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阿托伐他汀对ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞缝隙连接的影响
目的:研究阿托伐他汀对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)连接蛋白(Connexin) 43、Connexin 40表达的影响.方法:将体外培养的HUVECs分为对照组、ox-LDL组、阳性对照组和阿托伐他汀组,除对照组外,其余组分别先在培养液、加入50 μmol/L庚醇的培养液、加入不同剂量(0.01、0.1、1.0、10 μmol/L)阿托伐他汀的培养液中处理30 min,再分别加入50 mg/L的ox-LDL继续培养24 h.采用硝酸还原酶法测定各组NO浓度,免疫细胞化学法测定Connexin 43蛋白定位表达,蛋白印迹法检测Connexin 43、Connexin 40蛋白定量表达.结果:与对照组比较,其余各组NO浓度均明显减少、Connexin 43和Connexin 40蛋白定量表达均明显增加(P均＜0.01),其中除阳性对照组和10 μmol/L阿托伐他汀组外,剩余各组均有Connexin 43蛋白定位表达.与ox-LDL组比较,阳性对照组NO浓度明显增加、Connexin 43和Connexin 40蛋白定量表达明显减少(P＜0.05或P＜0.01),阿托伐他汀组随剂量增加NO浓度逐渐增加、Connexin 43和Connexin 40蛋白定量表达逐渐减少(P＜0.05或P＜0.01).与阳性对照组比较,10 μmol/L阿托伐他汀组上述指标均无统计学差异(P＞0.05).结论:阿托伐他汀呈剂量依赖性抑制ox-LDL诱导的HUVECs中Connexin 43、Connexin 40蛋白的增加,保护内皮间缝隙连接,从而发挥他汀类药物调脂外的抗动脉粥样硬化作用.
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18β-甘草次酸钠对小鼠腹腔巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白的影响及其作用机制研究
目的:观察18β-甘草次酸钠(β-SG)对体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:收集并培养小鼠腹腔巨噬细胞,分为对照组、oxLDL组及oxLDL+β-SG(1、10、100μmol/L)组,经oxLDL(除对照组外)作用后测定细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE)含量,观察不同浓度β-SG对巨噬细胞摄取oxLDL的影响;同时,测定细胞内丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性.结果:oxLDL能显著增加巨噬细胞内TC、CE的含量,而预先加入β-SG的oxLDL组能剂量依赖性地抑制细胞内TC、CE含量的升高(P＜0.01或P＜0.05),FC各组无显著性差异(P＞0.05);与oxLDL组比较,oxLDL+β-SG各组还能减少细胞内MDA含量,增加SOD和GSH-PX活性(P＜0.01或P＜0.05).结论:β-SG能显著抑制体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞对oxLDL的摄取,此作用可能与其能提高巨噬细胞的抗氧化能力有关.
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PPARδ通过下调ACAT1抑制血管平滑肌细胞泡沫样变
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ (peroxisome proliferator-activated receptor δ,PPARδ)在血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)泡沫化过程中的作用及可能机制.方法 用组织贴块法体外培养原代VSMCs;用氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)(50 μg/mL)刺激VSMCs构建泡沫细胞模型,分为空白对照组及24、48、72 h组4组以检测VSMCs泡沫化过程中PPARδ的表达变化;利用PPARδ激动剂(GW0742,25 nmol/L)和抑制剂(GSK0660,1μmol/L)调控PPARδ并分为空白对照组、ox-LDL(50 μg/mL)组、GW0742+ ox-LDL(50 μg/mL)组、GSK0660+ ox-LDL(50 μg/mL)组4组,刺激48 h;油红O染色及酶标仪测细胞内萃取油红光密度值检测细胞内脂质沉积;Western blot检测VSMCs中PPARδ、ACAT1蛋白表达情况以探索PPARδ在VSMCs泡沫细胞中的作用以及PPARδ和酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(A-cholesterol acyltransferase 1,ACAT1)的关系.结果 ox-LDL刺激下PPARδ的蛋白水平呈时间依赖地降低,其中48 h低,下降约29％ (P＜0.05),随后维持在低水平表达;GW0742激动PPARδ后可明显减少VSMCs内总胆固醇含量约55％ (P ＜0.05),而GSK0660则明显增加细胞内总胆固醇含量约20％ (P ＜0.05);同时,GW0742可使ACAT1的蛋白表达量下降了约28％(P＜0.05),而GSK0660则升高ACAT1的蛋白表达量约29％(P＜0.05).结论 PPARδ的激活可通过下调ACAT1表达抑制血管平滑肌源性泡沫细胞的形成.
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高密度脂蛋白对氧化型低密度脂蛋白刺激下脂肪细胞TNF-α表达的影响
目的 观察高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)刺激下3T3-L1脂肪细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA表达的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 3T3-L1脂肪细胞促分化成熟后,oxLDL刺激脂肪细胞,给予不同浓度的HDL(10 ～ 100 μg/ml),及H-89(10 μmol/L)+HDL(100 μg/ml)干预,收集细胞,测定脂肪细胞TNF-α mRNA表达水平,IκB蛋白浓度及核因子-κB(NF-κB)活性.结果 OxLDL刺激使3T3-L1脂肪细胞TNF-α mRNA表达及NF-κB活性明显增强.HDL浓度依赖性抑制TNF-α mRNA表达、NF-κB活化和IκB降解.与oxLDL刺激组比较,100 μg/ml HDL使TNF-α mRNA表达降低64.5％,NF-κB活性减少49％,并明显增加IκB蛋白水平.HDL的这些抗炎效应能被蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89部分抑制.结论 HDL能抑制oxLDL诱导的3T3-L1脂肪细胞TNF-α mRNA表达,PKA-IκB-NF-κB信号通路是其中作用途径之一,该效应不需要HDL与oxLDL的直接接触作用.
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SIRT1激动剂通过降低ACAT1表达抑制平滑肌泡沫细胞形成
目的 探讨沉默信息调节因子1 (silent mating type information regulation 2 homolog-1,SIRT1)对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞(vascularsmooth muscle cell,VSMC)泡沫化的作用和相关的分子机制.方法 用组织贴块法体外培养原代VSMC,用80μg/mL ox-LDL刺激VSMC诱导泡沫细胞形成.检测SIRT1在ox-LDL刺激不同时间(24、48、72 h)的表达变化.SIRT1的活性调控分别应用SIRT1激动剂(SRT1720,SRT,1μmol/L)和抑制剂(nicotinamide,Nic,100 μmoL/L)进行干预.干预24 h后采用Western blot检测VSMC过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(A-cholesterol acyhransferase 1,ACAT1)的蛋白表达,干预48 h后采用油红O染色检测细胞内脂质沉积和泡沫细胞形成情况.应用PPARγ激动剂(Rosiglitazone,RSG,50 μmol/L)和抑制剂(GW9662,10 μmol/L)调控PPARγ的表达,Western blot检测VSMC中ACAT1的表达.结果 ①ox-LDL诱导的VSMC泡沫细胞中,SIRT1蛋白表达在48 h降低约47％ (P ＜0.01);油红O染色显示,SRT可以抑制VSMC泡沫细胞形成,而Nic可逆转SRT的抑制作用;②ox-LDL诱导的VSMC泡沫细胞中ACAT1的表达显著增加[(2.77±0.70),P＜0.01],SIRT1激动剂SRT可显著抑制ACAT1的表达[(0.90±0.27),P＜0.01],而SIRT1抑制剂Nic可阻断这一作用,升高ACAT1的表达[(2.25±0.37),P＜0.05];③ox-LDL诱导的VSMC泡沫细胞中PPARγ的表达减少[(0.73±0.12),P＜0.05],SIRT1激动剂SRT可上调VSMC中PPARγ的表达[(0.98±0.16),P＜0.05],SIRT1抑制剂Nic抑制PPARγ的表达[(0.47 ±0.13),P＜0.01];④PPARγγ激动剂RSG可抑制ACAT1的表达[(0.73±0.09),P＜0.01],而PPARγ抑制剂GW9662则上调ACAT1表达[(1.68±0.09),P＜0.01].结论 SIRT1通过上调VSMC中PPARγ表达而抑制ACAT1表达,从而抑制ox-LDL诱导的VSMC泡沫样变.
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内毒素血症小鼠血浆Ox-LDL的变化及其对LPS致炎效应的影响
目的探讨内毒素血症小鼠血浆氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)的变化规律及其对内毒素(LPS)作用的影响.方法静脉分别注射LPS 1、2.5、5 mg/kg,复制小鼠内毒素血症模型, ELISA法检测血浆Ox-LDL含量;Ox-LDL 0.35、1.4 mg/kg静脉注射预处理小鼠,30 min后注射LPS 1 mg /kg,ELISA法测定血浆TNF-α含量;观察Ox-LDL预处理对内毒素血症小鼠24 h死亡率的影响.结果内毒素血症小鼠血浆Ox-LDL明显升高,LPS注射后0.5～8 h ,各剂量组血浆Ox-LDL水平均显著高于正常对照(P<0.01);不同剂量Ox-LDL预处理小鼠血浆TNF-α水平均显著高于LPS单纯注射组同时相点(P<0.01),且24 h死亡率增加.结论内毒素血症小鼠血浆Ox-LDL水平明显增高,与LPS呈明显的量效关系;Ox-LDL能增强LPS的致炎效应,这可能与其部分封闭清道夫受体(SR),导致LP S清除减少有关.
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橙皮甙抗LDL氧化及对MCP-1 mRNA转录的影响
目的研究橙皮甙体内外抗脂质氧化作用及其对兔食饵性动脉斑块中单核细胞趋化蛋白-1 mRNA转录的影响.方法①采用一次性密度梯度超速离心法制备正常人低密度脂蛋白,Cu2+诱导其氧化,测定不同药物浓度和作用时间体系中丙二醛含量.②采用高脂饮食加免疫损伤的方法建立家兔动脉粥样硬化模型:将18只家兔随机化分为正常对照组、模型组、橙皮甙组.每组6只,分别给予普通饲料(正常对照组)和高脂饲料(模型组)喂养,橙皮甙组在喂高脂饲料的同时,加橙皮甙(2g/d)一同喂养.建模10周末耳缘静脉采血,检测各组动物血清中丙二醛和一氧化氮的含量.而后处死动物,取胸主动脉,用逆转录聚合酶链反应技术检测动脉壁细胞中单核细胞趋化蛋白-1 mRNA的转录水平.结果体外实验中,橙皮甙显著抑制丙二醛的生成,并呈一定浓度依赖关系(P＜0.05,P＜O.01,P＜0.001).体内实验中,橙皮甙明显降低血浆丙二醛的含量(P＜0.01)和一氧化氮的水平(P＜0.001);并对胸主动脉壁细胞单核细胞趋化蛋白-1 mRNA的转录有明显抑制作用(P＜0.05).结论橙皮甙在体内外均有抗氧化作用,其下调单核细胞趋化蛋白-1 mRNA转录的机制可能部份与此有关.
关键词： 橙皮甙 动脉粥样硬化 单核细胞趋化蛋白-1 氧化型低密度脂蛋白 -
心脉神口服液抑制低密度脂蛋白体外氧化效应的实验研究
目的探讨中成药制剂心脉神口服液(XMSol)抑制低密度脂蛋白(LDL)的体外氧化效应.方法分别将不同浓度XMSol原液稀释液和服不同药量兔含XMSol血清与配好的CuSO4溶液加入LDL中共同孵育,测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,以评价LDL过氧化程度以及XMSol抑制LDL体外氧化效应.结果随着XMSol原液稀释液浓度的升高MDA含量呈下降趋势;兔摄入XMSol药量越大,该组MDA生成量越少;各组与无XMSol的对照组相比MDA含量显著较低(P<0.01).结论心脉神口服液能抑制LDL的体外氧化,其抑制作用呈剂量依赖性.
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依泽替米贝对高脂血症致老年血管内皮功能破坏的作用及机制探讨
目的：观察依泽替米贝对高脂血症（HLP）致老年血管内皮功能破坏的影响，以及对血清氧化型低密度脂蛋白（ox‐LDL），凝集素样氧化低密度脂蛋白受体‐1（LOX‐1）和脂联素（APN）的影响。方法选择符合条件的原发性HLP患者90例，疗程期间失访2例，共88例纳入研究，按随机数字表法分为观察组与对照组，各44例；两组均采取常规降血压药治疗，观察组加用依泽替米贝内服治疗，每次10mg，每日1次。疗程期间两组患者均给予健康指导，均连续治疗24周；比较两组治疗前后总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL‐C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL‐C）水平，以及肱动脉血管内皮依赖性舒张功能（FMD）、非依赖性血管内皮舒张功能（NMD）和颈动脉内膜中层厚度（IMT）的变化情况；检测两组治疗前后血清ox‐LDL、LOX‐1和APN水平。结果治疗后观察组患者TC、TG和LDL‐C水平均低于对照组，HDL‐C水平高于对照组（P＜0．01或P＜0．05）；观察组总有效率（93．18％）优于对照组（75．00％），差异有统计学意义（P＜0．05）；观察组治疗后FMD和NMD均高于对照组，IMT低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0．01）；治疗后，观察组血清ox‐LDL和LOX‐1水平低于对照组，而APN水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0．01）。结论老年HLP患者在常规降压治疗基础上采取依泽替米贝治疗可明显改善脂质代谢紊乱和血管内皮功能，提高临床疗效，其降低血清ox‐LDL、LOX‐1水平和提高APN水平，可能是发挥上述作用的机制之一。
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罗布麻提取物对动脉粥样硬化早期TNF-α表达的影响
目的：通过观察罗布麻提取物对动脉粥样硬化早期炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α表达的影响，研究罗布麻抗动脉粥样硬化的作用。方法人 U937单核细胞经佛波脂诱导分化为巨噬细胞，与100 mg/L氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）作用形成泡沫细胞，建立动脉粥样硬化早期模型（ox-LDL组），加入不同浓度（0．2、0．4、0．8 mg/L）的罗布麻共同孵育48 h（AV1、AV2、AV3组），ELISA和 RT-PCR方法分别检测细胞上清液中 TNF-α表达水平。结果 ox-LDL组较对照组 TNF-α的表达明显增加，AV1、AV2、AV3组较ox-LDL组 TNF-α明显减少（P＜0．05）。罗布麻浓度的增加与 TNF-α表达水平呈负相关（P＜0．05）。结论 TNF-α是动脉粥样硬化早期重要的炎症因子，罗布麻通过抑制炎症因子发挥抗动脉粥样硬化作用。
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心脉神口服液对氧化型低密度脂蛋白介导的内皮细胞ICAM-1表达变化的影响
目的探讨中成药制剂心脉神口服液对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)致血管内皮细胞(VEC)表面ICAM-1表达升高的保护作用.方法以原代培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为研究对象,采用细胞培养、免疫荧光染色、中药血清药理学方法、免疫荧光细胞化学染色法等技术,观察ox-LDL对培养的VEC细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响并研究心脉神口服液的保护作用.结果培养液中加有ox-LDL的内皮细胞ICAM-1表达明显升高,预先或同时加入心脉神口服液可使ICAM-1表达降低.结论心脉神口服液能浓度依赖性地拮抗ox-LDL致内皮细胞ICAM-1表达升高.
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ox-LDL诱导血管平滑肌细胞增殖和凋亡的分子机制
血管平滑肌细胞增殖是动脉粥样硬化(atherosclerosis As)形成和血管再狭窄的重要特征之一.而氧化型低密度脂蛋白(Oxidizde Low densitylipoprotein ox-LDL)是致动脉粥样硬化的一个独立危险因素.随着细胞分子生物学的发展,发现ox-LDL可通过细胞因子介导引起血管平滑肌细胞增殖或凋亡.现综述ox-LDL与细胞因子的关系,进一步探讨细胞因子在动脉粥样硬化形成过程中的作用.
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血清氧化型低密度脂蛋白及其自身抗体与冠状动脉痉挛的关系及调脂治疗对其影响
目的 研究血清氧化型低密度脂蛋白及其自身抗体与冠状动脉痉挛的关系及调脂治疗对其的作用影响.方法 选择某院2010年1月～2011年1月收治的78例冠状动脉痉挛患者做为研究对象,根据患者入院时的心绞痛特征分为稳定性心绞痛(SAP)和不稳定性心绞痛组(UAP),其中SAP组45例,UAP组33例,所有患者均给与钙离子拮抗剂、阿司匹林及阿托伐他汀进行调脂治疗2周期,对比所有患者体内的血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)及其抗体(ox-LD-LAb),脑钠肽(BNP)、降钙素原(PCT),C反应蛋白(CRP)水平的变化.结果 治疗前ox-LDL,ox-LDL Ab及CRP,BNP,PCT方面UAP＞ SAP,而血脂水平无明显差异.且所有患者的ox-LDL,ox-LDLAb与CRP、BNP、PCT分别呈正相关(r=0.441,0.414,0.659,0.330,0.490,0.520,P＜ 0.01),与血脂无明显相关性.经过2周期的治疗后,所有患者的血脂水平均有所下降,但下降不甚明显,而患者ox-LDL,ox-LDLAb CRP、BNP、PCT均有所降低,且ox-LDL,ox-ldlAb与CRP、BNP、PCT呈正相关.结论 ox-LDL,ox-LDLAb可以有效的反映冠状动脉痉挛患者体内的炎症反应,它的升高与冠状动脉痉挛患者发生病变的不稳定性有一定相关性,是诱发炎症或反应炎性作用的显著指标,短期的调节血脂治疗可以明显降低ox-LDL,ox-LDLAb.所以它们是相比血脂更能反映患者疾病程度的有效指标.
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益气聪明汤及其拆方对氧化型低密度脂蛋白损伤血管内皮细胞的保护作用
目的:观察益气聪明汤及其拆方对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)损伤血管内皮细胞(ECV-304)的保护作用并初探其作用机制.方法:以体外培养的人脐静脉内皮细胞株ECV-304为研究对象,以浓度为100μg/ml的ox-LDL制造氧化损伤细胞模型,然后分别加入益气聪明汤或其拆方的药物鼠血清进行培养,后通过法检测细胞存活率、细胞裂解液中MDA含量、细胞上清中LDH活性,及检测调亡相关基因bcl-2、bax的mRNA表达来观察各药方对模型细胞上述各项指标变化的影响.结果:在100μg/ml的ox-LDL作用24小时后,内皮细胞存活率下降、细胞裂解液中MDA含量上升、细胞上清液中LDH活性上升,bcl-2 mRNA表达下调而bax mRNA表达上调,内皮细胞增殖被明显抑制而其凋亡增加.益气聪明汤及其拆方的药物鼠血清能不同程度地使模型细胞LDH活性和MDA含量降低、bcl-2 mRNA表达上调而bax mRNA表达下调,使得内皮细胞存活率由明显提高.结论:益气聪明汤及其拆方可通过程度不同地拮抗细胞氧化损伤,提高细胞生长活力并抑制其凋亡,发挥对血管内皮细胞的保护作用.
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白细胞介素38过表达抑制氧化型低密度脂蛋白诱导内皮细胞炎症的分子机制研究
目的 探究白细胞介素(IL)-38在动脉粥样硬化患者血清中的水平及其对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞炎症的作用及分子机制.方法 收集65例颅内外颈动脉粥样硬化患者和30例健康人的血液,ELISA检测血清中IL-38的表达.在人动脉内皮细胞(HAECs)中先转染pcDNA3.1-IL-38质粒过表达IL-38,然后用100 μg/ml ox-LDL刺激.ELISA检测细胞上清液中IL-6、IL-8、IL-17、ICAM-1和MCP-1等炎性介质的表达;real-time PCR检测细胞中凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)和CD36 mRNA水平的表达,Western blot检测细胞中LOX-1、CD36、磷酸化核内转录因子p65(p-NF-κB p65,p-p65)和IκB蛋白水平的表达.后转染pcDNA3.1-IL-38质粒24h后,用100 μmol/L PDTC(NF-κB抑制剂)预处理HAECs2h,再加入100 μg/ml ox-LDL刺激,检测细胞中LOX-1、IL-6、IL-8、IL-17、ICAM-1和MCP-1的表达.结果 与健康人相比,脑动脉粥样硬化患者血清中IL-38的表达明显增加(P＜0.05),且与其动脉粥样硬化程度呈正相关性.IL-38能够降低ox-LDL诱导的IL-6、IL-8、IL-17、ICAM-1和MCP-1等炎性介质、LOX-1 mRNA和蛋白水平、p-p65的表达,增加IκB蛋白水平表达(P均＜0.05),但是对CD36 mRNA和蛋白表达无影响.PDTC能够减弱IL-38对LOX-1、IL-6、IL-8、IL-17、ICAM-1和MCP-1表达的影响.结论 IL-38的表达水平与动脉粥样硬化程度呈正相关,它能够抑制ox-LDL诱导的内皮细胞炎症,这可能与其抑制NF-κB信号通路相关.
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氧化型低密度脂蛋白增加血小板聚集功能的研究进展
氧化型低密度脂蛋白是动脉粥样硬化发生和发展的首要因素,并且可以直接作用于血小板,影响其黏附、聚集、变形和释放等功能,促进血栓形成及临床事件发生.现综述近年来有关氧化型低密度脂蛋白对血小板功能影响的研究进展.
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氧化型低密度脂蛋白、超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸在急性脑梗死患者血清中的表达及临床意义
目的 观察氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)在急性脑梗死(ACI)患者血清中的表达,并探讨其临床意义.方法 97例ACI合并CAS患者根据颈部血管彩超检查分为轻度狭窄组(n=32例)、中度狭窄组(n=30例)和重度狭窄组(n=35例);根据临床神经功能缺损程度评分标准分为轻型(n=30例)、中型(n=31例)和重型(n=36例).比较各颈动脉狭窄组和病情程度组ACI患者血清ox-LDL、hs-CRP、Hcy表达水平.结果 各颈动脉狭窄组ACI患者血清ox-LDL、hs-CRP、Hcy表达水平均明显高于对照组(P<0.05),且随着颈动脉狭窄程度加重,血清ox-LDL、hs-CRP、Hcy表达水平显著性升高(P<0.05);各病情程度组ACI患者血清ox-LDL、hs-CRP、Hcy表达水平均明显高于对照组(P<0.05),且随着病情程度加重,血清ox-LDL、hs-CRP、Hcy表达水平显著性升高(P<0.05).结论 血清ox-LDL、Hcy、hs-CRP表达水平随CAS程度加重而升高,可作为判断ACI患者病情严重程度的实验室指标.
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冠心病患者血清氧化型低密度脂蛋白及血液抗氧化状态分析
目的分析冠心病患者血清氧化型低密度脂蛋白及血液抗氧化状态,探讨氧化型低密度脂蛋白及血液抗氧化状态与冠心病的关系.方法收集50例经临床确诊的冠心病患者及50例无心血管疾病、糖尿病及肾病健康人群的空腹血清.进行氧化型低密度脂蛋白、过氧化脂质、血液抗氧化状态及常规血脂(包括甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A1和B100、脂蛋白a)分析.结果冠心病组和对照组比较,两组的甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白B100无差异(P>0.05),冠心病患者载脂蛋白A1明显低于对照组(P<0.05),脂蛋白a明显高于对照组(P<0.05);冠心病组血清过氧化脂质及氧化型低密度脂蛋白明显高于对照组(P<0.05);冠心病组一氧化氮含量和对照组无差异,谷胱甘肽及总抗氧化能力明显低于对照组(P<0.01).结论和传统的血脂分析比较,血清氧化型低密度脂蛋白及血液抗氧化状态分析为冠心病患者的诊断、治疗及预后评估提供更好的帮助,有望成为评价冠心病危险因素更灵敏有效的血液生化指标.
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高密度脂蛋白对氧化型低密度脂蛋白诱导内皮细胞凋亡的影响
目的探讨高密度脂蛋白(HDL)对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导体外培养的人血管内皮细胞凋亡的影响及相关机制.方法 oxLDL单独或与HDL共同处理体外培养的人脐静脉内皮细胞株(ECV-304)后,通过流式细胞仪、DNA电泳检测细胞凋亡并测定Caspase-3酶活性.结果 100 μg/ml和200 μg/ml浓度oxLDL作用内皮细胞后,其细胞凋亡率分别为28.40±5.30%、34.72±4.64%,DNA 电泳呈典型的梯状图谱,Caspase-3酶活性达到166.01±16.44、263.74±46.62 pmd/(min*mg protein),与空白组比较均有显著性差异(P<0.01). HDL(200 μg/ml)与oxLDL(100 μg/ml、200 μg/ml)共同作用后,凋亡率降至8.06±2.35% 及9.40 ±2.58%,未出现梯状图谱,Caspase-3酶活性减低(分别为67.73±14.83、111.26±27.13 min*mg protein),与对应的oxLDL组比较均差异显著(P<0.01).结论 HDL能减少oxLDL所致体外培养的内皮细胞凋亡,这一作用可能与降低Caspase-3酶活性有关.
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17β-雌二醇抑制氧化型低密度脂蛋白对内皮细胞毒效应的研究
目的通过观察17β-雌二醇(E2)对氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)的内皮细胞毒效应的影响,以及与内皮细胞内游离钙离子变化间的关系,探讨E2的抗动脉粥样硬化机制.方法采用ECV304脐静脉内皮细胞株体外培养,分为空白对照组、OX-LDL(200 μg/ml)组、 E2 (4×10-7 mol/L)组、E2+OX-LDL组(E2预处理24小时后加入OX-LDL共同作用)、E2/OX-LDL组(E2预处理24小时后去掉E2,单加入OX-LDL作用),运用激光扫描共聚焦显微镜测定OX-LDL作用12小时后的细胞内游离钙的浓度,及检测不同处理组细胞[3-4,5-甲基噻唑-2]2,5-二苯基四氮唑(MTT)值与乳酸脱氢酶(LDH)释放的变化.结果 OX-LDL可引起细胞MTT 值下降(P<0.01)与LDH值显著升高(P<0.01),伴随有细胞内游离钙浓度升高(P<0.01),而E2可显著抑制OX-LDL引起的细胞内游离钙升高,同时减少LDH的释放,抑制MTT值的下降.结论 E2可显著抑制OX-LDL的细胞毒效应,这与E2阻止了OX-LDL激发细胞内游离钙浓度的升高有关,这也可能是雌激素预防动脉粥样硬化形成的机制之一.
