一氧化氮合酶抑制剂对小鼠肺癌血管形成的影响

将Lewis肺癌细胞接种于雄性C57小黑鼠前肢腋下,皮下成瘤后,将小鼠随机分成对照组和治疗组,两组分别腹腔注射生理盐水及硝基左旋精氨酸甲基酯(L-NAME),持续14 d.接种第15天检测血清NO含量;处死小鼠,剥离肿瘤称取瘤组织质量、光镜下观察肺内转移灶、测微血管密度(MVD).结果 对照组与治疗组瘤组织质量分别为(2.59±0.31)、(1.80±0.33)g,MVD分别为24.06±5.42、16.97±2.86,NO含量分别为(33.26±12.53)、(14.56±7.14)μmol/L,两组比较均有统计学差异(P均﹤0.05).光镜下观察两组肺内转移情况无明显差异.认为L-NAME对小鼠肺癌血管形成有抑制作用,进而抑制肿瘤生长;Lewis肺癌可能转移较少或出现较晚.

外源性脉络膜新生血管抑制剂的研究进展

脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)是许多致盲眼病的主要病理改变,虽然临床上已采用激光光凝术、光动力疗法、经瞳孔温热疗法、放射疗法以及手术等针对CNV的治疗方法,但均有其局限性.随着对CNV发病机制的了解,一些具有潜在治疗价值的新生血管抑制剂涌出,为临床防治CNV相关疾病带来了新希望.

高眼压缺血-再灌注中视网膜NOS的表达及L-NAME对其表达的影响

目的探讨高眼压缺血-再灌注损伤时视网膜一氧化氮合酶(NOS)的表达、L-NAME对NOS表达的影响及视网膜NOS的作用. 方法用免疫组织化学SABC法检测nNOS,eNOS和iNOS在高眼压缺血-再灌注模型视网膜中的表达及NOS抑制剂L-NAME对其表达的影响. 结果在高眼压缺血-再灌注下,视网膜神经节细胞、神经胶质细胞nNOS,eNOS,iNOS均呈阳性,对照组nNOS呈弱阳性;注射L-NAME后,在高眼压缺血-再灌注中,视网膜神经节细胞、神经胶质细胞均呈iNOS强阳性,nNOS,eNOS呈阴性. 结论在高眼压缺血-再灌注中nNOS,eNOS,iNOS合成的一氧化氮(NO)可能对视网膜细胞等有细胞毒性作用;L-NAME通过抑制nNOS,eNOS的活性,对高眼压缺血-再灌注视网膜损伤产生保护作用.

硝基-L-精氨酸对大鼠脑梗死的保护作用

目的:观察一氧化氮合酶抑制剂硝基-L-精氨酸(L-NNA)对脑梗死大鼠的影响.方法:闭塞一侧大脑中动脉造成脑梗死模型,检测一氧化氮合酶抑制剂L-NNA对脑梗死大鼠血一氧化氮(NO)含量、行为障碍、脑梗死范围、脑含水量及脑组织病理学的影响.结果:L-NNA可显著性缩小脑梗死范围、降低脑梗死大鼠血NO含量和脑组织含水量、减轻其行为障碍和脑组织病理学改变.结论: L-NNA对脑梗死大鼠脑组织有保护作用.

羟基积雪草苷对离体动脉条的舒张作用及其机制

目的 探讨羟基积雪草苷(madecassoside,MC)的舒张血管作用及其机制.方法 采用离体大鼠胸主动脉张力实验观察MC的舒张血管作用.结果 MC使去甲肾上腺素(NE)和氯化钾(KCl)收缩动脉条的量效曲线右移,大收缩力降低;并对NE诱导的细胞内Ca2+释放所引起的收缩有明显的抑制作用;但去除血管内皮细胞后MC反而使动脉条收缩进一步增强;在有一氧化氮合酶(NOS)抑制剂存在的情况下,其抑制NE收缩的效应消失;对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)收缩动脉条的量效曲线无明显影响.结论 MC有明显的舒张血管作用,表现为钙拮抗活性,以抑制细胞内Ca2+释放为主;且通过内皮细胞发挥作用,并与一氧化氮(NO)合成通路有密切的关系.

N-硝基-L-精氨酸甲酯对氧惊厥发作的影响

目的:探讨一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对脑型氧中毒(氧惊厥)发作的影响.方法:SD大鼠40只,分为氧惊厥组、生理盐水对照组、L-NAME组和氮-氧混合气组.L-NAME在高压氧暴露前10min腹腔注射用药.观察各组大鼠氧惊厥始发时间(ITC)、惊厥严重程度(SOC)和存活时间(ST).结果:氧惊厥和生理盐水对照组的ITC、SOC、ST无显著性差异,应用L-NAME后,ITC、ST 明显延长(P＜0.01),SOC显著下降(P＜0.01).结论:高压氧暴露前10min应用L-NAME可延长氧惊厥发作的潜伏期和生存时间,降低氧惊厥的严重程度,具有预防氧惊厥的作用.

一氧化氮合酶抑制剂对近视眼视网膜的影响

为研究一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对形觉剥夺性近视视网膜的影响，将出生6 d的小鸡随机分组，分别于左眼玻璃体内注射30 μl生理盐水或不同浓度的L-精氨酸甲酯(L-NAME)，缝合左眼。6 d后，剪开缝线，检影验光后摘除眼球，进行光、电镜检查。结果显示：眼睑缝合诱导小鸡形成近视，视网膜RPE细胞胞质内含有外节膜盘片断的吞噬体明显减少；注射高浓度L-NAME减轻了上述改变。结果表明，玻璃体内注射L-NAME对鸡眼近视网膜改变具有抑制作用。

病理生理教学实验中应培养学生研究疾病机制的能力

不少研究因设计不完善而导致错误的结论，如根据实验中动物吸入低氧气体可使肺动脉压升高和血中组胺浓度升高，给正常动物注射组胺也引起肺动脉压上升，就得出组胺在缺氧性肺动脉高压的发生中起介导作用的错误结论。后来实验发现，给动物注H1受体阻断剂不影响缺氧性肺动脉高压的形成，而H2受体阻断剂则可显著增强缺氧引起的肺动脉高压反应。表明在机体缺氧时组胺的生成增多主要作用于肺血管H2受体使肺血管舒张，从而对缺氧性肺血管收缩反应起调节作用。有人仅用体外培养的肺动脉内皮细胞研究缺氧对一氧化氮合酶基因表达的影响，发现缺氧使其表达减少，就认为一氧化氮的生成减少是导致缺氧性肺血管收缩反应的因素。后来有不少整体实验证明，吸入低氧气体可使肺内产生的一氧化氮增多，用一氧化氮合酶抑制剂可增强缺氧性肺血管收缩反应，表明一氧化氮在缺氧性肺血管收缩反应中是起调节作用。肺血管收缩引起的肺血流动力学变化是刺激一氧化氮合酶基因表达的主要因素，而离体培养的内皮细胞无血流动力学变化的作用，故实验结果与整体实验不符。不少申报的课题只研究某一因子的变化与病情的相关性，企图从中说明该因子是这种疾病的致病因素。这种课题很难得到资助，因为实验并不能说明该因子与疾病的因果关系，究竟是该因子引起疾病?还是疾病引起该因子的变化?或者两者都是由一病因所致，两者间并不存在因果关系。

一氧化氮合成阻滞大鼠模型血浆一氧化氮变化及益气化瘀法干预作用

目的探讨-氧化氮(NO)在妊娠高血压综合征及胎儿宫内发育迟缓发病中的作用及益气化瘀法提高胎盘血供的内在机制.方法采用L-精氨酸甲酯(L-NAME)于妊娠第10 d起皮下注射制作模型,黄芪、丹参复方成分及硝酸甘油干预,于妊娠12 d起测尾动脉血压,考马斯亮兰法检测尿蛋白含量,妊娠第18 d用亚硝酸根还原酶法检测血浆NO水平;结果模型组NO含量明显降低(P＜0.01),经黄芪丹参复方成分治疗后,血浆NO水平升高(P＜0.01),而阳性组NO含量稍有升高,但差异无统计学意义.结论以益气化瘀立法的黄芪丹参复方成分舒张血管、降低外周阻力,改善胎盘循环的作用可能是通过促进内皮细胞分泌NO而实现的.

益气化瘀法对大鼠肿瘤坏死因子α的干预作用

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)在妊娠高血压综合征及胎儿宫内发育迟缓发病中的作用及益气化瘀法提高胎盘血供的内在机制.方法采用L-精氨酸甲酯(L-NAME)于妊娠第10 d起皮下注射制作模型,黄芪、丹参复方成分及硝酸甘油干预,于妊娠12 d起测尾动脉血压,考马斯亮兰法检测尿蛋白含量,妊娠第18 d用ELISA法检测血浆TNFα水平下降(P＜0.01),而阳性组TNFα水平不仅未降低,反而有所升高,但差异无统计学意义.结论以益气化瘀立法的黄芪丹参复方成分舒张血管、降低外周阻力,改善胎盘循环的作用可能是通过抑制TNFα分泌而实现的.

内源性一氧化氮合酶抑制剂与血管内皮功能

近年来发现内源性一氧化氮合酶的竞争性抑制剂参与血管内皮功能失调的发生机制,其中主要的是非对称性二甲基精氨酸.因此非对称性二甲基精氨酸可能是心血管疾病的新的危险因素.血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂1和血脂调节药物都可能通过抑制非对称性二甲基精氨酸而改善血管内皮功能.

一氧化氮合酶及其抑制剂与脑缺血

一氧化氮合酶(NOS)在脑缺血中具有双重作用,nNOS介导缺血早期神经元损伤,iNOS介导缺血晚期神经元损伤,eNOS则介导神经保护作用.对NOS抑制剂,尤其是选择性nNOS和iNOS抑制剂的研究,无疑将为缺血性脑损伤的治疗提供新途径.

侧脑室给一氧化氮合酶抑制剂L-NAME对AVP降温作用的影响

心肾交集性疾病大鼠模型的建立

目的 观察大鼠部分肾切除法联合高盐饮食和一氧化氮合酶抑制剂建立慢性肾衰竭模型(chronic renal failure,CRF)的基本特点,评价该模型对研究心肾交集性疾病的适用性.方法 大鼠按电脑随机数字表法随机分为对照组和模型组.模型组饮用含有浓度为20 mg/L的左旋硝基精氨酸(NG-nitro-L-Arginine,L-NNA)水2周后,采用二次手术法切除大鼠5/6肾脏(5/6NT),术后恢复2d继续饮用L-NNA水4周.实验全程模型组饲以高盐饮食(6％),正常组常规饲养.两组大鼠均于术后2、4、6、8周测量收缩压,收集24 h尿液、采集眼眶血做肾功能分析,并取心脏组织和肾脏组织称质量,其中肾脏组织做病理分析.结果 (1)肾功能:至少从术后第2周模型组大鼠出现肌酐、尿素氮升高;(2)肾脏病理变化:模型组残肾和体质量的比值逐渐增大,第8周时镜下残肾可见肾小管间质炎细胞浸润,肾小管萎缩纤维化,肾小球硬化,肾间质纤维化;(3)收缩压变化:模型组大鼠收缩压从至少第2周开始升高,与正常组相比,差异有统计学意义(P＜0.01);(4)心脏改变:大鼠心脏质量与体质量的比值显著增加,左心室(包括室间隔)质量与右心室质量的比值显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 大鼠部分肾切除法联合高盐饮食和L-NNA建立CRF模型适用于研究心肾交集性疾病.

诱导型一氧化氮合酶抑制剂在内毒素休克急性肾功能衰竭大鼠中的作用

革兰阴性杆菌败血症及其所致内毒素休克、急性肾功能衰竭(ARF)仍是临床常见的危重急症,病死率较高.近年研究表明一氧化氮合酶(NOS,包括诱导型iNOS、内皮型eNOS和神经型nNOS,后两者又合称为结构型cNOS)表达和一氧化氮(NO)生成改变在内毒素休克发病机制中有重要作用.

一氧化氮合酶抑制剂对培养的人分泌中期子宫内膜细胞内钙的影响

目的观察已受雌、孕激素影响的人子宫内膜细胞在一氧化氮(NO)作用下的细胞生理变化.方法取人分泌中期子宫内膜,体外原代培养24～48 h,用钙荧光探剂F1uo-3-AM负荷钙离子,采用激光扫描共聚焦显微镜测定加入一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)后,子宫内膜细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的动态变化.结果加入L-NAME后,腺上皮细胞和间质细胞[Ca2+]i立即开始升高,400 s后上升至高峰,900 s时稍有下降,然后继续升高并保持在高水平.同时发现腺上皮细胞和基质细胞对L -NAME的反应不同.结论在雌、孕激素作用的基础上,NO通过改变子宫内膜细胞[Ca2+]i进行信号转导,实现其生理效应.

一氧化氮合酶抑制剂对大鼠创伤性休克的干预作用

目的评价选择性诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂氨基胍(AG)和非选择性一氧化氮合酶抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对创伤性休克的治疗效果.方法用44只SD大鼠制作创伤性休克动物模型.双侧股骨干砸伤后并经股动脉放血至平均动脉压(MAP)35～45 mmHg(4.67～6.00kPa),维持30min,然后回输失血和等量的林格氏液.随机分为休克组(10只)、AG组(根据复苏时静脉注射AG含量为2、8、60 mg/kg@b.w.则分为AGI、AGⅡ、AGⅢ组,各8只)、L-NAME组(10只,复苏时静脉注射L-NAME 8 mg/kg@b.w.),观察休克前后血浆NO浓度的动态变化及24 h大鼠存活率.并留取肺、肝、肾、小肠组织,观察病理改变.结果大鼠创伤性休克后,血浆NO水平明显高于休克前;AG各组动物复苏后血浆NO的水平明显降低,各脏器的病理损害亦显著减轻,存活率明显提高,并且AGⅢ组效果好;L-NAME组动物复苏后血浆NO的水平也明显降低,各脏器的病理损害无明显变化,存活率无明显提高.结论NO在创伤性休克的病理发展过程中起着重要作用,应用AG有助于创伤性休克的改善:而L-NAME能降低NO的水平,但对休克的预后无明显改善.

新型一氧化氮合酶抑制剂对败血性休克大鼠升压作用的研究

观察一种新型一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对败血性休克大鼠血压的影响.结果表明该化合物有明显增加败血性休克大鼠血压的作用,且优越于硝基精氨酸(P＜0.05),可能开发出新型实用的NOS抑制剂.

内源性NOS抑制剂--甲基精氨酸的代谢、生化与药理

甲基精氨酸包括单甲基精氨酸和二甲基精氨酸,后者包括非对称性与对称性二甲基精氨酸.其中,单甲基精氨酸和非对称性二甲基精氨酸是内源性NOS抑制剂,它们和血管内皮功能失调密切相关,因而成为人们研究的热点.本文将对其代谢、生化与药理作一综述.

一氧化氮合酶抑制剂对酒精性脂肪肝大鼠肝组织氧化抗氧化系统的影响

研究不同一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对大鼠肝组织酒精性脂肪变及氧化抗氧化系统的影响,探讨不同来源一氧化氮(NO)在肝酒精性脂肪变中的作用.