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核纤层蛋白B与细胞分裂密切相关
人体中细胞的分裂称为有丝分裂,在显微镜下看起来颇为简单,但实际上它是一个很复杂的过程.随着细胞精细的分裂,每个子细胞都能得到一半各种各样的物质,包括母细胞的DNA.
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致遗传扩张型心肌病房室伴传导阻滞的核纤层蛋白基因突变引起钠电流密度减小
目的 核纤层蛋白基因突变可以引起扩张型心肌病,其特点是以房室传导阻滞为首发症状,心脏扩张症状出现迟于电生理异常;患者猝死率高,死因常为恶性心律失常.传导阻滞和恶性心律失常常与钠通道障碍有关.方法 采用聚合酶链反应法制备相关LMNA突变体--E82K R644C和N195K.将突变和野生的LMNA突变体和SCN5A的cDNA共转到HEK293细胞,应用全细胞膜片钳技术记录通道电流.结果 相比于野生型,LMNA E82K明显降低HEK293细胞钠电流密度LMNA(86.19±9.36pA/pF,n=30 vs.155.73±19.09pA/pF,n=47;P=0.001).LMNA R644C无明显影响.结论 核纤层蛋白导致的钠电流密度减小可能是核纤层蛋白突变致心脏传导阻滞的机制之一.
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心脏特异表达LMNAE82K转基因小鼠的建立
目的 建立心脏特异表达LMNAE82K转基因小鼠,为研究LMNAE82K与心肌病发病机制的关系提供工具动物. 方法 把LMNAE82K基因插入α-MHC启动子下游,构建转基因表达载体,显微注射法建立C57BL/6J LMNAE82K转基因小鼠,PCR鉴定转基因小鼠的基因型,采用Western Blot鉴定LMNAE82K在心脏组织中的表达,H&E染色和超声检测转基因小鼠心脏的病理改变. 结果 建立了2个心脏组织特异表达LMNAE82K的转基因小鼠品系.超声检查显示转基因小鼠心室壁变薄,收缩期容积和舒张期容积增加,射血分数及短轴缩短率降低. 结论 LMNAE82K转基因小鼠具有LMNAE82K引起的家族性扩心病有类似的病理变化,为研究LMNAE82K与心肌病发病机制的关系的研究提供了有价值的疾病动物模型.
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核基质与肿瘤研究进展
核基质又称核骨架,是指真核细胞的核外周核纤层蛋白、核孔复合物、内部核蛋白网络以及残余的核仁等核内网架结构.核基质与DNA的复制、RNA的转录与修饰及染色体的组装等许多重要生命活动相关.在多种肿瘤中相继发现肿瘤相关性核基质蛋白.本文将对核基质在肿瘤的发生、演进和转移中的作用,及其在肿瘤的诊断、治疗中的价值作一综述.
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家族性扩张型心肌病家系基因筛查的研究
扩张型心肌病(DCM)是以左心室扩大和收缩功能受损终导致心力衰竭以及恶性心律失常为指征的心肌疾病.是危害人类健康的严重疾病之一,占所有心肌病的60%[1].扩张型心肌病是特发性,而不是像心肌缺血、瓣膜病或者高血压等可识别的原因导致的.目前认为家族性扩张型心肌病(FDCM)占特发性扩张型心肌病(IDC)病人数目的比例约上升至50%,而据20世纪80年代初的报道称,FDCM的发生率是2%-6.5%[2-5].家族性扩张型心肌病是扩张型心肌病没有被认知的一部分,核纤层蛋白A/C的缺乏可能是导致扩张型心肌病常见的原因[6].本篇就核纤层蛋白A/C的基因LMNA有无发生突变,我们收集一个中国人扩张型心肌病的家系,用基因测序的方法对LMNA基因的12个外显子进行基因突变筛查.初步探索该家系引起扩张型心肌病的基因突变位点.
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细胞核结构与力学生物学
机体所有的组织都受到由细胞自身和细胞外环境所产生的生物机械力(Biomechanical force)的作用.生物机械力既可诱导细胞增殖,亦可诱导细胞死亡.而生理学水平的生物机械力是器官结构与功能发育和维持的必要条件之一,提高或降低生物机械力则可导致细胞死亡,引发机体一系列病理学变化.在真核细胞中,细胞核含有染色体组,是转录凋节场所.细胞核是大和硬的细胞器.除了承受通过细胞骨架所传递的来自于细胞外部的生物机械力作用,细胞核内染色质结构的后天性修饰也会改变核的物理性质.在细胞发育、分化、成熟和衰老等基本生命过程中,细胞核的形状和结构组分均会发生变化,从而改变细胞核内基因表达,实现对生物机械力的应答反应.然而,细胞核自身如何感知力学信号并对其发生应答反应,仍不清楚.在这里,我们回顾了当前关于细胞核结构与细胞核力学生物学的相关文献以及它们的研究现状.讨论了细胞核和核结构蛋白的力学研究,诸如,核纤层蛋白(Lamins);细胞内与细胞外的生物机械力对细胞核形状和结构的影响;力诱导的变化如何转变为细胞信号传导和基因转录.但要更深入地了解核细胞核的形状、结构和核材料性质与细胞核力学生物学间的关系,了解生物机械力与基因组相互作用的直接机制,则需要进一步系统地深入地研究.
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法尼基转移酶β-亚单位基因在胃癌组织中的表达
法尼基转移酶(farnesyltransferase,FTase)是一种细胞溶质中的酶,广泛存在于哺乳动物细胞、酵母及卵蛙细胞中,催化细胞多肽翻译后修饰的第一步骤(法尼基化),底物包括Ras蛋白、核纤层蛋白A、B、视紫红质激酶、磷酰化酶激酶等[1].FTase是由α和β亚单位组成的异二聚体,α亚单位识别法尼基焦磷酸,β亚单位结合至Ras蛋白[2].Ras蛋白的生物活性与法尼基化修饰有密切关系,FTase已成为抗癌治疗的一个重要靶标和研究热点.我们通过检测人胃癌和癌旁组织中FTase β亚单位mRNA表达水平,探讨FTase β亚单位基因在胃癌中的表达及其与临床病理特点的关系,了解其在胃癌诊断和预后判断中的作用和价值,为法尼基转移酶抑制剂治疗胃癌提供理论依据.
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核纤层蛋白及相关疾病研究进展
核纤层蛋白(lamin)是核纤层的主要成分,其在维持高等真核生物细胞核核膜结构与功能完整性等方面具有重要作用.lamin的功能对人类健康至关重要,lamin A的编码基因LMNA发生突变会引起很多种人类疾病,这些疾病被统称为核纤层蛋白病.
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核纤层蛋白在细胞衰老机制作用中的研究进展
一直以来,对细胞衰老的研究都是细胞生物学和分子生物学研究的重要课题之一,倍受生物学家们的广泛关注,也因此产生了众多的细胞衰老学说,例如:端粒学说、重复基因失活学说、体细胞突变学说、衰老基因学说、代谢废弃物积累学说、大分子交联学说、自由基学说、染色体学说、基因组稳定性学说等.
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caspase－3和核因子－κB在细胞凋亡外途径中的双向作用研究进展
细胞凋亡又叫细胞程序性死亡，即当细胞核DNA的双链结构遭受破坏且不能及时修复时，细胞的增殖受到抑制，细胞走向死亡。在凋亡过程中，凋亡细胞在形态学上有特异性的改变，凋亡能损坏细胞核中的染色质，从而使染色质发生凝集，同时细胞骨架中核纤层蛋白和肌动蛋白丝断裂，细胞萎缩，经自我包装被巨噬细胞吞噬。凋亡在细胞生理性死亡过程中起着预调的作用，它使多细胞动物在细胞存亡上保持健康平衡，然而当正常的凋亡信号受到抑制时，将导致癌症或自身免疫性疾病，相反正常凋亡信号受到促进时会导致退行性病变。细胞凋亡与凋亡信号的传递密切相关，凋亡信号的传递是一个复杂的过程，该过程受凋亡抑亡，从而获得抵抗机体正常凋亡的因子，如通过表达抑制抗凋亡蛋白Bcl－2，下调或抑制抗凋亡蛋白Bax ，肿瘤细胞可获得抵御凋亡的能力［1］。人类的多种B淋巴细胞瘤均高表达Bcl－2，表明正常凋亡的抑制与癌症密切相关［2］。抗凋亡将使上皮细胞可不依附于细胞外基膜而悬浮存活，增强其转移能力［3］。此外，抗凋亡具有降低机体免疫系统的作用，使细胞毒性T细胞（ CTLs）以及自然杀伤细胞（ NK 细胞）不能攻击肿瘤细胞［4］。在临床上，由于肿瘤对化疗和放疗治疗有一定的抵抗作用［5］，非手术根除肿瘤细胞的方法，即诱导凋亡就成了肿瘤生物研究的重要方面。因此，更深入的探究凋亡的分子机制对开启有效的靶向治疗具有重要意义。
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一个编码lamin样蛋白的基因在人胃癌组织低表达
目的克隆人胃癌相关基因,分析其在胃粘膜组织的表达特征. 方法采集7例胃窦部进展期腺癌患者配对的新鲜癌组织、癌旁组织及正常胃粘膜组织,荧光标记的mRNA差异显示技术(mRNA differential display reverse transcriptase polymerase chain reaction,DDRT-PCR)分析了不同组织间表达基因的差异.对感兴趣的差异基因片段进行了克隆、Northern印迹及核苷酸序列分析.用原位杂交分析了目的基因在30例胃腺癌患者配对的石蜡包埋癌组织及正常胃粘膜组织中的表达特征.结果通过DDRT-PCR获得1条差异片段,在6/7位患者的正常和癌旁组织中的表达高于癌组织,命名为W12.将W12克隆入pGEM-T Easy载体,插入序列命名为GCRG 123.Northern印迹显示与DDRT-PCR一致的结果,人类多组织Northern 显示GCRG 123广泛存在于人正常胸腺、前列腺、睾丸、卵巢、小肠、结肠、外周血中性白细胞.序列分析结果显示GCRG 123由445 bp组成,具有1个完整的开放阅读框架,含49个氨基酸. BLASTX分析显示其编码产物是1个人类lamin样蛋白.该核苷酸序列登录GenBank,登录号AF454554,预测编码产物序列的登录号AAL61668.1.原位杂交显示该基因在正常的胃粘膜上皮细胞和幽门腺高表达,而在胃腺癌组织、不典型增生组织及部分肠化生组织低表达.结论发现1条人类编码lamin 样蛋白的基因,在胃癌及其癌前病变组织低表达.
