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糖尿病难愈创面中血管生成迟滞的研究进展
皮肤创伤修复过程是一个由许多组织、细胞、细胞外基质、细胞因子等参与的高度有序的生物学过程,涉及一系列生物学过程,如出血、炎症、肉芽组织形成、再上皮化及修复后的重塑等.有效的创伤修复能在新形成的肉芽组织中生成丰富的新生血管,以维持创伤区域的营养供给及细胞外基质的沉积.这些过程是受生长因子和细胞因子等调节的.
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感觉神经肽在生长因子网络调控中的信号介导作用
生长因子在创伤修复中发挥着重要的生物学作用.随着神经免疫学的进展,人们又注意到感觉神经纤维末梢释放的P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP),可能是介导机体创伤修复中神经调控的重要物质[1,2 ].SP、CGRP由脊髓背根神经节合成,既可上行至脊髓后角,又可下行至感觉神经元的神经终端.
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创伤骨科转基因治疗的研究进展
基因治疗是借助基因转移(gene transfer)或基因转染(gene transfection)技术将具有生物学作用的基因材料或信息(称为目的基因)转入细胞内,以改变细胞的功能来治疗或预防疾病[1]。可以通过病毒载体、脂质体或基因枪将基因转入到细胞内。基因治疗为疾病的防治开辟了一条新途径。目前,通过体内(in vivo)和体外(ex vivo)基因转移技术,将编码核酸或蛋白质的调节因子(如生长因子及其受体、转录因子等)的基因成功地转入了骨骼肌肉系统的组织中,包括骨、关节软骨、半月板、肌腱、韧带等组织[2],为基因治疗骨、软骨、肌腱、韧带损伤奠定了基础。
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加强创伤领域的转化性研究
创伤救治是人类早医疗活动的主要内容之一.仅以敷料为例,从人类将泥土、炭末、干草等当做伤口敷料到现代各种动物、植物、矿物敷料、各种合成或药物性敷料,以及近代生长因子、基因类药物敷料和持续负压封闭引流技术等的广泛应用.创伤科学经历的漫长发展过程,源于人们自古至今在各种创伤救治实践中的经验积累和科学技术的不断进步.
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创伤修复的分子生物学研究
自从20世纪80年代开展了生长因子在创伤修复中作用的研究[1]后,创伤修复这个古老的医学课题由此进入了一个新的研究高潮和"活跃期".
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骨形成发生蛋白在兔关节软骨全层缺损修复中的作用
关节软骨的修复能力极为有限,目前尚无理想的方法促进其再生或修复.近年来用生长因子加速关节软骨修复或促进关节软骨再生越来越受到重视,骨形成发生蛋白(BMP)是个很有希望的生长因子.目前认为,成骨细胞与成软骨细胞是同源的[1].笔者研究发现,BMP可促进骨髓基质细胞(marrow seromal cell, MSC)向骨形成细胞方向分化.据此,笔者用BMP/DBM(脱钙骨基质)修复兔全层关节软骨缺损,长观察48周,以评价BMP在关节软骨损伤修复中的作用.
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外周血纤维细胞参与皮肤创面修复的研究进展
皮肤创面愈合是一个复杂而有序的生物学过程,涉及修复细胞、细胞外基质、细胞因子与生长因子等多方面因素在时空调控下的多环节相互作用.成纤维细胞作为组织中的主要修复细胞,通过合成并分泌细胞外基质、细胞因子、生长因子、蛋白酶,以及转化为能收缩创面的肌成纤维细胞等多种方式在创面修复中发挥重要作用,因而一直是创面修复研究领域中的热点.
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Ad-hBMP-2基因修饰对兔脂肪干细胞向成骨细胞分化的影响
2001年,Zuk等[1]首次报告从人体脂肪组织提取物(processed lipoaspirate, PLA)中发现有一群具有向多种组织分化潜能的多能干细胞,称之为脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs);并成功地在体外增殖、分化.目前已证实,ADSCs在外来生长因子的诱导下可分化为成骨细胞、软骨细胞、肌源性细胞等多种组织细胞[1-4];骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)是间充质细胞向骨细胞系分化的初始因子,也是成骨细胞有丝分裂与增殖起至关重要作用的因子[5,6].笔者观察了转染hBMP-2基因的脂肪干细胞向成骨细胞分化、增殖的能力变化,从而为其治疗骨缺损提供理论依据.
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骨折愈合过程中血管内皮生长因子及其受体的表达
目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在骨折愈合中的表达规律及其受体在骨折端血管内皮细胞内的表达类型。方法采用新西兰大耳白兔35只,随机为术后8、24、72 h,1、3、5、8周7个时相组每组5只,制作左侧桡骨中段骨折模型,按分组于相应时相点取骨折端标本固定,脱钙处理后行冰冻切片,利用原位杂交、免疫组织化学方法分别检测VEGF及其受体在骨折端的表达情况。结果在伤后8 h~8周的骨折部位发现,不同时间多种组织细胞参与表达VEGF mRNA及VEGF。在伤后8 h~8周的骨折端血管内皮细胞内检测到VEGF的flt1受体表达,1~3周为表达的高峰期;骨折后3 d~3周检测到flk1受体的强阳性表达。结论 VEGF及其flt1受体表达贯穿于骨折愈合的始终,flk1受体在伤后一定时间呈强阳性表达。由于VEGF通过与其受体的特异性结合而发挥作用,因此可以确定VEGF在骨折后的血管重建过程中起重要作用,并且可能在骨折愈合过程中也发挥作用。
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母乳与免疫
母乳是婴儿佳的天然食物,能为婴儿的生长发育在出生后继续提供全面、均衡的营养,能促进机体功能的成熟,不仅如此,其所含的免疫物质、激素如生长因子、细胞因子等能将母亲与婴儿在生物化学、免疫功能之间的联系建立起来,还能影响胃肠道发育,对预防婴儿疾病、过敏等起保护作用,为任何代乳品所不及(1,2);但亦要关注婴儿生长发育到年幼婴儿阶段,其优越性亦不能满足所需,要注意合理合情的辅助喂养.母乳与新生儿免疫是一个活跃的研究领域,本文就国外近年关于母乳中所含与免疫有关物质及其作用进行综述.
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神经生长因子对缺氧缺血新生大鼠一氧化氮合成酶表达的影响
目的 探讨缺氧缺血(HI)后神经型一氧化氮合酶(nNOS)的变化及神经生长因子(NGF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用.方法 夹闭妊娠足月Wistar大鼠子宫血管,制成HIBD新生鼠模型.治疗组给予腹腔注射NGF4000 U/kg,1次/d,分别用1、3、7次.在生后不同时间检测nNOS表达、NO含量及细胞凋亡数量.结果 治疗组的NO含量明显降低,24 h的NO含量(μmol/L)为23.98±2.37,72 h为22.17±1.74,而HIBD组24 h和72 h的含量分别为31.64±3.23和30.31±1.76,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组nNOS的表达也下降,24 h和72 h的表达量(个/mm2)为26.8±0.8和29.2±1.8,而同时间点HIBD组nNOS表达量为54.7±2.2和34.5±1.4,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);神经细胞凋亡情况,治疗组72 h、7 d皮质和海马区的凋亡细胞数(个/mm2),分别为41.4±1.3、5.6±0.6和43.9±1.8、5.8±1.2,而HIBD组72 h、7 d皮质和海马区的凋亡细胞数分别为51.6±2.5、12.6±1.4和58.7±2.6、15.2±1.7,治疗组的凋亡细胞数明显降低,同时期同部位比较均有统计学意义(P<0.05).结论 本研究证实NGF对新生大鼠HIBD有保护作用,通过抑制nNOS的表达,降低了炎性细胞因子NO的含量,减轻了HIBD后的脑细胞凋亡,证实NGF抗凋亡作用与抑制nNOS的表达从而减少NO生成有关.
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利用生长因子控制干细胞发育
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A-2巨球蛋白对急性关节损伤治疗作用的研究进展
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的关节退行性疾病,是导致关节疼痛、畸形、甚至病残的主要原因,OA是在力学和生物学因素共同作用下导致软骨细胞、细胞外基质以及软骨下骨三者降解和合成的正常偶联失衡的结果.关节损伤学说、慢性炎症学说、关节疼痛综合征学说、关节应力平衡失调学说、骨内静脉瘀滞及骨内高压学说、细胞因子及生长因子的作用是现在比较流行的学说.现在的研究表明,急性关节损伤后可发生贯续的关节损害从而造成骨关节炎.那么在损伤早期给予治疗即可能阻断骨关节炎的形成,从而为彻底治疗骨关节炎带来一种新的方向.A-2巨球蛋白(A-2macroglobulin,A-2M)是一种广谱的蛋白酶抑制剂,存在于人体血浆中,有研究表明其对急性关节损伤所致骨关节炎发病中的多种蛋白水解酶存在抑制作用.
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生长因子在肌腱愈合中的作用
研究了近年来有关生长因子与肌腱愈合方面的部分文献.认为生长因子在肌腱损伤后的修复中发挥重要作用,应用生长因子的转基因治疗有望成为一种肌腱损伤的全新的治疗方法,基因治疗在肌腱损伤的治疗方面具有很强的应用价值.
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三种诱导骨再生膜的构建及其诱导成骨能力的比较
目的 制备PLGA-bBMP,PLGA-bBMP-IGF-Ⅱ,PLGA-bBMP-IGF-Ⅱ-bFGF三种诱导骨再生膜并比较其修复兔桡骨骨缺损的效果,探讨其作用机制.方法 将IGF-Ⅱ,bFGF和bBMP,分别与PLGA复合成具有生物活性的三种诱导骨再生膜,用其修复兔桡骨骨缺损,以单纯PLGA膜作为对照组,分别在2、4、8周进行大体、组织形态学、四环素示踪和组织形态计量学观察骨缺损的修复情况,并作统计学分析;免疫组织化学检测三种生长因子存在时间.结果 提取的小牛骨bBMP能诱导成骨,三种诱导骨再生膜均能在体内诱导新骨的形成,明显优于PLGA(对照组),其诱导效果呈现PLGA/bBMP(B组)<PLGA/bBMP+IGF-Ⅱ(C组)<PLGA/bBMP+IGF-Ⅱ+bFGF(D组).结论 三种诱导骨再生膜均具有诱导成骨作用;bBMP、bFGF及IGF-Ⅱ与PLGA膜联合应用具有协同诱导成骨效应,同时PLGA膜对多种生长因子具有良好的缓释作用.
关键词: 诱导骨再生膜 聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物 生长因子 桡骨骨缺损 诱导成骨 -
富血小板血浆对大鼠背部超长随意皮瓣成活的影响
目的 观察富血小板血浆(PRP)对大鼠背部超长随意皮瓣成活的影响. 方法 取16只鼠龄6~8周雄性SD大鼠(下同)全血,每只9~ 10 mL,采用改良APPLE法制备PRP;全自动血液细胞分析仪对全血及PRP进行血小板计数,检测PRP制作成功.另取32只大鼠,按随机数字表法分为PRP组和对照组,每组16只.于每只大鼠背部制成1个矩形超长随意皮瓣并原位回植,皮瓣面积为8 cm×2cm.在皮瓣两侧分别设计等距的3点,PRP组大鼠从每个注射点真皮及皮下注射0.1 mL PRP,对照组大鼠注射同等体积的生理盐水.术后7d,观察大鼠皮瓣成活情况并计算皮瓣成活率.术后7d,每组处死8只大鼠,取皮瓣近、中、远端组织,苏木精-伊红染色观察皮瓣组织学变化.取术后24 h(每组处死8只大鼠)、7d2组大鼠距蒂部3~4 cm处皮瓣组织,实时荧光定量反转录PCR检测血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子AA(PDGF-AA)和PDGF-BB mRNA表达量,硝酸还原酶法测定一氧化氮含量.对数据行t检验. 结果 (1)术后7d,PRP组大鼠皮瓣较干燥,未出现脓性分泌物,皮瓣远端出现痂壳附着,痂壳自然脱落后露出色泽淡红愈合皮肤;对照大鼠皮瓣可见大量炎性渗出物,皮瓣远端1/2 ~2/3发生坏死且形成痂壳,痂壳不易剥脱.PRP组大鼠皮瓣成活率为(67±6)%,明显高于对照组的(52±10)%,t=1.94,P<0.05.(2)PRP组大鼠近端皮瓣未见明显炎性细胞浸润,纤维组织排列整齐,较多微血管形成;中端皮瓣可见少量炎性细胞浸润,纤维组织排列稍紊乱,较多微血管形成.远端皮瓣纤维组织排列较混乱,较多炎性细胞浸润,较多微血管形成,有少量血管栓塞.对照组大鼠近、中、远端皮瓣均有大量炎性细胞浸润,纤维组织排列混乱,微血管形成较少.(3)术后24h、7d,PRP组大鼠VEGF、PDGF-AA及PDGF-BB mRNA的表达量明显高于对照组(t=6.46、5.61、2.88、10.18、6.10、7.67,P<0.001).(4)术后24 h,PRP组大鼠皮瓣组织一氧化氮含量为(5.0±0.9) μmol/g,明显高于对照组的(3.4 ±0.9)μmol/g(t=19.14,P<0.001).术后7 d,PRP组大鼠皮瓣组织一氧化氮含量为(3.3±0.8) μmol/g,与对照组大鼠的(3.0±0.6)μmol/g相近(t=2.93,P>0.05). 结论 PRP能改善大鼠背部超长随意皮瓣的成活率,可能与PRP可通过凋节血管生成相关因子,提高一氧化氮含量,抑制细胞过度凋亡,从而减轻缺血再灌注损伤,改善微循环障碍有关.
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生物活性玻璃对30例烧伤患者治疗后期创面的疗效观察
生物活性玻璃属无机合成材料,主要成分为二氧化硅、氧化钙、五氧化二磷、氧化钠,颗粒直径均<90 μm.它具有独特的表面活性,当与软组织创面接触时,能够提高局部氧压和pH值[1],并具有吸附成纤维细胞、表皮细胞、与修复相关的生长因子、修复蛋白的能力,理论上具有促进创面愈合的作用.为了明确生物活性玻璃对烧伤创面的后期治疗效果,笔者选择30例患者进行同体对照临床试验,现将观察结果报告如下.
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粒细胞刺激因子对小鼠脱细胞真皮基质移植区血管新生的影响
组织工程皮肤在烧伤外科、整复外科有广阔的应用前景,但由于其缺乏血管网结构,导致缺血再灌注、无营养支持的时间较长,存在屏障功能不完善、抗感染能力差等问题.利用血管内皮祖细胞( EPC)的治疗性血管生成作用可明显促进血管新生[1],Isenberg等[2]利用EPC构建了小口径组织工程化动脉血管.粒细胞刺激因子( G-CSF)是能够有效动员EPC的生长因子[3],可提高外周血中EPC数量[4].
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人体病理性瘢痕组织中过氧化物酶体增殖物激活受体的表达
研究显示,过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)除了促进脂肪形成和胰岛素稳态外,还参与许多细胞功能的调控,如拮抗转化生长冈子β1(TGF-β1)的促纤维化效应[1-3].作为一种拮抗组织纤维化的内源性保护因子,PPAR在一些器官纤维化(如糖尿病性肾小球硬化症)中旱弱表达[4-5].在皮肤的病理性瘢痕组织巾,PPAR、结缔组织生长因子(CTGF)和TGF-β1是否也有表达差异,是本研究的关注重点.
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促进创面愈合的生长因子及其基因的递呈系统的研究进展
生长因子在创面愈合过程中发挥着重要作用.局部应用生长因子治疗是一种较佳的促进创面愈合的方法,但由于生长因子在创面局部易被水解,其疗效具有剂量和时间依赖性,因此需要合适的生长因子递呈系统协助其发挥作用.除向创面直接递呈生长因子外,还可利用病毒和非病毒载体向创面转染生长因子基因,并进一步转录、翻译为生长因子,从而促进创面愈合.本文主要对促进创面愈合的生长因子及基因递呈系统的研究进展做一综述.