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冠心病、Ⅱ型糖尿病及肾透析患者OX-LDL和AOC分析
目的:通过对冠心病、Ⅱ型糖尿病及肾透析后患者血清甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、氧化型低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白及血液抗氧化状态的分析,探讨它们在动脉粥样硬化发生过程中的作用,以及氧化型低密度脂蛋白与血液抗氧化状态的关系,寻找评价冠心病危险性有效的血液生化指标.方法:收集经临床确诊的冠心病患者、Ⅱ型糖尿病及肾透析患者各50例及50例无心血管疾病、糖尿病及肾病人群的空腹血清.进行血脂及血液抗氧化状态分析.结果:冠心病组TG(1.39±0.34)mmol/L、Chol(4.58±0.92)mmol/L、HDL-C(1.26±0.36)mmol/L、LDL-C(2.64±0.46)mmol/L、ApoA1(1.59±0.37)g/L、ApoB100(0.87±0.27)g/L、OX-LDL(0.133±0.03)nmol/L、AOC(14.1±1.32)U/ml;Ⅱ型糖尿病组TG(1.48±0.51)mmol/L、Chol(4.57±1.10)mmol/L、HDL-C(1.42±0.44)mmol/L、LDL-C(2.69±0.83)mmol/L、ApoA1(1.65±0.47)g/L、ApoB100(0.84±0.21)g/L、OX-LDL(0.129±0.02)nmol/L、AOC(12.8±2.48)U/ml;肾透析后组TG(1.55±0.58)mmol/L、Chol(4.62±0.58)mmol/L、HDL-C(1.27±0.50)mmol/L、LDL-C(2.81±0.47)mmol/L、AopA1(1.62±0.48)g/L、ApoB100(0.87±0.28)g/L、OX-LDL(0.124±0.02)nmol/L、AOC(13.7±1.78)U/ml.对照组上述指标分别为:(1.23±0.45)mmol/L,(4.74±0.64)mmol/L,(1.44±0.25)mmol/L,(2.87±0.65)mmol/L,(1.74±0.24)g/L,(0.88±0.25)g/L,(0.101±0.02)nmol/L,(19.7±1.50)U/ml.三组病例组间比较P均大于0.05,三组病例组同对照组比较,OX-LDL及AOC的P值小于0.05,其余均大于0.05.结论:血清氧化型低密度脂蛋白及血液抗氧化状态分析有望成为评价冠心病危险因素更灵敏有效的血液生化指标.
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血清铁蛋白和氧化型低密度脂蛋白与冠状动脉粥样硬化心脏病的相关性
目的 探讨血清铁蛋白与冠状动脉粥样硬化(CAD)的相关性.方法 选择我院2008年6月～2010月12月我院接受冠状动脉造影的CAD患者88例,和88例来医院体检的健康对照.测定两组血清学指标、血浆氧化型低密度脂蛋白和铁蛋白情况.采用SPSS 11.0进行分析.结果 TC、TG、LDL-C、HDL-C、Ox-LDL和SF的含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).Spearman相关分析结果表明,SF与CAD的相关系数r值为0.57,P＜0.05,Ox-LDL与CAD的相关系数r值为0.46,P＜0.05.结论 CAD患者的Ox-LDL和SF水平升高,它可以作为冠状动脉病变程度参考指标之一.
关键词： 血清铁蛋白 氧化型低密度脂蛋白 冠状动脉粥样硬化心脏病 -
2型糖尿病患者血清氧化型低密度脂蛋白和血液抗氧化能力分析
目的通过对50例2型糖尿病患者血清甘油三酯(TG)、胆固醇(Chol)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)、载脂蛋白(ApoA1、ApoB100)及血液抗氧化能力(AOC)分析,探讨2型糖尿病患者OX-LDL与血液抗氧化状态的关系,寻找评价2型糖尿病患者发生冠心病危险性的有效血液生化指标.方法收集50例经临床确诊的2型糖尿病患者及50例无心血管疾病、无糖尿病及无肾病人群的空腹血清,对血脂和血液AOC进行分析.结果 TG、Chol、HDL-c、LDL-c、Apo A1、ApoB100两组比较无差异(P＞0.05);OX-LDL 2型糖尿病组明显高于对照组(P＜0.01),血液AOC 2型糖尿病组明显低于对照组(P＜0.01).结论血清OX-LDL及血液AOC分析有望成为评价2型糖尿病患者发生冠心病危险性更灵敏、更有效的血液生化指标.
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冠心病患者血清胆红素和氧化型低密度脂蛋白的相关性分析
目的 分析冠心病(CHD)患者血清胆红素与氧化型低密度脂蛋白(oxLDL),探索胆红素和oxLDL与CHD的关系.方法 分别收集80例经临床确诊的冠心病患者及80例无心血管疾病、糖尿病及肾病的健康人群的空腹血清.进行胆红素、oxLDL及常规血脂[包括三酰甘油(TG)、胆固醇(Cho1)、高密度脂蛋白(HDb-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)]分析.结果 CHD组和对照组比较,两组的TG、Chol、HDL-C、LDL-C及oxLDL无差异;CHD组血清胆红素水平低于对照组(P<0.05);CHD组oxLDL/LDL比值明显高于对照组(P<0.05).结论 和传统的血脂分析比较,血清oxLDL/LDL比值将为冠心病患者的诊断、治疗及预后评估提供更好的帮助,有望成为评价CHD危险因素更灵敏有效的血液生化指标.
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Ox-LDL对VSMCs增殖及H19和IGF2表达的作用
目的 采用不同浓度的氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)刺激脐静脉血管平滑肌细胞(VSMCs),观察H19和胰岛素样生长因子2(IGF2)的表达改变,分析二者在VSMCs增殖中的可能作用.方法 将原代培养的脐静脉VSMCs分为对照组(未加Ox-LDL)、低浓度Ox-LDL(20 mg/L)组和高浓度Ox-LDL(50 mg/L)组.采用不同浓度的Ox-LDL分别刺激VSMCs 12和24 h后,用倒置显微镜观察VSMCs的生长状态;用MTT法检测VSMCs的细胞活力;用半定量RT-PCR法检测VSMCs H19和IGF2的mRNA表达水平.结果 各组Ox-LDL刺激VSMCs 12和24 h后,细胞数明显增加,以高浓度组较显著;低浓度Ox-LDL组VSMCs的细胞活力明显增加(P＜0.05),而高浓度Ox-LDL组VSMCs的细胞活力有所下降,在Ox-LDL刺激24 h时较为显著(P ＜0.05);Ox-LDL刺激脐静脉VSMCs后,随着刺激浓度的增加及时间的延长,H19mRNA表达增加(P＜0.01),而IGF2表达下降(P＜0.05).结论 Ox-LDL可诱导脐静脉VSMCs H19的mRNA表达增加,IGF2的表达下降,二者可能参与脐静脉VSMCs增殖的发生.
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金雀异黄素抑制ox-LDL诱导的人脐静脉平滑肌细胞MCP-1表达的信号途径初探
目的研究金雀异黄素抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉平滑肌细胞单核细胞趋化蛋白-1mRNA和蛋白表达的作用机制.方法采用逆转录聚合酶链反应技术和酶联免疫吸附试验测定细胞中单核细胞趋化蛋白-1mRNA的表达量及蛋白的含量.观察雌激素受体拮抗剂他莫昔芬对金雀异黄素抑制单核细胞趋化蛋白-1表达作用的影响.结果他莫昔芬不能阻断金雀异黄素抑制单核细胞趋化蛋白-1mRNA和蛋白表达的作用(P＞0.05).结论金雀异黄素下调氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉平滑肌细胞单核细胞趋化蛋白-1的表达可能主要是通过非雌激素受体途径所介导.
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对氧磷酶与妊娠期高血压疾病关系研究进展
对氧磷酶由355个氨基酸组成,它与高密度脂蛋白中的载脂蛋白结合,能保护低密度脂蛋白免受氧化修饰,降低体内氧化型低密度脂蛋白水平,并且能破坏氧化型低密度脂蛋白中的溶血磷脂,与脂代谢有密切关系.因其具有血管保护作用,故与妊娠期高血压疾病关系日益受到重视.
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氧化型低密度脂蛋白对NF-κB信号通路的作用
目的 探讨氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC) P65、P50、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)表达的影响.方法 设立空白对照组(15、30、60、120) μg/mL ox-LDL分别刺激12、24、48 h的ox-LDL诱导组及NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氢基甲酸盐(PDTC)干预联合ox-LDL诱导组.提取核蛋白,Western blot法检测NF-κB信号通路P65和P50的蛋白表达；ELISA检测细胞上清液中TNF-α、IL-6的浓度变化.结果 Western blot法结果显示ox-LDL诱导HUVEC后P65和P50随ox-LDL诱导时间延长及诱导浓度增加而表达增加,各诱导组之间均存在统计学差异(P＜0.05).而给予PDTC干预后,P65和P50蛋白表达较ox-LDL诱导组明显降低(P＜0.05).ELISA结果显示经ox-LDL诱导24h后,细胞上清液中的TNF-α和IL-6显著高于正常对照组,而用PDTC干预联合ox-LDL诱导后TNF-α和IL-6浓度明显降低.各组间比较有显著统计学差异(P＜0.05).结论 ox-LDL激活NF-κB信号通路存在时间和浓度效应关系,可增强TNF-α、IL-6表达.
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氧化型低密度脂蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其意义
目的 探讨氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,oxLDL)在卵巢上皮癌临床诊断、病情监测中的临床应用价值.方法 收集如东县人民医院2008年8月～2010年4月期间住院患者66例,其中卵巢上皮癌组31例,按FICO分期:Ⅰ期5例,Ⅱ期4例,Ⅲ期18例,Ⅳ期4例.按组织学分级:高分化9例,中分化15例,低分化7例;良性肿瘤组35例,按病理组织学分:良性浆液性上皮瘤27例,良性黏液性上皮瘤8例;另选健康体检者35例作为对照组.采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA),分别测定各组oxLDL,同时采用美国DIMENSION RL MAX全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),并进行组间比较.结果 卵巢上皮癌组血清oxLDL水平明显高于良性上皮肿瘤组、正常对照组(778.50±221.30 μg/L vs 478.79±175.54 μg/L;778.50±221.30 μg/L vs 405.45±148.78 μg/L),F值为37.85,差异具有统计学意义(P<0.01),良性上皮肿瘤组与正常对照组血清oxLDL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);临床分期显示Ⅲ,Ⅳ期患者的血清oxLDL水平明显高于Ⅰ,Ⅱ期患者(828.02±229.61 μg/L vs 657.45±157.30 μg/L),差异具有统计学意义(P<0.05);组织学分级显示低分化患者的血清oxLDL水平明显高于中、高分化者(878.35±198.51 μg/L vs 712.46±171.62 μg/L;878.35±198.51 μg/L vs 652.95±159.38 μg/L),差异具有统计学意义(P<0.05);卵巢上皮癌、良性上皮肿瘤患者血清中的TC,TG,HDL和LDL水平与正常对照组相比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 oxLDL水平在卵巢上皮癌患者血清中高表达,提示其可能在卵巢上皮癌的发展过程中起着重要作用.检测血清oxLDL水平在卵巢上皮癌的诊断,病情监测中具有重要的参考价值.
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2型糖尿病肾病血清氧化型低密度脂蛋白与尿清蛋白排泄率关系的研究
目的 探讨2型糖尿病肾病(diabebes nephropathy,DN)血清氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)与尿清蛋白之间的关系,方法 根据尿清蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)将103例2型糖尿病患者分为单纯糖尿病(A)组、早期糖尿病肾病(B)组和临床糖尿病肾病(C)组,另选30例健康体检者作为对照(D)组,采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测ox-LDL,结果 血清ox-LDL水平在A,B,C组与对照组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05),B组和C组显著高于A组(P＜0.05),C组显著高于B组(P＜0.05).ox-LDL与UAER高度相关(r=0.81,P＜0.01).结论 DN患者血清ox-LDL水平随着尿微量清蛋白的增加而升高,当尿微量清蛋白还在正常水平时,ox-LDL的水平已较对照组明显升高,提示对于DN的早期诊断,ox-LDL可能较尿微量清蛋白更敏感;OX-LDL可作为DN敏感的早期诊断指标.
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飞行员血清胆红素及MDA-LDL与动脉粥样硬化水平相关性分析
目的 通过TBIL,DBIL,IBIL,MDA-LDL及飞行员动脉粥样硬化程度的检测,评价TBIL,DBIL,IBIL,MDA.LDL与动脉粥样硬化程度的相关性.方法 495名飞行员,年龄22～43岁;对照组为地勤体检人员40名,年龄25～46岁健康,禁食12 h,空腹早8点抽取静脉血用KHC3法检测总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和间接胆红素(IBIL);用ELISA双抗体夹心法检测丙二酰二醛修饰的低密度脂蛋白(MDA-LDL).依据颈动脉超声检查颈动脉窦部粥样斑块厚度的结果,将动脉粥样硬化的程度分为0,1,2,3级.结果 飞行员动脉粥样硬化患病率为21.2%.动脉粥样硬化的不同程度与TBIL,DBIL,IBIL呈负相关(r=-0.257,P<0.001;r=-0.341,P<0.001,r=-0.316,P<0.001),与MDA-LDL呈正相关(r=0.114,P<0.05);MDA-LDL与TBIL,DBIL,IBIL呈负相关(r=-0.216,P<0.01,r=-0.175.尸<0.05.r=201,P<0.01).结论 飞行员的MDA-LDL,TBIL,DBIL,IBIL不但是诱发动脉粥样硬化的一个临床危险因素,而且可能还参与了动脉粥样硬化的发生和发展过程.
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氧化型低密度脂蛋白与2型糖尿病
糖尿病是一种严重影响人民健康的全球性公共卫生问题,其患病率逐年升高,在中国糖尿病患病人数位居世界第二.2型糖尿病已成为世界上第三大危害人类健康的疾患.氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)是LDL氧化修饰的产物,研究表明其在2型糖尿病的各种并发症中起着很重要的作用,近年来受到许多国内外学者的关注.该文对氧化型低密度脂蛋白与2型糖尿病之间的关系作一综述,为2型糖尿病患者的病情观察和疗效判断作出科学依据.
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LOX-1在动脉粥样硬化中的细胞生物学效应及药物治疗新进展
动脉粥样硬化(AS)是一种血管慢性炎症性病变,低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白和其他修饰型的脂蛋白在血管内膜下的滞留和聚积被认为是AS的起始因素.凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX)-1在AS的发生、发展中起重要作用,介导了多种信号对血管内皮细胞的刺激,是AS斑块形成的起始因素之一.近年来,不断有新的证据发现LOX-1与细胞外不同配体的相互作用及细胞内效应,并发现多种药物通过抑制LOX-1产生抗AS的作用.本文将着重阐述近年来LOX-1在AS发生、发展中的细胞生物学效应与相关药物治疗新进展.
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LOX-1在动脉粥样硬化中的作用研究新进展
动脉粥样硬化(AS)是一种血管慢性炎症性病变,其中内皮细胞功能异常、单核细胞的黏附和迁移、平滑肌细胞的凋亡、泡沫细胞的形成和血小板的活化是AS形成的关键环节,终结果是形成大、中动脉内膜下的粥样硬化斑块,造成管腔狭窄,远端组织器官供血不足甚至栓塞.低密度脂蛋白(LDL)氧化形成的氧化型LDL(ox-LDL)在AS发生、发展过程中起着重要作用.目前在与AS发生、发展相关的细胞(如血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、单核细胞、巨噬细胞以及泡沫细胞)上已经发现和鉴定了多种oxLDL受体,其中瘦素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX)-1表达于血管内皮细胞、巨噬细胞、血小板上,是ox-LDL的主要受体[1],在AS的发生、发展中起着重要作用,本文将着重阐述近年来LOX-1影响AS发生发展相关效应与机制的新进展.
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离体下丘脑-垂体对内皮细胞的保护性调节作用
近研究表明:氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)作用于下丘脑-垂体后的条件培养基对正常内皮细胞起抗损伤作用;对受损内皮细胞的抗损伤作用减弱[1].但下丘脑-垂体在受到其它损伤性刺激后对内皮细胞的影响还不清楚.本研究应用联胺作为脂质过氧化刺激,诱导离体下丘脑-垂体,观察其对内皮细胞代谢及功能的作用.
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非洛地平对氧化损伤的人脐静脉内皮细胞的保护作用
目的 研究非洛地平(felodipine)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)损伤的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活性氧(ROS)及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)mRNA表达的影响,探讨其独立于降血压外的抗动脉粥样硬化的作用机制.方法 筛选ox-LDL与HUVECs细胞孵育适的干预浓度梯度与时间,然后与不同浓度的非洛地平(0.1、1、10μmol/L)共同孵育24h,流式细胞仪测定细胞内ROS,real time-PCR检测细胞ICAM-1、VCAM-1mRNA的表达.结果 ox-LDL对HUVECs内ROS的产生呈浓度依赖效应,随着刺激浓度的升高,ROS产生增多,25mg/L ox-LDL作用为显著(P<0.01),非洛地平可抑制ox-LDL诱导的HUVECs ROS(P<0.05)的产生;随ox-LDL刺激浓度的增加,ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达逐渐上调,当浓度达到25mg/L时,作用为显著(P<0.05),非洛地平可下调ICAM-1、VCAM-1 mRNA的表达(P<0.05).结论 非洛地平可抑制ox-LDL诱导的HUVECs ROS的产生以及下调ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达,发挥抗氧化抗炎的内皮保护功能.
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长链非编码 RAN ENST00000447336在氧化型低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞损伤中的表达
目的：检测长链非编码 RAN (lncRNA)ENST00000447336在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的损伤人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中的表达水平。方法：采用实时定量 RT-PCR法检测 ox-LDL 诱导的损伤 HUVEC 与正常 HUVEC 中 lncRNA-ENST00000447336表达水平。结果：ox-LDL 诱导的损伤 HUVEC 中 lncRNA-ENST00000447336水平(0.65±0.17)明显高于正常 HUVEC 中 lncRNA-ENST00000447336水平(0.29±0.11),二者比较差异具有统计学意义。结论：损伤的人脐静脉内皮细胞中 lncRNA-ENST00000447336水平增高,lncRNA-ENST00000447336可能参与了血管内皮细胞损伤过程。
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替格瑞洛对oxLDL诱导的人脐静脉内皮细胞ICAM-1表达的影响
目的 探究不同浓度的替格瑞洛对氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞在蛋白及RNA水平表达细胞间黏附分子-1的影响.方法 离体培养人脐静脉内皮细胞,平均接种于6孔培养板,待细胞生长至融合状态时取三孔加入ox-LDL(50μg/ml),再分别加入不同浓度的替格瑞洛(0、20、40μmol/L).刺激干预24 h后采用Western Blot法测定ICAM-1的蛋白表达水平.重复实验,采用Real-time PCR法测定ICAM-1的RNA表达水平.结果 ①oxLDL能明显上调ICAM-1的表达;②Western Blot蛋白定量结果显示,oxLDL诱导组ICAM-1的蛋白表达明显高于对应的非诱导组(<0.05);未予替格瑞洛干预组ICAM-1的蛋白表达高于替格瑞洛低浓度组(<0.05);替格瑞洛低浓度组ICAM-1的蛋白表达高于替格瑞洛高浓度组(<0.05);③Real-time PCR结果与Western Blot蛋白定量结果一致.结论 oxLDL能在RNA水平提高ICAM-1表达,替格瑞洛能在RNA水平抑制ICAM-1的表达,并与浓度正相关.
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过氧化物酶体增生物激活受体激活物对ox-LDL诱导内皮细胞c-fos表达的影响
目的 观察过氧化物酶体增生物激活受体α激活物K877对氧化型低密度脂蛋白所诱导的人脐静脉内皮细胞c-fos基因表达的影响及机制.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,采取氧化型低密度脂蛋白刺激,应用K877干预,逆转录聚合酶链反应检测c-fos基因的表达.结果 与对照组比较,氧化型低密度脂蛋白组c-fos基因表达增加(<0.05);与氧化型低密度脂蛋白组比较,K877组c-fos基因表达减少(<0.05);与K877组比较,K877联合多聚肌甘酸c-fos基因表达进一步下降(<0.05).结论 氧化低密度脂蛋白促进了人脐静脉内皮细胞c-fos基因的表达,过氧化物酶体增生物激活受体α激活物K877可抑制c-fos基因的表达,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1参与了该过程.
关键词： 内皮细胞 c-fos 氧化型低密度脂蛋白 过氧化物酶体增生物激活受体 -
替格瑞洛对ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞vWF表达的影响
目的探讨不同浓度的替格瑞洛(Tigeralor)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cel s，HUVECs)血管性假血友病因子(vWF)表达的影响。方法离体培养人脐静脉内皮细胞，以1×10/ml接种于6孔培养板，200ul/孔，待细胞生长到融合状态时取三孔加人ox-LDL (50ug/m1)，处理24h后分别加入不同浓度的替格瑞洛(0、20及40umol/L)再作用24h。然后采用Western Blot法测定vWF的蛋白表达水平。结果 ox-LDL可增加vWF的蛋白表达；替格瑞洛可抑制ox-LDL诱导的HUVECs vWF的蛋白表达，并呈浓度依赖性。
