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释放吲哚美辛的固定式铜宫内节育器减少子宫出血机制的研究
观察放置3种不同类型宫内节育器(IUD)妇女置器前、后子宫内膜超微结构及宫腔冲洗液前列腺素(PGs)含量、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI)活性以及凝血因子Ⅷ相关抗原(vWF)含量的动态变化.结果:①FICu-IUD对子宫内膜损伤较FCu-IUD及TCu220C明显减轻.②置入FCu-IUD和TCu220C后1、3、6个月,6-keto-PGF1α/TXB2比值显著高于置器前(P<0.01或P<0.05),PGE2/PGF2比值升高不明显;置器后t-PA活性升高显著(P<0.01),PAI活性则无明显变化;vWF含量置器前、后无统计学差异.③放置FICu-IUD前后,以上各项生化指标的差异均无统计学意义,但与同期FCu-IUD和TCu220C相比,6-keto-PGF1α/TXB2比值及t-PA活性下降有显著性意义.提示:FICu-IUD释放的吲哚美辛通过减轻Cu-IUD引起的内膜损伤和异物反应,降低Cu-IUD所致的PGI2、t-PA升高和提高TXA2水平,是其减少子宫出血的部分机制.
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倒卵叶五加不同提取部位纤溶活性、抗血栓、抗脑缺血药理作用比较
目的:研究倒卵叶五加茎不同提取部位的抗血栓、抗脑缺血药理作用.方法:采用纤维蛋白平板法、小鼠断头喘息时间试验法、尾静脉注射胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成法、ADP诱导血小板聚集法,观察倒卵叶五加不同提取部位纤溶活性、抗脑缺血、抗体内血栓、抗血小板聚集作用的强弱,以期找到药理作用较强的活性部位.结果:倒卵叶五加茎水提浸膏、水提醇沉浸膏、醇提浸膏、醇提柱层析浸膏均具有较强的溶栓、抗血栓、抗脑缺血、抗血小板聚集的药理活性.结论:倒卵叶五加的提取物有显著的抗血栓、抗脑缺血作用,其中醇提柱层析浸膏作用强.
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17β雌二醇和α玉米赤霉醇影响大鼠血液凝固和纤维蛋白溶解功能
为探讨17β雌二醇及植物雌激素α玉米赤霉醇对去势大鼠凝血及纤溶功能的影响,并对二者的作用进行比较分析.选用36只健康成年雌性Wistar大鼠,随机分为4组(每组均为9只):假手术对照组;去卵巢组; 去卵巢+补充17β雌二醇组,去卵巢14天后肌注17β雌二醇(1 mg/kg,3天注射一次,共35天);去卵巢+补充α玉米赤霉醇组,去卵巢14天后肌注α玉米赤霉醇(1 mg/kg ,3天注射一次,共35天).实验结束后大鼠经颈总动脉采血,分离血浆.用凝固法测定血浆凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间.用全自动生物化学分析仪测定血浆纤维蛋白原水平.用酶联免疫吸附法测定血浆组织因子水平.组织型纤溶酶原激活剂及纤溶酶原激活剂抑制物活性测定均采用发色底物法.结果发现,去卵巢组大鼠与对照组相比,凝血酶原时间明显缩短,而纤维蛋白原,组织因子等均明显升高,组织型纤溶酶原激活剂活性明显降低,而纤溶酶原激活剂抑制物活性明显升高;补充17β雌二醇组或α玉米赤霉醇后,除纤溶酶原激活剂抑制物活性下降不明显外,大鼠的其他上述指标均与对照组接近,而与单纯去卵巢组有显著性差异.各组间活化部分凝血活酶时间的变化尚无统计学差异.以上结果表明,大鼠去卵巢后,内源性雌激素水平下降,导致凝血活性增高,纤溶活性下降,血液处于高凝状态,易于发生血栓性疾病.补充外源性17β雌二醇或α玉米赤霉醇后,凝血活性均明显降低,接近于假手术对照组,同时纤溶活性有所回升,重新建立起凝血-纤溶的动态平衡,这可能是雌激素替代治疗降低血栓性疾病的发生,对心血管系统产生保护效应的重要机制之一.本实验中,α玉米赤霉醇对凝血和纤溶功能的影响同17β雌二醇相似,但刺激子宫的副作用明显小于17β雌二醇,是一种有一定应用前景的雌激素替代药物,其具体的作用机制值得进一步深入研究.
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球囊血管成形术后纤溶酶原激活物抑制剂-1基因的表达
为观察球囊血管成形术后血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1活性的变化及其基因表达情况。利用球囊损伤方法复制了兔髂动脉球囊血管成形术，分别于术前、术后3 h、第1周末、第2周末和第4周末用发色底物法测定了血浆纤溶酶原激活物抑制剂1活性，反转录聚合酶联反应技术测定了不同时期局部血管壁内纤溶酶原激活物抑制剂1表达情况。结果发现，血管成形术后3 h血浆纤溶酶原激活物抑制剂1活性升高，术后1周达高峰，于术后4周回到术前水平；血管局部纤溶酶原激活物抑制剂1基因在术前就有少量表达，术后3 h明显增加达高峰，术后4周达术前水平。此结果提示，血管成形术后，局部纤溶酶原激活物抑制剂1表达增加，可能在血管对损伤的反应中起重要作用。
关键词： 纤溶酶原激活物抑制剂1 纤溶活性 血管损伤 兔 基因表达 -
尿激酶对结核性胸膜炎患者的疗效及对胸膜肥厚和纤溶活性的影响
目的：研究尿激酶对结核性胸膜炎患者的疗效及对胸膜肥厚和纤溶活性的影响。方法：选择2012年9月～2014年12月在我院进行诊治的结核性胸膜炎患者106例，随机分为两组，两组抗结核化疗方案相同，均进行胸腔置管引流，观察组在胸穿抽液后注入尿激酶。分别在引流前后检测胸腔积液中组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活剂抑制因子-1和Ⅲ型前胶原，并检测胸膜厚度。结果：观察组的有效率为86.79%，明显高于对照组的69.81%；对照组治疗前后组织型纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活剂抑制因子-1无明显变化，Ⅲ型前胶原水平明显降低，观察组的组织型纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活剂抑制因子-1和Ⅲ型前胶原均与治疗前有明显差异，且观察组的Ⅲ型前胶原明显低于对照组；观察组的胸膜粘连发生率和胸膜厚度均明显低于对照组。结论：胸腔内注射尿激酶对结核性胸膜炎患者具有较好的疗效，能提高胸腔积液纤溶活性，减少胸膜粘连并减轻胸膜肥厚，值得应用推广。
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血府逐瘀汤对动脉血栓模型大鼠纤溶活性的影响
目的 观察血府逐瘀汤对动脉血栓模型大鼠血浆中组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、纤溶酶原(PLG)含量和t-PA/PAI-1 比值的影响.方法 SD 大鼠60 只,雌雄各半,随机分为空白组、模型组、阳性对照组、血府逐淤汤高、中、低剂量组,连续灌胃给药14 d,空白组和模型组予以生理盐水,用三氯化铁外敷颈总动脉复制血栓模型,观察血栓质量和测定血浆中t-PA、PAI-1、PLG 含量.结果 模型组颈总动脉有明显的血栓形成,说明造模成功;与模型组比较,药物组血栓质量均显著降低,其中血府逐瘀汤中剂量组血栓质量轻,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,血府逐瘀汤能明显升高大鼠血浆中t-PA 含量和t-PA/PAI-1 比值、显著降低PAI-1、PLG 含量,差异有统计学意义(P<0.01).结论 血府逐瘀汤通过升高t-PA 含量、降低PAI-1、PLG 含量,调节t-PA/PAI-1 比值,达到纠正t-PA、PAI-1 之间的平衡失调的作用.
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卡托普利对充血性心力衰竭患者纤溶活性影响的研究
目的研究服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利对充血性心力衰竭患者纤溶活性的影响.方法充血性心力衰竭患者68例随机分为卡托普利组33例和常规治疗组35例,卡托普利组在常规治疗的基础上加用卡托普利75 mg/d.分别于入院后即刻和第7天采血测组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制剂(PAI-1).选择30名正常人作为健康对照组.结果心力衰竭患者治疗前t-PA活性低于正常人,而PAI-1高于正常人(P＜0.01).卡托普利组治疗后t-PA活性增高幅度和PAI-1活性下降幅度显著大于常规治疗组(P＜0.01).结论卡托普利可显著改善充血性心力衰竭患者的纤溶活性.
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高血压病患者血浆氧自由基、纤溶活性、一氧化氮的变化及丹参粉针干预作用
目的 探讨高血压病患者氧自由基、纤溶活性、一氧化氮的变化及丹参粉针干预作用.方法 ①观察80例正常人和80例高血压病患者血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、组织型血纤维蛋白溶酶原激活剂(t-PA),t-PA抑制物(PAⅠ)及一氧化氮(NO),并比较两组MDA、SOD、t-PA、PA Ⅰ及NO的变化；②80例高血压组随机分为对照组40例和观察组40例,对照组予左旋氨氯地平,观察组予左旋氨氯地平联合丹参粉针治疗,比较两组治疗前后MDA、SOD、t-PA、PA Ⅰ及NO的变化.结果 ①高血压组的MDA及PA Ⅰ较正常人组明显升高,而SOD、t-PA和NO较正常人组明显降低(P＜0.05).②对照组治疗前后MDA、SOD、t-PA、PA Ⅰ和NO的变化差异无统计学意义(P＞0.05),观察组治疗后MDA和PA Ⅰ较治疗前明显下降(P＜0.01),而SOD、t-PA、NO明显升高(P＜0.01).结论 高血压病患者存在MDA、SOD、t-PA、PA Ⅰ及NO异常,丹参粉针能提高患者的SOD活力,降低MDA含量,促进纤溶活性,NO合成释放增多.
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焦虑抑郁对心脏起搏患者细胞黏附分子和纤溶活性的影响
目的观察焦虑抑郁心理状况对心脏起搏患者细胞粘附分子、纤溶活性的影响.方法选择39例经过症状自评量表(SCL-90)评定有焦虑抑郁心理问题的心脏起搏患者为研究组及32例无心理问题的心脏起搏患者为观察对照组,另选择25例健康体检者为对照组,分别测其血浆细胞粘附分子:血浆可溶性P选择素(P-Selectin)、E-选择素(E-Selectin)、可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)、血管性假性血友病因子(vWF)及血浆纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)水平.结果心脏起搏患者血浆细胞粘附分子水平明显高于健康对照组(P＜0.01),其中有焦虑抑郁心理问题者又明显高于无焦虑抑郁者(P＜0.05).结论心脏起搏患者存在高水平的细胞黏附分子的表达,纤溶活性明显下降,而焦虑抑郁状况则进一步加重了这种影响.
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灯盏花素抗凝血作用的研究
目的:研究灯盏花素的抗凝血作用.方法:通过测定凝血时间(CT)、凝血酶原时间(PT)、血小板第3因子(PF3)和优球蛋白溶解时间(ELT),从抗凝机制的不同角度研究灯盏花素的抗凝作用.结果:灯盏花素能显著延长CT、PT,抑制PF3活性,缩短ELT.结论:灯盏花素的抗凝血作用是通过影响PF3和凝血因子V而实现的,并能显著提高纤溶活性.
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低温炮制工艺对水蛭水溶性蛋白组成及纤溶活性的影响
目的:研究低温炮制工艺对水蛭水溶性蛋白组成及其纤溶活性的影响.方法:水蛭的低温炮制采用液氮快速冷冻和冷冻干燥技术;传统炮制参照2005药典;不同炮制工艺水蛭的水溶性蛋白组成的差异检测采用SDS-PAGE,定量分析采用Scion Image软件;不同炮制工艺水蛭的水溶性蛋白组分的纤溶活性鉴定采用纤维蛋白平板法,溶栓活性分析采用体外溶栓试验.结果:低温炮制工艺的水蛭水溶性蛋白组成比传统炮制工艺丰富,不仅SDS-PAGE蛋白条带的数量与浓度显著高于传统工艺,而且纤溶活性也显著高于传统炮制工艺.结论:不同炮制工艺对水蛭水溶性蛋白组成与溶栓活性有显著影响;在防止水蛭中蛋白质类活性成分的降解、变性与失活方面,低温炮制工艺优于传统炮制工艺.该工艺适用于以蛋白为主要活性成分的动物药研究.
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老年不稳定性心绞痛抗凝血酶Ⅲ与纤溶改变及吉派林对其影响
目的:观察老年不稳定性心绞痛患者的抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)及纤溶改变特点,同时观察吉派林(低分子肝素钠)对其影响.方法:57例老年不稳定性心绞痛患者均为住院患者,男34例,女23例,平均年龄65.8±4.6,诊断标准均符合1994年"全国不稳定性心绞痛诊断和治疗研讨会"上制定的标准.对照组为25例本院健康献血者,平均年龄62.5±5.8.试验前2周均未用阿斯匹林、潘生丁、抵克力得及尿激酶等影响血液粘滞度、凝血及纤溶的药物.对老年不稳定性心绞痛组(UA)及对照组的抗凝血酶Ⅲ抗原(AT-Ⅲ:Ag)、抗凝血酶Ⅲ活性(ATⅢ:a),纤溶酶原抗原(PLG:Ag),纤溶酶活性(PL:a)、组织型纤溶酶原激活剂活性(t-PA:a)、纤溶酶原激活剂抑制剂活性(PAI:a)和D-二聚体(D-dimer)进行检测和分析,同时观察吉派林(低分子肝素钠)对不稳定性心绞痛组上述指标的影响.结果:老年不稳定性心绞痛患者的AT-Ⅲ:a显著降低(P＜0.05),PAI:a显著增高(P＜0.05),PL:a及D-dimer显著增高(P＜0.01).且t-PA:a与PL:a,t-PA:a、PL:a与D-dimer呈正相关.在使用吉派林后,老年不稳定性心绞痛患者的TA-Ⅲ:a明显增加(P＜0.001),PAI:a、PL:a及D-dimer明显降低(P＜0.05).结论:老年不稳定性心绞痛患者存在着高凝状态和纤溶活性增高,吉派林可改变这一状态.
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抗高血压药与纤溶活性
纤溶系统在高血压血栓栓塞性并发症的进程中具有举足轻重的作用,即高血压合并纤溶活性降低易发生缺血性卒中和心肌梗塞[1,2],因此,检测高血压患者的纤溶活性并以此为依据合理选用能改善其纤溶状况的抗高血压药具有不容忽视的临床价值.已发表的干预研究发现,抗高血压药(至少利尿剂和β阻滞剂)能有效预防脑血管事件和血栓栓塞事件,而且已有实验和临床证据提示有些抗高血压药通过改变高血压纤溶活来发挥威力.一项为期六个月的研究证实,血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensinconverdng enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素Ⅱ拮抗剂(angiotensinⅡantagonist,AⅡA)能使高血压患者已受损的纤溶活性增强[3],激活肾素血管紧张素系统(renin-angotensin system,RAS)有利于更大程度地发挥这种作用.
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急性心肌梗死患者纤溶活性的变化
急性心肌梗死(AMI)的发生,90%是由冠脉内粥样斑块破裂血栓形成引起[1].而血栓形成与纤溶系统的活性改变密切相关,其中组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及其抑制物(PAI-1)对调节纤溶活性起着决定性的作用[2].为此,本研究对18例AMI患者的纤溶活性做了初步观察.
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僵蚕抗实验性静脉血栓及作用机理的研究
目的:为研究僵蚕抗实验性血栓的作用.方法:用Beyers制作静脉血栓动物模型进行观察.结果:表明静脉注射僵蚕液后,模型动物的血栓重量明显减轻(P＜0.01),纤溶酶原含量、纤维蛋白原含量、优球蛋白溶解时间明确减少(P＜0.05),同时激活部分凝血活酶时间(KPTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)均有明显延长(P＜0.01).结论:说明僵蚕具有促纤溶活性,对凝血酶-纤维蛋白原反应的直接抑制作用为防止血栓形成的主要因素.
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氯沙坦对高血压患者凝血和纤溶活性指标的影响
目的 观察氯沙坦降压干预对高血压患者凝血和纤溶活性指标的影响.方法 以我院自2012年6月至2015年6月收治的72原发性高血压患者作为研究对象,另从同期进行健康检查的体检者中随机抽取72例作为对照组.高血压患者均予以氯沙坦降压干预,测定对照组及高血压组治疗前后血压(SBP、DBP)、凝血指标(PT、aPTT)、纤溶活性指标(PAI-1与D-D).记录高血压组治疗期间不良反应.结果 高血压组治疗前的SBP、DBP、PAI-1、D-D均高于对照组,PT、aPTT低于对照组,差异有统计学意义(均P＜0.05);治疗后高血压组的SBP、DBP、PAI-1、D-D降低,PT、aPTT升高,与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05),且治疗后与对照组患者的差异P＞0.05.结论 氯沙坦降压干预治疗高血压患者可有效降压并促进患者凝血及纤溶活性的改善,达到预防心血管事件的目的.
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窒息新生儿纤溶活性的变化及意义
新生儿尤其是窒息新生儿有明显出血倾向.近年来,随着对纤溶系统调节机制研究的不断深入,发现新生儿具有和成人不同的纤溶活性状态.窒息新生儿的纤溶活性,特别是窒息时间与纤溶活性相关性及紧密程度的研究未见报道.
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肾病综合征患者血浆脂蛋白(a)水平与纤溶活性的关系
我们观察肾病综合征(NS)患者血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]与组织型纤溶酶原激活剂(tPA)及其抑制物(PAI)活性的变化,探讨其临床意义.
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125I-标记栓块溶解测定方法的建立与32种活血化瘀中草药溶栓活性的测定
目的:建立适用于大批量促纤溶活性样品分析筛选的,简捷、客观、可靠的实验方法,并测定32种常用活血化瘀中草药的溶栓活性.方法:采用乳过氧化物酶法将125I放射性同位素碘标记到纤维蛋白原上,以此作为探针加入到无血小板血浆或优球蛋白溶液中,加入凝血酶刺激使之形成栓块,经37℃温育一段时间后,离心沉淀未能溶解的纤维蛋白块,取一定容积的上清液测定其中的放射性强度从而对栓块的自发纤溶进行定量分析.结果:(1)125I-标记血浆和 125I-标记优球蛋白液所形成栓块的溶解时效曲线均具有酶促反应的倒"S"形特征,但前者溶解一半所需时间约为3.5 d,后者约为3.5 h.(2)32种活血化瘀中草药分析观察结果显示:赤芍、红花等8种中草药具有一定的促纤溶活性.结论:125I-标记血浆和 125I-标记优球蛋白液栓块溶解法具有简捷、客观、可靠等优点.前者测定的活性范围较大,重复性较高;而后者则更为快速、灵敏.部份活血化瘀中草药具有明显的促纤溶活性,进一步筛选分离出其中的有效成份具有重要的理论意义和应用前景.
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冠心病患者血浆纤溶指标的临床检测
目的:观察不同类型冠心病患者血浆纤溶活性水平的变化,并探讨其临床意义.方法: 回顾性分析本院222例冠心病患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平.患者分3组:①稳定型心绞痛(SA组)65例;②不稳定型心绞痛(UA组)42例;③急性心肌梗死(AMI组)115例.另选90例健康体检者为对照组.纤溶指标测定采用酶联免疫分析方法.结果:①血浆t-PA抗原浓度:AMI组t-PA浓度中位数(3.28ng/mL)分别显著高于对照组(2.29 ng/mL,P=0.000)、SA组(2.47 ng/mL,P=0.002)和UA组(2.57 ng/mL,P=0.006).SA组、UA组、对照组之间两两比较差异无统计学意义(P均＞0.1).②血浆PAI-1活性水平:AMI组(38.06 U/mL)和UA组(55.61 U/mL)均显著高于对照组(24.63 U/mL)和SA组(30.33 U/mL),P均＝0.000;UA组高于AMI组(P=0.048);SA组与对照组差异无统计学意义(P=0.433).③血浆PAI-1/t-PA比值:UA组(21.47)显著高于对照组(9.07)、SA组(10.90)和AMI组(12.48),P均=0.000;AMI组明显高于对照组(P=0.001),但与SA组比较差异无统计学意义(P=0.091);SA组与对照组差异无统计学意义(P=0.338).结论:PAI-1升高导致的纤溶活性下降是急性冠状动脉综合征(ACS)患者血栓形成的一个重要因素,测定血浆PAI-1和t-PA,并计算P/T比值,有助于判断患者纤溶功能状态、甄别ACS和不同类型冠心病.
关键词： 急性冠状动脉综合征 冠心病 纤溶活性 纤溶酶原激活物抑制物 组织型纤溶酶原激活物
