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基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症
子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种常见的妇科疾病,在育龄妇女中发病率为10%~15%,其首次发现并报道距今有140多年,它的确切病因及发病机制至今不明.多数学者比较接受子宫内膜种植学说,子宫内膜种植入腹膜及其他结缔组织的过程需要细胞外基质(extracellulax matrix,ECM)的降解.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质成分的重要酶类,而基质金属蛋白酶的组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)是MMPs的特异性抑制剂,可以通过调节MMPs的活性来调控ECM的更新.
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获得性血友病诊治进展
获得性血友病(AH)是因体内产生针对凝血因子的自身抗体而导致严重的、甚至致命性出血的自身免疫性疾病,其中以凝血因子Ⅷ(FⅧ)自身抗体(抑制物)导致的获得性血友病A(AHA)为常见.约一半的AHA患者有基础疾病治疗重点是使用旁路途径药物控制出血以及使用免疫抑制剂清除抗体.在AHA的诊治过程中遇到的挑战主要有诊断延误、出血不易控制、病情不能持续缓解以及治疗药物带来的并发症.
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应用重组活化凝血因子Ⅶ治疗有抑制物的血友病A患儿的口腔出血
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高催乳素血症的诊断与治疗
高催乳素血症(hyperprolactinemia)是指血中催乳素(prolactin,PRL)高于正常值,包括显性高催乳素血症(24小时血中PRL持续升高)和潜在性高催乳素血症(夜间睡眠时PRL值超过生理范围或月经周期的某一时间一过性升高)。高催乳素血症常导致闭经、溢乳、生殖功能下降或不孕等一系列临床综合征[1],究其原因可分为生理性、药物性和病理性三大类,是由于下丘脑产生的催乳素的生理性抑制物多巴胺(DA)与刺激物促甲状腺素释放激素(TRH)、5-羟色胺(5-HT)、小肠血管活性多肽物(VIP)等失去平衡所致。
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抗凝剂在妊娠及分娩并发症中的应用
近年来,抗凝剂在产科方面的临床应用有明显增加的趋势[1].其原因为:(1)孕妇血液中血小板及多种血浆凝血因子(因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ及Ⅻ等)增多,而具有抗凝作用及纤溶活性的物质(如ATⅢ、纤溶酶原活化素及尿中尿激酶等)降低,来自胎盘的纤溶抑制物增多,孕妇血液开始逐渐趋向高凝状态,到妊娠末期为明显[2].(2)围产医学的发展认识到胎盘局部梗塞与孕产妇患病及围生儿死亡息息相关[3].(3)多种新的、有效的、副反应低的抗凝剂的出现为抗凝剂在产科的应用提供了更好的条件.目前,在产科领域里常用的抗凝剂主要有:肝素、阿司匹林、中药丹参等.
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血友病A患儿的疫苗接种研究进展
血友病A是一种遗传性出血性疾病,疫苗接种可以起到疾病预防作用,但是肌肉注射疫苗接种方式不仅可能会引起该病患儿出现肌肉血肿等风险,还可能会成为增加抑制物产生的高危因素.因此对血友病A患儿疫苗接种存在顾虑.血友病A患儿可以采用相对安全的接种方式进行疫苗接种,如皮下注射等,或凝血因子替代治疗后进行疫苗接种;目前尚未明确疫苗接种引起机体免疫反应和抑制物产生机制的相关性,疫苗接种安全性仍有待进一步研究,现对血友病A患儿疫苗接种研究进展进行综述.
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儿童获得性血友病A 2例并文献分析
目的 对儿童获得性血友病A(AHA)的临床特点进行总结,以提高对该病的认识.方法 对北京协和医院2002年9月和2008年12月收治的2例儿童AHA及医学引文索引(Medline)检索到的16例患儿,共18例,进行回顾性分析,并与成人获得性血友病的临床特点进行比较.结果 儿童AHA发病年龄平均为6.6岁(2~14岁),从出现症状至确诊时间平均3.1个月(1周至2年).7例(38.9%)可能与感染相关,如上呼吸道感染、咽炎、乳突炎、肺炎等;3例(16.6%)可能与青霉素使用相关;3例(16.6%)可能与肾脏疾病相关,如肾病综合征、Goodpasture综合征等;2例(11.1%)可能与自身免疫性疾病相关,包括系统性红斑狼疮、幼年型类风湿性关节炎;3例(16.6%)无相关基础疾病.临床表现主要为皮肤大片瘀斑(61.1%,11,18)和肌肉或软组织血肿(55.6%,10/18),关节出血相对少见,占11.1%(2/18).7例(38.9%)患儿经过原发病治疗、替代治疗和(或)免疫抑制治疗,在1~6周内获得缓解(CR),8例(44.4%)在3~60个月获得CR,总CR率达83.3%,2例(11.1%)患儿死亡.活化的部分凝血活酶时间(APTT)、凝血因子Ⅷ活性(FⅧ:C)及凝血因子Ⅷ抑制物(FⅧ:Ab)滴度水平与临床出血严重程度以及获得CR的时间均无明确相关性(P>0.05).结论 儿童AHA极罕见,常存在基础疾病,皮肤和软组织出血为其主要临床表现.掌握其临床特点及诊断流程有助于早期诊断、减少误诊.在积极治疗基础疾病的同时,给与替代治疗,必要时加用糖皮质激素或免疫抑制剂,能使本病获得长期CR或治愈.
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儿童血友病的前沿性诊断
血友病A (hemophilia A)和血友病B(hemophilia B)是X连锁隐性遗传性出血性疾病,遗传特点是男性发病、女性携带.血友病的基因诊断采用方法有DNA常规测序、聚合酶链反应(PCR)法、酶谱分析法、Southern印迹法.目前,临床上开展了FⅧ22内含子倒位分析,可作为重型血友病的筛选试验.产前诊断有助于减少血友病患儿出生率.而凝血因子抑制物的产生是目前造成替代治疗无效的根本原因.危险因素包括:有抑制物家族史、存在高风险基因突变、首次出血发作时强化治疗.不同血友病患者凝血因子的药代动力学(pharmacokinetic,PK)存在明显差异.除了考虑患者出血事件以外,PK参数应该作为预防治疗个体化调整的重要参考指标.相关参数包括半衰期、清除率、体内回收率(IVR)、曲线下面积(AUC)、峰浓度、谷浓度等.不同年龄、体重、血型及von Willebrand因子(vWF)水平等都可能为其影响因素.上述进展有助于针对血友病患者进行个体化治疗策略调整.
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儿童血友病抑制物管理
儿童血友病患者是抑制物的高发人群.除了遗传性高危因素外,非遗传性高危因素不仅对抑制物的发生发展起着重要作用,还直接影响血友病的治疗策略.以往回顾性分析提示,新生儿及婴幼儿时期手术、严重出血后的高强度凝血因子治疗是抑制物发生的高危因素,20暴露日(ED)之后开始预防治疗,抑制物发生风险显著降低.目前针对高滴度、高反应性的先天性血友病抑制物的清除主要采用免疫耐受诱导(ITI)治疗,高剂量与低剂量在低危组免疫耐受诱导成功率方面相当,但高剂量组能更快达到免疫耐受,且在ITI治疗期间出血事件明显减少.免疫调节剂并不推荐用于一线抑制物的清除治疗,但对标准ITI治疗反应不佳的高反应抑制物患者,加用美罗华可能改善ITI治疗疗效.
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朝鲜淫羊藿种子萌发的影响因子
目的 探索影响朝鲜淫羊藿种子萌发影响因子.方法 采用显微测量、TTC染色法和石蜡切片研究了朝鲜淫羊藿种子在贮藏过程中胚率、胚活力和结构的变化;通过生物鉴定法检测发芽抑制物;离体胚培养法诱导愈伤组织.结果 朝鲜淫羊藿种子属于胚形态后熟,需经过一定时间的层积促使胚成熟;种子中含有一定活性的萌发抑制物质,但其对白菜幼根生长的抑制活性高于对白菜种子萌发的抑制活性;成熟离体胚在1/2 MS+NAA0.4 mg·L-1 +6-BA 1.0 mg·L-1培养基上诱导较好.结论 朝鲜淫羊藿种子透水性良好,影响种子萌发的主要原因是胚形态后熟,变温层积处理可加速胚的发育,胚乳中存在萌发抑制物.
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JAK/STAT信号传导通路特异抑制物--SOCS系统的发现及意义
细胞因子与相应的受体结合可导致信号传导通路的活化,而将细胞因子的信号由胞膜传到胞浆并终传至胞核,并引起目的基因的表达.已经发现了10余条细胞因子信号传导通路,其中JAK/STAT系统涉及细胞因子的面较为广泛.
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冠心病患者t-PA,PAI活性检测的临床意义
冠心病与纤溶系统功能有着密切的关系,近年来研究显示纤溶酶原激活物(t-PAI)及其抑制物(PAI)在纤维蛋白溶解过程中起着重要作用,t-PA是纤溶系统主要的生理性激活剂,它能在纤维蛋白凝块上高效地激活纤溶酶原生成纤溶酶使纤维蛋白降解[1,2].PAI能快速作用于t-PA而形成复合物使t-PA灭活[3];但目前对冠心病患者的t-PA和PAI活性的报道尚不一致.本文观察了冠心病发病时t-PA,PAI的活性及其对临床的诊断价值.
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基质金属蛋白酶及其抑制剂与角膜病变
细胞外基质(ECM)是细胞的支架结构,在细胞生长、分化、迁移、粘附、增殖等过程中发挥重要作用.机体的生长发育和许多病理过程与细胞外基质的破坏和重塑密切相关.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组结构功能同源的内肽酶家族,能降解细胞外基质多种蛋白成分.基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)为MMPs特异抑制物.两者的调节失衡可导致眼部组织一系列病理生理改变.本文就MMPs与TIMPs在角膜病变中的作用和意义加以综述.
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2型糖尿病患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物和蛋白Z的变化及意义
凝血酶激活的纤溶抑制物(Thrombin activatable frbrinolysis inhibitor ,TAFI)具有羧肽酶活性,血液凝固时,TAFI可以被凝血酶激活,特异性裂解纤维蛋白C末端赖氨酸残基,下调纤溶活性[1].
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基质金属蛋白酶及其抑制物与乳腺癌关系的研究进展
1基质金属蛋白酶及其抑制剂的生物学特性MMPs产生于正常组织细胞(结缔组织细胞、内皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、胸腺细胞等) 和肿瘤细胞中,以前酶形式分泌,具有高度的同源性,迄今为止共发现有23种之多[1].根据其结构及作用底物的特异性分为5类:①胶原酶:包括间质胶原酶(MMP-1),中性粒细胞胶原酶(MMP-8)和3型胶原酶(MMP-13),分别降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原.②明胶酶:亦称其为Ⅳ型胶原酶,主要降解包括明胶酶A(MMP-2)和明胶酶B(MMP-9)的明胶以及Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ型胶原.③基质降解素:包括间质溶素1(MMP-3)、2(MMP-10)、3(MMP-11)和基质溶解因子(MMP-7).可降解弹性纤维、纤维连接蛋白、层粘连蛋白等基质糖蛋白和蛋白多糖的核心蛋白.④膜型基质金属蛋白酶:这类具有跨膜区域的MMP可以催化明胶酶A的活性,并降解多种ECM,同时可以在缺失纤维蛋白溶酶的情况下发挥纤维蛋白溶解酶的作用.⑤其他:包括MMP-18、MMP-19、MMP-20、MMP-23等,其作用底物尚不明确.
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组织型纤溶酶原激活物及其抑制物与缺血性脑血管病
组织型纤溶酶原激活物(tissue type plasminogen activator,tPA)及其抑制物(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)是纤溶系统的两个重要组成部分.tPA可使纤溶酶原转化为纤溶酶,PAI-1能够调节tPA的活性,两者共同作用调节纤溶过程.重组组织型纤溶酶原激活物(r-tPA)目前在临床上已经得到较广泛的应用,其能够溶解血栓、明确减轻患者的神经功能缺损已得到充分的肯定.
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Nogo-A蛋白及其抗体与中枢神经轴突再生的研究进展
有关Nogo-A蛋白及其抗体的研究是目前神经科学研究领域的新课题.众多研究表明,成年哺乳动物周围神经系统(PNS)损伤后可以再生,而中枢神经系统(CNS)神经轴突损伤后却不能再生或再生极其低下.究其原因,主要是CNS内存在着抑制神经轴突生长的抑制物,当中Nogo-A蛋白被认为是抑制神经轴突再生的关键因素.有研究表明,抗Nogo-A蛋白抗体通过中和Nogo-A蛋白,有效促进神经轴突的再生,促进神经功能恢复.本文就Nogo-A蛋白及其抗体与中枢神经轴突再生的研究进行综述.
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Pokemon基因研究进展
Pokemon基因即POK红系髓性致癌因子(POKerythroid myeloid Ontogenic factor),也被称为LRF,OCZF,FBI-1,是被发现的第一个ARF特异性转录抑制物,通过ARF-p53路径对肿瘤的发生发展进行调解,在一些人类肿瘤如淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌和膀胱癌中表达水平很高.
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主要抑制物在尿石形成中作用机制的研究进展
泌尿系结石是指在泌尿管道内的一种固体物质的产生,俗称尿结石,或尿石.不同地区的结石发病率在3%~14%之间[1].一般认为正常人尿液晶体成分经常处于过饱和状态,正常人之所以不产生肾结石,不形成尿石.是其尿液中存在的抑制剂抑制了尿石晶体的成核、生长、聚集或固相转化.
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重组活化因子Ⅶ的研究进展
近年,重组活化因子Ⅶ(rFⅦa)已成功应用于有Ⅷ因子或Ⅸ因子抑制物的血友病病人出血性疾病的治疗,本文就此作一综述.