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HIF-1与口腔恶性肿瘤的研究进展
低氧诱导因子-1(HIF-1)是一种广泛存在于哺乳动物和人体细胞内,介导肿瘤细胞低氧反应的关键转录因子,其对下游靶基因的表达调控广泛影响着口腔恶性肿瘤的发生发展、治疗和预后,现已成为口腔恶性肿瘤研究领域的重要热点之一.现就其生物学特性及其在口腔恶性肿瘤中的研究进展作一综述.
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高胆固醇血症兔血氧饱和度及相关病理生理学改变
目的 观察兔高胆固醇摄入后血氧饱和度及相关病理生理学改变,探讨高胆固醇血症(HC)早期微循环损害及其机制.方法 新西兰兔分2组:对照组和HC组,前者喂饲普遍饲料,后者喂饲高胆固醇饲料,3周后检测血清总胆固醇(TC)含量、静注乙酰胆碱(Ach)前后动静脉血血气分析及血压、肾组织血管通透性、胸主动脉环Ach介导的舒张反应、脑匀浆一氧化氮合酶(NOS)和超氧化物歧化酶(SOD)的活力及一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)的含量.结果 HC组血清TC较对照组显著升高(P＜0.01);静注Ach后对照组静脉血血氧饱和度(SO2)显著降低(P＜0.05),HC组降低不明显且降血压效应明显减弱(P＜0.05);与对照组比较,HC组肾组织血管通透性明显增加(P＜0.01);Ach介导的胸主动脉环舒张功能降低;脑组织NOS活力及MDA含量均显著增加(P＜0.05),NO生成量显著减少(P＜0.01).结论 HC早期出现SO2等血气分析指标异常,提示HC可能妨碍血氧向组织的弥散过程,导致组织细胞摄氧减少,发生慢性或间歇性缺氧,从而引起或加剧氧化应激产生损害.
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低氧对体外培养小鼠星形胶质细胞超微结构的影响
目的探讨低氧后体外培养星形胶质细胞超微结构的变化. 方法通过胶原酶消化、尼龙网过筛、差速粘附等技术对新生小鼠星形胶质细胞进行体外培养,待细胞铺满瓶底时,在培养液表面覆以液体石蜡形成低氧环境,常规培养作为对照,电镜下观察细胞超微结构的变化. 结果正常星形胶质细胞线粒体丰富,可见少量高尔基复合体和粗面内质网.低氧星形胶质细胞表面伸出许多微绒毛样突起,线粒体肿胀,大量溶酶体形成. 结论低氧时星形胶质细胞损伤和修复并存.
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低氧预适应对移植肝内胆管的显微及超微结构的影响
目的:探讨移植肝内胆管的显微和超微结构的变化以及低氧预适应的保护作用.方法:建立大鼠自体原位肝移植模型,30只SD大鼠随机分为3组,A组:自体原位肝移植组;B组:低氧预适应后行自体原位肝移植组;C组:假手术组.术后48 h取材,检测各组血清胆红素水平,光学显微镜下观察各组胆管上皮细胞的显微结构,透射电子显微镜下观察肝内毛细胆管的超微结构.结果:A组血清胆红素水平比B组升高更明显(P<0.01);光学显微镜下,A组与B组相比,胆管上皮细胞损伤严重,细胞排列缺失明显,炎性细胞浸润增加;电子显微镜下,A组与B组相比,肝内毛细胆管管腔扩张明显,微绒毛肿胀、数量减少或消失的情况严重,胆汁淤积程度明显.结论:低氧预适应对移植肝内胆管具有显著的保护作用.
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低分子肝素对低氧诱导的早孕细胞滋养细胞凋亡的影响
目的:研究低分子肝素对低氧诱导的早孕细胞滋养细胞凋亡的影响.方法:选取正常早孕(8～10周)绒毛,使用Percoll梯度离心法提取细胞滋养细胞在1%和20%氧分压下分别进行原代培养.两种氧条件下均设对照组与研究组.研究组培养液中加入不同浓度低分子肝素(终浓度为0.1U/ml、1U/ml、10U/ml),未加低分子肝素组作为对照组,将培养孔板分别置入1%和20%氧分压培养箱中培养120h.使用TUNEL法检测细胞凋亡,RT-PCR法检测凋亡基因表达.结果:(1)与20%氧分压务件下对照组相比,在1%氧分压下对照组的细胞滋养细胞的生长明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);(2)与对照组比较,1%和20%氧分压下研究组,细胞滋养细胞的生长均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);(3)与20%氧分压条件对照组相比,在1%氧分压下,对照组的细胞滋养细胞的凋亡明显增加,有显著差异(P<0.01);(4)在1%氧分压下,与对照组相比,研究组细胞滋养细胞的凋亡明显减少,差异有统计学意义(P<0.05).结论:低氧能促进早孕细胞滋养细胞生长,并诱导细胞滋养细胞凋亡;低分子肝素抑制低氧诱导的早孕细胞滋养细胞凋亡并促进其生长.
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微环境与肿瘤干细胞的发生和发展
肿瘤的发生发展不仅取决于肿瘤本身,而且离不开肿瘤细胞赖以生存的土壤,即肿瘤微环境.研究证实肿瘤微环境的血管和乏氧变化维持其干细胞的干性,并进一步加强肿瘤的浸润和侵袭能力.从微环境的血管生成和乏氧两方面研究肿瘤发生发展的分子机制可为临床靶向治疗提供新思路.
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乏氧及Notch1在多发性骨髓瘤中的作用
多发性骨髓瘤(MM)存在明显的骨髓乏氧微环境,骨髓高表达乏氧诱导因子-1α(HIF-1α),其与预后不良相关.Notch信号通路是造血微环境中调控细胞增殖与分化的重要信号转导系统,与多发性骨髓瘤的发生和耐药有关.新近研究显示乏氧与Notch通路在多种恶性肿瘤发生发展中存在密切联系.乏氧微环境、HIF-1α及Notch相关信号通路的相互作用为开拓MM分子靶向治疗提供理论依据.
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微环境乏氧对肿瘤细胞DNA损伤修复的影响
微环境乏氧是肿瘤组织内常见的现象之一,研究表明乏氧通过激活多条DNA损伤效应信号途径诱发肿瘤细胞的基因组不稳定与肿瘤的侵袭与转移及化放疗的抵抗密切相关.目前微环境乏氧对肿瘤细胞接受放化疗后DNA损伤修复3条主要途径错配修复(MMR)、同源重组(HR)和非同源性末端连接(NHEJ)这3种方式研究为广泛.
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缺氧诱导因子-1在肿瘤发生与治疗中的作用
缺氧诱导因子-1(HIF-1)是机体的一种重要转录因子,直接调控肿瘤细胞对低氧环境的适应,影响肿瘤的血管生成及能量代谢.HIF-1的表达和肿瘤生长与转移有密切的关系,与肿瘤细胞凋亡也有一定的联系.干扰HIF-1的合成及稳定性可以有效抑制肿瘤的生长与转移,并且成倍增加肿瘤细胞对化疗的敏感性.HIF-1可望在将来成为治疗肿瘤的有效靶点之一.
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低氧诱导因子1在卵巢上皮性肿瘤的研究进展
低氧诱导因子1(HIF-1)是一种重要的缺氧应答调控因子,可以调控多种缺氧相关靶基因的表达,使细胞产生一系列缺氧适应性反应.多数肿瘤组织中存在HIF-1的过表达,其中包括卵巢肿瘤,HIF-1在卵巢上皮性肿瘤的发生、发展过程中起了非常重要的作用.
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缺氧诱导因子-1靶向治疗研究进展
抑制缺氧诱导因子-1(HIF-1)的表达,阻断缺氧信号的传递,已经成为肿瘤治疗的新思路.一些以HIF-1为靶点的抗肿瘤药物正在进行研究和开发.主要的小分子抑制剂包括拓扑替康、103D5R、氧化还原抑制剂、微管细胞骨架抑制剂、热休克蛋白90抑制剂、PI3K-Akt-mTOR信号途径抑制剂、HIF-1α转录活性调节剂等.这些小分子抑制剂在体内外实验中能够抑制肿瘤细胞的HIF-1表达,但是临床试验研究还处于起步阶段.进一步阐明HIF-1与肿瘤发生发展的相关机制将有利于HIF-1靶向治疗的研究.
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肿瘤乏氧的正电子发射断层显像及其临床应用
乏氧是恶性肿瘤内普遍存在的现象,是肿瘤侵袭性以及对放化疗抗拒的重要原因之一.应用正电子发射断层显像(PET),可以全面、无创和重复地检测肿瘤乏氧,并可用来预测肿瘤预后、评价疗效及指导临床治疗.
关键词： 肿瘤 细胞低氧 正电子发射断层显像术 -
肿瘤血管靶向治疗研究进展
肿瘤血管是实体瘤发生、发展的基础条件,故破坏肿瘤血管,能够高度选择性地杀灭恶性肿瘤细胞.使用诸如DMXAA、CA4DP、ZD6126低分子制剂能使血管破坏,血流减少,大范围缺氧,诱导肿瘤细胞坏死.低分子药物辅助以传统放疗和化疗,能显著提高治疗效果.现就选择性诱导肿瘤血管网快速破裂的血管靶向制剂(VTA),以及应用VTA的临床试验进行综述.
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氧电极乏氧检测法预测放疗疗效
影响放射治疗与肿瘤局部控制的因素很多,肿瘤的氧合状态在放射治疗中的重要作用一直受到重视.氧电极测定是近年来临床应用广泛的方法之一,是目前惟一能直接测定肿瘤乏氧的方法.现对氧电极乏氧检测法预测放疗疗效的研究进展作一简要综述.
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低氧诱导因子及其在肿瘤治疗中的研究进展
低氧诱导因子(HIF)在低氧的情况下被激活,诱导包括血管生成、糖酵解、pH调节等适应性反应,使细胞特别是肿瘤细胞能适应低氧环境.HIF为异源二聚体,其活性主要由α亚基的稳定性来调节,由不同的机制参与,研究表明在肿瘤治疗方面有很好的应用前景,有不少抗肿瘤药物是通过降低其活性而发挥作用.
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缺氧诱导因子-1在肿瘤血管生成中的研究进展
缺氧诱导因子-1(HIF-1)影响多种血管生成因子的转录,对缺氧环境下肿瘤血管生成的调节发挥重要作用.对HIF-1结构功能及其在肿瘤血管生成过程中作用机制的研究为抗肿瘤治疗提供了新靶点.
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肿瘤乏氧耐药机制及对策
乏氧是实体肿瘤发生的普遍现象,它可通过多种途径引起肿瘤耐药.其机制分两类:氧分子减少的直接作用和低氧引起如细胞周期停滞、DNA修复酶增加、耐药蛋白增加、微酸环境等的间接作用.针对肿瘤乏氧耐药的治疗主要有3种途径:提高肿瘤氧合、开发利用肿瘤乏氧微环境和以乏氧诱导因子-1(HIF-1)为靶点的治疗.
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缺氧诱导因子与肿瘤血管生成
缺氧诱导因子(HIF)是一类重要的缺氧应答调控因子,在部分肿瘤组织中表达明显增高,与肿瘤血管生成密切相关.研究认为肿瘤细胞表型变化或缺氧环境可能导致HIF活性增加,进而通过依赖或非依赖血管内皮生长因子(VEGF)途径促进肿瘤血管的生成.对HIF调控肿瘤血管生成机制的进一步研究,将会为肿瘤防治提供新的思路与方法.
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肿瘤乏氧靶向基因治疗研究进展
乏氧是实体肿瘤的普遍现象,是肿瘤组织的特异性改变,可作为肿瘤基因治疗的靶点.现就乏氧靶向自杀基因治疗、乏氧靶向反义基因治疗、促凋亡基因治疗等研究进展作一简要综述.
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肿瘤乏氧显像与放疗研究进展
乏氧现象在实体瘤中普遍存在,是影响放疗疗效的主要因素之一.乏氧显像可无创伤性检测肿瘤组织乏氧区域,可指导治疗及预测预后,成为近几年研究的热点,现综述肿瘤乏氧显像与放疗的研究现状.
