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ABCG2和OCT4在胆囊癌组织中的表达及临床意义
目的:探讨ABCG2和OCT4在胆囊癌组织中的表达及临床意义.方法:应用实时荧光定量PCR法检测新鲜的胆囊良、恶性组织中ABCG2和OCT4 mRNA中的表达.采用Western印迹法检测新鲜的胆囊良、恶性组织中ABCG2和OCT4蛋白的表达.采用免疫组化法检测40例胆囊癌组织和8例慢性胆囊炎组织石蜡切片中ABCG2和OCT4的表达水平.对ABCG2和OCT4表达情况进行统计学处理,并分析其与临床病理特征之间的关系.结果:①实时荧光定量PCR显示,胆囊癌组织中ABCG2和OCT4mRNA中的表达分别为(117.9±10.5)和(86.2±13.2),均高于慢性胆囊炎组织[(27.1±7.9)和(2.1±1.0)]的表达,各组间有统计学差异.②Western印迹法检测显示,ABCG2蛋白在胆囊癌组织中的表达水平较强,而在慢性胆囊炎组织表达较弱；在慢性胆囊炎组织中未见OCT4蛋白表达,而在肿瘤中都有表达.③免疫组化实验结果显示,ABCG2的阳性表达率在胆囊癌和慢性胆囊炎组分别为60.0％和37.5％,两组间有统计学差异(P＜0.05).④OCT4在慢性胆囊炎组织中不表达；在胆囊癌组织中,OCT4表达阳性率为45％.⑤胆囊癌组织中,ABCG2和OCT4表达水平在年龄、性别方面无统计学差异(P＞0.05),但与周围脏器侵犯与否、癌组织分化程度及病理TNM分期有关(P＜0.05).⑥ABCG2与OCT4在胆囊癌组织中的表达呈正相关(rs=0.65,P＜0.05).结论:与慢性胆囊炎组织相比,ABCG2和OCT4在胆囊癌组织中的转录和翻译水平都有过表达.ABCG2和OCT4的表达水平与胆囊癌侵袭能力、分化程度及rNM分期有关,且两者表达呈正相关;提示ABCG2和OCT4是反映胆囊癌生物学行为的重要指标.
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侧群细胞相关分子标志物在口腔鳞癌中的表达及临床意义
目的:口腔鳞癌中的侧群细胞(side population,SP)具有干细胞样生物学特性,且有一些特定的细胞表面标志物表达,本研究旨在探讨SP细胞相关分子在口腔鳞癌中的表达及临床意义.方法:将101例口腔鳞状细胞癌和10例正常口腔上皮制备成组织芯片.利用免疫组化方法检测SP相关分子CD44、CK19、ABCG2和MDR1的表达,对染色结果的阳性率和阳性强度进行评分,采用SPSS 15.0软件包分析其表达水平与临床病理参数的关系.结果:CD44、CK19、ABCG2和MDR1在大部分口腔鳞癌组织中表达升高.CK19表达升高与口腔鳞癌病理分级显著相关.ABCG2表达升高与口腔鳞癌TNM分期、病理分级和肿瘤体积相关.MDR1表达升高与口腔鳞癌病理分级密切相关.结论:SP相关分子CD44、CK19、ABCG2和MDR1表达与口腔鳞癌的临床关系密切.
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ABCG2的基因多态性与痛风危险性的关系
近年来，高尿酸血症和痛风的发病率呈逐年升高趋势，已引起人们的广泛重视。近研究发现，尿酸盐转运体的基因变异与高尿酸血症和痛风的发生高度相关，在疾病的发病机制中起着重要的作用。本文介绍ABCG2的2个单核苷酸多态性Q141K和Q126X的功能以及与高尿酸血症和痛风发生的关系。
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ABCG2转运蛋白的研究进展
ABCG2转运蛋白是与肿瘤多药耐药有关的新的药物排出泵,具有抑制消化道吸收某些外源性物质,参与形成胎盘屏障等生理功能.通过研究ABCG2转运蛋白的功能及其转运机制,寻找低毒有效的ABCG2调节剂是提高化学治疗疗效的重要方法.研究ABCG2基因多态性对于改善药物疗效,提高药物的生物利用度,避免和降低药物的不良反应,指导临床抗肿瘤个体化治疗具有重要意义.近年来关于ABCG2转运蛋白的研究取得了较大的进展,本文综述了相关领域的研究结果.
关键词： 核胞浆转运蛋白类 多药耐药相关蛋白质类 抗药性 肿瘤 ABCG2 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白 -
结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达及其与CPT-11化疗方案疗效的相关性
目的 探讨结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达情况及其与CPT-11化疗方案疗效的相关性.方法 选取结直肠癌住院患者89例.采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测ABCG2表达情况,分析结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达情况与CPT-11化疗方案疗效的相关性,并分析ABCG2蛋白的表达情况与患者年龄、性别等临床资料的相关性.结果 89例直肠癌住院患者组织标本中,阳性率达89.89％.52例临近正常肠黏膜组织标本中,阳性率为48.08％,表明结直肠癌组织中ABCG2表达较正常肠黏膜组织显著升高(P＜0.05).结直肠癌组织标本ABCG2表达情况与患者年龄、性别、分化程度、病变部位、肝转移无相关性(P＞0.05).结直肠癌组织标本ABCG2表达情况与CPT-11化疗疗效无相关性(P＞0.05).结论 结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达情况与CPT-11化疗方案疗效无相关性.
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干细胞标志物ABCG2的检测在胃癌诊断中的意义
目的 检测干细胞标志物ABCG2在胃癌患者癌组织、癌旁组织中的表达,探讨其与临床病理因素的相关性及作为胃癌诊断新的分子标志物的可能性.方法 收集62例胃癌患者手术切除的癌组织和对应的癌旁组织,用RT-PCR检测ABCG2的mRNA表达,用western blot和免疫组织化学在蛋白质水平上验证胃癌和癌旁组织ABCG2的表达,分析ABCG2在胃癌组织的表达与临床病理参数的相关性.结果 胃癌组织ABCG2 mRNA的阳性表达率为61.3%(38/62),癌旁组织为11.3%(7/62),差异有统计学意义(P<0.01);在蛋白质水平上胃癌组织ABCG2的表达与肿瘤分化状态相关,低、未分化组高于中、高分化组(P<0.05),但与年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、TNM分期和有无淋巴结转移无关.结论 胃癌组织中ABCG2的表达与肿瘤分化状态相关,可望作为胃癌诊断的新的分子标志物.
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CD24、CD133、P75NTR、ABCG2食管鳞癌中表达及与临床病理因素和淋巴结转移的关系
目的 控讨CD24、CD133、P75NTR、ABCG2在食管鳞癌(ESCC)中表达及与临床病理因素和淋巴结转移(LNM)的关系.方法 应用免疫组化SP法检测40例食管鳞癌(LNM阳性组与阴性组各20例)和20例正常食管标本中CD24、CD133、P75NTR、ABCG2蛋白表达,并对两组病例的检测结果及相关临床病理资料作对比研究.结果 CD24、CD133、P75NTR、ABCG2蛋白食管鳞癌表达分别为72.5%、62.5%、60.0%、52.5%,与正常食管表达差异均有统计学意义(P<0.05);且与侵袭深度和LNM组与非转移组表达差异均有统计学意义(P<0.05); CD24、CD133表达呈正相关(P<0.05);这两组在癌侵袭深度(侵袭肌层与穿透肌层的癌)及LNM率分别是41.7%和62.5%有明显差异(P=0.002).结论 CD24、CD133、P75NTR、ABCG2蛋白食管鳞癌高表达,可能与癌侵袭深度和LNM相关,联合检测可能作为预测ESCC LNM和预后的参考指标.
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ABCG2在人皮肤鳞状细胞癌组织及A431侧群细胞中的表达及意义
目的 探讨干细胞相关因子三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette transporter 2,ABCG2)在人皮肤鳞状细胞癌(鳞癌)组织及A431侧群细胞中的表达.方法 培养人A431细胞,流式细胞仪分选侧群细胞,噻唑蓝(MTT)实验比较侧群、非侧群细胞生长的增殖能力,逆转录PCR检测ABCG2在两者中的表达.免疫组化MaxVision法检测人鳞癌组织中ABCG2表达情况.结果 A431细胞系中存在侧群细胞,约占总细胞数的1.1％.侧群细胞具有较强的生长能力以及克隆形成能力,侧群组和非侧群组24孔板内每孔克隆形成数分别为114.8±4.95和44.5±3.67(t=27.92,P＜0.01),且侧群细胞ABCG2 mRNA表达量明显高于非侧群细胞(t=5.22,P＜ 0.01).在人鳞癌组织中存在少量ABCG2阳性细胞,ABCG2蛋白主要表达在细胞胞质和胞膜上.结论 人鳞癌细胞A431中存在具有干细胞特性的侧群细胞,高表达ABCG2.ABCG2可作为鳞癌干细胞的表面标志物之一.
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Huh7细胞中边缘群细胞分选及其增殖分裂能力的研究
目的:探讨Huh7细胞中边缘群细胞的分选及边缘群细胞在增殖及分裂能力方面与非边缘群细胞的差异,为肝癌的治疗探索新的思路.方法:采用流式细胞仪分选Huh7细胞中的边缘群细胞和非边缘群细胞,用荧光显微镜观察其胞内Hoechst33342荧光染色强度差异;以半定量RT-PCR测定ABCG2 mRNA表达水平的差异;应用免疫荧光染色检测ABCG2蛋白表达的差异并观察其增殖和不对称分裂能力的差异.结果:非维拉帕米处理组边缘群细胞比例约为2.22%,经维拉帕米阻断后边缘群细胞比例减少至0.74%;边缘群细胞中Hoechst33342的荧光强度明显较非边缘群细胞弱,在边缘群细胞中ABCG2 mRNA表达水平是非边缘群细胞的4.32倍(P<0.01),增殖能力是非边缘群细胞的2.7倍(P<0.01),且边缘群细胞能产生ABCG2(+)和ABCG2(-)子代细胞,而非边缘群细胞只能产生ABCG2(-)子代细胞.结论:Huh7细胞中存在少量边缘群细胞(2.22%),其增殖能力较非边缘群细胞强且具有不对称分裂能力(自我更新和定向分化),具有肿瘤干细胞的特性:因此边缘群细胞分选可以作为肿瘤干细胞分离的一种方法,并且在肿瘤的耐药和进展中具有更重要作用,进一步探讨针对Huh7边缘群细胞生物学行为的研究有望开辟肝癌治疗的新思路.
关键词： 肝癌 边缘群细胞 维拉帕米 Hoechst33342 ABCG2 -
人肺腺癌细胞系SPCA1边缘细胞亚群的初步分析
目的 检测和分选人肺腺癌细胞系SPCA1中的边缘细胞,并对其表面标志进行初步分析.方法 用流式细胞仪检测和分选SPCA1中的边缘细胞和主群细胞,并用细胞免疫化学和激光共聚焦检测ABCG2和CD133在SPCA1中的表达.结果 边缘细胞亚群占SPCA1细胞的0.7％,维拉帕米阻断后减少至0.0％.细胞免疫化学结果显示ABCG2和CD133在SPCA1的边缘细胞中高表达,而在未分选的SPCA1细胞和主群细胞中则低表达.结论 人肺腺癌细胞系SPCA1中存在边缘细胞,提示肺癌干细胞的存在.
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人肺腺癌A549细胞系SP细胞及非SP细胞亚群生物学特性的比较研究
[目的]探讨人肺腺癌A549细胞系SP细胞及非SP细胞亚群的生物学特性.[方法]用流式细胞仪分选出A549细胞系SP细胞及非SP细胞亚群,检测两种亚群的细胞周期各时相分布,并进行侵袭和迁移实验以及裸鼠移植瘤实验来研究两亚群细胞的生物学特性;HE染色验证移植瘤组织类型;用RT-PCR及免疫组化方法检测A549细胞系和移植瘤中ABCG2表达情况.[结果]免疫组化检测A549细胞系ABCG2阳性表达率为2%.两亚群细胞的细胞周期各时相分布及迁移能力相似(P>0.05),而SP细胞的侵袭能力则大于非SP细胞的侵袭能力(P<0.05).SP细胞1×105和1×104数量级在接种裸鼠3～8周后观察到移植瘤形成,而非SP细胞亚群只有1×107数级在接种4周后出现移植瘤;移植瘤组织类型为腺癌;RT-PCR及免疫组化方法检测移植瘤均观察到ABCG2呈阳性表达.[结论]人肺腺癌A549细胞系中的SP细胞亚群较非SP细胞亚群具有强大的侵袭和致瘤能力.
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ABCG2在卵巢黏液性肿瘤中的表达及意义
目的:研究肿瘤干细胞标志物ABCG2在卵巢黏液性肿瘤中的表达,并探讨其临床意义.方法:采用免疫组织化学PV-9000两步法检测ABCG2在22例卵巢黏液性囊腺瘤、19例卵巢交界性黏液性肿瘤和25例卵巢黏液性囊腺癌中的表达水平,分析其表达情况与卵巢黏液性肿瘤的临床病理特征的关系.结果:ABCG2在卵巢黏液性囊腺瘤、卵巢交界性黏液性肿瘤和卵巢黏液性囊腺癌中的阳性表达率分别为18.2%、47.4%、80.0%,3组间两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).在卵巢黏液性囊腺癌中,ABCG2在中低分化的阳性表达率高于高分化(P＜0.05),Ⅲ~Ⅳ期高于Ⅰ~Ⅱ期(P＜0.05),但其表达与患者年龄无相关性(P＞0.05).结论:ABCG2可能参与卵巢黏液性肿瘤的发生、发展,其蛋白检测可能用于肿瘤恶性程度的判断.
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尿酸转运蛋白相关基因多态性与原发性痛风遗传易感性关系的荟萃分析
目的 探讨尿酸转运蛋白相关基因单核苷酸多态性与原发性痛风的相关性.方法 检索PubMed数据库、EMBASE数据库、中国知网数据库和万方数据库的相关中英文文献,收集尿酸转运蛋白相关基因多态性与原发性痛风易感性的相关研究,按纳入与排除标准筛选文献,提取资料.使用RevMan 5.3软件进行荟萃统计分析,敏感性分析及发表偏倚分析.结果 共1 0 386例原发性痛风患者和21 076例对照者纳入分析,荟萃分析结果显示,SLC2A9 rs3733591[OR(95％CI)=0.76(0.66,0.89),P＜0.05]、SLC2A9rs16890979 [OR(95％ CI)=0.33(0.18,0.58),P＜0.05]、SLC2A9 rs6855911 [OR(95％ CI)=0.66 (0.56,0.77),P＜0.05]、SLC2A9rs13124007[OR(95％CI)=1.49(1.17,1.91),P＜0.05]、SLC2A9 rs 1014290 [OR(95％CI)=0.69(0.53,0.89),P＜0.05]和ABCG2rs2231142[OR(95％CI)=2.13(1.81,2.50),P＜0.05]这六个位点的多态性与原发性痛风易感性相关.结论 SLC2A9(rs3733591、rs16890979、rs6855911、rs13124007和rs1014290)和ABCG2(rs2231142)的多态性与原发性痛风易感性相关.
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ABCG2在白血病细胞中的表达及其意义
目的探讨三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)在白血病细胞膜上的表达规律及其意义.方法应用CD45SSC参数设门多色流式细胞术分析61例白血病患者白血病细胞膜ABCG2及其他白血病细胞相关抗原的表达情况.结果61例急慢性白血病患者的白血病细胞ABCG2表达阳性率为36.07%.ABCG2表达阳性率,急性白血病(AL)患者[34.48%(20/58)]与慢性白血病(CL)患者[66.67%(2/3)];儿童患者[26.09%(6/23)]与成人患者[42.11%(16/38)]差别均无显著性意义(均P＞0.05);急性髓细胞性白血病(AML)患者[46.67%(14/30)]高于急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者[16.67%(4/24)(P＜0.05)];AML患儿[55.56%(5/9)]也高于ALL患儿[7.14%(1/14)(P＜0.05)].ABCG2与另一耐药蛋白P糖蛋白(P-gp)及其他细胞表面抗原的表达均无关(r=0.152、-0.075、-0.063、0.026、-0.149,均P＞0.05),与髓系标志CD13的表达有关(r=0.307,P＜0.05).结论ABCG2在AML患儿中的表达较高,其高表达可能导致AML患儿临床耐药.ABCG2和P-gp可能参与了不同的白血病耐药机制.
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胃癌中ABCG2的表达及其甲基化探讨
目的 观察胃癌中三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP binding cassette transpoter G2,ABCG2)基因的表达及其启动子区CpG岛甲基化水平,探讨其在胃癌发生、发展中的作用.方法 采用实时荧光定量RT-PCR法检测6株胃癌细胞株和76例胃癌组织标本及其对应的癌旁组织中ABCG2 mRNA表达,应用免疫组化SP法检测ABCG2蛋白表达.应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测ABCG2基因启动子区的甲基化状态.结果 (1)实时荧光定量RT-PCR结果显示ABCG2在低分化胃癌细胞系HGC-27、MKN-45中呈高表达,而在高分化胃癌细胞系AGS及低分化胃癌细胞系MGC-803中呈低表达.胃癌组织中ABCG2 mRNA的表达下调,与患者性别、年龄、浸润深度、肿瘤大小、淋巴结转移无明显相关,但与胃癌分化程度相关.(2)免疫组化结果显示胃癌组织中ABCG2阳性率为41%,癌旁组织中ABCG2阳性率为35%,两组间差异无统计学意义.有淋巴结转移与无淋巴结转移的胃癌组织中ABCG2阳性率分别为54.5%、21.8%,差异有统计学意义.低分化腺癌与高+中分化腺癌组织中ABCG2阳性率分别为62.5%、16.7%,差异有统计学意义.(3)甲基化结果显示仅在胃癌细胞系MGC-803检测到ABCG2基因甲基化,胃癌组织中未检测到甲基化.结论 ABCG2的表达与胃癌的分化程度及侵袭能力有关,其甲基化不参与胃癌的发生、发展.
关键词： 胃肿瘤 ABCG2 DNA甲基化 甲基化特异性PCR 实时荧光定量RT-PCR -
肝细胞癌中ABCG2的表达及其临床意义
目的 探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中祖细胞标志物ABCG2的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测60例HCC及癌旁组织中ABCG2蛋白的表达,并分析其与HCC临床病理特征的关系.结果 HCC及癌旁组织中ABCG2蛋白阳性率分别为60.1%(37/60)、21.6%(13/60),两组相比差异有显著性(χ2=15.931,P<0.05);ABCG2蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤数目等均无关(P均>0.05);与血清AFP水平、组织分化及淋巴转移有关(P均<0.05).结论 ABCG2过表达可能在HCC的发生、浸润、转移过程中起重要作用.
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浸润性乳腺导管癌中CD133、CXCR4及ABCG2的表达及其临床意义
目的 探讨ABCG2和CXCR4在浸润性乳腺导管癌中的表达与临床意义,分析其与肿瘤干细胞标记物CD133之间的相关性.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测98例浸润性乳腺导管癌中CD133、CXCR4及ABCG2蛋白的表达,分析其与浸润性乳腺导管癌临床病理参数间的关系.结果 98例浸润性乳腺导管癌:(1)CD133蛋白的表达随病理级别的增加而升高(P<0.05);CXCR4蛋白的表达与PR的阳性相关(P<0.05);ABCG2蛋白表达随肿瘤直径、患者年龄升高而下降(P<0.05).(2)ABCG2与CD133、ABCG2与CXCR4之间存在共表达(P<0.01).结论 ABCG2与肿瘤干细胞以及CXCR4分子之间存在密切协同关系.
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非小细胞肺癌中ALDH1和ABCG2的表达及其临床意义
目的 检测ALDH1和ABCG2在人非小细胞肺癌组织中的表达状况,探讨二者的相关性及其与临床病理特征的关系.方法采用免疫组化 ElivisionTM plus法检测60例NSCLC和30例癌旁正常肺组织中ALDH1、ABCG2的表达情况.结果 在癌旁正常肺组织中ALDH1、ABCG2的表达率分别为10%、0%,在NSCLC 组织中分别为63.3%、48.3%,差异有显著(P＜0.05);其阳性表达与肿瘤细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移(P均＜ 0.05); ALDH1的表达与ABCG2的表达无明显相关(P＞0.05).结论 ALDH1、ABCG2的表达在NSCLC的发生、发展中起重要作用,可以作为预后判断的指标.
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siRNA干扰ABCG2影响肝癌细胞的耐药及侵袭能力
目的 探讨ABCG2在肝癌细胞的耐药及转移侵袭过程中的作用.方法 MTT方法检测siRNA干扰前后三种肝癌细胞MHCC97-L、MHCC97-H、SMMC-7721对多柔比星的药物敏感性;划痕与Transwell实验证实这几种肝癌细胞在siRNA干扰前后的转移、侵袭能力;western-blot、PCR实验证实siRNA转染效率.结果 SMMC-7721、MHCC97-L、MHCC97-H细胞内ABCG2水平呈逐渐上升趋势,对多柔比星的耐受程度也同样逐步上升,同时侵袭能力逐渐增强;siRNA干扰后,MHCC97-L、MHCC97-H两株细胞中ABCG2水平明显降低,对多柔比星敏感性明显增强,侵袭能力明显下降.结论 ABCG2不仅在肝癌细胞的耐药过程中起到重要作用,同时还影响肝癌细胞的转移侵袭能力,靶向干扰ABCG2水平增加了化疗药物敏感性并降低肝癌细胞的转移侵袭能力.
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pcDNA3.1(+)-ABCG2真核表达载体的构建与鉴定
目的 构建人的ABCG2基因真核表达载体pcDNA3.1(+)-ABCG2,并在ABCG2阴性SMMC7721肝癌细胞中表达.方法 以人的癌细胞为材料提取RNA,经反转录得到cDNA,利用PCR方法,根据人ABCG2基因62526032(NM_004827.2)序列信息设计引物,扩增ABCG2基因的CDS序列,将其克隆到pcDNA3.1+表达载体中.酶切及测序鉴定重组质粒正确后,脂质体介导转染至ABCG2阴性SMMC7721肝癌细胞中.采用Western blot法检测外源基因ABCG2的表达.结果 PCR扩增片段大小与理论片段大小相符,酶切大小与理论大小相符,阳性的克隆测序鉴定正确,表明人ABCG2基因克隆及真核表达载体pcDNA3.1(+)-ABCG2构建成功.在蛋白水平,转染72h后的细胞中外源基因ABCG2表达均明显增加.结论 成功构建重组真核表达载体pcDNA3.1(+)-ABCG2,并在ABCG2阴性SMMC7721肝癌细胞中进行了表达.
