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西妥昔单抗联合mFOLFOX6一线治疗k-ras野生型结直肠癌肝转移临床疗效观察
目的：评价西妥昔单抗联合mFOLFOX6一线治疗k-ras野生型结直肠癌肝转移患者的临床疗效及安全性。方法本院自2008年1月至2011年12月收治的失去手术机会的晚期结直肠癌肝转移患者39例，其中一线接受西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案治疗19例（联合组），单用mFOLFOX6方案化疗20例（化疗组），具体方案为：西妥昔单抗首次400 mg/m2，静脉滴注120 min，后续每周250 mg/m2，静脉滴注60 min，每周给药1次或500 mg/m2，首次静脉滴注120 min，之后每次滴注60 min，每2周给药1次；mFOLFOX6方案：奥沙利铂85 mg/m2，第1天，LV 400 mg/m2，第1天，5-FU 400 mg/m2，静推，第1天，2400 mg/m2，持续静注46 h，2周为一周期；化疗组仅接受上述mFOLFOX6方案化疗。结果全组39例患者均可评价疗效，联合组获得CR 2例（10.5%），PR 11例（57.9%），SD 4例（21.1%），PD 2例（10.5%）， RR为68.4%，DCR为89.5%。化疗组获得CR为0例，PR 6例（30.0%），SD 8例（40.0%），PD 6例（30.0%）， RR为30.0%，DCR为70.0%。两组缓解率RR比较有统计学差异（P＝0.016），中位PFS分别为10.4个月、6.3个月，联合组优于化疗组；获得R0肝转移灶切除者两组分别为36.8% vs.10.0%（P＝0.047），手术者PFS分别为12.6个月、15.6个月，均优于未获得手术机会的患者；主要不良反应为皮疹、腹泻、恶心呕吐、神经毒性及血液学毒性，均可耐受。结论西妥昔单抗联合mFOLFOX6一线治疗k-ras野生型晚期结直肠癌肝转移患者，获得较好的临床缓解率及更高的肝切除率，获得R0肝转移灶切除的患者可以获得更高的疾病无进展时间，两组不良反应均可耐受，值得在临床推广应用。
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焦磷酸测序法检测结直肠癌患者k-ras基因突变
研究证明,k-ras癌基因的激活在CRC发生发展过程中起重要作用[1].k-ras基因常见的激活方式为点突变,其中90%以上的突变发生在1号外显子第12位密码子(野生型:GGT)和第13位密码子(野生型:GGC)[2],突变率约30%～49%[3].近年来,k-ras基因是否突变已成为西妥昔单抗能否用于CRC分子靶向治疗的用药评判标准[4].因此,如何快速准确检出k-ras 基因突变对这类药物的应用及疗效预测显得尤为重要.焦磷酸测序法是一种酶促级联测序技术,特别适用于SNP常规检测[5].
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kras基因突变检测对结直肠癌靶向治疗的临床指导意义
结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,目前世界范围内其发病率已居所有恶性肿瘤的第三位[1].2011年中国肿瘤登记年报公布的我国结直肠癌的发病率也位居全部恶性肿瘤第三位[2].尽管40％～50％的结直肠癌患者可通过手术治愈,但大部分患者会发生转移或复发,并终导致死亡.近年来,随着靶向治疗的兴起,2种针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的单克隆抗体类药物——西妥昔单抗和帕尼单抗在结直肠癌的治疗中显示出了很好的疗效,明显改善了患者的生存.近研究显示,除EGFR本身因素外,其下游信号转导通路中的其他成员与这2种靶向药物疗效也密切相关;同时多项临床研究发现,EGFR靶向治疗不受益的结直肠癌患者中,kras基因的突变率较治疗受益者高.因此,临床上将结直肠癌靶向治疗的失败归因于kras基因突变,并提出了应将结直肠癌患者kras 基因状态作为是否进行EGFR靶向治疗的筛选标准.
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结直肠癌分子靶向治疗药物研究现状
分子靶向治疗已成为结直肠癌除外科手术、放射和化疗的第四种治疗方法.有许多分子靶向药物在研究,贝伐单抗、西妥昔单抗和潘尼单抗是得到批准应用于治疗进展性和/或转移性结直肠癌的三个药物.本文即介绍这三种药物在Ⅱ期和Ⅲ期二线和一线治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性.
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分子靶向治疗药物引起造口周围痤疮样皮疹的护理
分子靶向治疗是以肿瘤细胞过度表达的某些标志性分子为靶点，选择针对性的阻断剂，有效干预受该标志性分子调控及密切相关的信号传导通路，从而抑制肿瘤生长、进展及转移［1］。相对于传统的手术、放疗、化疗三大治疗手段，分子靶向治疗具有较好的分子选择性，能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。分子靶向治疗在转移性结直肠癌中的地位已获诸多临床研究结果支撑［2］。西妥昔单抗（商品名爱必妥）是第一个获准上市的分子靶向治疗药物，在治疗转移性结直肠癌患者中取得良好效果。西妥昔单抗常见的不良反应为皮肤反应，特别是痤疮样皮疹为80％［3］。我院造口门诊从2009年2月至2012年12月共治疗6例因使用西妥昔单抗后在造口周围皮肤出现痤疮样皮疹的患者，其主要症状有造口袋底盘粘贴困难，底盘使用时间缩短，影响患者的生活质量。经我院造口门诊治疗后，疗效明显，现将护理内容总结如下。
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CALGB／SWOG 80405：既往未接受治疗 K-RAS野生型转移性结直肠腺癌患者接受FOLFIRI或mFOLFOX 6联合贝伐单抗或西妥昔单抗的Ⅲ期试验
FOLFIRI或mFOLFOX6联合贝伐单抗或西妥昔单抗是转移性结直肠腺癌患者的一线治疗方案，但哪种优尚不明确。2014年ASCO会议报道一项1420例患者入组的临床研究，研究表明对于K-RAS基因第12和13密码子野生型的转移性结直肠癌患者化疗联合贝伐单抗或西妥昔单抗在总生存期方面无显著差异，均可作为一线治疗方案。由于入组患者多为接受FOLFOX方案，未能与FOLFIRI比较哪种化疗方案更优。
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ASPECCT研究：帕尼单抗的疗效与西妥昔单抗相当
本研究中，参加试验的患者（来自北美，南美，欧洲，亚洲，非洲和澳大利亚治疗中心）年龄均在18岁以上，均为化疗难治性转移性结直肠癌，ECOG评分在2分或以下，KRAS外显子2的状态为野生型。使用计算机生成的随机序列，研究人员以1：1分配患者（按地理区域和ECOG评分进行分层）接受帕尼单抗（6 mg／kg，每2周一次）或西妥昔单抗（初始剂量为400 mg／m2，之后250 mg／m2，每周一次）治疗。
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西妥昔单抗治疗RAS野生型结肠癌骨髓转移二例
结肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,晚期疾病以血行转移为主,常见转移部位为肝脏和肺,其次为淋巴结转移和种植转移,发生骨髓转移者临床上极为少见,对其治疗的相关报道亦较少.本文介绍本科经治的2例RAS野生型结肠癌伴骨髓转移患者,应用西妥昔单抗治疗后有一定疗效,现将临床资料及治疗经过分享给大家.
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西妥昔单抗的抗肿瘤机制及在非小细胞肺癌中应用进展
西妥昔单抗(商品名爱必妥,北京默克药业咨询有限公司)是一种表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,临床试验显示,其对头颈部癌、结肠癌、非小细胞肺癌(NSCLC)等多种肿瘤有效,且是第一个用于化疗失败的晚期NSCLC患者的酪氨酸激酶抑制剂(TKI).现就西妥昔单抗的抗肿瘤机制、及其与NSCLC相关的临床试验综述如下.
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18F-FDG PET/CT成像观察西妥昔单抗对结直肠癌裸鼠移植肿瘤影响的实验研究
目的建立结直肠癌裸鼠移植肿瘤模型,用小动物18F-FDG PET/CT技术评价西妥昔单抗对人结直肠癌移植肿瘤的影响。方法 BALB/c 裸鼠皮下分别接种人结直肠癌细胞HCT116、LIM1215,建立HCT116与LIM1215两种荷瘤裸鼠模型。将成瘤后的模型分为对照组和西妥昔单抗治疗组(n=5),并且全程观察肿瘤体积变化情况。给药1周后采用小动物18F-FDG PET/CT技术评价实体肿瘤模型,并测量各组织与器官的18F-FDG大每克组织摄取率。结果小动物18F-FDG PET/CT成像显示裸鼠接种部位肿瘤内放射性摄取值增高,LIM1215与HCT116肿瘤模型的治疗组与对照组相比,肿瘤/组织或器官18F-FDG摄取比率均普遍降低,其中肿瘤/颈肌、肿瘤/心脏与肿瘤/肝脏比值差异有统计学意义(P=0.047、0.008、0.024),但两种肿瘤模型的肿瘤体积测量结果均显示,治疗组与对照组的肿瘤生长趋势差异无统计学意义。结论在西妥昔单抗对结直肠癌裸鼠移植肿瘤模型的治疗实验中,西妥昔单抗对肿瘤生长尚未有明显抑制作用时,小动物18F-FDG PET/CT可监测到肿瘤葡萄糖代谢的变化。
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胰腺癌免疫疗法充满希望
目前临床上已在使用且证实有效的癌症免疫治疗手段主要有：单克隆抗体如西妥昔单抗、赫赛汀，癌疫苗，免疫检查点抑制剂，能激活非特异性免疫反应的细胞因子，非特异性免疫疗法如干扰素和干扰免疫系统分子。还有一些正在试验阶段的免疫疗法，比如体外培养专门攻击癌细胞的LAK淋巴细胞、TILs。
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西妥昔单抗联合放疗在恶性肿瘤治疗中的研究进展
放疗是治疗恶性肿瘤的重要方法，但对中、晚期恶性肿瘤的疗效仍然较差。因此，寻找新的方法联合治疗以增加放疗效果、降低治疗不良反应势在必行。研究显示，分子靶向药物与放疗联合应用于恶性肿瘤的治疗可增加一些肿瘤细胞的放射敏感性，提高放疗疗效。西妥昔单抗是目前临床上应用广泛的抗表皮生长因子受体(EGFR)药物之一，也是对联合放疗研究较多的靶向治疗药物之一。笔者拟就西妥昔单抗联合放疗的理论机制及其在恶性肿瘤治疗上的应用，进行综述。
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西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效及预后因素分析
目的 探索影响西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和预后因素.方法 回顾性分析155例接受西妥昔单抗联合化疗作为一线治疗方案的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的病历资料,采用χ2检验或Fisher检验评估客观缓解率(ORR);采用Cox比例风险模型探讨KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者预后的影响因素.结果 西妥昔单抗联合化疗的中位治疗时间为18(6～26)周,一线治疗的ORR为60.1％,疾病控制率为92.2％.整体人群的中位随访时间为25.3(3.8～89.7)个月.一线治疗中位无进展生存期(PFS)为8.9个月(95％CI:7.9～9.9),中位总生存期(OS)为28.7个月(95％CI:23.6～33.8).单因素分析结果显示:有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位PFS短于无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05);原发肿瘤部位在右半结肠、有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位OS短于原发肿瘤部位在左半结直肠、无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05).多因素分析结果显示:BRAF突变型、原发肿瘤未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者PFS的独立危险因素;有腹膜转移、BRAF突变型、转移灶未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者OS的独立危险因素(P﹤0.05).结论 BRAF突变和腹膜转移可能是西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌预后的独立危险因素.原发肿瘤部位与OS相关,转移灶切除患者的PFS和OS均延长.
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维生素K1乳剂对西妥昔单抗所致皮肤毒性反应的临床疗效研究
目的 探讨0.1％维生素K1(VitK1)乳剂对结直肠癌患者应用西妥昔单抗所致皮肤毒性反应的影响.方法 将住院应用西妥昔单抗治疗的结直肠癌患者60例按入院顺序编号分为试验组(A病房)和对照组(B病房),每组30例.对照组予常规护理,试验组在常规护理的基础上于应用西妥昔单抗当日起予0.1％ VitK1乳剂每日三次涂于面、颈、胸、背、指(趾)甲缘.结果 应用西妥昔单抗8周后试验组患者的皮肤瘙痒、皮肤干燥较对照组有明显改善,差异具有统计学意义(W=708.000,P=0.001;W=662.500,P=0.000).结论 0.1％ VitK1乳剂有助于改善结直肠癌患者应用西妥昔单抗治疗所致皮肤毒性反应中的皮肤瘙痒和皮肤干燥症状.
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西妥昔单抗治疗局部晚期结肠癌合并上消化道梗阻1例
结直肠癌是在全球发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤之一.新诊断的结直肠癌患者中约三分之一已为局部晚期或转移性病变而无法行手术治疗.对于这类患者,只有迅速缩小肿瘤,转化为可切除病灶并行手术根治才有获得治愈的可能.治疗方案的有效率高低是转化治疗成功与否的关键因素,标准两药联合化疗如奥沙利铂或伊立替康联合氟尿嘧啶类药物的客观有效率为38％～56％[1-2],三药化疗(FOLFOXIRI)虽可以进一步提高有效率至66％[3],但毒副反应大,患者通常难以持续耐受,尤其是有严重肿瘤合并症如肠梗阻,或患者处于老龄阶段.
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西妥昔单抗治疗晚期直肠腺癌1例
结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,约25％的患者在初诊时已有潜在转移,另50％患者在病程中出现转移.自20世纪90年代后期开始应用奥沙利铂、伊立替康等药物后,晚期结直肠癌的治疗有效率及生存期均显著提高;近年来随着靶向治疗药物的出现,晚期结直肠癌的治疗又上了一个新的台阶.西妥昔单抗(Cetuximab)是一重组人鼠嵌合体的单克隆抗体,它能与人体细胞外表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)特异性结合,竞争性抑制受体与其他配体如EGF或肿瘤坏死因子α(TGF-α)的结合,从而阻断受体胞内区域的酪氨酸激酶磷酸化,抑制细胞生长,诱导细胞凋亡.
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西妥昔单抗联合FOLFORI方案初始治疗晚期结肠癌1例
《2012中国肿瘤年报》显示目前我国肿瘤的发病率为285.91/10万,平均每分钟有6人被诊断出患有恶性肿瘤.结直肠癌居全国恶性肿瘤发病率的第三位,死亡率第四位,城市地区的结肠癌上升速度比较快.有15％ ～25％的结直肠癌患者同时伴有肝脏转移,其中80％～90％的患者初次评估时肝脏病灶无法手术切除[1].自20世纪末奥沙利铂、伊立替康等药物的出现后,晚期结直肠癌的治疗有效率明显提高,生存期明显延长,近年来靶向治疗的应用更是取得令人鼓舞的进展.西妥昔单抗是一种表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)阻滞剂,为IgG 1单克隆抗体.该抗体对表达EGFR的肿瘤细胞具有抑制作用,联合其他化疗药物使用可增加疗效,并可逆转肿瘤细胞耐药.西妥昔单抗联合FOLFORI方案化疗是目前K-ras野生型的晚期或转移性结直肠癌的一线治疗[2].2012年11月我院收治了一例K-ras野生型的转移性(肝脏)结肠癌患者,初始治疗选择西妥昔单抗联合FOLFORI方案化疗,取得了较好疗效,现报告如下.
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西妥昔单抗联合FOLFIRI治疗K-ras野生型转移性结肠癌1例的经验分享
新的登记资料显示,结直肠癌位于全国恶性肿瘤发病的第三位,死亡率为第五位,虽然我国结直肠癌的患病率正逐年升高,但死亡率却逐年下降[1],这主要得益于规范化手术的推广、新药的研制、个体化治疗以及一些靶向药物的应用,使转移性结直肠癌患者生存获得了极大的改善.由于疗效显著,靶向药物也在各地区指南中被指导应用于筛选人群的一线治疗[2],其中与人体细胞外表皮生长因子受体特异性结合的单克隆抗体西妥昔单抗被建议应用于K-ras野生型转移性结直肠癌患者的治疗.
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西妥昔单抗联合化疗成功实现转化性治疗1例
1 病例报告1.1 病史及体格检查患者男性,56岁.因"体检发现肝占位4天"于2008年3月于我院肝胆科就诊.患者无明显不适主诉.平素体健,无肝炎病史,HBsAg(-).查体:PS0分,浅表LN(-),腹软,肝于右肋下5 cm、剑突下8 cm可及,缘钝,质硬,腹水征(-),肛查(-).
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西妥昔单抗治疗晚期结肠癌1例报告及文献复习
结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤.确诊为结直肠癌的患者中有50％～60％会发生转移.晚期结直肠癌以全身治疗为主,20世纪90年代后期开始应用奥沙利铂、伊立替康等药物后,晚期结直肠癌的治疗有效率及生存期均显著改善.Ⅳ期结肠癌或复发的患者可以同时发生肝转移或肺转移.单纯肝转移或肺转移患者仍有治愈可能.15％ ～ 25％的结直肠癌患者同时伴有肝转移,其中80％ ～ 90％的患者初次评估时肝转移灶无法手术切除[1].通过积极的转化治疗,部分患者可获得手术机会.随着贝伐单抗、西妥昔单抗等靶向治疗药物的出现,晚期结直肠癌的治疗又上了一个新台阶.西妥昔单抗是重组人鼠嵌合的单克隆抗体,能与细胞外表皮生长因子受体特异性结合,从而阻断受体细胞内区域的酪氨酸激酶磷酸化,抑制细胞生长,诱导细胞凋亡.
