雷奈酸锶对大鼠激素性股骨头坏死的作用及其机制研究

[目的]研究雷奈酸锶对大鼠激素性股骨头坏死的作用及其机制.[方法]将60只Wistar大鼠采用激素造模法造模(每日腹腔注射强的松20 mg/kg,连续注射4周,同时灌胃阿莫西林溶液预防感染).造模成功的大鼠随机分为对照组和实验组,对照组(生理盐水组)30只大鼠给予灌胃生理盐水;实验组(雷奈酸锶组)30只大鼠给予灌胃雷奈酸锶干预(900 mg/kg·d).干预12周后处死大鼠取材,行HE、油红O染色;免疫组织化学染色检测两组股骨头内DKK-1、Wnt3a、GSK-3β、β-catenin、Rux-2及PPAR-γ2等表达水平.[结果]通过计算骨小梁空骨陷窝率得出对照组与实验组大鼠股骨头坏死发生率分别为66.67％ (20/30)和56.67％ (17/30) (P＜0.05).同时与对照组相比,给予雷奈酸锶干预的实验组脂肪细胞数量明显减少且其体积明显减小(P＜0.05);免疫组织化学法结果显示实验组大鼠股骨头内DKK-1、PPARγ2的表达明显低于对照组,而实验组大鼠股骨头内Wnt3a、GSK-3β、β-catenin、Rux-2的表达明显高于对照组(P＜0.05).[结论]雷奈酸锶可以通过抑制大鼠激素性股骨头坏死模型的DKK-1过表达,激活经典Wnt信号通路,进而促进成骨分化及成骨活性,抑制其成脂分化,在一定程度上防治早期激素性股骨头坏死的发生和发展.

雷奈酸锶预防大鼠创伤性股骨头坏死塌陷的尝试与探索

[目的]探讨雷奈酸锶预防大鼠创伤性股骨头坏死塌陷的疗效.[方法]将45只SD大鼠随机分成A、B、C三组,每组15只.A组为安慰剂组,在建立股骨头坏死模型后给予生理盐水灌胃治疗;B组为雷奈酸锶治疗组,在建立股骨头坏死模型后给予雷奈酸锶灌胃治疗;C组为假手术组,同样给予生理盐水灌胃治疗.术后5周处死大鼠,取术侧股骨分别行X线、Micro-CT及组织学检测.[结果]大体标本观察:B组较A组股骨头变形程度明显减轻.X线显示股骨头高度与宽度的比值A组＜B组＜C组,A和B组有统计学意义(P＜0.05),且B、C组无统计学意义(P＞0.05).Micro-CT分析结果显示B组骨小梁平均数量多于A组,少于C组,三组之间差异均有统计学意义(P＜0.05).B组骨小梁平均厚度低于A组(P＜0.05),但和C组相比差异无统计学意义(P＞0.05).B组骨小梁平均间距小于A组,但大于C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).B组股骨头骨组织体积、骨表面积、骨矿盐密度均大于A组,小于C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).组织学检测显示:B组较A组股骨头骨坏死变形程度明显减轻,破骨细胞明显减少,成骨细胞明显增多.[结论]雷奈酸锶具有抑制破骨细胞同时促进成骨细胞的双重骨代谢调节作用,在大鼠骨坏死动物模型中能明显改善股骨头微观结构,保存股骨头形态,对股骨头坏死塌陷具有一定的预防作用.

雷奈酸锶预防大鼠创伤性股骨头坏死塌陷的Micro-CT改变研究

[目的]探讨雷奈酸锶预防大鼠创伤性股骨头坏死塌陷的疗效.[方法]将60只SD大鼠随机分成A、B、C、D四组,每组15只.A组为安慰剂组,在建立股骨头坏死模型后给予生理盐水治疗;B组为阿仑膦酸钠治疗组,在建立股骨头坏死模型后给予阿仑膦酸钠治疗,C组为雷奈酸锶治疗组,在建立股骨头坏死模型后给予雷奈酸锶治疗;D组为假手术组,为阳性对照.术后5周处死大鼠,取术侧股骨分别行常规HE染色、X线及Micro-CT检测.[结果]与D组相比,大体标本观察A、B、C三组股骨头变形及关节面缺损程度依次减轻.HE染色显示,C组组织坏死明显少于A和B组.股骨头高度与宽度的比值A组＜B组＜C组(P均＜0.05),C组和D组无统计学差异(P＞0.05).Micro-CT分析结果显示,A、B、C组的骨小梁平均数目显著少于D组,骨小梁平均间距显著高于D组(P均＜0.05);C组的骨小梁平均数目显著多于B组,骨小梁平均间距显著低于B组(P均＜0.05);B组的骨小梁平均数目显著多于A组,骨小梁平均间距显著低于A组(P均＜0.05).B、C、D三组的骨小梁平均厚度差异无统计学意义(P均＞0.05),但都小于A组.股骨头骨体积、骨表面积及骨矿盐密度由高到低依次为D组＞C组＞B组＞A组(P均＜0.05).[结论]雷奈酸锶可以减少骨破坏,增加骨量,改善微观结构,保存股骨头形态,对大鼠创伤性股骨头坏死塌陷具有一定的预防作用.

雷奈酸锶的合成

目的 研究雷奈酸锶的化学合成.方法 以无水柠檬酸为起始原料,经脱羧、酯化、环合、烷基化、水解和成盐等多步反应生成终产物雷奈酸锶.结果 雷奈酸锶的结构经IR、1H-NMR、13C-NMR得到证实,总产率为41.4%.结论 本合成路线操作简单,成本低,纯度高,适合工业化生产.

雷奈酸锶对骨质疏松症的治疗作用

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量减少、骨组织微细结构破坏导致骨脆性增加和易发生骨折为特征的全身性疾病,多发于老年人和绝经后妇女.该病通常会影响到全身骨骼,主要临床表现为骨痛和骨折.随着人口的老龄化,OP患者逐渐增多,加强OP的基础和临床研究,筛选安全、有效、防治OP的药物是必要的.雷奈酸锶(strontium ranelate,SRR)是能刺激成骨细胞形成,又能抑制破骨细胞吸收抗OP的治疗药物,在临床有一定应用前景,简述如下.1 SRR的理化特性SRR由两个稳定的微量元素锶和大分子有机酸雷奈酸(ranelic acid)形成的大分子络合物,化学名为5-[二(羧甲基)氨基]-3-羧甲基-4-氰基-2-噻吩羧酸二锶盐,雷尼酸是强极性的有机酸,无药理活性,但能与二价锶离子形成稳定的鳌合物,其中锶是骨骼的重要的组成部分.SRR以柠檬酸为起始原料,经氧化、酯化、环合和取代反应得到雷奈酸四乙酯,水解后加氯化锶或氢氧化锶成盐,制得成品.人体中大约含有320mg的锶,吸收的锶99％储存在骨组织中,仅0.7％溶解于细胞外液[1].骨组织中的锶与血液中的锶不断进行交换,并处于动态平衡之中.人体的锶来源于饮食、水和药物,通过胃肠吸收进入血液循环,在血清和血浆中锶可形成二价阳离子同蛋白结合,不易被代谢.

雷奈酸锶对骨质疏松时种植体骨结合的影响

目的:研究雷奈酸锶治疗对骨质疏松时种植体骨结合的影响.方法:36只雌性SD大鼠随机分成骨质疏松组(A组,行双侧卵巢手术)、雷奈酸锶低剂量治疗组(B组,同A组手术)、雷奈酸锶高剂量治疗组(C组,同A组手术)(n=12),骨质疏松模型造模成功后,在SD大鼠右侧胫骨近中干骺端植入羟基磷灰石涂层种植体,同时B组给予雷奈酸锶450 mg· kg-1·d-1口服,C组给予雷奈酸锶900 mg·kg-1·d-1口服,种植术后12周,处死动物,标本制作不脱钙硬组织标本,行形态学、显微CT观察及骨计量学检测.结果:种植术后12周,B、C组种植体周骨密度、种植体骨结合率、新生骨量均显著高于A组(P＜0.01),但C组与B组比较,各项指标差异不显著.结论:雷奈酸锶应用可拮抗骨质疏松的负面影响,促进种植体愈合,使种植体骨结合率增加.

雷奈酸锶对糖尿病大鼠种植体骨结合的影响

目的:评价口服雷奈酸锶对糖尿病大鼠种植体骨结合的影响. 方法:20只成年Wistar大鼠采用高脂高糖饲料喂养+腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型,建模成功后,在大鼠股骨远端植入40枚钛种植体,每鼠2枚,术后实验组大鼠给予雷奈酸锶口服处理,对照组给予同等剂量的安慰剂,12周处死大鼠取材行显微CT扫描、组织学染色分析、大拔出力检测,评价种植体骨结合效果.结果:通过高脂高糖特制饲料喂养8周后给予一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素,大鼠尾静脉取血检测血糖显著升高.术后12周取材发现与对照组相比,给予雷奈酸锶口服的大鼠骨体积分数(BV/TV),骨小梁厚度(Tb.Th)均显著高于对照组,骨小梁间隙(Tb.Sp)显著低于对照组. 实验组与对照组骨结合率分别为(42.61±14.38)%,(35.57±9.74)%,大拔出力分别为实验组(71.07±13.20)N,对照组为(55.36±19.68) N. 结论:雷奈酸锶可促进糖尿病大鼠种植体骨结合.

雷奈酸锶对绝经后妇女骨质疏松症性骨痛及骨密度和骨代谢的影响

目的:研究雷奈酸锶在绝经后妇女骨质疏松症治疗中对骨痛、骨密度、骨代谢及骨质疏松性骨折风险的作用,评价其疗效和安全性.方法:40例老年绝经后骨质疏松症妇女被随机分为雷奈酸锶组(20例)和对照组(20例),进行开放、对比研究.雷奈酸锶组:雷奈酸锶2g·d-1,口服,同时口服钙剂600 mg·d-1；对照组:钙剂600 mg·d-1,口服.治疗前后分别测定2组患者腰背痛的VAS评分、L1-L4椎体、股骨颈、全髋的骨密度值及T值、骨代谢指标,并观察2组骨质疏松性骨折的发生率及服药后的不良反应.结果:治疗后雷奈酸锶组VAS评分明显改善,低于对照组,但骨痛缓解过程较为缓慢；雷奈酸锶组L1-L4椎体、股骨颈、全髋的骨密度值及T值在治疗6月后较治疗前上升显著,明显优于对照组(P＜0.01)；骨代谢指标在治疗6月后骨钙素(N-MID)明显上升,β-CTX明显下降,与对照组有显著性差异(P＜0.01)；骨质疏松脆性骨折的发生率对照组明显高于雷奈酸锶组；雷奈酸锶的主要不良反应为恶心、腹泻及皮疹,对照组主要为便秘.结论:雷奈酸锶能有效缓解骨质疏松症骨痛,但作用较为缓慢.它能有效提高骨质量,改善骨代谢标志物,降低骨质疏松脆性骨折的发生率,不良反应少.

雷奈酸锶:翻开了治疗骨质疏松的新篇章

雷奈酸锶是一个新型抗骨质疏松制剂,它和以前所用治疗骨质疏松的药物不同,其对骨代谢具有双重作用,即抑制骨吸收和促进骨的形成.尽管其机制尚不清楚,但在组织和细胞培养中,雷奈酸锶可以促进前成骨细胞的增生和分化,促进骨基质的合成.同时雷奈酸锶还可以抑制破骨细胞分化和破骨细胞活性并刺激破骨细胞凋亡.在体内,雷奈酸锶可使正常的大鼠和小鼠骨形成增强和骨吸收降低,并可改善骨的微细结构.在卵巢切除大鼠,雷奈酸锶在保持高水平骨形成的同时抑制骨吸收,增加骨量和骨的强度.在临床实验中,雷奈酸锶不仅可以增加血清碱性磷酸酶(骨的形成指标)的水平,并可降低血清C-交联端肽I型胶原(骨的吸收指标)的水平.组织测量学研究显示,雷奈酸锶可以使成骨细胞的表面和骨的矿物质沉积率增加,而骨吸收的参数下降.雷奈酸锶可降低椎骨以及非椎骨新发骨折的危险性.这些前临床和临床实验结果 显示雷奈酸锶是安全、有效的抗骨质疏松药物,其刺激骨形成和抑制骨吸收的双重作用使其有可能成为抗骨质疏松的理想药物.

雷奈酸锶治疗老年男性骨质疏松性骨痛的疗效和安全性评价

目的 观察雷奈酸锶在男性骨质疏松症治疗中对骨痛的疗效,并评价其安全性.方法 共纳入58例男性骨质疏松症患者,其中26例雷奈酸锶组,32例为钙剂组,分别测定两组患者治疗前后腰背部视觉疼痛模拟评分(VAS评分)、L1 ～L4椎体和Wards三角的骨密度值,并观察两组骨质疏松性骨折的发生率及服药后的不良反应.结果 雷奈酸锶组患者治疗后6月及12月的VAS评分明显改善,低于钙剂组(P＜0.001);雷奈酸锶组L1 ～L4椎体和Wards三角的骨密度值及T值在治疗后较治疗前上升显著,明显优于钙剂组(P＜0.001).雷奈酸锶组患者的主要不良反应为恶心及腹泻,钙剂组主要为便秘.结论 雷奈酸锶能有效地提高骨质量和缓解骨痛,副反应少,是治疗男性骨质疏松性骨痛的良好选择.

雷奈酸锶通过骨形态发生蛋白-2/Smad通路促进骨髓间充质干细胞成骨分化

目的 探讨骨形态发生蛋白-2(BMP-2)/Smad通路在雷奈酸锶(Sr)促进大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化为成骨细胞过程中的作用.方法 体外分离培养大鼠BMSCs,根据实验目的加入不同浓度Sr、BMP-2的拮抗剂noggin及Smad1小干扰RNA(SiRNA).酶标法检测碱性磷酸酶(ALP)活性,茜素红染色检测钙结节,Western blotting法检测磷酸化Smadl/5/8及Runt 相关转录因子-2(Runx2)蛋白的表达.结果 应用0.1～10 mmol/L Sr处理BMSCs细胞1h后,细胞内磷酸化Smad1/5/8表达增高,其中浓度为1 mmol/L时,表达达到高峰;在Sr处理BMSCs前,应用BMP-2拮抗剂noggm预处理细胞2h能抑制Sr对磷酸化Smadl/5/8表达的上调作用;应用0.1～5 mmol/L Sr处理细胞6h后,细胞内Rtmx2表达增高,其中浓度为1 mmol/L时,表达达到高峰;在Sr处理BMSCs前,应用Smadl SiRNA转染细胞后能下调Smadl/5/8、磷酸化Smadl/5/8的表达,并抑制Sr对Runx2表达的上调作用,还拮抗Sr对ALP活性及钙化结节形成的促进作用.结论 BMP-2/Smad通路参与了Sr促进BMSCs成骨分化.

雷奈酸锶对模拟失重雄性大鼠骨质疏松的防治作用

目的 观察雷奈酸锶对模拟失重雄性大鼠质疏松的影响.方法 雄性SD大鼠27只,随机平均分为3组:A组为对照组,B组为尾吊模拟失重组,C组为悬吊模拟失重同时给以雷奈酸锶灌胃组.A和B组灌等量生理盐水,各组实验期均为28d.测骨代谢指标,右侧股骨的骨密度和骨矿盐含量,扫描电镜观察股骨颈超微结构.结果 B组大鼠血清碱性磷酸酶、骨密度、骨矿盐含量水平显著低于A组相应的指标(P<0.05),血钙、血磷无显著差异(P>0.05),组骨小梁表面胶原纤维排列杂乱,松散,可见骨吸收现象;C组大鼠上述生化及代谢指标显著性高于B组大鼠(P<0.05),C组大鼠骨小梁较B组数量增多,厚度增加,骨吸收减少.结论 雷奈酸锶能明显降低模拟失重大鼠股骨颈的骨丢失,增加骨形成,防治骨质疏松症.

骨形态发生蛋白-7在雷奈酸锶促进骨髓间充质干细胞成骨分化过程中的作用

雷奈酸锶联合经皮椎体成形术治疗绝经后骨质疏松性椎体压缩骨折84例

目的:观察雷奈酸锶(SrR)联合经皮椎体成形术(PVP)治疗绝经后骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCF)的疗效.方法:选取绝经后OVCF患者84例,行PVP联合SrR治疗.观察患者术后疼痛缓解、骨密度(BMD)、髋关节强度指数(FSI)、骨代谢指标和不良反应的发生情况.结果:所有患者术后疼痛明显缓解,SrR治疗1年后患者双侧股骨颈、腰椎(手术椎体除外)BMD和FSI较治疗前显著提高(P＜ 0.05,P＜ 0.01),未见新发骨折.骨代谢指标血清骨钙素、总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽显著增加(P＜0.05),β-胶原降解产物显著降低(P＜0.05),治疗期间未发现严重不良反应.结论:SrR联合PVP治疗OVCF疗效肯定.

锶抗骨质疏松的作用机制研究

目的:综述锶抗骨质疏松的作用机制,为其临床应用提供参考.方法:以"骨质疏松症机制""锶""骨细胞""雷奈酸锶""Osteoporosis""Strontium""Strontium Ranelate"等为关键词,组合查询2005-2018年中国知网、万方数据、PubMed等数据库中的相关文献,对锶抗骨质疏松的作用机制及含锶的药物进行归纳总结.结果与结论:共检索到相关文献978篇,其中有效文献38篇.锶抗骨质疏松的作用机制包括结合钙离子敏感受体、上调转化生长因子水平、调节成骨相关标志物表达等促进骨细胞形成;调节核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路、调节κB抑制蛋白α(IκBα)等抑制破骨细胞分化;诱导间充质干细胞(MSCs)表达成骨相关基因、激活Wnt/β-catenin信号通路促进MSCs成骨分化;改善骨的微观结构,增强骨强度.临床常用含锶药物为雷奈酸锶,其具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用,与其他治疗骨质疏松症的药物相比,雷奈酸锶具有良好的治疗效果.

比较雷奈酸锶与甲状旁腺激素（1-34）对卵巢切除大鼠骨质量的影响

目的：比较雷奈酸锶与甲状旁腺激素（1-34）对卵巢切除大鼠骨质量的影响。方法：80只SD大鼠，分别接受假手术（A组， n＝10）和双侧卵巢切除（B组，n＝70）手术，术后3个月B组大鼠随机分为7组，每组10只。分别sc生理盐水[0.9 g/（kg·d），B0组]；ig雷奈酸锶低、中、高剂量[0.45、0.9、1.35g/（kg·d），B1～B3组]；sc甲状旁腺激素（1-34）低、中、高剂量[30、60、90μg/（kg·d），连续给药5 d后停止给药2 d，B4～B6组]，A组大鼠给药方案同B0组。8周后处死所有大鼠，酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清1型前胶原氨基末端肽（P1NP）、1型胶原C端肽（CTX-1）含量；骨密度仪检测第4腰椎骨密度；微电子计算机断层扫描（CT）检测松质骨相对体积（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）和骨小梁分离度（Tb.Sp）；压缩试验检测第5腰椎大载荷和弹性模量。结果：与A组比较，B0～B6组大鼠血清P1NP、CTX-1水平显著升高，第4腰椎骨密度、第5腰椎大载荷、弹性模量显著降低（P＜0.05）；B0组大鼠第4腰椎BV/TV水平显著降低、Tb.Sp水平显著升高（P＜0.05）。与B0组比较，B1～B3组大鼠第4腰椎骨密度、第5腰椎大载荷、弹性模量显著升高（P＜0.05）；B4～B6组大鼠P1NP含量、BV/TV、Tb.N水平、第4腰椎骨密度、第5腰椎大载荷、弹性模量显著升高，且高于B1～B3组（P＜0.05）；B1～B6组大鼠Tb.Sp水平显著降低，且B4～B6组低于B1～B3组（P＜0.05）。8组大鼠Tb.Th水平比较，B0～B6组大鼠CTX-1含量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：甲状旁腺激素（1-34）抑制去卵巢大鼠骨丢失、改善其椎体骨微观结构和生物力学性能的作用强于雷奈酸锶。

阿法骨化醇与雷奈酸锶治疗老年绝经期骨质疏松症的疗效与安全性比较Δ

目的：比较阿法骨化醇与雷奈酸锶治疗老年绝经期骨质疏松症的疗效和安全性。方法：158例老年绝经期骨质疏松症患者随机分为对照组（79例）和观察组（79例）。所有患者给予碳酸钙D3片1片，口服，每日1次。在此基础上，对照组患者给予阿法骨化醇软胶囊2粒，口服，每日1次；观察组患者给予雷奈酸锶干混悬剂1袋，睡前口服，每日1次。两组疗程均为12个月。观察两组患者治疗前及治疗6、12个月后的腰2～4椎体（L2～4）和股骨颈的骨密度（BMD）、骨钙素、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（TPINP）、视觉模拟法（VAS）评分及不良反应发生情况。结果：治疗前，两组患者L2～4和股骨颈的BMD、骨钙素、TPINP、VAS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。对照组患者治疗12个月和观察组患者治疗6、12个月后L2～4的BMD、股骨颈的BMD均显著高于同组治疗前，随治疗时间的延长逐渐升高，且观察组高于对照组；对照组患者治疗12个月后和观察组患者治疗6、12个月后TPINP、VAS评分均显著低于同组治疗前，随治疗时间的延长逐渐降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者骨钙素水平均显著高于同组治疗前，随治疗时间的延长逐渐升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。结论：在常规治疗的基础上，雷奈酸锶治疗老年绝经期骨质疏松症的疗效显著优于阿法骨化醇，且安全性相当。

雷奈酸锶对卵巢切除大鼠BMSCs成骨分化及BMP-2表达的影响

目的 探讨雷奈酸锶(SR)对卵巢切除大鼠骨髓基质干细胞成骨分化及骨形态发生蛋白-2(BMP-2)表达的影响.方法 3月龄SD大鼠24只,分别接受假手术(Sham组,n=8)和双侧卵巢切除(OVX,n=16)手术,术后8周OVX大鼠分为2组,分别接受安慰剂(OVX+V组)或SR(0.9g· kg-1· d-1,OVX+ SR组)治疗3个月.实验结束后处死所有大鼠,检测第4腰椎骨密度、大载荷、弹性模量等生物力学性能,取股骨和胫骨骨髓细胞进行体外培养并向成骨细胞诱导分化,第25天共聚焦显微镜观察BMP-2的表达及分布,第28天提取细胞RNA及蛋白,RT-PCR及Western blot法检测BMP-2的表达,细胞培养第32天yonkossa染色观察细胞外基质矿化能力.结果 (1)骨密度:OVX+V组显著低于Sham组和OVX+ SR组(P＜0.05),OVX+ SR组显著低于Sham组.(2)大载荷:OVX+V组显著低于OVX+ SR组(P＜0.05),OVX+ SR组显著低于Sham组(P＜0.05);弹性模量:OVX+V组显著低于Sham组和OVX+ SR组(P＜0.05).(3)共聚焦显微镜观察各组细胞BMP-2的表达及胞内分布无明显差异.(4) RT-PCR及Western blot法检测BMP-2在各组的表达差异无统计学意义.(5)von kossa染色观察各组矿化面积百分比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SR可部分改善卵巢切除大鼠骨量丢失和力学性能,对其骨髓基质干细胞体外成骨分化能力及BMP-2的表达无显著影响.

雷奈酸锶对骨关节炎作用的研究进展

目的 综述雷奈酸锶(strontium ranelate,SR)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)作用的研究进展.方法 广泛查阅近年国内外有关SR对OA干预效果及作用机制的相关文献,并进行综合分析.结果 SR可改善OA关节软骨的骨代谢微环境,促进成骨并抑制破骨,并且可调节影响软骨形成的关键蛋白酶的表达,因此在OA病程中对软骨及软骨下骨具有潜在的保护作用.结论 SR有望成为一种OA疾病调修药,但目前相关研究较少,需要进一步完善基础及临床研究,阐明SR在OA中的作用机制,明确SR治疗OA的佳剂量.

雷奈酸锶对钛颗粒刺激单核/巨噬细胞分泌溶骨因子及其RANK表达的影响

目的：研究体外雷奈酸锶对钛（Ti）颗粒刺激单核/巨噬细胞分泌溶骨因子及其膜上RANK表达的影响，探讨雷奈酸锶预防人工关节假体周围无菌性松动的可能性。方法：体外培养单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7，制备Ti颗粒，并采用MTT法检测绘制RAW264.7细胞增殖曲线，寻找雷奈酸锶佳干预浓度。将RAW264.7分为3组：Ti微粒组（体积分数为0.1%的含Ti微粒+质量分数为10%的胎牛血清DMEM培养基）、Ti+雷奈酸锶组（体积分数为0.1%的含Ti微粒+佳浓度雷奈酸锶+含质量分数为10%的胎牛血清DMEM培养基）和对照组（含质量分数为10%的胎牛血清DMEM常规培养基）。采用ELISA法检测各组培养液白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度。采用实时荧光定量SYBR GREEN法检测RANK mRNA表达。结果：Ti微粒组及Ti+雷奈酸锶组的细胞培养液中IL-1、TNF-α的含量及RAW264.7细胞RANKmRNA的表达量明显高于对照组（P <0.05）。而Ti+雷奈酸锶组的IL-1、TNF-α的含量及RAW264.7细胞RANKmRNA的表达量明显低于Ti微粒组（P <0.05）。结论：Ti颗粒能刺激单核/巨噬细胞分泌IL-1、TNF-α，并能促进单核/巨噬细胞表达RANK。雷奈酸锶能明显抑制Ti颗粒诱导单核细胞分泌IL-1、TNF-α，以及抑制单核/巨噬细胞表达RANK。