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急性B淋巴细胞白血病B细胞B7分子表达缺陷
目的探讨B7分子表达与急性B淋巴细胞白血病(BALL)发病机制的的关系.方法Fiooll-Hypaque密度梯度离心法分离出患者及正常人的外周血单个核细胞,体外培养24 h后,流式细胞仪检测B细胞细胞膜表达B7.1、B7.2表达的百分率;BALL组与正常对照组作组间比较.结果与正常对照组相比,BALL组B7.1、B7.2表达及B7.1、B7.2双表达的百分率明显低于正常人(P＜0.05).结论 BALL外周血B细胞B7分子的表达存在缺陷,可能是BALL的发病机制之一及白血病细胞逃避机体"免疫监视"的重要原因.
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B7-CD28/CTLA-4在银屑病的研究进展
以B7-CD28/CTLA-4分子为主的共刺激通路是T细胞活化增殖的必要条件.银屑病是一种T细胞介导的炎症性自身免疫性疾病,患者体内存在着免疫学异常,皮损中亦有T淋巴细胞的浸润及活化.近年来的研究表明,B7-CD28/CTLA-4共刺激通路在银屑病的发病中可能起重要的作用,利用CTLA-4Ig、抗CD80单抗治疗银屑病取得了较好疗效.
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树突状细胞表面共刺激分子在哮喘小鼠中的作用研究
目的:研究哮喘小鼠骨髓来源树突状细胞(DCs)的表型及共刺激分子在哮喘发病中的影响.方法:用卵清蛋白建立哮喘模型,利用rmGM-CSF和rmIL-4体外诱导骨髓细胞分化为DCs,流式细胞仪检测DCs表面共刺激分子的表达,混合淋巴细胞反应检测DCs刺激同种异体的T淋巴细胞增殖的能力.结果:在两种细胞因子的作用下,从骨髓中可以诱导出大量的DCs;且均表达DCs的表面标志(33D1).哮喘组DCs表达CD86分子的水平高于对照组,而CD40、CD80在两组之间没有差异;哮喘组与对照组DCs均能强烈刺激同种异体T淋巴细胞的增殖,哮喘组DCs的刺激能力明显强于对照组.结论:哮喘组DCs的抗原递呈能力增强,表明DCs在哮喘的发病中可能起着重要作用.
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B7/CD28在强直性脊柱炎患者外周血淋巴细胞中的表达及意义
目的:探讨B7/CD28分子在强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者外周血淋巴细胞中的表达及意义.方法:采用流式细胞仪检测69例AS患者和50例健康对照者外周血淋巴细胞表面标志CD3、CD4、CD8、CD19的表达情况,检测CD28在CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上的表达以及B7-1和B7-2在CD19+B细胞上的表达情况.用ELISA法测定血清中免疫球蛋白IgG、IgA和IgM的水平.结果:AS患者CD3+、CD3+CD4+、CD19+细胞较正常对照组增高(P＜0.05),CD3+CD8+T细胞较正常对照组降低(P＜0.05);AS患者CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上的CD28、CD19+B细胞上B7-1和B7-2的表达较正常对照组增高(P＜0.05);AS患者血清中IgG、IgA的水平较正常对照组显著增高(P＜0.01).结论:B7/CD28分子的异常表达可能与AS患者T淋巴细胞和抗原呈递细胞(APC)的功能变化有关.B7-1低水平与B7-2的高水平表达表明,AS患者T细胞的活化可能主要是通过CD28与B7-2的交联传递共刺激信号,介导以Th2型反应为主的免疫应答反应,产生大量的免疫球蛋白.
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共刺激分子CD28/CTLA-4:B7在强直性脊柱炎患者外周血淋巴细胞中的表达
目的 探讨CD28、CTLA-4(CD152)、B7-1(CD80)及B7-2(CD86)共刺激分子在强直性脊柱炎(AS)患者的外周血淋巴细胞上的表达异常与免疫功能紊乱的关系.方法 采用流式细胞仪检测69例AS患者和50例健康对照者CD28和CTLA-4在外周血CD3+、CD4+和CD3+、CD8+T细胞上的表达及CD80和CD86在CD19+B细胞上的表达.用ELISA法测定血清中免疫球蛋白IgG、IgA和IgM的水平.结果 AS患者CD3+、CD4+T和CD3+、CD8+细胞上的CD28和CTLA-4,CD19+B细胞上CD80和CD86的表达较正常对照组显著增高(P＜0.05);AS患者血清中2种免疫球蛋白IgG、IgA的水平较正常对照组显著增高(P＜0.01).结论 AS患者T细胞上表达过量的CD28,与B细胞的B7结合,激活T、B细胞,产生大量免疫球蛋白,同时刺激激活的T细胞表达CTLA-4,使T细胞不能充分表现效应功能.
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B7基因转染对肾癌细胞的影响
目的:观察B7基因表达对人肾癌细胞免疫原性的影响. 方法:将B7基因采用脂质体转染技术,将PLXSN/B7-1转染肾癌细胞.运用RT-PCR方法观察B7-1表达情况,同时应用单克隆抗体标记技术检测转染前后免疫学改变. 结果:肾癌细胞不表达,转染后大多数肾癌细胞表面表达B7-1.转染前后肾癌患者T3、T4升高,T8降低,T4/T8升高. 结论:B7-1基因能增强免疫细胞对肾癌细胞的识别和杀伤,从而有效增强肾癌细胞的免疫原性.
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siRNA特异抑制树突状细胞B7基因表达的研究
目的 探讨体外合成的小于扰RNA(siRNA)对人树突状细胞(DC)共刺激分子B7基因表达的影响.方法 设计并合成了3条siPRNA(siRNA1,siRNA2和siRNAc),在脂质体的介导下转染树突状细胞,于转染后24、48、72h收集细胞,用半定量RT-PCR检测B7-1和B7-2mRNA的变化,用蛋白印迹检测B7-1、B7-2蛋白的表达.结果 :转染24、48、72h后,DC B7-1 mRNA均有明显减少(P＜0.01),抑制率分别为(50.0±3.63)%、(66.8±4.12)%和(76.6±4.87)%;137-2 mRNA均有显著降低(P＜0.01),抑制率分别为(53.0±3.70)%、(60.5±3.92)%和(73.4±4.46)%,而单纯脂质转染和siRNAe转染对B7-1、B7-2 mRNA表达均无影响(P＞0.05).Westem Blot结果显示转染48、72h后,siRNAl对B7-1蛋白表达的抑制率为(67.3±4.80)%和(80.9±5.23)%;siRNA2后对B7-2蛋白表达的抑制率为(60.7±4.15)%和(74.7±4.63)%.结论 siRNA可特异抑制树突细胞B7基因的转录和表达,为进一步研究siRNA诱导移植免疫耐受提供了理论和实验基础,为诱导器官移植免疫耐受提供了新思路和途径.
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转染B7基因的U14疫苗对小鼠宫颈癌的防治作用研究
目的:探讨转染B7基因的U14疫苗能否在中国615系小鼠体内诱导抗宫颈癌主动免疫应答.方法:将小鼠B7-1基因导入615系小鼠宫颈癌U14细胞,建立高效表达B7-1的U14细胞株(B7+U14)及其细胞疫苗.(1)用B7+U14疫苗免疫615系小鼠,观察U14皮下移植成瘤情况;(2)用B7+U14 疫苗治疗615系荷瘤小鼠.设立对照组,观察各组小鼠的成瘤情况、生存期;(3)体外实验检测经B7+U14和U14疫苗免疫小鼠T细胞杀伤肿瘤的活性.结果:(1)B7+U14疫苗免疫可有效地预防野生型U14细胞移植瘤的产生(比较肿瘤大小、生存期:P＜0.01);(2)B7+U14 疫苗能治愈部分荷瘤小鼠,其效果受荷瘤大小的限制,肿瘤直径＞3mm时,B7+U14 疫苗治疗无效(P＜0.05);(3)经B7+U14和U14疫苗免疫小鼠T细胞,其不同效靶比杀伤肿瘤效率前者明显高于后者(P＜0.001).结论:转染B7基因的U14细胞疫苗能诱导机体产生有效的抗宫颈癌主动免疫应答.应用转染B7基因的肿瘤细胞疫苗可能成为临床术后治疗宫颈癌的有效辅助方法.
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CD28/CTLA-4:B7在特发性血小板减少性紫癜患者外周血淋巴细胞中的表达及意义
目的:探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血淋巴细胞CD28、CTLA-4(CD152)、B7-1(CD80)及B7-2(CD86)的表达及意义.方法:采用免疫荧光标记和流式细胞术检测41例ITP患者和40例健康对照者外周血CD3+CD28+细胞、CD3+CD152+细胞、CD80+CD19+细胞和CD86+CD19+细胞分别占淋巴细胞的比例及血小板表面相关抗体水平,进行2组对比、分析.结果:与正常对照组相比,急性ITP患者外周血CD3+CD28+细胞和CD3+CD152+细胞差异无统计学意义(P>0.05),CD80+CD19+细胞增多(P<0.05),CD86+CD19+细胞显著增多(P<0.01),慢性ITP患者CD86+CD19+细胞增多(P<0.05);急性ITP患者外周血CD86+CD19+细胞较慢性ITP患者增多(P<0.05);与正常对照组相比,急性ITP患者PAIg's、PAIgG和PAIgM水平显著增高,慢性ITP患者PAIgG水平增高;CD80、CD86表达与PAIgG水平之间存在显著的相关性(均P<0.01).结论:ITP患者外周血B淋巴细胞上CD86和CD80表达均异常,可能与其发病相关.
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口腔扁平苔藓病损区B7抗原及CD28的表达及意义
目的:探讨B7/CD28共刺激旁路在口腔扁平苔藓(OLP)病损形成及发展中的作用.方法:采用免疫组化方法对46例OLP病损区B7抗原(B7-1/CD80, B7-2/CD86)及其配体CD28的表达情况进行检测,并与其局部病变、临床病程及病变类型相联系.结果:①CD28阳性细胞见于所有OLP病损固有层淋巴细胞浸润带中,占总浸润细胞数的45%-80%.②CD86低水平表达于正常口腔黏膜上皮及固有层的部分树突状细胞,但在不同病程及病变类型OLP病损中均有表达上调(t =34.35, P<0.01);CD86阳性细胞数在有基底层破坏的OLP病损中更多,差异有显著性(t=2.72, P<0.05).③OLP病损中CD86阳性细胞与CD28阳性细胞之间存在数量上的正相关关系(γ＝0.946,P<0.01);④CD80低水平表达于80.43%的OLP病损上皮及邻近的结缔组织中,但在正常黏膜无表达.结论:CD28-B7共刺激信号涉及OLP病损的形成及发展过程;其中,口腔黏膜上皮抗原呈递细胞上的CD86与存在于T细胞上的CD28分子间的结合及产生的效应,在OLP局部破坏性病损的形成中可能起重要作用,而CD80则可能与OLP病损的慢性迁延状态有关.
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B7-CD28共刺激途径与慢性血小板减少性紫癜关系的探讨
目的探讨B7-CD28共刺激途径与慢性血小板减少性紫癜(CITP)发病的关系.方法①应用流式细胞术,检测CITP的CD80/CD28的表达水平;②通过巨核细胞体外培养观察CITP的巨核细胞生长和成熟,并观察CD80单抗对其的影响.结果①CD80在CITP的B淋巴细胞有较高表达率,与对照组比较(P＜0.01),与SLE比较(P＞0.05).ClTP的CD28表达与对照组比较(P＞0.05);②CITP各种集落数均低于对照组(P＜0.05),加入CD80单抗的CITP的巨核细胞集落生成数明显增多(P＜0.05).结论CD80在CITP的表达增高及CD80单抗对CITP巨核祖细胞增殖能力的影响,均提示协同刺激因子异常可能与CITP发病有关.
关键词： 慢性血小板减少性紫癜 B7 CD28 -
大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤后B7表达的研究
目的 探讨B7-1和B7-2在大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤时的表达及其免疫学意义.方法 将30只大鼠随机分为3组:A组为假手术组(对照组);B组为冷缺血20min再灌注24h组;C组为冷缺血30min再灌注24h组.分别取各组之肝脏,采用实时反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中B7-1和B7-2mRNA的表达.结果 B7-1mRNA在B,C组表达为0.529±0.089和0.618±0.074,均较A组(0.131±0.012)明显增高(P＜0.01).B7-2mRNA在B,C组表达为0.474±0.132和0.682±0.095,均较A组(0.163±0.054)明显增高(P＜0.01).并且B7-1和B7-2在C组表达明显高于B组(P＜0.05).结论 冷缺血再灌注时肝脏B7-1和B7-2表达上调,增加了肝脏的免疫原性.
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共刺激分子CD40/CD40L及B7/CD28与动脉粥样硬化
共刺激分子CD40/CD40L及B7/CD28是T细胞活化的两条重要辅助刺激通路,不仅在调节T细胞免疫反应中起关键作用,而且也在B细胞的活化、增殖、分化、抗体的分泌起重要作用.近年来它们在动脉粥样硬化方面的研究成为国内外学者研究的热点.对共刺激分子和动脉粥样硬化关系的深入了解,将有助于阐明动脉粥样硬化发生的炎症和免疫机制,并为临床治疗开辟新途径.本文综述了共刺激分子的免疫学特征及功能以及在动脉粥样硬化中发挥的作用与免疫学治疗的前景.
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KBv200细胞株耐药逆转前后HLA、B7抗原的表达
目的 探讨肿瘤多药抗性细胞的免疫逃避机制。方法 利用特异性切割mdr1的核酶为工具，以表达Mdr1的耐药细胞株KBv200为靶细胞，采用脂质体转染技术，将含核酶的质粒pHβApr-1neo/5mR3及空载体pHβApr-1neo导入KBv200及其亲本KB细胞内，运用Northern-blotting、免疫组化方法观察核酶对mdr1 mRNA及P-gp的影响，运用流式细胞仪技术检测各种不同细胞亚株HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、B7-1、B7-2的表达。 结果 含核酶的质粒pHβApr-1neo/5mR3及空载体pHβApr-1neo可以在KB、KBv200细胞中稳定表达，核酶可以特异性地切割mdr1，导致KBv200/5mR3的mdr1 mRNA含量下降，P 糖蛋白（P-gp）表达减低，各种不同细胞亚株均表达较强的HLA-Ⅰ类抗原，而HLA-Ⅱ、B7-1、B7-2的表达较低。各亚株HLA-Ⅰ表达无明显差异，但HLA-Ⅱ、B7-1、B7-2的表达变化较大，KB的HLA-Ⅱ、B7-1、B7-2的表达较KBv200强，经化疗药物作用后KB的HLA-Ⅱ、B7-2进一步表达增强，核酶逆转后，KBv200/5mR3 HLA-Ⅱ、B7-1、B7-2的表达趋于接近KB水平。 结论 mdr1-核酶在细胞内具有一定的逆转肿瘤多药抗性的生物学效应；多药耐药细胞和敏感株细胞有着不同的免疫逃避特点，与敏感株相比，KBv200较易逃避机体的免疫反应。
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卵巢癌细胞株SKOV3/Adr多药耐药逆转前后HLA及B7表达的实验研究
目的探讨卵巢癌多药耐药(MDR)细胞的免疫逃逸机制.方法利用三苯氧胺(TAM)和维拉帕米(VRP)为逆转剂,MTT法分析TAM,VRP的逆转效应.流式细胞仪检测SKOV3/Adr MDR逆转前后及SKOV3的HLA-Ⅰ,HLA-Ⅱ,B7-1,B7-2的表达.结果 SKOV3/Adr和SKOV3均表达较强的HLA-Ⅰ,而HLA-Ⅱ,B7-1,B7-2的表达较低.但SKOV3/Adr的B7-1,B7-2的表达却高于SKOV3.经TAM,VRP作用后,SKOV3/Adr的耐药性发生逆转,但HLA,B7的表达无明显变化.结论TAM,VRP可以逆转卵巢癌的MDR,敏感株细胞和多药耐药细胞有着不同的免疫逃逸机制,与耐药株相比,敏感株细胞更易逃避机体的免疫反应,过继免疫疗法可用于耐药肿瘤.
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CTLA4Ig诱导小鼠心脏移植免疫耐受的研究
目的研究利用CTLA4Ig阻断B7/CD28相结合,诱导同种异体小鼠移植心脏免疫耐受.方法建立同种异体小鼠移植心脏模型,研究组腹腔注射CTLA4Ig,观察小鼠移植的心脏存活天数和病理改变.结果研究组移植的心脏存活时间为(81.0±51.2)d,对照组为(7.8±1.3)d,两组差异有显著性(P<0.05).组织学改变:对照组可见大量淋巴细胞、单核细胞浸润,组织充血水肿,心肌变性、坏死,出血,病理分级为Ⅳ级.研究组术后7 d病理改变较轻,表现为局灶性血管周围和心肌间质炎症细胞浸润、局灶性心肌损伤,病理分级为Ⅰ～Ⅱ级.术后30 d 研究组可见部分心肌变性、水肿、纤维增生,炎细胞浸润,血管管壁增厚、水肿、炎细胞外渗,病理分级为Ⅱ～Ⅲ级.结论利用CTLA4Ig阻断B7/CD28相结合可诱导同种异体小鼠心脏移植免疫耐受.
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B7转染白血病细胞K562的作用研究
目的:探讨共刺激信号分子B7转化人白血病细胞株K562后,转化细胞的生物学性状变化及介导的免疫作用.方法:构建重组真核表达质粒pcDNA3.1B7,转化人白血病细胞株K562,获得单个细胞克隆,观察K562-B7的生长周期,绘制生长曲线,检测K562-B7诱导T细胞分泌IL-2的情况.结果:pcDNA3.1B7可在K562中稳定表达,K562-B7的生长增殖速度比野生型K562慢.在体外,K562-B7可诱导PMNC分泌IL-2,24h上清液中IL-2含量比B7阴性K562高1倍左右.结论:B7基因转入人白血病细胞株K562后,细胞本身增殖能力降低,且K562-B7可活化CD+4T细胞分泌细胞因子IL-2.提高宿主抗肿瘤免疫能力.
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B7家族-重要的共刺激分子
B7家族属免疫球蛋白类,目前已发现5种,即B7-1,B7-2,B7-H1,B7-H2和B7-H3等.它们结构相似,均可在机体免疫过程中作为共刺激因子(第2信号),与T、B细胞的活化和机体免疫有关.B7家族在肿瘤治疗、器官移植和自体免疫病的治疗方面有重要作用,在基础研究方面则可以用于T、B细胞分化、活化机制、抗原提呈、共刺激机制、免疫耐受、移植排斥反应和自体免疫等的研究.
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共刺激因子B7与恶性淋巴瘤的治疗
共刺激因子B7是目前肿瘤免疫学方面研究的热点,本文概述了B7分子与恶性淋巴瘤之间的关系,从而寻找出一些恶性淋巴瘤的免疫治疗途径.
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共刺激分子B7mRNA在大鼠缺血-再灌注损伤肺组织中的表达
目的进一步验证B7-CD28共刺激通路在肺缺血-再灌注损伤中的作用. 方法复制大鼠原位肺热缺血-再灌注模型,将40只Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血30分钟再灌注组,利用多聚酶链反应(RT-PCR)半定量技术检测缺血-再灌注不同时相肺组织中共刺激分子B7的mRNA表达水平. 结果正常和缺血肺组织中B7mRNA的表达处于极低水平,再灌注后肺组织中B7mRNA的表达开始逐渐升高,并于再灌注后48小时达高峰. 结论缺血-再灌注后肺组织内B7mRNA的转录水平升高,进一步阐明了肺缺血-再灌注损伤与共刺激分子B7之间的联系.
