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电针对心肌缺血大鼠模型心肌ATP敏感钾通道及蛋白激酶mRNA表达的影响
目的 观察针刺不同经脉穴位对心肌缺血大鼠模型心肌细胞ATP敏感钾通道(Kir6.1、Kir6.2)及其结合蛋白(SUR2A、SUR2B)和蛋白激酶(PKA、PKG、PKCβ2) mRNA表达水平的影响.方法 健康雄性SD大鼠采用皮下多点位(四肢内侧根部和背部)注射ISO(85 mg/kg)制备心肌缺血模型后随机分成模型组、内关穴组、列缺穴组、非经非穴组(每组10只),另选择1 0只健康大鼠作为对照组.给予内关穴组、列缺穴组、非经非穴组大鼠相应电针干预,采用疏密波,强度2～3 mA,频率2～ 20 Hz,留针20 min,每日1次,连续7日.应用Real-time PCR检测左心室肌Kir6.1、Kir6.2及SUR2A、SUR2B、PKA、PKG、PKCβ32 mRNA表达水平.结果 与对照组比较,模型组各指标mRNA表达升高(P＜0.01).与模型组比较,内关穴组、列缺穴组各指标mRNA表达降低(P＜0.01).与内关穴组比较,列缺穴组、非经非穴组各指标mRNA表达升高(P＜0.01);与列缺穴组比较,非经非穴组各指标mRNA表达升高(P＜0.05).结论 电针内关穴可逆转缺血心肌细胞ATP敏感型钾通道(Kir6.1、Kir6.2)及其结合蛋白(SUR2A、SUR2B)与蛋白激酶(PKA、PKG、PKCβ2)mRNA表达的变化.
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电针预处理对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤保护作用的可能机制
目的:观察新生大鼠缺氧缺血后大脑早期即刻基因c-fos和c-jun蛋白含量的变化,电针预处理及合用ATP敏感钾通道(KATP)阻滞剂对其影响,以探讨电针预处理对缺氧缺血性脑损伤保护作用的可能机制.方法:采用免疫印迹方法,结合计算机图像处理,测定其积分光度值(ID).结果:新生大鼠脑缺氧缺血后海马和皮层部位可同时诱导出c-fos和c-jun蛋白,2～4h达到峰值;海马的表达较皮层高;电针预处理可以降低KATP阻滞剂所致的海马区域的持续高表达.结论:针刺预处理抗脑缺氧缺血作用可能与激活KATP、抑制早期即刻基因诱发缺氧缺血后神经细胞凋亡有关.
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经静脉心肌声学造影技术评价ATP敏感钾通道的开放对心肌缺血的保护作用
目的：证实经静脉心肌声学造影(MCE)，能 够准确的测量缺血和梗死心肌的范围，并以此技术研究ATP敏感钾通道(KATP通道) 开放对缺血心肌的保护作用。方法：21条犬随机分为三组：IR组：冠脉左前降支(LAD)闭塞90min，再灌注1 20min。NIC组：LAD闭塞前10min，静脉给尼可地尔100μg/kg，随后给予10μg/kg/min持续 静滴至再灌注结束。GLIB＋NIC组：在IR组LAD闭塞前20min，静脉给予优降糖0.3mg/kg 10m in,随后步骤同NIC组。各组均在闭塞前状态、闭塞后1h、再灌注2h测定血流动力学指标；用 图像分析仪测量TTC染色的危险心肌范围(AAR)和梗死心肌范围(IA)；经静脉注射全氟显行MC E，在左心室中部水平摄取短轴切面图像，冠脉闭塞1h心肌灌注缺损的范围为AAR，再灌注2h 心肌灌注缺损的范围为IA。结果：冠脉闭塞1h，各组心输出量(CO)较基础状态低(P＜0.01)，再灌 注2h，NIC组CO与闭塞前相比明显恢复。TTC测定AAR范围：各组之间无显著性差异(P＞0 .05)。TTC测定IA范围：NIC组较IR组和GLIB＋NIC组明显缩小(P＜0.01)。MCE结果显 示：与TTC染色的AAR有显著的相关性(r＝0.975)。IR组及GLIB＋NIC组的IA范围与TTC 染色的IA范围也有显著的相关性(r＝0.949)。结论：KATP通道开放剂尼可地尔能使心梗范围明显减小，经静脉MCE可 准确测定缺血和梗死心肌范围。
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KATP调节剂预处理对沙鼠全脑缺血再灌注KATP亚基表达的影响
目的 研究ATP敏感钾通道(KATP)调节剂预处理对沙鼠全脑缺血再灌注(iscllemia-reperfusion,I-R)损伤中KATP亚基表达的影响.方法 采用夹闭双侧颈总动脉(10 min)、再灌注60 min建立沙鼠I-R模型,将48只沙鼠随机分成8组:假手术组,I-R组,I-R+二氮嗪组,I-R+5-羟葵酸(5-Hydroxydecanoate,5-HD)组,I-R+二氮嗪+5-HD组,I-R+吡那地尔组,I-R+格列本脲组,I-R+吡那地尔+格列本脲组.各组分别预给予相应KATP开放剂与阻断剂,脑组织提取总RNA进行逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR),观察药物预处理对KATP亚基mRNA表达的变化.结果 与假手术组比,I-R组Kil6.1 mRNA明显增加;与I-R组比较,I-R+二氮嗪组Kil6.1 mRNA明显增加,而I-R+格列本脲组明显降低.与假手术组相比,SUR2 mRNA表达在I-R和各药物处理组明显增加,I-R和各药物处理组间没有明显差异.与假手术组比较,SUR1mRNA无论是在缺血组,还是在药物预处理组沙鼠脑内的表达均没有差异.结论 二氮嗪可明显增加Kir6.1 mRNA的表达,Kir6.1亚基在脑缺血保护中发挥着重要的作用;在脑缺血再灌注下,KATP开放剂和阻断剂不影响SUR1和SUR2 mRNA的表达.
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银杏叶提取物EGb761对DPPH自由基所致离体心脏损伤的保护作用研究
目的:观察银杏叶提取物EGb761对外源性自由基所致离体心脏损伤的保护作用及其机制.方法:离体大鼠心脏采用Langengoff灌流法,记录心率(HR)、冠脉流量(CF)、左室内压(LVP)和左室内压变化大速率+dp/dtmax,测定肌酸激酶(CK)释放量和心肌组织丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量.结果:以含0.25 mol·L-1 1.1-二苯基-三硝基苯肼(DPPH)的K-H液灌流心脏10 min可显著损伤心功能,表现LVP和+dp/dtmax降低,增加心肌组织CK释放和MDA含量以及NO水平的降低;实验前24 h单次灌胃给予EGb761(100 mg·kg-1)可显著改善DPPH所致的心功能(LVP和+dp/dtmax)损伤,抑制心肌组织CK释放和MDA含量的增加以及NO水平的降低.预先给予NO合酶抑制剂L-NAMA(5 mg·kg-1)、蛋白激酶C(PKC)抑制剂Calphostin C或心肌细胞膜ATP敏感钾通道(sarcKATP)阻断药HMR1883(3 mg·kg-1),均可明显抑制EGb761对DPPH所致心功能损伤的保护作用.结论:EGb761对DPPH所致大鼠心肌损伤具有保护作用,这一保护作用可能与增加NO合成、激活PKC从而引起sarcKATP通道开放有关.
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福辛普利对缺氧复氧豚鼠心室肌细胞动作电位及其离子通道的影响
目的 观察福辛普利预处理对缺氧复氧豚鼠心室肌细胞动作电位(AP)、L-型钙通道电流(ICa-L)和ATP敏感钾通道电流(IK-ATP)的影响,探讨其抗再灌注性心律失常的电生理机制.方法 采用全细胞电流钳和膜片钳技术分别记录AP和ICa-L,IK-ATP.结果 缺氧复氧使心室肌细胞AP时程(APD50,APD90)缩短;ICa-L峰值降低,I-V曲线上移,激活曲线右移,半数激活电压(V1/2)增大,失活曲线左移,失活V1/2减低;ATP敏感钾通道由正常关闭状态到完全开放.与缺氧复氧组相比,福辛普利预处理使APD50,APD90相对延长;ICa-L峰值增加,I-Ⅴ曲线上移幅度减小,激活曲线左移,失活曲线右移,激活与失活V1/2均接近正常,ATP敏感钾通道进一步开放,电流明显增加.结论 福辛普利预处理能显著改善缺氧复氧状态下L-钙通道的抑制状态,促进动作电位参数的恢复,减少有效不应期的离散度及折返形成;通过药物预适应机制,进一步开放ATP敏感钾通道,增加ATP敏感钾电流,而发挥抗再灌注心律失常的作用.
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大黄素对大鼠离体回肠平滑肌收缩的影响
目的 观察大黄素(emodin)对大鼠离体回肠平滑肌收缩功能的影响,并探讨其作用机制.方法 离体回肠标本随机分为7组(n=6):对照组,不同浓度大黄素组(1、5、10、20 μmol/L),普萘洛尔(PRO)加大黄素组,格列苯脲(GLI)加大黄素组,NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)加大黄素组,无钙K-H液对照组及无钙K-H液大黄素组.采用颈椎离断法处死大鼠并分离其回肠,将肠段标本与张力换能器相连并置于氧饱和的K-H液中.运用BL-420E+生物信号采集处理系统,记录大鼠回肠平滑肌的收缩张力、幅度和频率.结果 大黄素能使大鼠离体回肠平滑肌的收缩幅度明显下降,且呈浓度依赖性(P＜0.05或P＜0.01);对频率及张力无明显影响.PRO加大黄组(P＜0.01)、GL1加大黄组(P＜0.01)可部分阻断大黄素对回肠平滑肌的抑制作用,但L-NAME对大黄素所引起的回肠平滑肌的抑制作用无影响.氯化钙所引起的回肠平滑肌收缩可被大黄素所抑制(P＜0.05).结论 大黄素能明显减弱大鼠离体回肠平滑肌的收缩幅度,对收缩张力和收缩频率无影响.这种作用可能是通过兴奋β肾上腺素能受体,兴奋ATP敏感钾通道,以及抑制细胞外钙内流实现.
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ATP敏感钾通道调控机制研究进展
ATP敏感钾通道(KATP通道)的开启和关闭与血管紧张性、细胞保护和内分泌的调控密切相关.KATP通道的调控机制非常复杂,其中有关磷脂、细胞骨架对KATP通道调控的研究极为活跃.本文重点介绍了KATP通道活动、敏感性及通道的衰减与复活等调控机制的新研究进展,这将有利于对各种与KATP有关的疾病的发病机制和临床防治作进一步的研究.
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异氟烷对心肌损伤的作用
异氟烷可作用于KATP通道,舒张冠状动脉血管,增加冠状动脉血流速率和流量.细胞膜是心肌抵御损伤的第一道防线,异氟烷可与L型钙通道结合,减少钙内流,降低氧自由基对细胞骨架结构的破坏.异氟烷还可有效抑制线粒体膜通透转换孔道开放,抑制凋亡蛋白的表达,从而减少心肌细胞的凋亡.现探讨异氟烷降低心肌损伤,改善心功能的机制.
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KATP通道在天年素功能纱布改善微循环中的作用
旨在探讨KATP通道在天年素功能纱布改善微循环机制中的作用。结果表明:KATP通道特异性阻滞剂优降糖能阻滞天年素功能纱布扩张微动脉,加速微血流的作用。结论:微动脉平滑肌KATP通道激活是天年素功能纱布改变微循环的重要机制之一。
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银杏叶提取物的心肌延迟保护作用及其机制研究
目的 观察银杏叶提取物(EGb761)对大鼠离体心脏心肌的延迟保护作用及其机制.方法 离体大鼠心脏全心停灌缺血30 min后再灌注30 min产生缺血再灌损伤,观测心率(HR)、冠脉流量(CF)、左室内压(LVP)和左室内压变化大速率(+dp/dtmax),测定心肌组织中肌酸激酶(CK)释放量、心肌组织丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的量.结果 实验前24 h单次ig给予EGb761(50或100 mg/kg)可显著改善心肌缺血再灌注所致的心功能(LVP和+dp/dtmax)损伤,抑制心肌组织CK释放和MDA水平的增加以及NO水平的降低.预先给予NO合酶抑制剂L-NAME(5 mg/kg)或心肌肌细胞膜ATP敏感钾通道(sarcKATP)阻断药HMR1883(3 mg/kg),均可明显抑制EGb761对心肌缺血再灌注损伤的延迟保护作用.结论 EGb761对缺血再灌注诱导大鼠心肌损伤具有延迟性保护作用,这一保护作用可能与增加NO合成和开放sarcKATP通道有关.
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大黄素对大鼠离体空肠平滑肌收缩的影响
目的:观察大黄素(emodin)对大鼠离体空肠平滑肌收缩功能的影响,并探讨其作用机制.方法:大鼠离体空肠标本随机分为7组(n=6):对照组,大黄素剂量组(1,5,10,20μmol/L),普萘洛尔(PRO)加大黄素组,格列苯脲(GLI)加大黄素组,NG-硝基-L-精氨酸甲酯(l-NAME)加大黄素组,无钙K-H液对照组及无钙K-H液大黄素组.采用颈椎离断法处死大鼠并分离其空肠,将肠段标本与张力换能器相连并置于氧饱和的K-H液中.采用BL-420E+生物信号采集处理系统记录大鼠空肠平滑肌的收缩张力(TE),幅度(AM)和频率(FR)的影响.结果:①大黄素能使大鼠离体空肠平滑肌的收缩张力和幅度明显下降,且呈剂量依赖性(P＜0.05,P＜0.01);对频率无明显影响.②普萘洛尔(P＜0.05)、格列苯脲(P＜0.01)可部分阻断大黄素对空肠平滑肌的抑制作用.③L-NAME对大黄素所引起的空肠平滑肌的抑制作用无影响.④氯化钙所引起的空肠平滑肌收缩可被大黄素所抑制(P＜0.01).结论:大黄素能明显减弱大鼠离体空肠平滑肌的收缩张力和收缩幅度,对收缩频率无影响.这种作用可能是通过兴奋肾上腺素β受体、兴奋ATP敏感钾通道、阻断细胞膜上钙离子通道实现.
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KATP通道对缺氧海马CA1区神经元损伤保护作用的机制
目的:探讨KATP通道在缺氧中对海马CA1区神经元的保护作用机制.方法:比较对照组、单纯缺氧组、KATP通道激动剂+缺氧组、KATP通道阻断剂+缺氧组中神经元p53 mRNA的表达、DNA断裂、以及神经元存活情况.结果:将神经元暴露在氧浓度为0%的缺氧环境中12 h,KATP通道的激动剂二氮嗪(diazoxide,100 μmol/L)显著降低p53 mRNA的表达量及细胞的凋亡数量.KATP通道的阻断剂甲糖宁(tolbutamide,100 μmol/L)使p53 mRNA表达量显著增加,细胞的凋亡数量也随之显著增加.p53的特异性阻断剂曲古抑菌素(trichostatin,TSA)可以逆转甲糖宁(tolbutamide,100 μmol/L)的作用.结论:KATP通道可以通过下调p53 mRNA的表达水平,对缺氧中的海马CA1区神经元起到保护作用.
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优降糖和碳酸氢钠对重症低血容量性休克大鼠的联合治疗作用
目的:通过在体局部和全身给予ATP敏感钾通道特异性阻滞剂优降糖和碳酸氢钠治疗,探讨重症休克时低血管反应性的发生机制,以寻找有效的治疗措施.方法:对33只SD大鼠制作脊斜肌微循环观察标本,复制重症低血容量性休克模型.实验分局部治疗组[在脊斜肌表面滴加优降糖和(或)碳酸氢钠]和全身治疗组(通过股静脉注射优降糖和碳酸氢钠),分别观察药物对休克大鼠血管反应性、血压、微动脉血流量和24小时存活率的影响.结果:局部治疗后,休克大鼠血管反应性明显升高,以优降糖和碳酸氢钠联合应用效果为显著.全身治疗后,休克大鼠血压、微动脉血流量和24小时存活率显著提高.结论:重症休克引起ATP敏感钾通道激活以及酸中毒参与了低血管反应性的发生,优降糖与碳酸氢钠联合应用对重症低血容量性休克具有较好的治疗作用.
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优降糖对KATP通道介导缺血预适应心肌再灌注损伤的影响
目的:探讨优降糖在完整大鼠心脏模型中,对ATP敏感钾通道(KATP)介导心肌缺血预适应作用的影响.方法:将44只大鼠随机分为4组:心肌缺血预适应组(IPC组)、优降糖组(GLI组)、优降糖+IPC组(G-P组)和对照组(C组).心肌缺血预适应由3次10分钟缺血和10分钟再灌注组成.所有大鼠均接受30分钟缺血和60分钟再灌注.梗死范围由饱和曲利本蓝和红四氮唑蓝染色判定,并以坏死区占缺血区的百分比表示.Ⅱ导联记录心脏室性心律失常.结果:IPC能显著缩小缺血-再灌注后的心肌梗死范围,且这种作用能被KATP通道阻滞剂优降糖完全取消.IPC可减少缺血-再灌注所致的室性心律失常的发生,但这种保护作用不能被优降糖所阻断.结论:优降糖对KATP介导IPC的心肌保护作用有影响.
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化学预处理对大鼠海马脑片缺氧耐受性的影响及其与线粒体ATP敏感性钾通道的关系
目的:探讨3-硝基丙酸(3-NPA)预处理对海马脑片缺氧损伤的保护作用及线粒体内膜ATP敏感性钾(Mi-toKATP)通道在预处理脑保护机制中的作用.方法:采用Nissl染色和透射电镜观察缺氧后大鼠海马CA1区神经元密度、锥体细胞和亚细胞结构在预处理前后的变化,以及MitoKATP拮抗剂5-羟基癸酸盐(5-HD)孵育海马脑片对预处理效果的影响.结果:3-NPA组大鼠缺氧后海马CA1区神经元密度(86.69±4.87)高于对照组(53.85±3.13,P＜0.05),锥体细胞超微结构受损程度较对照组明显减轻.预处理大鼠海马脑片经100μmol/L 5-HD孵育后CA1区神经元密度(57.31±7.89)较未孵育脑片降低(P＜0.05),超微结构受损加重.结论:3-NPA预处理可提高海马脑片缺氧耐受能力,这种保护作用可能与MitoKATP通道开放有关.
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ATP敏感钾通道在神经退行性疾病中的研究进展
ATP敏感钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP),因其通道活性受ATP/ADP的影响而得名.KATP是一种耦联细胞电活动和细胞代谢的特殊通道,通道功能在正常状态下,对于维持神经细胞线粒体膜电位、抑制细胞凋亡有重要作用.KATP广泛存在于胰岛细胞、心肌、骨骼肌、血管平滑肌和神经细胞等组织中.近几年的研究发现KATP参与了多种疾病的发病过程,该文对ATP敏感钾通道在神经退行性疾病中的研究进展作了综述.
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对KATP通道介导缺血预适应心肌再灌注损伤的研究
目的 探讨优降糖对KATP通道介导心肌缺血预适应作用的影响.方法 将44只大鼠随机分为心肌缺血预适应组(IPC组)、优降糖组(GLI组)、优降糖+IPC组(G-P组)和对照组(C组).心肌缺血预适应由3次10 min缺血/10 min再灌注组成.所有大鼠均接受30 min缺血/60min再灌注.梗死范围由饱和曲利本蓝和红四氮唑蓝染色判定,并以坏死区占缺血区的百分率表示.Ⅱ导联记录心脏室性心律失常.结果 IPC能显著缩小缺血/再灌注后的心肌梗死范围,且这种作用能被KATP通道阻滞剂优降糖完全取消.IPC可减少缺血/再灌注所致的室性心律失常的发生,但这种保护作用不能被优降糖所阻断.结论 优降糖对KATP介导IPC的心肌保护作用有影响.
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冠心康对大鼠缺血心肌细胞ATP敏感钾通道亚基Kir6.1、Kir6.2、SUR2A和SUR2B表达的影响
目的:通过观察中药复方冠心康对大鼠缺血心肌细胞ATP敏感钾(ATP-sensitive potassium,KATP)通道亚基的影响,探讨冠心康保护心血管、抗心肌缺血的可能作用机制.方法:48只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、格列本脲组、吡那地尔组、冠心康组、冠心康加格列本脲组.采用酶解法分离大鼠心室肌细胞,用无钙台式液灌流10 min、停灌30 min、再灌注45 min模拟心肌缺血再灌注损伤.将药物直接加入细胞液中(格列本脲10μmol/L、吡那地尔50μmol/L、冠心康注射液1 ml/L)充分作用后,4℃放置24 h.采用实时荧光定量多聚酶链式反应法及蛋白质印迹法检测各组心肌细胞KATP亚基Kir6.1、Kir6.2、SUR2A和SUR2B的mRNA表达及蛋白含量.结果:正常大鼠心肌细胞可见SUR2A、Kir6.1和Kir6.2蛋白及mRNA的表达,而SUR2B蛋白几乎不表达.模型组KATP各个亚基蛋白及mRNA的表达均较正常组有一定程度的增加.与模型组比较,吡那地尔可显著增加KATP各亚基mRNA及蛋白的表达,格列本脲可阻断这一作用;冠心康可明显增加KATP通道各亚基mRNA及蛋白的表达.结论:复方冠心康具有明显的促进KATP开放的作用,从而起到心血管保护作用.
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肾上腺髓质素与KATP通道的研究进展
肾上腺髓质素(ADM)是一种心血管活性多肽,具有扩血管、抑制血管平滑肌细胞增殖等广泛的生物学效应,特别是扩张血管作用更为突出.ATP敏感钾通道(KATP)是由一类较广泛分布的内向整流钾通道Kir和硫脲类受体SUR亚基共同组成,在生理及某些病理条件下KATP参与血管张力的调节,并受多种因素的调控,胞内二磷酸核苷酸(NDPs)、钾通道开放剂(KCOs)等可激活通道,而ATP和硫脲类药物则特异性抑制通道的开放.ADM的扩血管作用多与KATP有关,具体作用机制目前尚不清楚.
