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骨形态发生蛋白、Wnt及胰岛素样生长因子1对骨形成的作用
骨形成贯穿于人的整个生命过程中.成骨细胞(OB)是骨形成的效应细胞,也是促骨形成药物的主要作用靶点.OB主要由间充质干细胞分化而来,该过程受一系列细胞因子及信号通路的影响及其调控,对于这些信号通路的研究,对治疗及预防骨及与骨相关的疾病(尤其是骨质疏松)具有极其重要的指导意义.
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27nt-miRNA对人脐带间充质干细胞定向内皮细胞分化和管腔形成的影响及其分子机制
目的 探讨27nt-miRNA对人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)定向内皮细胞分化和分化后细胞管腔形成能力的影响,并探讨其分子机制.方法 构建27nt-miRNA、anti-27nt-miRNA及对照慢病毒载体.将hUCMSCs分为27nt-miRNA组、anti-27nt-miRNA组、对照组,分别转染27nt-miRNA、anti-27nt-miRNA及对照慢病毒载体后观察转染效率,诱导分化并观察细胞形态变化,MTT检测分化后细胞增殖能力,硝酸还原酶法检测分化过程中细胞的一氧化氮(NO)产量,人工基底膜检测分化后细胞的成管能力,RT-PCR、免疫细胞化学和Western blotting分别检测分化后细胞的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA和蛋白.结果 与对照组相比,27nt-miRNA组hUCMSCs分化程度低,未见管腔样网络结构;分化第9天,27nt-miRNA组细胞NO产量较对照组降低33.49％(P<0.05)、eNOS mRNA表达量较对照组降低23.81％(P<0.01)、eNOS蛋白表达较对照组降低24.56％(P<0.05);anti-27nt-miRNA组的上述指标较对照组及27nt-miRNA组升高(P<0.05或P<0.01).结论 27nt-miRNA明显抑制hUCMSCs定向内皮细胞分化及管腔形成能力,其作用机制与27nt-miRNA抑制eNOS蛋白表达及NO合成有关.
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骨髓间充质干细胞体外诱导神经干细胞分化的观察
来源于人胚脑组织的神经干细胞及来源于16岁非造血系统疾病患者的胸骨骨髓间充质干细胞(BMSCs),采用Transwell培养板在体外共同培养(共培养组),观察神经干细胞的形态变化,在共培养第7天用免疫荧光染色检测神经干细胞中神经元细胞特异性标志物特异性烯醇化酶(NSE),并与单纯低糖DMEM培养基培养的神经干细胞(对照组)进行比较.结果显示,共培养组中的NSE阳性细胞达32.7%±11. 5%,而对照组未见NSE阳性细胞,两组相比,P＜0.05.认为BMSCs在体外可诱导神经干细胞分化为神经元.
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分化人脑胶质瘤干细胞的放疗耐受性
目的:比较不同剂量的放射治疗对人脑胶质瘤干细胞及其分化的胶质瘤细胞的杀灭作用,探讨胶质瘤干细胞与放疗耐受的相关性.方法:分离、培养并纯化人脑胶质瘤干细胞,并同时诱导纯化的肿瘤干细胞向胶质瘤细胞分化,对人脑胶质瘤干细胞及其分化后的胶质瘤细胞分别以0、2、3、5、8、12 Gy的6MVX线照射后,继续培养72 h,采用MTT法检测细胞的增殖情况.结果:由胶质瘤干细胞分化出的子代胶质瘤细胞对放射治疗的耐受性下降,且随照射剂量增大,细胞生长抑制显著(F=125.971,P＜0.001).结论:脑胶质瘤干细胞分化后,对放射治疗的耐受性下降.
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肾移植术后10天内受者血小板相关指标的动态变化
临床上治疗尿毒症,肾移植效果明显优于透析,已成为终末期肾衰的主要治疗手段.尿毒症患者骨髓受到其代谢毒物(中分子物质、尿酸、肌酐)的作用后微环境改变,干细胞分化成熟障碍,红系、粒系、巨核系细胞增殖受限;血小板代谢紊乱,膜稳定性下降,血小板生成、超微结构、酶活性及功能受损,存活时间缩短,新生血小板严重降低或减慢[1].本文通过对72例尿毒症患者接受肾移植后10天内,58例无排斥反应和14例排斥反应患者血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板比容(PCT)、血小板平均宽度(PDW)、大血小板比率(P-LCR)等指标进行检测,分析肾移植前后血小板相关指标的动态变化,探讨肾移植患者骨髓功能早期恢复情况.
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搏动性剪切力对犬骨髓间充质干细胞分化的影响
本实验旨在观察犬骨髓间充质干细胞(MSCs)在搏动性剪切力作用下的细胞分化[1]. 一、材料与方法 1.实验动物:北京地区健康成年(3～4岁龄)雄性杂种犬3条(体质量15 g). 2.犬MSCs用流式细胞仪进行鉴定:选用CD45、CD105、CD34和CD90作为表型鉴定指标. 3.剪切力实验:将MSC滴加到支架腔内,连接到生物反应器上,剪切力(τ)的计算公式为τ＝4μQ/πr3.起始剪切力为1 dyne/cm2,2 d内逐渐增加至15dyne/cm2,然后在15 dyne/cm2的剪切力条件下再培养2 d,将静态培养的MSCs设为对照.
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Runt相关转录因子2基因在骨骼发育及间充质干细胞分化中的作用进展
Runt相关转录因子2(Runx2)是Runt相关基因家族成员之一,在个体发育和肿瘤发生等方面起重要作用.Runx2作为成骨细胞和软骨细胞形成过程中的关键调节因子,参与骨骼发育多个步骤的调节,对于成骨细胞和软骨细胞的发育成熟均起重要的作用.对于成骨细胞,Runx2在体内不仅是调控间充质干细胞向成骨细胞分化起始阶段的重要转录因子,又能抑制成骨细胞的成熟和增殖,阻止成骨细胞继续向骨细胞分化.对软骨细胞,Runx2可以影响软骨细胞的分化发育和肥大的进程,促进软骨细胞的肥大,还参与肥大过程中新生血管的生成,促进软骨内成骨;Runx2还可以促进软骨细胞的增殖和静止期软骨的肥大化,影响关节软骨的稳态.Runx2还影响体外间充质干细胞分化的过程,是应力以及缺氧等调控成骨分化的靶基因,也影响着成软骨分化的进程.我们就Runx2对骨骼发育及体外间充质干细胞分化的作用作一综述.
关键词： Runt相关转录因子2 成骨细胞 软骨细胞 干细胞分化 综述 -
BRCA1及BRCA1△11b在P19细胞及人胚胎干细胞分化过程中的选择性剪接
目的:检测BRCA1及其剪接异构体BRCA1△11b在P19及人胚胎干细胞分化过程中的表达.方法:全反式维甲酸诱导P19细胞的分化,提取不同时间点RNA,运用RT-PCR,Real-time PCR分别检测P19细胞及人胚胎干细胞分化过程中BRCA1及其剪接异构体BRCA1△11b的表达.结果:未分化P19细胞在全反式维甲酸诱导下聚集形成拟胚体.在P19细胞拟胚体形成过程中,BRCA1△11b表达水平迅速降低,而BRCA1的表达则随P19细胞分化发生相反的变化,BRCA1表达水平迅速升高.在人胚胎细胞分化过程中,BRCA1基因同样发生选择性剪接的转换,由未分化时BRCA1△11b为主要剪接产物转换为拟胚体形成时BRCA1表达占优势.结论:BRCA1及其选择性剪接异构体BRCA1△11b在P19细胞及人胚胎干细胞分化过程中均发生选择性剪接的转换,BRCA1基因的选择性剪接可能在胚胎干细胞的分化过程中发挥重要作用.
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微小RNA与内分泌肿瘤
微小RNA(microRNA,miRNA)是一种能够调节蛋白质编码基因的非编码RNA.成熟的miRNA长度约22个核苷酸,在动植物中均有表达,通过与靶mRNA的3′非翻译区(3′-untranslated region)互补结合,降解靶mRNA或抑制其翻译,在转录后水平调节靶基因的表达,从而参与调控细胞生长、干细胞分化、发育时序、信号转导等重要的生物学过程,许多人类肿瘤的发生、发展和预后都与miRNA的异常缺失、突变或过表达密切相关.现将miRNA与内分泌肿瘤的新研究进展综述如下.
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中医药联合干细胞移植治疗肝硬化的研究进展
肝硬化的治疗较棘手,目前除了肝脏移植外尚没有特效的治疗办法.近年来,干细胞移植作为一种可替代肝移植的新型再生疗法备受关注.而中医中药具有诱导干细胞分化、归巢的作用.本文从肝硬化的中医病因病机、中医药在干细胞及其诱导中的作用、中医药联合干细胞移植治疗肝硬化的效果等方面展开综述,旨在为肝硬化的防治提供理论和临床应用参考依据.
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内外源性应力对间质干细胞成软骨分化的调控
间质干细胞（MSC）来源的多元性为诱导其成脂向分化、成肌向分化、成骨向分化和成软骨向分化奠定了生物学基础，诱导MSC成软骨向分化受化学刺激和力学刺激等因素的调节。外源性应力和内源性应力是力学刺激的两种基本形式，改变细胞外基质（ECM）硬度、细胞形态、ECM纳米形貌和细胞密度等内源性应力，加载单纯压缩力、压缩力、联合剪切力、牵张力和流体静压力等外源性应力，均对MSC成软骨向分化有不同程度的影响；因此，深入研究内外源性力学刺激调控MSC成软骨分化的效应及机制，对于促进软骨再生和修复，既必要也可行。本文就内外源性应力对MSC成软骨向分化的调控等研究进展作一综述，旨在为后续的研究提供参考。
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RNA腺嘌呤6-甲基化修饰调控干细胞分化的研究进展
腺嘌呤甲基化形成6-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物中为常见的一种RNA转录后修饰,参与众多基因的表达及细胞活动中复杂而精细的生物学调控.腺嘌呤的6-甲基化是一种动态可逆性过程,甲基转移酶Mettl3、Mettl14和Wtap催化m6A的生成,而去甲基化酶FTO和ALKBH5可以催化m6A去除甲基.近年来的研究发现,甲基转移酶和去甲基化酶可以通过在RNA上"书写"或"擦除"m6A标记来调控干细胞的多能性和分化,为RNA表观遗传学调控干细胞命运提供了新的研究角度.
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维甲酸诱导小鼠iPS细胞向神经细胞分化
目的:研究小鼠诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS细胞)在体外维甲酸(retinoic acid,RA)的诱导下能否分化成功能性的神经细胞.方法:首先将iPS细胞悬浮培养形成拟胚体,利用RA将其诱导分化成神经前体细胞,然后利用免疫荧光染色技术观察小鼠iPS细胞在体外分化成神经细胞以及突触发生的形态特征.结果:小鼠iPS细胞在RA的诱导下不但能够分化为成熟神经元与胶质细胞还可以观察到树突棘及突触连接的形成.结论:RA作为一种作用很强的分化诱导剂,可以有效的诱导小鼠iPS细胞分化为功能性的神经元和神经胶质细胞,这对其进行后续的神经发育的机制、药物筛选以及自体iPS细胞移植的研究具有重要意义.
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HIPPO-YAP/TAZ信号通路与干细胞分化相关信号通路交叉作用的研究进展
调控干细胞的增殖与分化对维持人体组织的稳态至关重要.HIPPO信号通路的成分和功能在哺乳动物中高度保守,在物种的进化过程中极少发生突变,且其成分具有高度的同源性.其特性是在组织发育和再生过程中发挥调节细胞增殖和分化的作用.HIPPO-YAP/TAZ通路可以调控间充质干细胞的增殖及多向分化功能,且调控并非该通路独立完成的,而是部分依赖于与其他信号通路之间的级联反应.HIPPO信号通路与转化生长因子超家族TGF-β/Smads、经典Wnt/β-链蛋白(β-Catenin)及EGFR/丝裂原相关蛋白激酶(MAPK)等信号转导通路发生级联反应,进而调节间充质干细胞的增殖、组织生长及多向分化.本文回顾HIPPO信号通路的调控机制,对间充质干细胞生物学、组织再生过程中发挥的重要作用作一综述.
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论干细胞异常分化进化形成肿瘤
随着肿瘤干细胞的发现,需要进一步探索肿瘤干细胞和成体组织干细胞的关系以及肿瘤的形成机制,这对肿瘤的诊断、预防和治疗具有重要意义.在骨髓间充质干细胞异常分化进化形成异质细胞簇的基础实验上,得出肿瘤是组织中成体干细胞异常分化进化形成的(简称干细胞成瘤论),并将干细胞成瘤论与基因突变成瘤论在肿瘤标志特征以及产生机制上进行比较分析,初步论证了干细胞成瘤理论能更真实地表达肿瘤发生发展的过程.通过正确认识肿瘤的发病机制,从而完善肿瘤的诊断、预防和治疗方法.
