醛固酮及其受体拮抗剂对缺氧的离体血脑屏障模型作用研究

目的 探讨缺氧后永生化小鼠脑微血管内皮细胞系bEND.3细胞自身能否生成醛固酮,及其受体拮抗剂依普利酮对血脑屏障的保护作用.方法 根据缺氧时间不同分组,MTT法测定缺氧后细胞活力,ELISA法测定缺氧后醛固酮的产生,RT-PCR法检测紧密连接蛋白ZO-1和claudin-5的mRNA表达.结果 MTT法显示,随着缺氧时间的延长,细胞活性降低,加入依普利酮后其细胞活性提高;ELISA结果显示,缺氧后伴有醛固酮的产生增加;经过依普利酮(0.1、1、10 μmol/L)处理后ZO-1、claudin-5蛋白表达增加(P＜0.05).结论 体外实验证实,缺氧后血管内皮细胞可自身合成醛固酮,醛固酮受体拮抗剂依普利酮可保护血脑屏障的屏障功能.

硝本地平联合依普利酮治疗原发性醛固酮增多症的疗效观察

目的 探讨硝本地平联合依普利酮治疗原发性醛固酮增多症的疗效.方法 原发性醛固酮增多症80例根据入院顺序平分为两组,治疗组与对照组各40例.对照组口服硝苯地平治疗;治疗组在对照组治疗的基础上给予依普利酮治疗.结果 经过治疗后,治疗组与对照组比较,前者的总有效率明显高于后者(95.0% V 75.0%),差异有显著性(P<0.05).两组治疗前醛固酮含量比较都无显著性差异(P>0.05),治疗后都有明显下降(P<0.05),但是治疗组的下降幅度明显高于对照组,差异有显著性意义(P<0.05).结论 硝本地平联合依普利酮治疗原发性醛固酮增多症能取得更好的治疗效果,能够有效降低醛固酮含量,值得推广应用.

醛固酮拮抗与心肾保护

作为肾素-血管紧张素系统(RAS)的终产物,醛固酮的经典作用是通过作用于肾脏的远曲小管和集合管,影响钠通道的钠吸收及Na+-K+-ATP酶的功能.近来醛固酮在脏器纤维化过程中,具体表现在心脏肥大、心肌及血管周围纤维化、肝硬化、肺纤维化等病变中起的重要作用已得到大量证实,对于肾脏损害所起的作用也越来越被重视.研究发现醛固酮拮抗对脏器纤维化有逆转或改善作用,其在临床中的应用是一崭新的领域,有着非常广阔前景.

特发性醛固酮增多症的治疗进展

特发性醛固酮增多症是醛固酮增多症的常见病因.目前治疗首选以螺内酯为主的药物治疗；当药物无法控制血压或患者无法耐受不良反应时,可选择联合其他降压药物或手术治疗改善患者症状.近期该病治疗手段进展迅速,多种螺内酯替代药物包括醛固酮合酶抑制剂、依普利酮等相继出现.本文就目前特发性醛固酮增多症治疗进展做一综述.

依普利酮对阿霉素诱导心衰大鼠TNF-α的影响

目的:探讨依普利酮对阿霉素诱导心衰大鼠血清TNF-α的影响及其治疗心衰的可能机制.方法:50只雄性SD大鼠随机挑选40只腹腔注射阿霉素制做心衰模型,其余10只作为正常对照组.6周后将存活的20只模型鼠随机分为2组:心力衰竭+依普利酮治疗组(n=10),给予依普利酮200mg/(kg·d)灌胃,心力衰竭组(n=10)与正常对照组大鼠(n=10)给与安慰剂(生理盐水)灌胃,12周后观测一般变化,测定大鼠心功能及血清TNF-α含量.结果:心衰组血流动力学指标与正常组相比有显著性差异(P<0.05).治疗组血流动力学指标与心衰组相比有显著性差异(P<0.05).心衰组TNF-α水平与正常组相比明显升高(P<0.05).治疗组TNF-α水平与心衰组相比明显下降,有显著性差异(P<0.05).结论:依普利酮可以降低心衰大鼠血清TNF-α的含量.

醛固酮受体拮抗剂在糖尿病肾病治疗中的作用

醛固酮作为独立因素参与了包括糖尿病肾病在内的多种疾病的发生、发展,醛固酮受体拮抗剂可以阻断这些疾病的病理生理过程,减缓疾病的进展.临床研究显示,螺内酯能减轻糖尿病肾病患者的蛋白尿,但由于不良反应大,临床应用受到限制,醛固酮受体拮抗剂新药的临床应用和开发正逐渐受到重视.

醛固酮受体阻断剂依普利酮的研究进展

依普利酮是第一个获准上市的选择性醛固酮受体阻断剂(SARA),可望用于高血压和心力衰竭等的治疗.本文就依普利酮的临床研究开发进展以及临床实践中所获得的证据进行探讨和总结.

醛固酮对心血管系统的不良影响及醛固酮拮抗剂的应用

醛固酮是人体重要的盐皮质激素,除了其传统的保钠排钾作用外,近来发现它对心血管系统功能还存在着其它的调节作用,对高血压、心力衰竭、冠心病等病症都有不利影响.适当的应用醛固酮拮抗剂对上述疾病的治疗颇为有利.

FDA批准依普利酮用于心力衰竭的治疗等12篇

醛固酮受体拮抗剂——心力衰竭药物治疗的新纪元

神经内分泌失调与慢性心力衰竭(CHF)的不良预后相关,是临床CHF治疗的一个重要靶点.心力衰竭患者虽已接受血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻断剂(ARB)以及β受体阻断剂等治疗,但心血管事件发生率仍然很高.选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮与神经内分泌抑制剂联合应用,可降低轻度收缩性心力衰竭患者的死亡率和住院率,且与螺内酯相比,可更进一步减少长期治疗所致的内分泌紊乱.本文综述醛固酮拮抗剂治疗心衰的意义,重点介绍依普利酮在慢性收缩性心力衰竭治疗中的循证依据与优势.

用HPLC-MS/MS法测定人尿液中依普利酮的浓度

目的:建立 HPLC-MS/MS法测定人尿液中依普利酮的浓度.方法:用蛋白质沉淀法处理尿液,采用 Waters Symmetry C18色谱柱(50 mm × 4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇(A)-乙腈(B)-1 mmol/L 乙酸铵水溶液(C),梯度洗脱(0.01 min:15% A,85% C;0.8 min:100% A;2.1 min 50% A,50% B;2.11~3.5 min:15% A,85% C);流速:1.0 ml/min,柱温:40 ℃,采用电喷雾离子源,正离子扫描模式检测.考察该方法的专属性、标准曲线、定量下限、精密度、回收率、基质效应和稳定性.结果:依普利酮尿液浓度在5~2000 ng/ml范围内线性关系良好(r>0.9968),定量下限为5 ng/ml.批内精密度RSD<4.31%,批间精密度RSD<6.69%,提取回收率在94.41% ~98.47%,基质效应在83.97% ~99.22%(n=6).结论:该法准确、灵敏,重复性好,可用于依普利酮在人尿液中浓度的测定.

对心血管具有保护作用的醛固酮受体拮抗剂依普利酮

目的:介绍一种新型的醛固酮受体拮抗剂依普利酮(eplerenone)对心血管的保护作用.方法:从临床有效性、安全性和药理学阐述依普利酮在心血管疾病中的作用.结果:依普利酮能有效降低血压,减轻心血管内皮损伤,减少危险事件和终点事件的发生,与螺内酯相比不良反应小.结论:临床医师应重视选择性醛固酮受体拮抗剂在治疗心血管疾病中的应用.

高效液相色谱-串联质谱测定人血浆中依普利酮的浓度及其药动学

目的 研究依普利酮片单次及多次给药后的人体药动学.方法 30名健康志愿者分为三组,分别服用依普利酮片50、100、200 mg,其中100 mg组为多次给药组,连续给药7d;采集24h内动态血标本,高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中依普利酮的浓度,并采用DAS 3.2.4软件对试验数据进行处理,计算药动学参数.结果 单次口服50、100和200 mg依普利酮片的主要药动学参数ρmax分别为(723.20±203.59)、(1 212.47±249.52)、(2 053.32±394.06)μg·L-1,tmax分别为(1.8±0.7)、(2.1±0.9)、(1.9±0.4)h,t1/2分别为(2.6±0.4)、(3.0±0.7)、(3.4±1.3)h,AUC0-24h分别为(3 621.29±1 117.37)、(7 492.68±2 031.58)、(13 796.25±4 594.37) μg·h·L-1,AUC0-分别为(3 710.53±1 144.47)、(7 592.98±2 082.12)、(14 074.54±4 870.39) μg·h·L-1.多次给药100 mg后的药动学参数ρmax为(1 231.83±209.99) μg·L-1,tmax为(1.7±0.9)h,t1/2为(3.0±0.8)h,AUC0-24h为(7 043.78±1 818.54) μg·h·L-1,AUC0-∞为(7 131.65±1 840.84) μg·h·L-1.结论 在50～200 mg给药剂量范围内,依普利酮片在体内呈线性动力学特征.

依普利酮在健康受试者体内的尿药排泄特征

目的 建立人尿样中依普利酮浓度的HPLC-MS测定法,并研究依普利酮在健康人体内的尿药排泄特征.方法 20名健康受试者分别单次口服依普利酮25、50和100 mg,测定尿药浓度,计算尿药排泄参数,并进行统计比较.结果 在给药后36 h内低、中、高3个剂量下人体尿液中的累积排泄量分别为(594±s 302)μg,(1 085 ±185)μg和(2 558 ±854)μg,排泄率为2.17%～2.56%.男性受试者的累积排泄量和大排泄速率高于女性受试者.结论 在25～100 mg剂量范围内,依普利酮尿排泄量及大排泄速率与剂量呈线性关系,不同剂量组之间排泄率无差异,依普利酮尿药排泄参数存在性别差异.

选择性醛甾酮拮抗药在高血压治疗中的应用

醛甾(固)酮与其受体结合后通过增加水钠潴留加重高血压.醛甾酮拮抗药分为选择性和非选择性2大类.醛甾酮受体拮抗药不仅有助于降低血压,而且可减少醛甾酮对心血管系统的不利作用,减少心室肥厚和心血管事件的发生率.

依普利酮合成路线图解

依普利酮(eplerenone,1),化学名为(7α,11α,17α)-9,11-环氧-17-羟基-3-氧代孕甾-4-烯-7,21二羧酸γ-内酯甲酯,由美国辉瑞公司开发,2002年首次在美国上市,临床主要用于治疗高血压;2003年FDA批准用于治疗急性心肌梗死后心衰.

国外心电学研究新进展之四

1 普通人群的房性期前收缩房性期前收缩(PAC)为房颤、中风和死亡的独立预测因子.对SAPALDIA (Swiss cohort study on air pollution and lung diseases in adults)研究个体进行横断面分析.随机选择1 742例年龄≥50岁个体,分析其24 h Holter,评价PAC发生率与频率.年龄50 ～ 55、55 ～ 60、60～65、65 ～ 70和≥70岁个体每小时PAC中位数分别为0.8(0.4 ～1.8)、1.1(0.5～2.4)、1.4(0.7 ～4.6)、2.3(0.8 ～6.9)和2.6(1.2～6.5) (P ＜0.0001),18例(1.0％)无PAC,见图1.多因素分析表明,PAC频率与年龄(RR/SD1.80,P＜0.0001)、身高(RR/SD 1.52,P＜0.0001)、既往心血管疾病(RR 2.4,P＜0.0001)、B型脑钠肽(RR/SD 1.27,P＜0.0001)、体育运动≥2h/天(RR 0.69,P=0.002)和高密度脂蛋白(RR/SD 0.80,P=0.0002)明显相关.与高血压、身高体质量指数无明显相关性(Circulation,2012,126:2302-2308).

气相色谱法测定依普利酮原料药中的残留溶剂

目的:建立依普利酮原料药中残留溶剂:甲醇、乙醇、二氯甲烷和乙醚的限度检测方法.方法:顶空气相色谱法,氢火焰离子化检测器,以水为溶剂,色谱柱为HP-INNOWAX毛细管柱(30 m×0.32 mm×0.5 μm);检测器温度300℃;进样口温度200℃;柱温35℃,保持10 min;流量为1 mLmin-1;载气为高纯氮气.结果:各残留溶剂均能很好的分离,在所考察浓度范围内呈现良好的线性关系(r=0.9988～0.9997),精密度RSD值均小于5%.结论:方法简单、可靠,精确,可用于该原料药残留溶剂量的控制.

依普利酮治疗老年慢性心力衰竭的疗效观察

目的 探讨新型醛固酮拮抗剂对老年人(≥65岁)慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者的疗效.方法 将60例经常规心衰治疗病情稳定的老年CHF患者随机分为两组.依普利酮组30例,在原有治疗基础上加服依普利酮50mg,1次/d,持续1个月后,无明显不良反应者加量至100mg,1次/d,观察16个月.常规治疗组30例作为对照.分别超声检测两组患者治疗前后左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室后壁(left thickness ventricular posterior,LVP)、室间隔(inter ventricular septum,IVS)厚度,左室舒张末期内径(left ventricular diastolic diameter, LVDD).结果 与常规治疗组相比,依普利酮组患者的LVEF增加,LVP厚度、IVS厚度减少,LVDD减少.结论 依普利酮治疗组老年CHF 16个月后,具有逆转左室重钩和改善心功能的有益作用.

依普利酮对糖尿病肾病大鼠的保护机制研究

目的 探讨依普利酮对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的保护机制.方法 DN模型大鼠随机分成模型组、依普利酮组(40 mg·kg-1)、阳性对照组(缬沙坦,20 mg·kg-1),另设正常组.灌胃给药8周.全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白、血肌酐及血糖化血红蛋白水平;HE染色行肾组织病理形态学观察;ELISA检测肾组织IL-6、TNF-α和MCP-1水平;qPCR检测TLR4、NF-κB p65 mRNA水平,Western blot法检测肾组织TLR4、NF-κB p65蛋白水平.结果 与模型组比较,依普利酮组大鼠24 h尿蛋白、血肌酐及血糖化血红蛋白水平均明显下降(P＜0.05或P＜0.01);肾组织病理变化有不同程度的改善;肾组织IL-6、TNF-α和MCP-1水平均明显下降(P＜0.05或P＜0.01),TLR4、NF-κB p65 mRNA水平和TLR4、NF-κB p65蛋白水平明显下降(P＜0.01).结论 依普利酮能有效地改善DN大鼠的炎症水平,机制可能与下调IL-6、TNF-α、MCP-1、TLR4、NF-κB p65水平有关.