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葛根素及其衍生物抗炎、抗痛风作用研究进展
该文综述了葛根素及其衍生物在抗炎、抗痛风方面的研究进展.葛根素可通过影响免疫细胞、炎性因子、信号通路等方式起到抗炎作用;同时可通过抑制黄嘌呤氧化酶、促进尿酸排泄降低血清尿酸水平,达到抗痛风作用.虽然与临床使用的别嘌醇相比,其体内降尿酸水平活性较低,但葛根素能增强机体总抗氧化和清除氧自由基的能力,且抗炎作用较强,因此预测,以葛根素为先导化合物,对其结构进行修饰或改造以期寻找活性好、副作用小的新型抗痛风药物将是一个有一定前景的研究方向.
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基于液质联用及分子对接技术的短管兔耳草中XOD捕集成分研究
通过亲和超滤技术捕集藏药短管兔耳草总提取物中潜在的XOD抑制剂成分,随后运用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术快速鉴定捕集成分结构.应用Autodock 4.2分子对接软件研究捕集成分与XOD结合作用强弱与结合机制.结果共鉴定出17个化合物,其中黄酮类成分9个,酚酸类成分5个,三萜类成分3个.分子对接结果表明捕集成分均可与XOD自发结合,其结合方式主要以氢键、范德华力及疏水作用力为主.从结合能与打分函数看,所捕集成分均具有潜在的XOD抑制剂开发前景,其中黄酮类化合物木犀草素-3',7葡萄糖醛酸苷效果优.研究结果表明联用亲和超滤、超高效液相色谱-质谱(UF-UPLC-MS)及分子对接技术可为天然产物中XOD抑制剂成分的解析提供有力工具.
关键词： 短管兔耳草 UPLC-Q-TOF-MS 亲和超滤 分子对接 黄嘌呤氧化酶抑制剂 -
抗痛风相关的高尿酸血症药物的研究进展
持续的高尿酸血症是痛风发生的直接病因,因此以肾脏近端小管上皮细胞中的尿酸转运体作为靶点降低血尿酸水平,已成为抗痛风新药研发的热点.本文就近年来治疗痛风相关的高尿酸血症药物的研究进展做一综述.
关键词： 黄嘌呤氧化酶抑制剂 嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂 高尿酸血症 痛风 -
2-(3-氰基4-异丁氧基苯基)4-甲基-5-噻唑甲酸的合成
目的:设计简便、经济的合成路线,制备2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸(Febuxostat).方法:以对氰基苯酚为起始原料,经硫化氢解、环合、甲酰化、烷基化成醚、醛基肟化脱水成氰基、酯水解、酸化得到Febuxostat.结果:总收率26%,结构经核磁共振氢谱(1H-NMR)、质谱(MS)、元素分析(EA)和红外(IR)确证,含量99.8%以上(HPLC归一化法测定).结论:该新合成路线中原料价廉易得、操作简便,适合工业化生产.
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新型抗痛风药物lesinurad
lesinurad是一种选择性尿酸重吸收抑制剂,通过抑制尿酸转运体1(URAT1)发生作用,以增加尿酸排泄和降低血尿酸水平.2015年10月FDA批准了其(200 mmg·d-1)伍用黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI),用于治疗痛风相关的高尿酸血症.现对lesinurad药动学、药效学、临床研究、安全性等进行综述.
关键词： lesinurad 选择性尿酸重吸收抑制剂 黄嘌呤氧化酶抑制剂 痛风 -
新型抗痛风药物非布索坦
非布索坦(febuxostat)为选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,是一种治疗痛风的新药.临床研究表明,非布索坦在治疗高尿酸血症及其引起的痛风方面具有良好的疗效及安全性.文中就其药理作用、药动学、临床研究、药物相互作用及安全性作一综述.
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血尿酸与心功能不全研究进展
近年来血尿酸与心功能不全的关系备受关注.心功能不全患者中常伴有血尿酸水平升高,且升高的血尿酸与心功能不全的发病率及不良预后密切相关.血尿酸对心功能不全的影响存在浓度差异,且受性别、肾功能及利尿剂应用等因素的影响.然而血尿酸对心功能不全影响的具体机制尚未完全阐明,越来越多的观点倾向于黄嘌呤氧化酶(XO)活性增加介导的氧化应激可能较尿酸本身的作用更为重要,所以有临床试验及动物实验分别致力于降尿酸治疗对心功能不全患者不良预后及临床症状影响的研究,其中受关注的为XO抑制剂别嘌呤醇,然而结果却不尽一致.
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抗高尿酸血症药物研究进展
痛风是一种代谢性疾病，危害严重，近年来患病率呈上升趋势。尿酸排泄减少或生成增多所致的高尿酸血症是痛风的主要病因，而高尿酸又与多种疾病密切相关。降低血尿酸水平是治疗痛风，预防痛风复发的重要措施。目前，抗高尿酸血症药物主要有3类，分别是黄嘌呤氧化酶抑制剂、尿酸盐阴离子转运蛋白1（URAT1）抑制剂和尿酸氧化酶类似物。对现有抗高尿酸血症药物的现状以及研究进展进行总结，希望对其研发提供参考。
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黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗慢性心衰39例
目的 探讨黄嘌呤氧化酶抑制剂在慢性心衰中的应用效果.方法 选取本院2011年3月-2012年9月诊治的慢性心衰患者77例,根据治疗方案分为两组:38例患者采用常规治疗为对照组;39例患者在常规治疗基础上口服黄嘌呤氧化酶抑制剂为观察组.治疗2周后比较两组患者相关指标的改善情况和心功能分级情况.结果 治疗后,两组患者血尿酸、内皮素、B型钠尿肽均明显降低(P＜0.01),两组患者左室射血分数均明显升高(P＜0.01),两组患者心功能分级情况均明显改善(P＜0.01).观察组患者血尿酸、内皮素、B型钠尿肽均明显低于对照组,观察组患者左室射血分数明显高于对照组,观察组患者心功能分级情况明显好于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 黄嘌呤氧化酶抑制剂是治疗慢性心衰的有效药物,可明显降低患者体内的氧化应激水平,改善血管的内皮功能和舒张功能,提高左室射血分数,改善心功能状况.
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药用植物中黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展
黄嘌呤氧化酶是一种重要的嘌呤代谢酶,可催化次黄嘌呤转化为黄嘌呤,并进一步催化后者氧化产生尿酸.体内尿酸浓度过高时将导致高尿酸血症,进而诱发痛风,而黄嘌呤氧化酶抑制剂可降低体内该酶的活性,减少尿酸生成.本文将综述药用植物中黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展,可为后续相关研究提供重要参考依据.
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非布索坦的合成
设计完成两条非布索坦(1)的合成路线.以对羟基苯甲酸甲酯为原料,经过溴化、醚化得到关键中间体3-溴-4-(2-甲基丙氧基)苯甲酸甲酯(9).第一条合成路线将9与氰化亚铜反应引入氰基,然后合成噻唑环,后经水解得到1,总收率为35%;第二条合成路线将9合成噻唑环,然后引入氰基,水解后得到1,总收率为38%.
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降尿酸药物黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展
综述黄嘌呤氧化还原酶及黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展,并对黄嘌呤氧化酶抑制剂的构效关系进行初步分析,为该类药物的深入研究提供参考.血中尿酸水平过高是痛风的第一大诱因,以黄嘌呤氧化酶抑制剂作为降尿酸药物,可以抑制黄嘌呤氧化酶的活性,减少体内尿酸的合成,从而达到治疗痛风的目的.
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2-苯基-四氢噻喃并嘧啶类化合物的合成及黄嘌呤氧化酶抑制活性
以4-羟基苯甲腈为原料,经醚化、水解、酰化、加成等反应,共合成12个新型的2-苯基-四氢噻喃并嘧啶类化合物(6a ～ 6d,8a～8h),并进行抑制黄嘌呤氧化酶活性测试.结果表明:化合物8a～8h(100 μmol/L)均表现出不同程度的抑酶活性,其活性明显强于化合物6a～6d,即嘧啶环上引入羧基有利于提高抑酶活性;在化合物8a～ 8h中,以嘧啶环上异丙酸取代,苯环羟基乙醚化的8f活性强,IC50为76.0 μmol/L.
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金银花中酚酸类和黄酮类成分的黄嘌呤氧化酶抑制活性
建立基于紫外分光光度原理的微孔板筛选方法,用于金银花药材中黄嘌呤氧化酶抑制剂的筛选,并进行抑制活性测定.通过对筛选条件优化,建立了可靠的筛选模型,并对从金银花中分离得到的20个单体化合物进行了筛选,发现8个酚酸类成分和4个黄酮类成分具有黄嘌呤氧化酶抑制活性,其中3,4-二咖啡酰奎宁酸甲酯、槲皮素和木犀草素有很好的活性,其IC5o分别为8.36,6.46和2.08 μmol/L.筛选结果表明,金银花中黄酮苷元的活性优于黄酮苷,双咖啡酰奎宁酸的活性明显优于单咖啡酰奎宁酸类成分,双咖啡酰奎宁酸甲酯的活性明显优于双咖啡酰奎宁酸,且双咖啡酰奎宁酸的5位取代对化合物的活性贡献大.
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中草药来源的黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展
中草药来源的黄嘌呤氧化酶抑制剂,毒性低且来源广泛,在有效阻止和延缓痛风、高尿酸血症等疾病方面显示了良好的应用前景.本文主要综述了中草药活性成分如伞形酮、白藜三醇、槲皮素、川芎嗪、雷公藤多苷、莲房原花青素、绞股蓝皂苷、鬼臼多糖、迷迭香酸、苯丙素苷、甘草素和异甘草素、玫瑰茄提取物、使君子水提物、菊苣提取物、异叶蛇葡萄和蛇葡萄提取物,及一些中药复方制剂如加味玉屏风散、威草胶囊等在抑制黄嘌呤氧化酶活性、降低血尿酸浓度、减少超氧自由基形成等方面取得的研究进展.
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华山松松节的化学成分及黄嘌呤氧化酶抑制活性研究
目的：研究华山松松节的化学成分和黄嘌呤氧化酶抑制活性。方法通过各种柱色谱方法分离化合物，通过理化性质和波谱数据进行结构鉴定，对提取物和分离得到的化合物通过紫外分光光度法测定黄嘌呤氧化酶抑制活性。结果从松节提取物的石油醚部分共分离得到8个化合物，分别鉴定为异海松-7-烯-18-酸（1），唐松酸（2），3β，21α-二甲氧基锯齿石松-14-烯（3），3β-甲氧基-21α-乙酰氧基-锯齿石松-14-烯（4），3-甲氧基-锯齿石松-14-烯-21-酮（5），β-谷甾醇（6），胆甾醇肉豆蔻酸酯（7）和山嵛酸（8）。结论化合物3为首次从该植物中分离得到，并首次报道了该化合物的碳谱数据；化合物1和2具有一定的黄嘌呤氧化酶抑制作用。
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车前子中黄嘌呤氧化酶抑制剂成分的电化学生物传感筛选研究
目的:采用电化学生物传感法,对车前子中分得的23个化合物进行黄嘌呤氧化酶抑制剂的筛选,并对有抑制作用的成分考察其抑制强度及酶动力学特征.方法:以黄嘌呤氧化酶为生物传感靶标,采用循环伏安法,基于不同浓度化合物对黄嘌呤氧化酶电化学催化黄嘌呤的传感电流信号的影响筛选黄嘌呤氧化酶抑制剂.结果:共筛选出7个黄嘌呤氧化酶抑制剂成分,分别为木犀草素、毛蕊花糖苷、金圣草黄素、吲哚-3-甲醛、圣草酚、(E)-3,4-二羟基苯亚甲基丙酮及二(2-乙基己基)-苯-1,2-羧酸酯,且均为竞争性抑制类型.其中木犀草素、毛蕊花糖苷、金圣草黄素IC50依次为4.6、7.7、53.0 μg·mL-1,抑制常数Ki分别为4.3、10.1、90.2 μg·mL-1;吲哚-3-甲醛、圣草酚、(E)-3,4-二羟基苯亚甲基丙酮、二(2-乙基己基)-苯-1,2-羧酸酯大抑制率分别为30.2％、22.7％、21.5％、10.3％,抑制常数Ki分别为68.2、73.0、136.4、141.7μg· mL-1.吲哚-3-甲醛,(E)-3,4-二羟基苯亚甲基丙酮及二(2-乙基己基)-苯-1,2-羧酸酯为新发现的黄嘌呤氧化酶抑制剂.结论:车前子中黄嘌呤氧化酶抑制剂有多种化合物类型,具有很好的开发应用前景.电化学生物传感筛选方法简单快捷,灵敏度与选择性高,筛选化合物用量低,在天然产物黄嘌呤氧化酶抑制剂的筛选中具有很好的应用前景.
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构建电子转移通道阻抑法筛选车前子中黄嘌呤氧化酶抑制剂成分
目的:构建黄嘌呤氧化酶(XOD)电子转移通道阻抑方法筛选车前子中XOD抑制剂成分.方法:将双壁碳纳米管(DWNTS)固定于玻碳电极表面,并在其上修饰XOD,构建XOD催化反应电子转移通道.应用循环伏安法监测通道中的电子转移信号,当抑制剂成分存在阻止XOD催化黄嘌呤(XAN)反应时,通道电子转移信号下降,藉此筛选XOD抑制剂.结果:循环伏安法可灵敏监测XOD催化反应通道中电子转移阻抑信号,利用该法对车前子中的4个代表性单体成分进行筛选,共筛选出2个XOD抑制剂,分别为毛蕊花糖苷(IC50为8.4 μg·mL-1)、乙基己基-苯羧酸酯(IC50为75.0μg·mL-1),其中乙基己基-苯羧酸酯为新筛选出的XOD抑制剂.结论:电子转移通道阻抑筛选方法简单快捷,灵敏度与选择性高,筛选化合物用量低,在天然产物XOD抑制剂的筛选中具有很好的应用前景.
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HPLC法体外筛选黄嘌呤氧化酶抑制剂
目的:建立HPLC体外筛选黄嘌呤氧化酶抑制剂的方法.方法:采用HPLC法测定酶促反应体系中底物黄嘌呤在反应前后含量的变化,以此考察待测样品对黄嘌呤氧化酶的抑制作用.色谱条件:采用Agilent SB-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以0.02 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(含甲醇1％)为流动相,流速1.0 mL·min-1,柱温为室温,检测波长254 nm,进样量20 μL.结果:在该色谱条件下,酶促反应体系中的黄嘌呤与其他成分分离度良好.利用该方法对14种中药进行了筛选,发现使君子、苏木、虎杖和牡丹皮四味中药的70％乙醇提取物对黄嘌呤氧化酶抑制作用较强,其IC50分别为10.04、8.02、2.06和1.36mg· mL-1.针对活性较好的苏木,对从其分离得到的24个化合物进行活性筛选,发现化合物7,3',4'-三羟基-3-苄基-2氢-苯并吡喃、3-去氧苏木酮B、苏木查尔酮和原苏木素A具有一定的活性.结论:该方法简单可行,准确性较高,可用于黄嘌呤氧化酶抑制剂的快速筛选.
