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西妥昔单抗治疗直肠癌24例临床疗效观察及不良反应护理
目的 探讨西妥昔单抗注射液治疗直肠癌的临床疗效及不良反应的护理方法.方法 对笔者所在科2010年3月～2011年5月收治的24例直肠癌患者使用西妥昔单抗治疗的资料进行回顾性分析.结果 24例直肠癌使用西妥昔单抗治疗后有效控制病情,本组患者治疗过程中均出现不良反应,其中皮疹24例、口腔炎4例,16例出现腹泻、恶心、呕吐,经细心的护理干预后,无出现严重的并发症,治疗顺利完成.结论 在用药期间护理人员要严格掌握用药及不良反应的处理,才能给患者提供及时安全有效的护理及健康指导,保证患者的用药安全.
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FCGR3A基因多态性对西妥昔单抗介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用杀伤A549细胞的影响
目的 探讨FCGR3A基因多态性对西妥昔单抗介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒(ADCC)作用杀伤A549细胞的影响.方法 选取肺腺癌A549细胞作为靶细胞,NKTm细胞为效应细胞.基因测序法检测NKTm细胞FCGR3A基因多态性,CCK-8法检测西妥昔单抗介导NKTm细胞的ADCC活性.结果 NKTm细胞FCGR3A具有基因多态性,分别为V/V、V/F及F/F表型.西妥昔单抗介导3种表型的NKTm细胞的ADCC活性差异具有统计学意义(P =0.0015),其中FCGR3A-158V/V表型的NKTm细胞的ADCC活性比V/F及F/F表型强(P＜0.01),而V/F与F/F表型的NKTm细胞ADCC活性差异无统计学意义(P＞0.05).结论 西妥昔单抗介导的NKTm细胞ADCC活性与FCGR3A基因多态性有关.
关键词： 西妥昔单抗 A549细胞 FCGR3A 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 -
表皮生长因子受体表达水平对西妥昔单抗及其介导的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用杀伤肺腺癌A549细胞的影响
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)表达水平对西妥昔单抗及其介导的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)对肺腺癌A549细胞杀伤的影响.方法 以肺腺癌A549细胞作为靶细胞,NKTm细胞作为效应细胞,将pEGFR-EGFP质粒用核转染技术导入A549细胞,免疫组织化学法检测转染组与野生组A549细胞表面EGFR蛋白的表达水平.采用细胞计数试剂盒-8法检测西妥昔单抗以及西妥昔单抗介导的ADCC作用对转染后A549细胞与野生组A549细胞的体外杀伤率.结果 免疫组织化学结果显示,野生组A549细胞EGFR表达呈弱阳性,而转染后的A549细胞EGFR表达呈强阳性.西妥昔单抗介导的ADCC作用对转染后高表达EGFR的A549细胞具有更强的杀伤作用(P＜0.05),而西妥昔单抗单独作用时,转染组与野生组间的杀伤率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 细胞表面EGFR蛋白的表达水平能够影响西妥昔单抗介导的ADCC作用对肺腺癌A549细胞的杀伤,而对西妥昔单抗本身的杀伤作用无影响.
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西妥昔单抗治疗KRAS或全RAS野生型转移性结直肠癌的疗效及预后分析
目的 探索影响西妥昔单抗治疗KRAS或全RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者疗效及预后的因素.方法 从北京协和医院肿瘤内科2007年11月至2016年12月病理确诊为mCRC并行基因检测为KRAS野生型(2013年11月前)或全RAS野生型(2013年11月后)的患者中,筛选出接受西妥昔单抗联合化疗至少2周期的病例,回顾性分析临床病理特征与疗效的关系.结果 共入组60例患者,其中一线接受西妥昔单抗治疗34例,客观缓解率(ORR)为55.9％,中位无进展生存期和总生存期(OS)分别为10和24个月.一线治疗患者中,全RAS野生型较仅KRAS野生型者疾病进展风险降低69.5％ (P=0.012),左半结肠癌ORR明显高于右半结肠癌(62.1％比0;x2=5.46,P=0.033).一线治疗疾病缓解或稳定的8例患者跨线使用西妥昔单抗时中位OS可达35.0 (95％CI:23.6～46.4)个月.结论 全RAS野生型、左半部位mCRC患者一线应用西妥昔单抗时疗效更优.一线获益患者继续跨线应用西妥昔单抗生存时间长.
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西妥昔单抗联合放化疗治疗进展期鼻咽癌效果分析
目的：分析西妥昔单抗联合放化疗治疗进展期鼻咽癌的临床效果。方法回顾性分析本院2010年8月至2012年8月收治的138例进展期鼻咽癌患者的临床资料。按照治疗方案不同将入选患者分为对照组与观察组，对照组患者接受调强适形放疗（intensity modulated radiation therapy，IMRT）联合化疗，观察组患者在对照组患者治疗基础上加用西妥昔单抗治疗。比较两组患者近、远期疗效及不良反应发生情况。结果观察组患者治疗总有效率、总控制率、总生存率、无远处转移生存率均显著高于对照组（P＜0.05），两组患者无局部复发生存率比较差异无显著性（P＞0.05）。观察组患者痤疮样皮疹、口腔黏膜炎发生率均显著高于对照组（P＜0.05），两组患者恶心、呕吐、白细胞减少症发生率比较差异均无显著性（P＞0.05）。结论在常规放化疗基础上加用西妥昔单抗能够显著改善进展期鼻咽癌患者的预后及生存质量，但治疗期间不良反应发生率较高，应予以重视。
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胃癌综合治疗临床问题与药物治疗新视角
随着新的化疗药物应用及相关临床研究的开展,胃癌综合治疗特别是手术前后辅助化疗取得了长足进步.但是姑息化疗进步甚微,晚期胃癌患者的中位生存期仍在10个月左右.随着人们对胃癌的生物学行为及信号传导通路认知的深入,越来越多的靶向药物,如曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、西妥昔单抗等开始应用于临床或进入临床研究.但与此同时,胃癌的高度异质性致使临床实践中有很多的困难尚待解决:如何合理地实施手术前后辅助化疗?如何实现细胞毒药物和靶向药物在晚期胃癌中的个体化治疗等等.本期胃癌重点号将从胃癌诊治规范到个体化手术、药物治疗现状结合临床问题等方面进行阐述,希望能给大家提供一些参考意见.
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西妥昔单抗联合化疗治疗EGFR阳性表达中晚期食管癌患者的疗效分析
目的 西妥昔单抗(C225)是一个重组的人鼠嵌合单克隆抗体,可以阻断 TGFα(肿瘤坏死因子α)和 EGF(表皮生长因子)与EGFR 的结合,从而 EGFR 阳性的肿瘤细胞的增殖并有能诱导其凋亡的作用,目前已确立其结直肠癌及头颈部肿瘤的地位.迄今 C225 在食管癌的应用报道较少,本研究观察其在 EGFR 阳性表达中晚期食管癌患者疗效.方法 对 2009年1月至 2011年1月上海长海医院食管癌术后患者肿瘤标本采用免疫组化 S-P 法检测 EGFR 的表达,EGFR 阳性且为中晚期食管癌患者共 23例入选为研究对象,应用西妥昔单抗联合 TP 方案化疗 2 周期后评价疗效.结果 23例患者 TTP 为 4～24 个月,中位 TTP 为 9 个月,其中 3例死亡,其余病例仍在随访中.生存质量变化,10例患者生存质量改善,症状明显好转,患者生存质量稳定 7例,4例下降.所有患者中 5例(21.4%)出现Ⅲ度恶心呕吐,13例(56.1%) 出现Ⅲ度以上中性粒细胞下降;Ⅰ度神经毒性 10例(43.4%),Ⅱ度神经毒性 3(13.4%) ;20例(87.7%) 出现痤疮样皮疹,其中 5例Ⅰ度(20%),12例Ⅱ度(60%),2例Ⅲ度(10%) ;在出现痤疮样皮疹的 20例患者中,12例至今无疾病进展,疾病进展时间≥ 1 年者 15例,≤ 1 年者 5例.而在另外 3例无皮疹的患者中 TTP 均＜ 1 年.结论 西妥昔单抗联合化疗治疗 EGFR 阳性表达中晚期食管癌患者临床疗效较好,有皮疹的疗效较无皮疹的疗效好,Ⅱ、Ⅲ级较Ⅰ级皮肤反应者的疗效好,不良反应不大.
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放化疗联合西妥昔单抗治疗晚期鼻咽癌的观察和护理
目的：探讨放化疗联合西妥昔单抗治疗晚期鼻咽癌的护理方法。方法选取本院2012年1月至2012年12月行放化疗联合西妥昔单抗治疗的晚期鼻咽癌患者168例，回顾分析其护理措施。结果168例晚期鼻咽癌患者均顺利完成治疗，8例出现痤疮样皮疹、放射性皮炎、胃肠道的毒副反应，主要的急性反应为口咽黏膜炎、白细胞下降。结论在放化疗联合西妥昔单抗治疗晚期鼻咽癌期间，及时有效的心理护理、皮肤黏膜护理、化疗常规护理及健康教育可帮助患者顺利完成治疗。
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K-ras基因可能帮助结肠癌患者选择西妥昔单抗治疗
西妥昔单抗(Cetuximab)是一种直接靶向表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体,能够改善对化疗无效的结肠癌患者的总生存和无进展生存,提高其生活质量,但临床中约50%的患者存在西妥昔单抗治疗无效.
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西妥昔单抗治疗转移性大肠癌临床疗效的系统评价
目的 评价西妥昔单抗治疗转移性大肠癌的临床疗效.方法 全面检索2008年8月前发表的评价西妥昔单抗单药或联合化疗二线或一线治疗转移性大肠癌的临床试验,按纳入和排除标准筛选,提取入选试验的基本特征和临床疗效数据.对研究目的 相同的多项随机对照试验的临床数据采用RevMan4.2软件进行定量合并,对不符合定量合并要求的数据作统计描述.结果 符合选择标准的临床试验22项,其中8项随机对照试验,1项非随机对照试验和13项单组试验.8项随机对照试验的研究目的 和干预措施互不相同,未能进行定量合并.西妥昔单抗联合伊立替康二线治疗先前伊立替康治疗失败的表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性的转移性大肠癌有效率16.4%～23.0%,中位生存期8.6～10.7个月,一线治疗转移性大肠癌有效率42.0%～67.0%,中位生存期33.0个月.西妥昔单抗联合奥沙利铂一线治疗转移性大肠癌有效率46.0%～72.0%,中位生存期28.2～30.0个月.与KRAS突变型的转移性大肠癌相比,KRAS野生型患者能从西妥昔单抗联合化疗中获得更高的有效率和更长的疾病无进展生存期.结论 西妥昔单抗联合化疗治疗转移性大肠癌疗效肯定,KRAS基因状态可预测疗效.
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西妥昔单抗联合同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的近期疗效
目的观察西妥昔单抗联合同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的近期疗效。方法将50例中晚期鼻咽癌患者随机分为两组：同步放化疗组（chemoradiation group，RT+CT组）25例，西妥昔单抗联合同步放化疗治疗组（chemoradiation + cetuximab group，RT+CT+C组）25例，两组的放化疗方法相同。RT+CT+C组在放化疗开始前西妥昔单抗首剂400mg/m2静脉输液，其后250mg/m2，均为每周1次，共7周。结果近期临床疗效：RT+CT+C组的完全缓解（complete remission,CR）率68.0%（17/25），部分缓解（partial remission,PR）率28.0%﹙7/25﹚，稳定（no change,NC）率4.0%﹙1/25﹚，有效率（CR+ PR）96.0%；RT+CT组的CR率44.0%﹙11/25﹚，PR率32.0%﹙8/25﹚，NC率24.0%﹙6/25﹚，有效率（CR+ PR）76.0%。RT+CT+C组的CR及有效率均高于RT+CT组，差异有显著性﹙p<0.05﹚。结论西妥昔单抗联合同步放化疗可提高中晚期鼻咽癌的近期疗效。
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结直肠癌抗EGFR靶向治疗疗效预测基因研究进展
结直肠癌的发生是一个多基因、多步骤、多途径的过程.近年来,针对表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)的西妥昔单抗等单克隆抗体可以通过阻断表皮生长因子和转化生长因子与EGFR的结合,抑制相关配体结合后的酪氨酸激酶活性及其后的肿瘤生长.
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鼻咽癌中表皮生长因子受体与相关信号蛋白关系及对细胞增殖的影响
目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)与细胞增殖相关信号分子p-ERK、c-fos、Ki-67在鼻明癌及鼻咽黏膜上皮中表达的关系及其抑制剂西妥昔(Cetuximab)对鼻咽癌CNE-2Z细胞增殖的影响.方法 用链霉菌抗生物索蛋白-过氧化物酶(SP)法检测30例鼻咽癌(男性22例,女性8例;年龄28～70岁,中位年龄49岁)、23例(男性15例,女性8例;年龄21～68岁,中位年龄40岁)鼻咽黏膜慢性炎症患者病变部位EGFR、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、c-fos、Ki-67蛋白的表达.设立不同对照组和实验组,实验组分别用不同质量浓度西妥昔(0.1、0.2、0.5ms/mE)作用于CNE-2Z细胞48 h,用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖,SP法检测EGFR、p-ERK、c-fos和Ki-67蛋白的表达.结果 EGFR、p-ERK、c-fos和Ki-67蛋白在鼻咽癌阳性表达率分别为86.67%(26/30)、93.33%(28/30)、83.33%(25/30)、86.67%(26/30),在鼻咽黏膜慢性炎症上皮阳性表达率分别为30A3%(7/23)、26.09%(6/23)、17.39%(4/23)、4.35%(1/23),组间差异有显著统计学意义(P<0.01);鼻咽癌中EGFR表达与p-ERK、c-fos、Ki-67表达呈正相关(P<0.05).不同质量浓度西妥昔分别作用于CNE-2Z细胞48 h,细胞增殖受抑制,组间差异有显著统计学意义(P<0.01),EGFR、p-ERK、c-fos、Ki-67蛋白表达减少.结论 鼻咽癌中EGFR蛋白表达可能参与调控细胞增殖:质量浓度0.2mg/mL可能是西妥昔体外抑制鼻咽癌细胞增殖的效应浓度,西妥昔可望用于鼻咽癌的靶向治疗.
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西妥昔单抗联合FOLFOX方案治疗结直肠癌的临床效果
目的 观察西妥昔单抗联合FOLFOX方案治疗结、直肠癌的临床效果.方法 2009年3月至2012年3月我院收治结、直肠癌患者40例,应用数字表随机分为观察组与对照组,每组20例.对照组患者给予奥沙利铂+亚叶酸钙+5氟尿嘧啶进行治疗;观察组患者在对照组的基础上加用西妥昔单抗,首次剂量400 mg/m2,每周1次,第2周以后为250 mg/m2,每周1次,共6周.对两组患者的临床效果、毒副反应以及1年生存率进行比较.结果 治疗6周后,观察组完全缓解1例,部分缓解11例,疾病稳定5例,进展3例,总有效率为60％ (12/20),临床受益率为85％ (17/20);对照组部分缓解6例,疾病稳定7例,进展7例,总有效率为30％ (6/20),临床受益率为65％ (13/20).观察组的总有效率和临床受益率均显著优于对照组(x2值分别为18.18、10.67,P均＜0.05).观察组的皮疹发生率为55％.(11/20),显著高于对照组的15％(3/20),差异有统计学意义(x2 =35.16,P ＜0.05);观察组患者的半年生存率和1年生存率分别为75％ (15/20)和45％ (9/20),显著高于对照组[50％(10/20)和25％(5/20)],差异有统计学意义(x2值分别为13.33、8.79,P均＜0.05).结论 西妥昔单抗联合FOLFOX化疗方案治疗晚期结直肠癌疗效显著,毒副反应小,值得推广应用.
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西妥昔单抗联合化疗初始治疗转22例移性结直肠癌的近期疗效观察
目的:观察西妥昔单抗联合含奥沙利铂或伊立替康方案初始治疗转移性结直肠癌及其可评价病灶的近期疗效及全身副反应.方法:选取2007年6月1日至2008年6月30日本院22例经病理学确诊的转移性结直肠癌患者,随机分两组,应用西妥昔单抗(爱必妥):首剂400mg/m~2,次周250mg/m~2,每周1次,分别联合FOLFIRI方案(CPT-11 180mg/m~2,d1,CF 400mg/m~2,d1,5-FU400mg/m~2,静脉推注d1,5-FU 2.4mg/m~2连续检注46h,d1～2,2周重复一次)和mFOLFOX 6(L-OHP 85mg/m~2,d1,CF 400mg/m~2,d1,5-FU 400mg/m~2,静脉推注,d1,5-FU 2.4mg/m~2连续输注46h,d1～2,2周重复一次)行靶向治疗联合化疗,每4周评价疗效.结果:全组有21例可评价疗效,部分缓解(PR)12例,疾病稳定(SD)6例,有效率(RR)57.1%,疾病控制率(CR+PR+SD)85.7%,其中2例肝转移患者PR后行肝脏射频治疗.2例行Ⅰ期转移灶切除术,转移灶转化可切除率23.5%,使原来无法切除的转移瘤得以切除,主要不良反应为皮肤痤疮样皮疹和骨髓抑制.结论:西妥昔单抗联合含奥沙利铂或伊立替康方案初始治疗转移性结直肠癌安全有效,并一定程度上转化肝转移病灶,提高结肠癌肝转移手术切除率,可能改善预后,这将为转移性结直肠癌新的治疗策略提供有力证据.
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Cetuximab研究现状
Cetuximab是抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体之一,其可特异地与EGFR结合,通过阻断配体与EGFR结合而抑制肿瘤生长.大量临床前及临床试验均证实Cetuximab单药及联合化疗和/或放疗的抗肿瘤作用,同时在核医学、影像学及疫苗研究等方面也具有较广阔的应用前景.
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靶向纳米造影剂C225-USPIO标记裸鼠鼻咽癌移植瘤MR成像研究
目的:制备针对EGFR的靶向纳米造影剂C225-USPIO,并检测其标记裸鼠鼻咽癌移植瘤MR成像(MRI)能力.方法:将西妥昔单抗(C225)与USPIO结合成C225-USPIO;检测造影剂粒径；选择EGFR高表达的鼻咽癌SUNEl 5-8F细胞株,接种于12只裸鼠的大腿腹侧皮下,待瘤直径增长至5 mm时,随机分实验组和对照组各6只,将C225-USPIO或USPIO通过鼠尾静脉注射,于注射后0、8、24、72 h经磁共振成像仪行T2WI扫描；检测肿瘤组织内造影剂分布.结果:C225-USPIO粒径约45～50 nm；MRI示实验组8hT2值较0h略降低(P＞0.05),24 h显著降低(P＜0.05),72 h无明显改变(P＞0.05).对照组8～72 h各时间点T2值与0h相比无明显改变(P＞0.05)；注射造影剂72 h后肿瘤组织未见明显铁颗粒.结论:C225-USPIO颗粒可通过毛细血管,并能运用于体内磁共振分子成像,可以降低裸鼠移植瘤磁共振T2信号强度,具有一定的特异性和靶向性.
关键词： 鼻咽癌 磁共振成像 超小型超顺磁性氧化铁粒子 西妥昔单抗 -
厄洛替尼与西妥昔单抗联合应用治疗吉非替尼耐药NSCLC的疗效
目的:本研究通过EGFR-TKI和EGFR单克隆抗体联合应用探讨治疗EGFR突变阴性和EGFR T790M突变继发性耐药的NSCLC的疗效.方法:应用EGFR突变阴性和EGFR T790M突变继发性耐药的NSCLL细胞原代培养及药敏技术检验EGFR-TKI和EGFR单克隆抗体联合应用的疗效.结果:检测厄洛替尼和西妥昔单抗联合处理对于15例EGFR突变阴性和8例T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC患者原代细胞的影响,应用浓度分别为50μg/mL西妥昔单抗和1μM厄洛替尼作用于EGFR突变阴性的NSCLC患者原代细胞,结果显示这三组间T/C值无显著性差异(P＞0.05),对于T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC原代细胞这三组间T/C值有显著性差异(P<0.05),联合用药组疗效明显高于单药组.结论:进一步验证了厄洛替尼和西妥昔单抗联合应用对于EGFR突变阴性的NSCLC患者无效,但对于T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC患者有效.
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西妥昔单抗-β葡萄糖苷酶偶联物的制备及鉴定
目的：制备西妥昔单抗-β葡萄糖苷酶偶联物并鉴定其酶活性与抗体活性。方法采用4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸磺酸基琥珀酰亚胺酯钠盐(Sulfo-SMCC)将西妥昔单抗、β-葡萄糖苷酶进行共价交联。采用非还原型聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）、比色法、间接免疫荧光法对偶联物进行鉴定并检测β-葡萄糖苷酶、西妥昔单抗的活性。结果在电泳图上可分别见到β葡萄糖苷酶、西妥昔单抗、西妥昔单抗-β葡萄糖苷酶偶联物的清晰条带。比色法测定结果显示，西妥昔单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物的酶活性低于β-葡萄糖苷酶(U/L：672.97±46.19 vs 869.50±57.28，t=5.972，P<0.05)，但仍保持良好的酶活性。在荧光显微镜下可见到与偶联物共同作用的人膀胱癌EJ细胞带有红色荧光。结论 Sulfo-SMCC可成功将西妥昔单抗、β-葡萄糖苷酶偶联，且偶联物仍能保持良好的酶活性与抗体活性。
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西妥昔单抗在鼻咽癌治疗中的临床应用及护理
西妥昔单抗,是一种肿瘤分子靶向药物.分子靶向药物利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异(包括基因、酶、信号转导等不同特性),抑制肿瘤细胞的生长增殖,后使其死亡.分子靶向药物的作用途径包括调节细胞增殖的信号转导途径、调节血管生成的转导途径、肿瘤抑制基因丢失功能的转导等.
