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慢性乙型肝炎患者肝组织低氧诱导因子1α的表达变化
目的 研究肝组织中低氧诱导因子(HIF)-1α的表达与慢性乙型肝炎(CHB)患者肝脏微循环障碍的关系.方法 对81例CHB患者和5例正常人的肝标本进行免疫组织化学染色,并用透射电镜观察肝组织超微结构的变化.结果 HIF-1α在肝组织中的表达强度和范围与CHB患者肝脏微循环障碍程度密切相关,电镜示肝窦腔内红细胞聚集、狄氏腔中胶原纤维沉积及肝窦内皮细胞表面有基底膜形成.结论 HIF-1α通过徼活血管增生,终导致血管纤维化和肝窦毛细血管化,加重肝脏微循环障碍.
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一氧化氮阳性神经元在缺氧预适应中的变化
目的:探讨缺氧预适应形成机理.方法:采用组化法测定小鼠脑内一氧化氮合酶(NOS)神经元在缺氧(1次缺氧,4次缺氧)预适应中的变化.结果:1次缺氧组较正常对照组皮层的NOS阳性神经元的数目、强弱、细胞的形状、突起的数目及突起的长短未见明显变化,但1次缺氧组NOS神经元突起明显变粗,4次缺氧组与正常对照组比较无明显变化.正常对照组海马NOS阳性神经元数目较少,且呈弱阳性,1次缺氧组海马NOS阳性神经元数目增加,多呈强阳性,4次缺氧组海马NOS阳性神经元较1次缺氧组数目变少,颜色变浅.结论:脑内NOS神经元的变化参与了缺氧预适应的形成.
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肿瘤干细胞及中草药提取物和其他补充医学植物药的作用研究综述
本文目的在于阐明某些癌症的起源与干细胞、肿瘤干细胞、干细胞微环境、肿瘤微环境之间的联系,并探讨中草药及其提取物治疗癌症的作用.本文从相关文献中筛选出8篇有关中草药防治癌症复发的研究,并对它们进行分析和评价.一些中草药中的有效成分,如大豆黄酮类、人参皂苷Rg3、小白菊内酯、小檗胺、姜黄色素等,可通过干预肿瘤干细胞及与其相关的肿瘤发生机制而起到有效的抗癌作用.中草药成分可以针对肿瘤微环境和慢性系统性炎症反应进行联合治疗,这或许比其他药物单一的治疗方案更为有效.许多研究表明,在治疗癌症时运用补充替代医学与常规医学治疗相结合的方法可以取得更好的疗效.
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外源性A20基因对缺氧诱导的内皮细胞E-选择素表达的影响
目的:探讨外源性A20基因在缺氧培养条件下对内皮细胞E-选择素表达的影响.方法:培养原代人脐静脉内皮细胞,将细胞分组建立缺氧模型.采用脂质体转染法将质粒pcDNA3.1EHA20转染培养的内皮细胞,筛选出抗G418的阳性克隆,经免疫荧光鉴定A20表达.采用免疫组化和原位杂交的方法检测内皮细胞E-选择素的表达.结果:缺氧能诱导人内皮细胞E-选择素的高表达.外源性A20基因抑制80%以上由缺氧诱导的内皮细胞E-选择素的表达.结论:外源性A20基因能够显著抑制缺氧诱导的人内皮细胞的活化,有效抑制E-选择素的表达.
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低氧环境及不同流体静压下体外培养的人髓核细胞凋亡的变化
目的：：观察体外培养的髓核细胞在低氧及不同流体静压下凋亡的变化。方法：体外培养人退变髓核细胞,根据低氧环境随机分成2组：低氧组和正常氧分压组；然后根据不同流体静压条件再随机分为3组：不加压对照组、加压50 kPa 组和加压100 kPa 组；用 MTT 和末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记(terminal dexynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)测定法检测髓核细胞凋亡的变化。结果：低氧状态下髓核细胞的存活率较正常氧分压状态高,凋亡细胞减少。在不同流体压力下,50 kPa 压力组髓核细胞的凋亡阳性率与对照组相比,差异无统计学意义(P >0.05)；100 kPa 压力组比对照组髓核细胞凋亡增加31.65%,差异有统计学意义(P <0.01)。结论：低氧和低压力环境可以减少髓核细胞的凋亡。
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缺氧诱导因子1α、2α和血管内皮生长因子在食管鳞癌中的表达
背景:食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,血管生成在食管鳞癌的发生、发展中具有重要作用.缺氧诱导因子(HIF)-1α、HIF-2α是机体对缺氧适应性调节中的重要调控蛋白,在大多数恶性肿瘤中有表达,可通过调节血管内皮生长因子(VEGF)的表达诱导肿瘤血管生成.目的:探讨食管鳞癌组织中HIF-1α、HIF-2α、VEGF的表达和微血管密度(MVD)之间的关系及其与肿瘤临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组化方法分别检测62例食管鳞癌、40例食管鳞状上皮异型增生和42例正常食管上皮组织中HIF-1α、HIF-2α、VEGF的表达和MVD值,分析其间的相关性及其与肿瘤临床病理特征之间的相关性.结果:食管鳞癌组织中HIF-1α、HIF-2α和VEGF的表达较异型增生和正常上皮组织显著增加(P＜0.01),MVD值亦显著增高(P＜0.01);且HIF-1α和VEGF的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期呈正相关,HIF-1α和HIF-2α的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关.结论:HIF-1α、HIF-2α在食管鳞癌组织中存在一定程度的表达,其可能通过诱导VEGF的表达参与食管鳞癌的血管生成;HIF-1α、HIF-2α和VEGF的过度表达可能成为判断食管鳞癌生物学行为的重要指标.
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低氧通过HIF-1α调控髓核细胞中ADAMTS-4和ADAMTS-5的表达
目的 观察低氧环境及低氧诱导因子1α(HIF-1α)对髓核细胞中解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)-4和ADAMTS-5启动子活性的影响,探讨可能影响椎间盘退变的分子机制.方法 将体外培养的大鼠髓核细胞分别置于常氧和低氧(1%O2)培养箱培养,采用蛋白质印迹分析及PCR方法检测细胞中ADAMTS-4和ADAMTS-5的表达.对获取的ADAMTS-4和ADAMTS-5启动子片段测序,并使用JASPAR数据库分析其中是否存在HIF-1α的结合位点.将HIF-1α过表达质粒、PGL3-ADAMTS-4质粒和PGL3-ADAMTS-5质粒转染至大鼠髓核细胞中,用双荧光素酶报告基因检测系统检测髓核细胞中HIF-1α对ADAMTS-4和ADAMTS-5基因启动子的调控作用.结果 蛋白质印迹分析和PCR结果显示,低氧分别在蛋白质水平和mRNA水平抑制髓核细胞中ADAMTS-4、ADAMTS-5的表达.使用JASPAR软件分析后,发现ADAMTS-4启动子中可能包含1个HIF-1α的结合位点,而ADAMTS-5启动子中可能包含2个HIF-1α的结合位点.双荧光素酶报告基因检测结果显示,HIF-1α的过表达能够显著抑制ADAMTS-4和ADAMTS-5启动子活性.结论 低氧可能通过HIF-1α抑制ADAMTS-4和ADAMTS-5的表达,保持椎间盘内环境的稳态,延缓椎间盘退变的发生.
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骨形态发生蛋白2和富血小板血浆凝胶对兔骨髓间充质干细胞体外成软骨分化的影响
目的：观察富血小板血浆（PRP）凝胶及腺病毒介导的骨形态发生蛋白2（BMP-2）基因转染对兔骨髓间充质干细胞（BMSCs）体外成软骨分化的影响。方法取新西兰大白兔骨髓培养BMSCs，抽取静脉血制备PRP，以Ad-GFP-hBMP-2（BMP-2-BMSCs组）及Ad-GFP（对照组）转染的BMSCs分别与PRP凝胶复合，继续培养。用扫描电镜、MTT检测PRP凝胶的生物相容性，RT-PCR检测各组的Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原、Ⅹ型胶原、蛋白聚糖、SOX-9表达。结果扫描电镜及MTT检测证实PRP凝胶具有良好的生物相容性。RT-PCR分析表明，单层培养的BMP-2-BMSCs组的Ⅱ型胶原、蛋白聚糖和SOX-9的表达水平均高于对照组（P<0.05），但Ⅰ型胶原表达水平较对照组明显下降（P<0.05），同时Ⅹ型胶原表达水平与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）；与PRP复合后，BMP-2-BMSCs组的Ⅱ型胶原、蛋白聚糖和SOX-9表达水平较对照组升高（P<0.05），而Ⅰ型胶原和Ⅹ型胶原表达水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论转染BMP-2的BMSCs在PRP凝胶中生长良好，BMP-2基因转染能促进BMSCs的体外成软骨分化。
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缺氧状态对骨形态发生蛋白-2诱导分化体外复合富血小板血浆凝胶的骨髓间充质干细胞的影响
目的 研究缺氧状态对骨形态发生蛋白-2(BMP-2)诱导分化体外复合富血小板血浆(PRP)凝胶的骨髓间充质干细胞(BMSCs)的影响.方法 取第三代培养的BMSCs细胞与PRP凝胶相混合,通过构建细胞缺氧模型,根据培养条件的不同确定实验分组:常氧BMSCs+ PRP组(A组)、常氧BMP-2+ BMSCs+ PRP组(B组)、低氧BMSCs+ PRP组(C组)、低氧BMP-2+ BMSCs+ PRP组(D组).反转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)及Western-blotting检测各组成软骨及成骨基因的表达.结果 RT-PCR检测表明C组和D组的Ⅱ型胶原、蛋白聚糖和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达均较A组和B组明显升高;Ⅰ型胶原和碱性磷酸酶(ALP)在B组的表达高;A组与B组runt相关转录因子2(Runx2)的表达较C组和D组明显升高.Western-blotting检测结果表明B组和D组的Ⅱ型胶原表达较A组和C组明显升高;C组与D组的HIF-1α表达较A组与B组显著升高;D组的SOX-9表达较其余3组显著升高.所有结果差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 低氧条件能显著促进BMP-2对BMSCs的成软骨诱导分化,同时抑制BMSCs的成骨分化.HIF-1α可能是这一过程的重要调节因子,其可能通过调节SOX-9的表达来发挥促BMSCs成软骨细胞分化的作用.
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氧浓度及 Notch 通路对大鼠纤维环细胞增殖和细胞周期的影响
目的：检测不同氧浓度条件下椎间盘纤维环细胞Notch信号通路相关分子的表达变化，明确参与调节纤维环细胞增殖的相关靶基因。方法体外分离、培养大鼠纤维环细胞，运用CCK-8细胞活力检测试剂盒、流式细胞仪检测不同氧浓度培养条件下Notch信号通路抑制剂L685458（2μmol／L、4μmol／L、8μmol／L）对纤维环细胞增殖及细胞周期的影响；荧光定量RT-PCR检测不同氧浓度培养条件下纤维环细胞Notch信号表达水平变化。结果 CCK-8结果显示与常氧条件相比，低氧培养纤维环细胞时所测吸光度值明显升高；无论常氧或低氧条件，加入Notch抑制剂干预后所测吸光度值明显降低；流式细胞仪结果显示与常氧条件相比，低氧培养纤维环细胞处于S／G2期细胞所占百分率明显升高，加入Notch抑制剂干预后处于S／G2期细胞所占百分率明显降低。低氧干预8～24 h后， Notch3、Notch4、Delta-like1、Delta-like3、Hes1、Hes5、Hes7 mRNA都有不同水平上调，Hey2 mRNA表达水平下调。结论低氧可以通过上调Notch信号通路的表达水平促进纤维环细胞增殖， Notch 信号可能作为一个研究靶点用于延缓椎间盘退变的过程。
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低氧对大鼠精子体外顶体反应和顶体酶、透明质酸酶活性的影响
目的 研究低氧对大鼠精子顶体酶、透明质酸酶活性的影响以及对精子体外顶体反应发生的影响.方法 成年Wistar大鼠随机分为4个组:常氧对照组、低氧5d组、低氧15d组和低氧30d组.低氧组置低压舱内模拟高原5000m,分别低氧5、15和30d.采用明胶薄膜法、透明质酸底物转化法、溶血磷脂胆碱(LPC)诱导金霉素荧光染色法,测定低氧对附睾尾精子项体酶、透明质酸酶活性和体外顶体反应发生率的影响.结果 低氧5、15和30d组大鼠精子顶体反应发生率,与常氧对照组相比均显著降低,分别由常氧对照组的(30.5±3.5)%,下降至(11.7±0.9)%(P＜0.01)、(10.8±1.0)%(P＜0.01)和(10.0±1.4)%(P＜0.01);低氧5、15和30d组大鼠精子顶体酶阳性率降低,分别由常氧对照组的(81.67±7.16)%,下降至(54.17±3.82)%(P＜0.01)、(30.00±3.92)%(P＜0.01)和(43.00±3.63)%(P＜0.01);低氧各组透明质酸酶活性无显著改变(P＞0.05).结论 低氧抑制了精子顶体酶活性和顶体反应发生.
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低氧降低肺腺癌A549细胞紫杉醇敏感性及其机制的探讨
目的:研究低氧环境下肺腺癌A549细胞对紫杉醇的敏感性及凋亡的变化,并探讨其可能的作用机制.方法:A549细胞加入不同浓度的紫杉醇(6.25、12.5、25、50和100 nmol/L)后,分别在常氧和低氧条件下培养24 h,采用CCK-8法检测紫杉醇对A549细胞增殖的抑制作用;FCM法检测对细胞周期和凋亡的影响;实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测各组细胞中缺氧诱导因子1α (hypoxiainducib1e factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及p-微管蛋白Ⅲ (class Ⅲ beta tubulin,p-tubulin Ⅲ)mRNA和蛋白的表达情况.以未用紫杉醇处理的常氧组和低氧组A549细胞分别作为对照.结果:常氧条件下紫杉醇对A549细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值为(14.35±1.95) nmol/L,低氧条件下则为(20.54±2.22) nmol/L,两者间差异有统计学意义(P＜0.05);2种培养条件下,紫杉醇浓度从12.5～100 nmol/L对A549细胞增殖的抑制率差异均有有统计学意义(P值均＜ 0.05).与常氧下相比,低氧下紫杉醇诱导的细胞凋亡和G2/M期细胞阻滞明显减少(P＜0.01和P＜0.05).低氧组中HIF1-α、VEGF、β-tubulin Ⅲ mRNA和蛋白的表达水平均明显上升(P值均＜0.01),但紫杉醇处理能明显下调它们的表达(P值均＜ 0.01);低氧+紫杉醇组中HIF-1α、VEGF、β-tubulin Ⅲ mRNA和蛋白的表达水平均较常氧+紫杉醇组明显升高(P值均＜ 0.01).结论:低氧可降低A549细胞对紫杉醇的药物敏感性,这可能与低氧环境下HIF1-α、VEGF及β-tubulinⅢ的高表达有关.
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适度低氧微环境可促进人脑胶质瘤U251细胞体外生长
目的:探讨低氧微环境对人脑胶质瘤U251细胞体外生长、增殖、周期分布及凋亡的影响.方法:将U251细胞置于不同氧浓度(常氧、30％氧浓度和10％氧浓度)条件下培养,然后倒置相差显微镜下观察各组细胞的形态差异,CCK-8法和平板克隆形成实验分别检测各组细胞的增殖活性及克隆形成能力,FCM法检测各组细胞的周期分布及凋亡情况.结果:3％低氧组U251细胞较常氧组和1％低氧组生长状态更好.3％低氧组U251细胞的增殖活性和克隆形成能力均明显优于常氧组,而常氧组又优于1％低氧组,差异均具有统计学意义(P值均＜ 0.05).30％低氧组U251细胞中增殖期(S+G2)细胞所占比例明显高于常氧组,常氧组又高于1％低氧组(P值均＜ 0.05);而3％低氧组细胞的凋亡率明显低于常氧组,常氧组又低于1％低氧组(P值均＜0.05).结论:适度的低氧微环境能促进胶质瘤U251细胞的体外生长和增殖,提高增殖期细胞的比例,抑制细胞凋亡.
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低氧抑制乳腺癌细胞中信号素3A表达并调控成骨前体细胞分化
目的:通过低氧刺激乳腺癌MCF-7细胞,比较常氧与低氧条件下获取的MCF-7细胞条件培养液对成骨前体细胞MC3T3-E1分化能力的影响,并初步探讨信号素3A (semaphorin 3A,Sema3A)表达对低氧调控乳腺癌骨转移中成骨细胞分化的作用.方法:收集乳腺癌MCF-7细胞在常氧和低氧条件下培养48 h后的条件培养液,用其培养成骨前体细胞MC3T3-E1.采用BCIP/NBT碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)显色试剂盒和ALP活性检测试剂盒检测MC3T3-E1细胞中ALP的含量及活性,茜素红S(alizarin red S,ARS)染色法检测MC3T3-E1细胞的矿化情况.同时,采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测常氧和低氧条件培养0、12、24和48 h后MCF-7细胞中Sema3A的表达变化.将重组人Sema3A蛋白加入到MCF-7低氧条件培养液处理的MC3T3-E1细胞中,实时荧光定量PCR法检测各组细胞中成骨分化相关蛋白ALP、Runt相关转录因子2(Runt-relatedtranscription factor 2,RUNX2)、骨钙蛋白(osteocalcin,OCN)和转录因子Osterix (Osx)的mRNA表达水平.结果:相比于常氧条件培养获得的MCF-7条件培养液组,低氧条件培养获得的MCF-7条件培养液可以使MC3T3-E1细胞中ALP的活性明显减弱(P＜0.05),且ARS染色钙化面积明显减小(P＜0.05).低氧处理24和48 h后,MCF-7细胞中Sema3A的表达水平明显低于常氧条件下相同时间点的表达水平(P值均＜0.05).向低氧条件培养液培养的MC3T3-E1细胞中加入重组人Sema3A蛋白处理后,MC3T3-E1细胞中ALP、RUNX2、OCN和Osx mRNA的表达水平均较未加重组人Sema3A处理组明显升高(P值均＜ 0.05).结论:体外低氧环境可下调乳腺癌MCF-7细胞中Sema3A的表达,进而抑制成骨细胞的分化.提示Sema3A可能是低氧环境下乳腺癌条件培养液抑制成骨细胞分化的重要因素之一.
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阻断PI3K/Akt信号通路对低氧微环境中BCSCs微球体细胞增殖的影响
目的:探讨LY294002特异性阻断磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K) /Akt信号通路对低氧条件下乳腺癌干细胞(breast cancer stem cells,BCSCs)微球体细胞增殖的影响.方法:通过无血清悬浮培养技术从人乳腺癌MCF-7细胞中筛选BCSCs微球体,应用免疫荧光染色检测BCSCs相关标志物CD44及CD133的表达,MTT法检测不同浓度LY294002处理后BCSCs微球体细胞的增殖情况,RT-PCR法检测BCSCs微球体细胞中缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2α,HIF-2α)mRNA的表达,蛋白质印迹法检测BCSCs微球体细胞中HIF-2α、PI3K和磷酸化Akt (phospho-Akt,p-Akt)蛋白的表达.结果:筛选获得的微球体细胞高表达BCSCs相关标志物CD44和CD133.LY294002能有效抑制低氧条件下BCSCs微球体细胞的增殖,抑制效应在药物作用后72～96 h为明显(P＜0.05).与低氧组比较,低氧+LY294002组微球体细胞中HIF-2α mRNA及PI3K、p-Akt和HIF-2α蛋白表达水平均明显下调,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:LY294002通过特异性阻断PI3K/Akt信号通路而有效抑制低氧条件下BCSCs微球体细胞的体外增殖能力.
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长程缺氧对结肠癌细胞增殖的影响
目的:体外观察长程缺氧环境对结肠癌细胞SW480和HCT116增殖能力的影响并探讨其可能的作用机制.方法:缺氧培养结肠癌SW480和HCT116细胞14～28 d,采用MTT法和平板克隆法检测缺氧条件下2种结肠癌细胞增殖能力的改变；激光共聚焦显微镜下观察缺氧诱导因子-1 α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和Wnt/β-catenin信号通路关键因子β-catenin的表达；蛋白质印迹法检测HIF-1α和β-catenin、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、Ser9被磷酸化的GSK-3β [phospho-glycogen synthase kinase-3β (Ser9),pGSK-3β (Ser9)]以及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达.以常氧下培养的这2种细胞作为对照.结果:细胞生长曲线和平板克隆检测结果均显示,长程缺氧适应后SW480和HCT116细胞的增殖能力较常氧下明显增强(P＜0.01)；激光共聚焦显微镜下观察发现,HCT116细胞在缺氧条件下HIF-1α的表达部位发生改变；蛋白质印迹法检测发现,与常氧组比较长程缺氧组细胞中HIF-1α(P＜0.05)、β-catenin (P＜0.05)和pGSK-3β (Ser9) (P＜0.01)蛋白的表达均上调,而总GSK-3β的表达无明显变化,PCNA在缺氧条件下表达上调(与常氧组比较,在SW480细胞中P＜0.05,在HCT116细胞中P＜0.01).结论:缺氧适应可促进结肠癌细胞SW480和HCT116的增殖,这可能是HIF-1α与Wnt/β-catenin信号转导通路共同作用的结果.
关键词： 结肠肿瘤 细胞低氧 缺氧诱导因子 α亚基 Wnt/β－catenin信号通路 -
低氧对人肺腺癌A549多细胞球体上皮-间质转化促转移的影响
目的:探讨低氧对人肺腺癌A549细胞来源的A549多细胞球体上皮-间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)促转移机制的影响.方法:采用无血清培养(serum-free medium,SFM)的方法培养A549细胞,诱导A549多细胞球体形成；随后将亲本A549细胞和A549多细胞球体在低氧环境下培养24 h,分别检测2种细胞中EMT标志物E-钙黏着素(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达水平,并与它们在常氧条件下的表达情况进行比较.结果:在常氧和低氧条件下,A549多细胞球体中E-cadherin mRNA和蛋白的表达水平均较亲本A549细胞降低,而vimentin的表达水平升高；与常氧条件相比,低氧培养的亲本A549细胞及A549多细胞球体中E-cadherin mRNA和蛋白的表达水平均下调,且以A549多细胞球体下调更为明显,而vimentin的表达水平则升高.结论:A549多细胞球体比亲本A549细胞具有更强的转移能力,低氧条件下A549多细胞球体比常氧条件下的A549多细胞球体具有更强的转移能力.
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组蛋白去乙酞化酶抑制剂对乏氧宫颈癌HeLa细胞放射敏感度的影响
目的:观察组蛋白去乙酸化酶抑制剂曲古霉素A (trichostatin A,TSA)对乏氧状态下人宫颈癌HeLa细胞放射敏感度的影响.方法:应用不同浓度TSA作用经乏氧预处理的人宫颈癌HeLa细胞12、24、48和72 h,MTT法检测HeLa细胞的增殖率,计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC(50))和IC(10)值;克隆形成实验检测TSA (IC(10))作用24 h对乏氧HeLa细胞的放射增敏效应;免疫细胞化学法检测TSA (IC(10))对HeLa细胞中乏氧诱导因子-1α (hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋自表达的影响.结果:TSA对乏氧宫颈癌HeLa细胞的增殖率有明显的抑制作用,且随着TSA浓度的增加和作用时间的延长,其抑制作用逐渐增强.与乏氧照射组比较,TSA (IC10)作用乏氧HeLa细胞24 h,可增加细胞的放射敏感度(P<0.05).乏氧HeLa细胞中HIF-1α和VEGF蛋白的表达明显高于常氧组细胞;与乏氧组比较,TSA (IC10)作用乏氧HeLa细胞24 h后,细胞中HIF-1α和VEGF蛋白表达下调.结论:TSA可能通过抑制乏氧HeLa细胞中HIF-1α和VEGF蛋白的表达而发挥放射增敏效应.
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低氧对人肺腺癌A549细胞迁移和黏附的影响
目的:探讨低氧对人肺腺癌A 549细胞迁移以及与血管内皮细胞黏附的影响.方法:细胞划痕实验和Transwell实验检测低氧对A 549细胞迁移和浸润的影响;细胞黏附实验检测低氧对A 549细胞与血管内皮细胞黏附的影响;免疫荧光法观察低氧对A 549细胞中E-cadherin、β-catenin、纤维状肌动蛋白 (F-actin)分布的影响;荧光素酶报告基因检测低氧对A 549细胞中依赖于缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)的转录活性的影响.结果:低氧可以促进A 549细胞的迁移、浸润和与血管内皮细胞的黏附,影响A 549细胞中E-cadherin和β-catenin的分布及F-actin细胞骨架的重排,上调A 549细胞中依赖于HIF-1的报告基因的表达.结论:低氧促进A 549细胞的迁移、浸润和与血管内皮细胞的黏附可能是通过调控A 549细胞中依赖于HIF-1基因的表达,进而影响细胞中E-cadherin和β-catenin分布和F-actin细胞骨架的重排.
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二氯化钴(CoCl2)诱发缺氧对胰腺癌PC-3细胞系核因子-κB表达的影响
目的观察二氯化钴(CoCl2)诱发缺氧对胰腺癌PC-3细胞系核因子-κB(NF-κB)表达的影响.方法采用免疫组织化学方法检测NF-κB在PC-3细胞系中的表达,并通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观测CoCl2与NF-κB表达间的量-效和时-效关系.结果胰腺癌PC-3细胞系中存在NF-κB的表达,CoCl2可上调细胞中NF-κB的表达,并且其和NF-κB表达间体现出一定剂量和时间范围内的依赖性关系.结论胰腺癌PC-3细胞系中存在着NF-κB的表达,通过CoCl2诱导缺氧可以上调NF-κB在细胞中的表达.
