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遗传性出血性毛细血管扩张症一家系致病基因分析及沙利度胺治疗疗效观察
目的:分析遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT)一家系ACVRL1、ENG和MADH4(SMAD4)基因突变,并观察沙利度胺对其治疗的疗效.方法:对该家系进行详细的家系调查,采用PCR方法对先证者进行ACVRL1、ENG和SMAD4基因全部外显子序列扩增,应用Sanger测序法进行序列分析,将结果与数据库参照序列进行对比;对检测到的可疑突变在纳入研究的其他7名家系成员中进一步进行检测.先证者采用沙利度胺(100 mg/d)治疗6个月,而后观察其出血频率、出血量、输血频率等,评估疗效.结果:先证者(Ⅱ-1)及其另外4名家系成员(Ⅱ-2、Ⅲ-1、Ⅲ-2、Ⅲ-3)均存在有ACVRL1基因c.1231C>T杂合突变,与临床表型共分离,为文献已经报道的突变;同时该家系部分成员(Ⅱ-1、Ⅱ-3,Ⅲ-1、Ⅲ-2)存在有ENG基因c.1096G>C突变,不与临床表型共分离,为数据库收录的基因多态性;SMAD4基因未见突变.经沙利度胺治疗后,先证者出血频率、出血量、输血频率均减少,血红蛋白浓度和血清铁均升高.结论:HHT具有表型异质性,且随着年龄增长表型增多;ACVRL1基因c.1231C>T突变是该家系的致病基因.沙利度胺对遗传性出血性毛细血管扩张症出血具有较好的疗效.
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超声在遗传性出血性毛细血管扩张症肝受累中的应用价值
目的 探讨彩色多普勒超声对遗传性、出血性毛细血管扩张症(HHT)肝脏受累的敏感性及临床应用价值.方法 总结5例HHT肝受累患者的彩色多普勒超声表现,并结合文献资料进行分析.结果 HHT肝脏受累超声表现主要为肝动脉扩张、肝动脉流速加快及肝内动静脉畸形等.结论 彩色多普勒超声是早期提示HHT肝脏受累可靠而敏感的方法.
关键词: 遗传性出血性毛细血管扩张症 肝动脉 彩色多普勒超声 -
以便血为首发的遗传性出血性毛细血管扩张症1例分析
现将以便血为主要表现的遗传性出血性毛细血管扩张症1例作如下分析.1 病历摘要患者男,40岁,因间断便血2年加重6 小时入院.患者于2年前无明显诱因间断出现血便,多每日排暗红色血便4~5次,每次约100毫升,伴头晕、全身乏力,每次发作均以"下消化道出血"给予输血、止血及对症处理,病情缓解出院.
关键词: 遗传性出血性毛细血管扩张症 便血 血管发育异常 -
遗传性出血性毛细血管扩张症:一家系研究与文献复习
目的 调查一例遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)患者及其家系,并复习相关文献.方法 调查先证者及其家系,抽取家系4例HHT患者及4名无HHT对照者外周血提取DNA,对活化素受体类激酶1(activin A receptor type Ⅱ-ike 1,ACVRLl)基因常见突变位点外显子3、7、8进行聚合酶链反应(PCR)和直接DNA测序,确定突变位点.结果 (1)家族5代45人中10人有HHT,其祖母死于"心脏病",父死于"脑溢血";(2)先证者为73岁女性,因反复自发性鼻衄60年,头昏、胸闷23年,加重2周收住院,临床主要诊断为HHT、高血压病3级(极高危)、腔隙性脑梗塞、高血压性心脏病、心功能Ⅱ级、高醛同酮血症、动脉硬化症、非胰岛素依赖性糖尿病,她的内脏损害包括胃毛细血管扩张症并出血和肾血管扩张并小动静脉瘘;(3)4例HHT患者存在ACVRL1基因第3外显子145鸟嘌呤碱基缺失(del G145),引起框移突变,并导致第53密码子为UAG终止密码子(frameshift+Stop:×53),4例对照者未见此突变;(4)文献报道63.4%的HHT患者急诊原因是鼻衄和胃肠道出血,但也可有脑、肺、心、肝等病变.结论 (1)ACVRL,基因del G145突变是这个家系致病的遗传学基础,此突变方式系国内首次报道;(2)HHT是一种慢性病,经常鼻衄会影响患者的生活质量,而血管畸形就有可能突然引起危机生命的情况,因此我们应该关注HHT患者,抓住主要矛盾,即要避免病情恶化,又要兼顾并发症和/或伴随症的处理,同时还要注意家系的调查.
关键词: 遗传性出血性毛细血管扩张症 -
遗传性出血性毛细血管扩张症性肺动脉高压一例
遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)合并弥漫肝动静脉瘘和肺动脉高压的HHT 1例报道.1 病例资料患者女,34岁,活动气短1年余,伴有咯血6个月.略暗红色血块,无胸痛、发热及咳痰.入院查体:两手指尖皮肤毛细血管扩张.双肺呼吸音清,无干湿啰音.P2>A2,P2亢进、分裂.双下肢不肿.血气分析无异常,低于正常值的生化指标有:红细胞总数2.96×1012/L,血红蛋白74 g/L,总蛋白55.0 g/L,白蛋白32.0 g/L,血小板计数110×109/L.
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亲体肝移植治疗弥散性肝动脉门静脉漏一例
弥散性肝动脉门静脉漏是少见的疾病,常常是遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT)累及肝脏的表现之一,HHT是常染色体显性遗传病,临床表现多样,可分别或同时累及多个器官包括:皮肤、肺、胃肠道、脑及肝脏.
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颅外动静脉畸形的基因学研究进展
动静脉畸形是一种因动、静脉间缺乏正常毛细血管床所致的先天性疾病.在毛细血管畸形-动静脉畸形、遗传性出血性毛细血管扩张症、PTEN错构瘤肿瘤综合征等罕见遗传性疾病中,动静脉畸形往往是其主要的特征性病症.对于动静脉畸形的基因学探究将有助于动静脉畸形的临床诊疗.该文分别从血管胚胎期发育的基因调节机制、遗传性出血性毛细血管扩张症的基因突变分类、PTEN错构瘤肿瘤综合征的基因学基础,以及毛细血管畸形-动静脉畸形的基因型命名规则,对动静脉畸形领域的新基因研究进展进行了综述.此外,对于近提出的动静脉畸形中体细胞突变理论进行了整理归纳,以期提高对这一疾病的认知,开拓临床治疗新思路.
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遗传性出血性毛细血管扩张症合并消化道出血一例报道并文献复习
遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT)属常染色体显性遗传,患者全身各部位,尤其是皮肤、黏膜和内脏小血管发育异常,管壁异常薄,并呈结节状和瘤状扩张,严重者可形成血管瘤和动静脉瘘,同时血管脆性增加,常发生自发性或轻微外伤后出血不止现象.该病在儿科并不多见,而以消化道出血为主要表现.不伴有典型皮肤血管扩张病例更为少见.现结合我科诊断的1例以消化道出血为主要表现的HHT住院患儿病例进行文献复习,以提高对该病的认识.
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玉女煎加味治疗遗传性出血性毛细血管扩张症的疗效观察
目的 观察玉女煎加味治疗遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasia,HTT)的临床疗效.方法 收集北京同仁医院变态反应中心1年内就诊HTT患者7例,在鼻科填塞基础上,采用玉女煎随证加减治疗,观察治疗5周后对鼻部症状、鼻出血、生活质量的影响.结果 在治疗后患者的症状明显改善,鼻部视觉模拟评分(4.4±1.3;20.8±1.6)分、鼻出血评分(6.5±2.2;18.7+2.0)分、日常生活质量(9.3±1.6;29.7±5.0)分(P<0.05),总有效率达85.7%.此外,HTT鼻部症状与鼻出血具有一定的相关性(R2=0.8444),而中药对两者改善程度却无相关性(R2=0.3905),对鼻出血的改善程度优于鼻部症状.结论 中药玉女煎加味明显改善HTT的鼻出血的症状和部分改善特征性毛细血管扩张症.
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内镜下电凝止血联合贝伐单抗治疗遗传性出血性毛细血管扩张症致鼻出血一例
患者男,45岁,因反复鼻出血10余年加重3d于2008年4月9日入院.10年来患者每年鼻出血约10-20次,均无法自止,多次于外院行鼻腔填塞及鼻部激光止血治疗效果欠佳,因重度贫血,既往有30余次输血史.曾于天津市血液研究所进行血液检查,排除了血友病、白血病、再生障碍性贫血等疾病.患者3d前因严重鼻出血在外院行鼻腔填塞治疗无效后转入我科.患者姐姐因严重鼻出血合并脑出血于2年前去世,确诊为遗传性出血性毛细血管扩张症( hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT).
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遗传性出血性毛细血管扩张症Smad4基因的筛查
目的:检查遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)患者中Smad4基因突变及听力情况。方法根据2000年Shovlin提出的临床诊断标准,对7例ENG和ACVRL1基因筛查均阴性的HHT患者进行Smad4基因筛查和听力检查。结果7例患者smad4基因测序均未发现突变位点,2例患者除严重鼻出血外还伴肝脏血管畸形,7例患者均无听力障碍、胃肠出血者及肠息肉患者。结论 Smad4基因与HHT、耳聋的相关性值得进一步研究,为疾病诊疗提供新的思路。
关键词: SMAD4基因 耳聋 遗传性出血性毛细血管扩张症 -
遗传性出血性毛细血管扩张症鼻出血治疗分析
目的 探讨遗传性出血性毛细血管扩张症鼻出血的治疗.方法 从1993年3月至2007年12月回顾性分析15例遗传性出血性毛细血管扩张症鼻出血临床诊治情况.5例患者行鼻腔激光治疗;9例患者行鼻腔填塞和雌激素治疗;1例行颈外动脉结扎术.所有病例随访3个月~3年.结果 15例患者均有效地控制鼻出血,痊愈出院.结论 遗传性出血性毛细血管扩张症鼻出血临床疗效满意.
关键词: 遗传性出血性毛细血管扩张症 鼻出血 治疗 -
遗传性出血性毛细血管扩张症多排螺旋CT影像特征分析
目的 总结遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT)患者多排螺旋CT(multi-detector helical computed tomography,MDCT)的影像学特征.方法 回顾性分析14例HHT患者的MDCT影像特征,所有病例均行容积再现(VR)、大密度投影(MIP)及多平面重建(MPR).结果 14例患者中,肺部受累5例,CT轴位显示结节状或团块状强化灶,VR及MIP显示瘤体及供血动脉和引流静脉.肝脏受累12例,包括肝动脉-肝静脉分流6例,肝动脉-门静脉分流2例,门静脉-肝静脉分流4例.肝动脉-肝静脉分流:轴位动脉期可见肝门增粗、迂曲的血管影,肝静脉提前显影,MIP及VR显示肝动脉及其分支迂曲扩张;肝动脉-门静脉分流:MIP及MPR肝动脉和门静脉同时显影,MPR同时显示肝内多发斑片状异常强化区;门静脉-肝静脉分流:门静脉期MPR及MIP可见门静脉与肝静脉分支间迂曲扩张的交通血管及斑片状强化区.胰腺受累5例,动脉期MPR及MIP显示胰头周围扩张的血管团2例及瘤样扩张1例,胰头或胰尾部结节状异常强化灶2例.脾脏受累1例,动脉期MPR表现为脾脏内多发斑片状异常强化灶及脾动脉瘤形成.小肠受累1例,VR及MIP显示为肠系膜上静脉分支远端迂曲的血管团.结论 HHT累及多脏器的影像表现具有特异性,CT血管重建能够清晰显示HHT的血管变异,MDCT有助于临床诊断.
关键词: 遗传性出血性毛细血管扩张症 多排螺旋CT -
遗传性出血性毛细血管扩张症的临床和多排螺旋CT影像特征
目的 总结遗传性出血性毛细血管扩张症的临床和影像学特征.方法 回顾性分析14例遗传性出血性毛细血管扩张症患者的临床表现和多排螺旋CT影像学资料.结果 14例患者中单一脏器受累6例,多脏器受累8例.其中肺部受累5例;肝脏受累12例,包括肝动脉-肝静脉分流6例,肝动脉-门静脉分流2例,门静脉-肝静脉分流4例;胰腺受累5例;脾脏受累1例;小肠受累1例.结论 多排螺旋CT能够提高遗传性出血性毛细血管扩张症累及多脏器的检出率,特别是大密度投影对于显示病变血管变异有优势,有助于临床诊断.
关键词: 遗传性出血性毛细血管扩张症 临床表现 多排螺旋CT -
肝脏特发性肝动脉-门静脉畸形1例
肝脏特发性肝动脉-门静脉畸形较少见,临床上表现为门脉高压的症状与体征.今介绍用肝动脉栓塞术治疗1例肝脏弥漫性肝动脉一门静脉瘘患者的早期疗效.
关键词: 动静脉畸形 遗传性出血性毛细血管扩张症 肝动脉栓塞术 -
遗传性出血性毛细血管扩张症的临床研究
目的 探讨遗传性出血性毛细血管扩张症患者的临床特征、诊断方法及发病机制.方法 结合文献报道,分析11例遗传性出血性毛细血管扩张症患者的临床表现、相关辅助检查、染色体变异和遗传病族谱.结果 11例患者中多数有鼻衄症状,全部患者均存在不同程度的皮肤或黏膜下毛细血管扩张,影像学检查发现患者中8例患者存在不同部位的内脏动静脉畸形,行染色体检查的9例患者均发现不同位点的基因突变,10例患者有本病相关家族史.结论 遗传性出血性毛细血管扩张症是一种显性常染色体遗传性疾病,影像学检查、染色体分析和遗传学族谱分析是诊断本病的有力方法.
关键词: 遗传性出血性毛细血管扩张症 影像学 染色体 遗传学 -
遗传性出血性毛细血管扩张症合并肺动脉高压研究进展
在遗传性出血性毛细血管扩张症的并发症中,肺动脉高压是极为罕见的.对于促进遗传性出血性毛细血管扩张症患者为何会发生肺动脉高压,仍然掌握甚少.复发性鼻出血、皮肤黏膜毛细血管扩张、肺动静脉畸形和家族史均为遗传性出血性毛细血管扩张症为典型的症状.其中1%的遗传性出血性毛细血管扩张症患者可能会出现肺动脉高压,同时患者生存质量显著降低.然而,遗传性出血性毛细血管扩张症合并肺动脉高压的病例逐年呈增长趋势,若可以提高对其的综合认识,可以帮助避免出现因其管理不善而产生的相关临床风险.现笔者对遗传性出血性毛细血管扩张症合并肺动脉高压的病理生理学特点和分子遗传学等相关问题进行综述.
关键词: 遗传性出血性毛细血管扩张症 肺动脉高压 分子遗传学 -
遗传性出血性毛细血管扩张症的研究进展
遗传性出血性毛细血管扩张症是一种常染色体显性遗传疾病,以出血和血管扩张为主要表现.其分子学发病机制为ENG和ALK1基因突变,临床症状主要表现为鼻出血、毛细血管扩张和内脏血管扩张.遗传性出血性毛细血管扩张症的诊断依据临床表现和阳性家族史,临床上治疗以对症治疗和预防为主.
关键词: 遗传性出血性毛细血管扩张症 发病机制 临床表现 诊治 -
由ALK1基因内含子突变引起的遗传性出血性毛细血管扩张症
目的 探讨遗传性出血性毛细血管扩张症发病的分子机制.方法 (1)用聚合酶链式反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)寻找异常突变的外显子及其相邻剪接位点.(2)通过DNA测序确定突变的类型.(3)使用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法确定剪接方式.结果 用PCR-SSCP方法发现扩增ALK1基因第4外显子及相邻的部分内含子片段有突变位点.对有突变该片段,用DNA测序检测,发现第4外显子的给位剪接点相邻碱基A>T(Ⅳ S4+3 a>t)的突变,并用反向测序确认.用RT-PCR方法检测ALK1基因表达mRNA情况,电泳和测序发现第4外显子的丢失.结论 ALK1基因的Ⅳ S4+3 a>t突变,导致ALK1基因表达异常,形成无功能截短蛋白,引起HHT2.
关键词: 遗传性出血性毛细血管扩张症 基因 内含子 突变 -
遗传性出血性毛细血管扩张症与肺动脉高压--一类容易被误诊的疾病
目前国内医学界对肺动脉高压领域的重视程度不断提高,但由于大多数临床医师对肺循环高压的新诊断分类及特发性肺动脉高压(Idiopathic Pulmonary Artery Hypertension,IPAH)的危险因素认识不足,故难以对肺动脉高压进行准确的分类诊断及危险因素评估.遗传性出血性毛细血管扩张症(Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia,HHT)就是一类经常被临床医师忽视却与肺动脉高压密切相关的疾病.