HLA-10/10全相合供受者间DQA1等位基因频率分布及其在造血干细胞移植中的临床应用价值

目的 研究在HLA-A、B、C、DRB1、DQB1(10/10)全相合中供受者间HLA-DQA1高分辨等位基因频率分布及在临床中的应用价值.方法 采用SSOP和SSP方法对非血缘HLA-10/10全相合造血干细胞移植的127对患者和供者,共计254份样本进行HLA-DQA1高分辨等位基因分型.结果 在127对供患者中36对采用SSOP方法可直接判断分型结果,91对需采用高分辨SSP方法解决模棱两可的分型结果,除5对供患者HLA-DQA1等位基因错配但抗原相合外其余均为全相合.在127例无关供者中共检出16种DQA1等位基因,基因频率从高到低分别为DQA1* 02∶01(19.3％),DQA1*01∶ 02(19.3％),DQA1*03∶02/03(17.0％),DQA1*01∶03(9.8％),DQA1* 06∶01(9.1％),DQA1* 05∶ 01 (7.1％),DQA1* 05∶ 05(5.9％),DQA1* 03∶ 01(4.7％),DQA1* 01∶ 04(2.4％),DQA1*01∶ 05(2.0％),DQA1*01∶ 01(1.2％),DQA1*05∶ 03(0.8％),DQA1 *05∶ 08(0.8％),DQA1 * 04∶01(0.4％),DQA1*05∶06(0.4％).患者与供者HLA-DQA1等位基因频率分布无统计学差异,但在患者样本中发现一例新基因提示为DQA1*01∶XX.在DQA1与DQB1的单倍型频率与连锁不平衡分析中,常见的单倍型是DQA1* 02∶01-DQB1*02∶02(16.1％),其次为DQA1 *03∶02/03-DQB1*03∶ 03(11.8％),DQA1 *01∶03-DQB1*06∶ 01(9.1％),且DQA1* 02∶ 01与DQB1 *02∶ 02、DQA1* 03∶ 02与DQB1 *03∶ 03、DQA1*01∶ 03与DQB1*06∶ 01、HLA-DQA1 *06∶01与DQB1* 03∶01、DQA1* 05∶01与DQB1*02∶01之间均存在强连锁关系(P＜0.001).结论 HLA-DQA1和DQB1存在显著的连锁不平衡性,且DQA1的基因多态性远低于DQB1基因多态性,因此,在无关供者和患者HLA-10/10全相合基础上增加DQA1等位基因分型不能为造血干细胞移植供者选择提供更多的指导,但在HLAⅡ类基因位点错配的造血干细胞移植中仍然有临床应用前景.

云南汉族原发性高血压左室重构与HLA-DQAl等位基因的相关研究

目的 探讨云南汉族原发性高血压(EH)左室重构包括左室肥厚(LVH)及左室扩大(LVD)与HLA-DQAI等位基冈的相关性.方法 对超声心动图诊断的云南汉族中43例高血压合并LVH患者(EH-LVH+组)与48例高血压非LVH患者(EH-LVH-组)、对16例高血压伴左室扩大患者(EH-LVD+组)与75例高血压不伴左室扩大患者(EH-LVD-组)分别进行病例-对照研究.采用PCR-SSP技术对其进行HLA-DQA1等位基因分型.结果 (1)EH-LVH+组中DQA1*0302频率明显高于EH-LVH-组(18.8%Vs 5.8%,χ2=6.876,P<0.01;RR=3.73);EH-LVH+组中DQA1*10201频率明显低于EH-LVH-组(5.2%VS 24.4%,χ2=13.671,P<0.01;RR=0.17);(2)HLA-DQA1等位基因频率在EH-LVD+组与EH-LVD-组的比较无统计学意义(P>0.05);(3)原发性高血压伴左室肥厚的易患因素是:病程、收缩压、DQA1*0302.结论 云南汉族HLA-DQA1等位基因可能与高血压病左室重构中的心肌肥厚有关而与心腔扩大无明显相关.DQA1*0302可能是云南汉族EH-LVH的易感基因;DQA1*0201可能是EH-LVH的保护基因.病程长、收缩压高是原发性高血压伴左室肥厚的易患因素.

云南汉族原发性高血压与HLA-DQA1等位基因的相关性研究

目的探讨云南汉族人群HLA-DQA1等位基因与高血压病的相关性.方法应用病例-对照相关分析方法,采用PCR-SSP基因分型技术对云南汉族健康个体91例和高血压病患者83例(均无血缘关系),进行HLA-DQA1位点10个有表达的等位基因分型,并进行遗传相关分析.结果原发性高血压患者中DQA1*0302的频率为0.128,显著高于对照组(0.011),χ2=19.409,P＜0.01,相对危险率RR=11.42,EF为0.23.DQA1*0201的频率(0.061)显著低于对照组(0.170),χ2=9.876,P＜0.05.相对危险率为0.35.PF为0.18.结论云南汉族HLA-DQA1等位基因与高血压病的相关性与北方汉族存在部分差异,HLA-DQA1*0302可能与原发性高血压易感相关;DQA1*0201可能在云南汉族原发性高血压发病中有保护作用.

扩张型心肌病心力衰竭患者HLA-DQA1及-DQB1基因多态性研究

目的研究人类白细胞抗原(HLA)-DQA1,-DQB1基因多态性对扩张型心肌病(IDC)心力衰竭患者心功能的影响.探讨IDC发病的免疫学机制及遗传易感性.方法采用PCR-SSP方法对68例无血缘关系、长期居住在中国北方地区的汉族IDC患者和4个IDC家系成员及100名健康者进行HLA-DQA1,-DQB1基因分型;IDC组所有研究对象均接受超声心动图检测心脏射血分数(EF值)并据此进行分层:EF值35%～50%者为亚组1,EF值15%～35%者为亚组2,＜15%者为亚组3.结果HLA-DQA1*0501基因和HLA-DQB1*0303基因频率在IDC组(分别为0.3889和0.1806)明显高于正常对照组(分别为0.0900和0.0364),OR值分别为5.20(95%CI:3.60-8.50)和4.85(95%CI:2.56-9.39).且该趋势随射血分数降低而愈趋明显,表现为HLA-DQA1*0501及HLA-DQB1*0303基因型在EF值＜15%的IDC患者中分布高于EF值≥15%者.相反,IDC组HLA-DQAl*0201基因(0.2000比0.0139)和HLA-DQB1*0502(0.0727比0.0139)、*0504(0.1091比0.0417)基因明显低于正常对照组(P＜0.05).IDC组中HLA-DQAI*0501基因型患者与IDC组中其他基因患者相比,临床心力衰竭症状较重,EF值明显降低(P＜0.01).HLA-DQB1各基因型间EF值未见统计学差异.HLA-DQA1,-DQB1基因与IDC家系连锁分析LOD值＜1.结论HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*0303与我国北方汉族IDC患者遗传易感性相关;而HLA-DQA1*0201和-DQB*0502、*0504则是IDC的保护基因.DQB1基因外显子第57位的丝氨酸对IDC具有保护性,其缺失或取代有可能造成IDC易患倾向.HLA-DQ基因多态性可作为IDC的遗传标记.

藏、汉族人群HLA-DQA1、DQB1基因多态性

目的 研究藏、汉族人群HLA-DQA1、DQB1 等位基因频率分布及群体间的遗传距离.方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR/SSP)和PCR产物的限制性片段长度多态性分析(PCR/RFLP)方法检测HLA-DQA1、DQB1各等位基因频率.结果 结果显示,DQA1 ·0501和DQB1·0301为藏族常见等位基因,频率分别为23.2%和33.0%;而DQA1 ·0301和DQB1·0301为房山汉族常见等位基因,频率分别为25.0%和28.1%.藏族DQA1·0201, DQB1·0201,0601等位基因频率明显低于汉族人群,P值分别为＜0.005,＜0.025和＜0.01;相反,藏族DQA1 ·0501和DQB1 ·0402等位基因频率明显高于汉族人群,P值分别为＜0.005,＜0.025.结论 藏族与北方汉族HLA-DQA1、DQB1位点某些等位基因频率分布存在差异,可能与地理环境及自然选择有关.

我国儿童HLA－DQA1基因多态性与幽门螺杆菌感染关系的Meta分析

目的：采用 Meta 分析的方法综合评价中国儿童 HLA－DQA1基因多态性与幽门螺杆菌（ Hp）感染的关联性。方法以“幽门螺杆菌”“HLA－DQA1”“基因多态性”“儿童”为检索词，从中国生物医学文献数据库（ CBMdisc）、清华同方（ CNKI）系列数据库、维普数据库（ VIP）、万方数据库、Pubmed和Medline数据库，全面检索1995年1月至2015年1月国内外正式刊物上公开发表的有关HLA－DQA1与中国儿童Hp感染的病例对照研究的文献，应用RevMan 5.0软件对符合筛选标准的研究以OR值作为效应指标，根据异质性检验结果选择相应模型进行综合定量分析。结果符合纳入标准的共11项病例对照研究，共计 Hp感染组445例和正常对照组317例。对11项研究中涉及较多的HLA－DQA1*0101，0102，0103，0104，0201，0301，0302，0401，0501，0601共10个位点进行了Meta分析。经综合分析：①HLA－DQA1*0103和HLA－DQA1*0301可能为中国儿童 Hp感染的易患性基因OR合并及其95％CI 分别为1.77（1.18，2.64），P ＝0.005；1.80（1.09，2.98），P ＝0.02；②HLA－DQA1*0104和HLA－DQA1*0302位点存在异质性，按民族进行亚组分析，结果为：对于HLA－DQA1*0104，HLA－DQA1*0302位点汉族组间无异质性，而少数民族组仍有异质性，亚组结果显示，HLA－DQA1*0302可能是我国汉族儿童的保护基因[OR合并及其95％CI为0.50（0.26，0.98），P＝0.040]；HLA－DQA1*0104可能是少数民族儿童感染易患基因[OR合并及其95％CI为2.15（2.13，3.77），P＝0.007]；③换用模型对其进行敏感性分析显示，除 HLA－DQA1*0104和 HLA－DQA1*0301两位点结论发生改变外，其余位点结论均未发生变化。而剔除小样本后进行敏感性分析显示结论均未发生改变。敏感性分析结果表明结果较可靠。结论中国儿童Hp感染可能与HLA－DQA1*0103和 HLA－DQA1*0301位点有关联，未发现其余位点与感染有关。

应用PCR-SSP方法研究越南中部京族HLA-DQA1等位基因的多态性

目的:检测越南中部京族HLA-DQA1等位基因的多态性.方法:应用PCR-SSP方法对105名健康,无血缘关系的越南中部京族儿童、青年进行HLA-DQA1分型.结果:检出10个HLA-DQA1等位基因,频率高为DQA10104(21.3%)和低为DQA10601(1.5%).结论:结果表明越南中部京族人的HLA-DQA1等位基因分布与中国各民族的HLA-DQA1等位基因分布有差异.

青海土族、撒拉族HLA-DQA1和-DQB1基因多态性探讨

目的:检测青海土族和撒拉族健康个体HLA-DQA1和-DQBl.等位基因频率,了解和分析这两个民族的HLA-DQA1和-DQB1基因多态性.方法:用PCR-SSO方法检测132名土族和80名撒拉族健康个体的HLA-DQA1和-DQB1的基因多态性,并将所得结果与国内其他民族的同类资料进行比较.结果:土族和撒拉族在HLA-DQA1和-DQBl高频率等位基因分布上有共同点,也有一定的独特性.这两种民族HLA-DQA1*0102和*0501以及DQB1*0201、*0301、*0402和*0602基因分布频率上具有显著性差异.结论:土族和撒拉族与北方诸民族的等位基因频率接近,而与其他南方诸民族的差异相对较大.

HLA-DQA13’-UTR序列多态性分析及microRNA的调控

目的 揭示HLA-DQAI基因3’-UTR区多态性的进化机制及其对基因表达的调控功能.方法 利用核苷酸变异率计算、系统发育树构建等群体遗传学分析方法将IMGT/HLA数据库中释放的20条HLA-DQAl全长序列多态性进行系统分析,揭示3’-UTR多态性的进化机制.利用miRanda vl.9软件提供的算法,对HLA-DQA1三种差异较大的3'UTR等位基因序列进行microRNA的靶位点预测,对分值较高的预测利用体外荧光细胞实验进行验证.结果 HLA-DQA1基因的3’-UTR具有极高的核苷酸变异率及跨物种多态性,表明其受到平衡选择的作用.预测出14种分值较高的microRNA-靶标复合 物,且14个microRNA与3种DQA1-3’-UTR等位基因靶标的结合自由能以及分值均有不同程度的差异.通过体外荧光表达实验证明,HLA-DQAl受到hsa-mir-658的负调控作用,且hsa-mir-658对DQAl-3’-UTR 3种等位基因特异性的结合对基因表达产生了影响.结论 HLA-DQAl基因表达水平受到microRNA的负调控,且HLA-DQA1 3’-UTR的多态性可影响与microRNA的结合而引起等位基因特异性表达.

云南拉祜族人HLA-DQA1基因分型

皖籍汉人HLA-DQA1和DQB1等位基因分型

HLAⅡ类抗原主要包括DR、DQ和DP三个亚区.对其中DQ亚区的DQAI和DQB1进行等位基因分型在人类学、法医学及疾病关联研究等方面具有重要意义.我们采用序列特异性引物-多聚酶链反应(PCR-SSP)及触减-PCR(Touch-Down PCR)对273名皖籍汉人的HLA-DQA1和DQB1进行基因分型,并与中国南、北方汉族群体DQ分型结果进行比较分析.

原发性膜性肾病研究新进展

原发性膜性肾病(primary membrous nephropathy,PMN)是一种自身免疫性疾病,近年来针对其基因学、足细胞表面受体及自身抗体等方面已有大量研究,且取得了明显的进展.PMN与继发性膜性肾病的治疗方案不同,鉴别诊断很重要.PMN的治疗方案主要是免疫抑制治疗,疗效常不理想;近年来采用单克隆抗体治疗获得肯定的疗效.该文旨在对PMN的发病机制、病理特征、治疗及预后等方面的研究进展作一综述.

南方汉族HLA-DQA1基因与糖尿病视网膜病变相关性的研究

目的 研究南方汉族HLA-DQA1基因与糖尿病视网膜病变的相关性.方法 实验组收集60名临床诊断为糖尿病视网膜病变(DRP)患者的血样,对照组为52名健康的志愿捐血者血样,采用rSSOHLA流式磁珠分型并辅以PCR-SSP方法进行HLA-DQA1基因定型,统计实验组和对照组HLA-DQA1的基因频率,采用Woolf法计算相对危险度值.结果 在糖尿病视网膜病变的实验组和对照组中,均检出了10种DQA1等位基因,检出的等位基因频率高的为DQA1*0102;实验组DQA1*0501的基因频率显著高于正常对照组,计算RR值为2.73.结论 南方汉族中DQA1*0501的基因可能为DRP的易感性标志.

HLA-DQA1基因多态性与宁夏回族人群类风湿性关节炎的相关性

目的:探讨HLA-DQA1基因多态性与宁夏回族人群类风湿性关节炎(RA)的相关关系.方法:采用多聚酶链反应/限制性片段长度多态性(PCR/RFLP)方法,对61例RA患者和81例健康对照者血样进行HLA-DQA1等位基因分析,寻找相关的基因型.结果:宁夏回族RA患者HLA-DQA1*0301(OR=32.45,P<0.01)和HLA-DQA1*0501(OR=3.11,P<0.01)等位基因显著高于宁夏回族健康人群:宁夏回族健康人群HLA-DQA1*0102(OR=0.19,P<0.01)和HLA-DQA1*0401(OR=0.04,P<0.01)等位基因显著高于宁夏回族RA患者.结论:HLA-DQA1*0301和*0501等位基因可作为宁夏回族RA易感基因的候选基因;HLA-DQA1*0102和*0401等位基因可作为宁夏回族RA保护基因的候选基因.

罗城汉族、壮族和仫佬族儿童HLA-DQA1多态性与幽门螺杆菌感染相关性的研究

目的了解广西罗城县汉族、壮族和仫佬族儿童的HLA-DQA1等位基因多态性及其与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染状况的关系.方法 (1)对36例汉族、54例壮族和76例仫佬族儿童采用间接酶联免疫吸附法(ELISA)测定抗Hp-IgG抗体和免疫印迹法检测Hp空泡毒素(CagA)、毒素相关蛋白(VacA)及尿素酶抗体;(2)采用聚合酶链反应-序列特异引物(PCR-SSP)方法对三个民族儿童的HLA-DQA1等位基因进行检测,并采用疾病关联分析法进行HLA-DQA1等位基因分布与Hp感染检测结果相关性分析.结果 (1)罗城汉族儿童Hp阳性率为77.8%,壮族儿童为64.8%、仫佬族儿童为57.9%,各民族之间Hp阳性率差异无显著性意义;(2)3个人群中HLA-DQA1等位基因分布比较接近,其中HLA-DQA1*0104等位基因检出频率高.用疾病关联分析法进行HLA-DQA1等位基因分布与Hp感染相关性分析,发现三个民族中Hp阳性儿童和Hp阴性儿童在HLA-DQA1*0104等位基因上存在差异,HLA-DQA1*0104等位基因可能是Hp感染的易感基因.结论罗城汉族、壮族、仫佬族儿童Hp感染率较高,但各民族间无显著差异;HLA-DQA1*0104等位基因可能是Hp感染的易感基因.

HLA-DQA1和-DQB1等位基因与乙型病毒性肝炎相关性的研究

不同个体对乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)易感性的差异与个体的免疫特性有关,而后者主要取决于人类主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex,MHC).人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen,HLA)是MHC的基因产物,是首次发现的与疾病有明确关系的遗传系统.

自身免疫性甲状腺病与个体携带HLA-DQA1等位基因的相关性分析

目的 探讨AITD与个体携带HLA-DQA1* 0301、HLA-DQA1* 0501、DQA1* 0201等位基因的相关性.方法 对自身免疫性甲状腺病的GD患者194例、HT患者118例和非自身免疫性甲状腺病的SG患者85例以及健康者148例,采用PCR-SBT方法扩增HLA-DQA1* 0301、HLA-DQA1*0501、DQA1 *0201目的基因片段,进行率的x2检验,计算OR值,对比分析他们等位基因分布频率的差异,探讨他们之间的相关性.结果 194例GD患者和118例HT患者的HLA-DQA1 *0301、HLA-DQA1 *0501等位基因分布频率均显著高于对照组,OR值均＞1；HLA-DQA1 *0201等位基因分布频率则明显低于对照组,OR值均＜1.而非自身免疫性的SG患者的HLA-DQA1* 0301、HLA-DQA1*0501、DQA1 *0201与对照组之间无显著性差异.结论 携带HLA-DQA1* 0301、HLA-DQA1 *0501等位基因的个体与GD患者和HT患者的发病易感性有相关性,而携带DQA1*0201等位基因的个体则与该病保护性相关.

HLA-DQA1基因多态性与支气管哮喘及慢性支气管炎易感性的比较研究

目的研究支气管哮喘与慢性支气管炎患者HLA-DQA1等位基因的异同.方法采用限制性片断长度多态性聚合酶链反应技术(PCR-RFLP),对40例支气管哮喘及21例慢性支气管炎江西籍汉族患者进行HLA-DQA1等位基因频率的检测,与42例江西籍汉族正常人进行比较分析.结果与正常对照组比较,支气管哮喘及慢性支气管炎组HLA-DQA1*0401基因频率均明显增高(P＜0.01),且在支气管哮喘组中,HLA-DQA1*0601基因频率明显增高(P＜0.01);支气管哮喘组与慢性支气管炎组比较,HLA-DQA1*0401、*0601基因频率的分布无显著性差异(P＞0.05).其余各等位基因频率在三组间分布也无显著性差异(P＞0.05).结论江西汉族人群的HLA-DQA1*0401、*0601基因可能为支气管哮喘的易感基因,HLA-DQA1*0401基因可能为慢性支气管炎的易感基因,提示哮喘和慢性支气管炎有部分相同的免疫遗传机制.

HLA-DRB1,DQA1等位基因与广西壮族系统性红斑狼疮器官系统损害相关性研究

目的 分析HLA-DRB1,DQA1等位基因与广西壮族系统性红斑狼疮(SLE)器官系统损害的相关性.探讨广西壮族SLE从基因到临床表达的发病机制.方法 应用聚合酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术检测128例确诊的SLE患者的HLA-DRB1,DQA1等位基因,并与患者的各种临床指标进行统计学分析.结果 蛋白尿与DRB1*15和DRB1*16负相关,与DQA1*0301正相关;血尿素氮增高与DRB1*1401和DQA1*0501负相关;C3降低与DRB1*1401负相关,与DQA1*0101正相关;白细胞减少与DRB1*16负相关;贫血和淋巴细胞减少与DQA1*0102正相关;血小板减少与DQA1*0301负相关;面部红斑与DQA1*0101负相关;关节痛与DQA1*0104正相关.结论 多个HLA-DRB1,DQA1等位基因与广西壮族SLE临床表现有相关性.广西壮族SLE遗传背景与其他人种有所不同.

皖籍汉人HLA-DQA1基因型与SLE相关性研究

目的探讨皖籍汉人HLA-DQA1等位基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)相关关系.方法采用多聚酶链反应/限制性片断长度多态性(PCR/RFLP)方法,对28例SLE患者和28例健康对照血样HLA-DQA1基因进行分析,寻找相关的基因型.结果皖籍汉族SLE患者具有显著高的DQA1*0101或*0102,二者总OR=6.92,P<0.005,未发现其他DQA1等位基因与SLE相关.结论皖籍汉人SLE相关联的基因可能并不完全同于其他地区汉族人,结果为进一步研究皖籍汉族人SLE的遗传易感度和家族患病率的估计提供线索.