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栀子苷对肺缺血再灌注的保护作用及其与p-Akt和NF-κB表达的关系
目的:研究栀子苷预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法:健康清洁级Wistar雄性大鼠120只,体重250～300 g/只,随机分6组,每组20只,即假手术组(A)、缺血再灌注模型组(B)、栀子苷低剂量组(C)、栀子苷中剂量组(D)、栀子苷高剂量组(E)和LY294002+栀子苷高剂量组(F),每组20例.采用结扎左肺门法建立LIRI模型,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠肺组织中的前炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量,Western blot法检测p-Akt、Akt、NF-κB的表达情况.结果:与模型组比较,应用栀子苷预处理的大鼠肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6释放显著减少,p-Akt/Akt比值增加,NF-κB表达降低.应用了PI3K/Akt信号通路抑制剂后再给予高剂量栀子苷,与栀子苷其他给药组比较,TNF-α、IL-1β、IL-6释放增加,p-Akt/Akt比值下降,与栀子苷中、高剂量组比较NF-κB表达增强,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:栀子苷对于肺缺血再灌注损伤具有保护作用,保护机制可能与PI3K/Akt/NF-κB信号通路的表达有关.
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大鼠肺缺血再灌注损伤前乳化异氟醚预处理
目的：：探讨乳化异氟醚( emulsified isoflurane, EI)预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法：雄性Wistar大鼠160,体重250-300克,随机分为5组,每组32只,对照组( A组)、假手术组( B组)缺血再灌注模型组(C组)、脂肪乳组(D组),乳化异氟醚预处理组(E组)。对照组不作任何处理；假手术组仅开胸游离左肺门后,不进行阻断左肺门,用0.9%生理盐水(5ml/kg/h)输注30min；缺血再灌注组( I/R组)：开胸游离左肺门后,用0.9%生理盐水(5ml/kg/h)输注30min后,阻断左肺门45min,后松开血管夹形成再灌注；脂肪乳组用30%浓度的脂肪乳(5ml/kg/h)输注30min后,阻断左肺门45min,后松开血管夹形成再灌注；乳化异氟醚组用6.9%乳化异氟醚(5ml/kg/h)静脉注射30min后,阻断左肺门45min,后松开血管夹形成再灌注。观察各组大鼠肺组织病理学,测定肺组织匀浆MPO、TNF-α水平。结果：肺缺血再灌注可导致严重的肺组织的损伤,表现为肺组织有明显的水肿、渗出和炎性细胞浸润。与A、B组相比,C组肺组织各时间点MPO和TNF-α活性增强( P<0.05、P<0.05)。与C组相比,乳化异氟醚预处理组( E组)肺组织的病理表现及损伤程度明显减轻,肺组织各时间点MPO和TNF-α水平降低( P<0.05、P<0.05)。结论：(1)肺缺血再灌注可引起严重的肺损伤；(2)乳化异氟醚预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的具有保护作用。
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钙蛋白酶抑制剂在深低温停循环中肺保护机制的实验研究
目的 评估钙蛋白酶(calpain)抑制剂对心脏手术深低温停循环(DHCA)中炎症反应性肺损伤的保护机制,并探讨其作用是否通过核转录因子kappa B(NF-κB)介导.方法 16只幼猪建立体外循环(CPB)DHCA模型,随机分为对照组和实验组,实验组CPB前1 h静脉注射calpain抑制剂LLY-FMK(苄氧羧基-亮氨酸-亮氨酸-酪氨酸-荧光甲基酮)1 mg/kg,对照组则注射同剂量的生理盐水.检测两组CPB前和CPB/DHCA后肺静态顺应性、肺血管阻力指数、肺湿干质量比、支气管肺泡灌洗液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度以及肺组织NF-κB水平;CPB/DHCA结束取肺组织HE染色光镜观察肺组织水肿和炎细胞浸润情况.结果 与CPB前相比,CPB后两组的肺静态顺应性下降,肺血管阻力、肺湿干重比和肺组织NF-κB表达增加(P<0.05),但两组相比,实验组的改变显著轻于对照组(P<0.05),实验组支气管肺泡灌注液中的TNF-α含量显著低于对照组(P<0.05),光镜下中性粒细胞渗出、肺水肿和肺泡损伤程度轻于对照组.结论 calpain抑制剂LLY-FMK能减轻DHCA后肺部炎症反应,从而改善肺功能,这种保护作用可能与降低NF-κB活性有关.
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乌司他丁治疗同种大鼠单肺移植后缺血再灌注损伤
影响移植肺早期功能的主要原因是缺血再灌注损伤[1].这种损伤和受体中性粒细胞的行为密切相关,后者在细胞间黏附分子1(ICAM-1)等黏附因子及肿瘤坏死因子(TNF)α等前炎症因子的作用下,于再灌注阶段趋化于供肺,通过释放蛋白酶、氧自由基等对组织造成损伤.中性粒细胞弹性蛋白酶又是其中为重要的蛋白酶之一[2].乌司他丁(ulinastation, UTI)是一种Kunitz型蛋白酶抑制剂,可抑制多种蛋白酶,还有稳定溶酶体膜,清除氧自由基和抑制炎性介质释放的作用.2003年10月,本研究观察UTI对大鼠同种异体原位肺移肺缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其作用机制.
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大鼠肺缺血再灌注损伤中番茄红素的作用机制分析
目的 探讨大鼠肺缺血再灌注损伤中番茄红素的作用机制.方法 180只SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、舒血宁注射组、番茄红素5 mg/kg组、番茄红素10 mg/kg组、番茄红素20 mg/kg组,每组30只.舒血宁注射组、番茄红素组在手术30 min前通过尾静脉注射相应药物,模型组和假手术组注射等体积的生理盐水.模型组、舒血宁注射组和番茄红素组采用夹闭左肺门的方式对大鼠肺缺血再灌注损伤进行模式制备,假手术组不进行夹闭左肺门手术,其他操作和手术组一样.观察六组大鼠肺组织细胞凋亡情况,比较六组大鼠肺组织干湿质量比值、细胞凋亡指数、大鼠血清丙二醛(MDA)含量及髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 模型组大鼠肺组织细胞凋亡指数明显高于假手术组,差异具有统计学意义(P<0.01);番茄红素10、20 mg/kg组大鼠肺组织细胞凋亡指数明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05或0.01),大鼠肺细胞凋亡处理效果好的是番茄红素20 mg/kg预处理.模型组大鼠肺组织干湿质量比值明显高于假手术组,差异具有统计学意义(P<0.01),番茄红素10、20 mg/kg组大鼠肺组织肺组织干湿质量比值明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05或0.01).模型组大鼠血清中MDA含量和MPO活性高于假手术组,差异具有统计学意义(P<0.01);番茄红素10、20 mg/kg组大鼠血清中MDA含量和MPO活性明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05或0.01),番茄红色剂量为20 mg/kg时发现实验大鼠的预后效果为佳.结论 番茄红素对于肺缺血再灌注大鼠具有一定的保护作用,该作用机制主要是因为番茄红素能够改善机体抗氧化酶活性,抑制肺组织氧化.
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肺缺血-再灌注损伤时Fas/FasL蛋白表达的变化及葛根素干预
目的 探讨肺缺血-再灌注损伤(PIRI)时Fas/FasL蛋白表达的变化及葛根素(Pue)的干预.方法 采用在体兔单肺原位PIRI模型.实验兔90只,随机分为假手术对照组(sham,30只)、PIRI组(30只)和Pue组(30只).每组又分为再灌注1,3,5 h 3个亚组,每个亚组10只,分别于再灌注1,3,5 h 3个时间点取左肺组织,观察Fas/FasL蛋白的表达、凋亡指数(AI)、肺损伤组织学定量评价指标(IQA)及光镜、电镜下的组织形态学改变.结果 PIRI 1、3、5 h,Pue组Fas/FasL mRNA在肺小动脉内(外)膜、肺小静脉内膜、肺泡上皮及肺支气管上皮呈弱阳性表达,明显低于同一时间点PIRI组(P<0.05);AI和IQA值显著低于PIRI组(P<0.01和P<0.05);肺组织形态学异常改变不同程度减轻.结论 Pue可下调肺组织Fas/FasL蛋白的表达而减轻细胞凋亡,对PIRI发挥积极的防治作用.
关键词： 肺缺血再灌注损伤 Fas/FasL配体 凋亡 葛根素 -
大鼠肺缺血再灌注损伤中阿米洛利的作用机制分析
目的 探讨大鼠肺缺血再灌注损伤中阿米洛利的作用机制.方法 选择雄性实验大鼠72只作为研究对象,随机分成三组,每组24只,分别为IR组(缺血再灌注)、假手术组(C组)、阿米洛利组(A组),分别在缺血45 min、再灌注60 min和120 min 3个不同时点将各组实验大鼠麻醉处死后取血浆和右肺组织,并对其进行检测.结果 IR组再灌注60、120 min时,丙二醛(MDA)、凋亡指数(AI)较假手术组均有明显升高,阿米洛利组在给予药物后,MDA、AI与IR组比较均有明显降低(P＜0.05).与假手术组相比,IR组各个时点的肺组织湿/干质量比(W/D)和髓过氧化物酶(MPO)活性均显著增高(P＜0.05),而阿米洛利给药后肺组织W/D和MPO活性则显著降低.结论 阿米洛利对肺缺血再灌注损伤具有很强的保护作用,这可能是通过减少钙离子,从而清除体内过量的氧自由基,达成抑制中性粒细胞浸润和减少细胞凋亡的目的.
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大鼠肺缺血再灌注损伤模型中TLR4信号通路介导HIF-1α的变化及其意义
目的 探讨大鼠肺缺血再灌注损伤(IRI)模型中Toll样受体4(TLR4)信号通路介导缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的变化及其意义.方法 选取48只健康雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组、IRI模型组、TLR4激活组(脂多糖干预)、TLR4抑制组(TAK-242干预),每组各12只大鼠.造模前3周时,IRI模型组和假手术组静脉注射生理盐水,TLR4激活组静脉注射脂多糖,TLR4抑制组静脉注射TAK-242,每周1次,连续3周.IRI模型组、TLR4激活组和TLR4抑制组均于末次注射30 min后建立肺缺血再灌注损伤模型.假手术组除不阻断肺门外,其他操作方法同前.再灌注损伤后3h采用逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)检测各组大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达,采用免疫印迹法(Western-blot)检测各组大鼠肺组织中TLR4、HIF-1α、TNF-α和IL-6蛋白表达水平.结果 肺湿重/干重值IRI模型组高于假手术组(P＜0.05),TLR4激活组高于IRI模型组(P＜0.05),TLR4抑制组低于IRI模型组(P＜0.05);肺组织中TLR4、HIF-1α、TNF-α、IL-6 mRNA和蛋白表达水平IRI模型组高于假手术组(P＜ 0.05),TLR4激活组高于IRI模型组(P＜0.05),TLR4抑制组低于IRI模型组(P＜0.05).结论 大鼠肺IRI后,肺组织中TLR4信号通路介导HIF-1α的水平显著升高,会增加对肺组织的炎症损伤程度.
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长链非编码RNA在重要组织器官缺血再灌注损伤中的研究进展
近年来,越来越多的研究表明,长链非编码RNA (lncRNA)能够通过多种作用机制参与各种细胞生命活动和许多疾病的发生与发展.然而,lncRNA在缺血再灌注损伤(IRI)这一病理过程中的调控作用仍未阐明.深入了解这些lncRNA在IRI中的作用有利于全面认识IRI后的分子调控网络,对于寻找IRI新的生物标志物和治疗靶点、保护重要组织器官、改善患者的临床预后有着重要意义.本文就目前已知的lncRNA在心、脑、肝、肾、肺等重要器官的IRI中的作用进行综述,并总结部分还未深入研究的lncRNA,为未来更深层次的机制研究提供方向.
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乳化异氟醚预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用
目的 探讨乳化异氟醚预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用.方法 雄性Wistar大鼠160只,体重250～300 g,随机分为5组,每组32只,对照组(A组)、假手术组(B组)、缺血再灌注模型组(C组)、脂肪乳组(D组),乳化异氟醚预处理组(E组).对照组不作任何处理；假手术组仅开胸游离左肺门后,不进行阻断左肺门,用生理盐水5mL/(kg·h)输注30 min;缺血再灌注组(I/R组):开胸游离左肺门后,用生理盐水5mL/(kg·h)输注30min后,阻断左肺门45min,后松开血管夹形成再灌注；脂肪乳组用30％浓度的脂肪乳5 mL/(kg·h)输注30 min后,阻断左肺门45 min,后松开血管夹形成再灌注；乳化异氟醚组用6.9％乳化异氟醚5 mL/(kg·h)静脉注射30 min后,阻断左肺门45 min,后松开血管夹形成再灌注.观察各组大鼠肺组织病理学,测定肺组织匀浆MPO、TNF-α水平.结果 肺缺血再灌注可导致严重的肺组织损伤,表现为肺组织有明显的水肿、渗出和炎性细胞浸润.与A、B组相比,C组肺组织各时间点MPO和TNF-α活性增强(P＜0.05).与C组相比,乳化异氟醚预处理组(E组)肺组织的病理表现及损伤程度明显减轻,肺组织各时间点MPO和TNF-α水平降低(P＜0.05).结论 肺缺血再灌注可引起严重的肺损伤；乳化异氟醚预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的具有保护作用.
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脂氧素A4对大鼠肺缺血再灌注损伤氧化损伤的影响
目的：探讨脂氧素A4对大鼠肺缺血再灌注损伤氧化应激的影响。方法取36只大鼠（体重220～280g）随机分为假手术组、缺血再灌注组和脂氧素A4干预组。阻断左肺门45min后再灌注2h建立肺缺血再灌注损伤模型，脂氧素A4干预组在大鼠恢复血供前5min股静脉注射脂氧素A40.1mg/kg。收集标本，检测肺组织的湿/干重量（W/D）比值、支气管肺泡灌洗液的蛋白总量（TP）、检测肺组织匀浆中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果缺血再灌注组肺组织W/D比值、MDA水平和支气管肺泡灌洗液中总蛋白均较假手术组明显升高，而SOD活性较假手术组明显降低（P＜0.05）。脂氧素A4干预组的上述指标高于明显低于缺血再灌注组，而SOD活性较缺血再灌注组明显升高（P＜0.05）。结论脂氧素A4对大鼠肺缺血再灌注损伤有一定的保护作用，其机制可能是脂氧素A4清除自由基抗氧化作用。
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改良低钾右旋糖酐液供肺灌注保存的临床观察
肺移植成功的影响因素很多,选择适当的灌注液以及肺灌注保存技术一直是实验室及临床研究的重点,它是减少肺缺血再灌注损伤的关键.我院配制改良低钾右旋糖酐液(low-potassium dextran solution,LPD液),应用多伦多肺移植组肺灌注保存技术,于2002年9月至2003年9月进行4例单肺移植治疗终末期肺病,术后早期肺功能良好,现将临床观察报道如下.
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七氟烷对大鼠缺血再灌注肺组织的保护作用机制研究
目的 探讨七氟烷对大鼠缺血再灌注损伤肺组织的保护作用及其机制.方法 30只SD大鼠分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(Ischemia reperfusion,I/R组)及七氟烷处理组(Ischemia reperfusion+sevoflurane;I/R+S组),每组10只.在全身麻醉下建立大鼠肺缺血再灌注损伤模型,Sham组:开胸游离左肺门后,未予阻断;I/R组:阻断左肺门45min而后松开血管夹形成缺血再灌注;I/R+S组:在实验过程中持续吸入七氟烷.再灌注后180min的Sham组、I/R组、I/R+S组的肺组织观察形态学变化,免疫组化法检测各组肺组织ICAM-1及NF-κB表达情况,检测光密度值(OD).检测支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid;BALF)中总蛋白含量、肺组织干/湿质量比(Dry/Wet ;D/W)、肺组织髓过氧化物酶(Myeloperoxidase;MPO)及超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase;SOD)含量.结果 病理切片显示,I/R组肺泡和肺间质内白细胞聚集成团,肺泡结构破坏,间隔增宽,肺泡腔严重出血水肿,肺损伤较I/R+S组更加严重.I/R组、I/R+S组均随着再灌注时间的延长表现出明显的肺损伤变化,肺组织ICAM-1及NF-κB表达明显增加,OD值明显增高(P＜0.05);肺组织BALF总蛋白和MPO含量明显升高、肺组织D/W和SOD显著降低(P＜0.05);与C组、I/R组相比,I/R+S组各项观察指标在不同时间点均存在统计学差异.结论 七氟烷降低缺血再灌注肺组织ICAM-1及NF-κB的表达,可减轻大鼠肺缺血再灌注损伤.
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依托咪酯预处理对肺缺血再灌注损伤的影响
目的 探讨依托咪酯预处理对肺缺血再灌注损伤的影响.方法 选择清洁级SD大鼠48只,完全随机分为对照组、丙泊酚组和依托咪酯组,每组16只,3组均建立肺缺血再灌注损伤模型,模型建立后对照组不给予任何处理,丙泊酚组给予丙泊酚预处理,而依托咪酯组给予依托咪酯预处理,观察3组肺损伤程度并进行比较.结果 对照组可见大量肺泡萎陷,肺泡腔内有大量红细胞渗出;丙泊酚组和依托咪酯组均可见部分肺泡萎陷,肺泡腔内有红细胞渗出.依托咪酯组的全肺质量和脏器系数明显低于丙泊酚组与对照组(P均＜0.05),丙泊酚组与对照组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).依托咪酯组的TUNEL阳性细胞凋亡指数明显低于丙泊酚组与对照组(P均＜0.05),而丙泊酚组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).依托咪酯组肺组织肿瘤坏死因子α与白细胞介素含量均明显低于丙泊酚组与对照组(P均＜0.05),而丙泊酚组与对照组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 肺缺血再灌注会诱发肺损伤,依托咪酯预处理可以明显减轻肺部炎性反应和肺组织凋亡,对肺损伤有一定的保护作用,其作用可能与下调肺损伤时TNF-α与IL-6的表达有关.
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晚期糖基化终产物受体在肺部疾病中的表达及作用
晚期糖基化终产物受体（ RAGE）是一种细胞跨膜型蛋白受体，可以与多种配体相互作用形成配体-RAGE轴，激活细胞内多条信号通路，从而通过增强氧化应激反应、改变细胞功能等引起疾病的发生。早期发现于代谢性疾病如糖尿病中，可以与糖代谢终极产物（ AGEs ）相结合影响疾病的发生发展。 RAGE与糖尿病、动脉粥样硬化等血管性疾病、中枢及外周神经性疾病、免疫性疾病等证实有着紧密关系，并且是体内重要信号通路的枢纽。近期对RAGE的研究已经从全身性疾病过度到脏器疾病的研究中，本文就RAGE与肺部疾病的关系展开论述。
关键词： 晚期糖基化终产物受体 COPD 支气管哮喘 肺缺血再灌注损伤 -
盐酸戊乙奎醚对开胸术患者单肺通气时炎性反应的影响
开胸手术单肺通气患者术中常需采用侧卧位,可能导致下侧肺顺应性降低[1].同时单肺通气可造成肺内分流、通气血流比例失调、气道峰压升高及肺缺血再灌注损伤等,可导致多种细胞因子释放,触发全身炎性反应[2].盐酸戊乙奎醚是高选择性的长效抗胆碱药,研究表明,静脉注射盐酸戊乙奎醚可降低气道阻力,增加肺顺应性,改善开胸术患者术中的呼吸力学[3],而其机制尚不明确.研究表明,盐酸戊乙奎醚可抑制炎性反应,从而减轻大鼠急性肺损伤[4].本研究拟探讨盐酸戊乙奎醚对开胸手术患者单肺通气时炎性反应的影响.
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缺血预处理对离体大鼠肺缺血再灌注损伤炎性反应的影响
肺缺血再灌注(I/R)损伤常见于体外循环和肺移植术等,研究表明炎性反应在肺I/R损伤中起重要作用[1].本研究拟采用大鼠离体肺I/R模型,观察缺血预处理(IP)对肺I/R损伤炎性反应的影响.
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银杏叶提取物对大鼠移植肺缺血再灌注的影响
本研究旨在观察银杏叶提取物(Egb761)对大鼠肺移植后血清及移植肺丙二醛(MDA)、谷光甘肽(GSH)及肺组织湿/干重比的影响,探讨Egb761对移植肺缺血再灌注损伤的作用.
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异丙酚对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用
肺缺血再灌注损伤是影响肺溶栓术、肺叶切除术及移植术预后的一个重要因素,本研究拟观察异丙酚对肺缺血再灌注兔血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肺组织湿干重比(W/D)、肺损伤定量评价指标(IQA)及肺组织形态学的影响,探讨其对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用及机制.
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异丙酚对大鼠肺缺血再灌注损伤的作用
临床上围术期肺缺血再灌注损伤常在肺移植术、心跳骤停复苏后、失血性休克、体外循环和萎陷肺复张等情况下发生.有研究表明异丙酚对缺血再灌注损伤心脏、脑组织具有保护作用,这种保护作用与异丙酚的抗氧化作用有关[1-3],但异丙酚对肺缺血再灌注损伤的作用尚未定论.本研究拟探讨异丙酚对大鼠肺缺血再灌注损伤的作用及其机制.
