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Salubrinal通过调节骨髓干细胞向破骨细胞分化治疗大鼠股骨头坏死
本研究采用大鼠股骨头缺血性坏死作为动物模型,观察Salubrinal是否能通过调节骨髓干细胞中破骨细胞的分化治疗大鼠股骨头坏死,以及股骨头的组织学修复情况。18只雄性SD大鼠随机分为假手术组、股骨头坏死模型组和Salubrinal药物治疗组。手术采用切断大鼠股骨头圆韧带及结扎股骨颈的方法造成股骨头缺血性坏死,使用Salubrinal(0.1mg/kg,1次/d)皮下注射,共治疗5周。采用HE染色方法评估组织学修复情况,TRAP染色评估骨组织内破骨细胞的活跃程度,骨髓细胞培养分析骨髓干细胞向破骨细胞分化情况。与假手术组相比,模型组大鼠的股骨头表面出现不同程度的缺损和塌陷;股骨头内骨小梁体积分数( BV/TV)显著降低(P<0.001);TRAP染色提示股骨头内骨小梁表面破骨细胞数目增加(P<0.01);骨髓来源细胞培养显示破骨细胞形成、迁移、粘附和骨片吸收能力均增强(均P<0.01)。与模型组比较,Salubrinal治疗组大鼠股骨头内的骨小梁体积分数明显升高(P<0.001);股骨头内骨小梁表面破骨细胞数目基本恢复到正常水平(P<0.05);骨髓来源的破骨细胞形成、迁移、粘附和骨片吸收能力基本恢复到正常水平(均P<0.01)。股骨头的缺血性坏死可以导致骨髓来源的破骨细胞发育异常活跃,股骨头组织内的骨吸收显著增强。 Salu-brinal通过抑制骨髓来源的破骨细胞分化和功能,减少股骨头的骨吸收,增强骨修复能力。本研究可以为寻求股骨头坏死治疗提供理论依据。
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甲状腺癌诱导再分化治疗的研究动向
甲状腺癌是一种常见的内分泌肿瘤,约占整个人体肿瘤的1%,预后较好.目前,主要治疗手段有外科治疗、放射性碘治疗等,这些治疗方法有效且预后较好.
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ATRA联合IFNγ对Tca8113细胞凋亡的诱导作用
目的"观察全反式维甲酸(ATRA)联合干扰素-γ(IFNγ)对人舌鳞癌细胞系(Tca8113)细胞的凋亡作用,并明确其作用机制. 方法"应用透射电镜、DNA凝胶电泳、流式细胞术等凋亡测定手段,对细胞凋亡进行了定性、定量观察. 结果"透射电镜细胞形态观察、DNA凝胶电泳、流式细胞术凋亡检测等结果都证实ATRA联合IFNγ可诱导Tca8113细胞凋亡.ATRA(1μmol/L)、IFNγ(1000U/ml)单独应用产生凋亡作用较弱,凋亡率低于30%;而两者联合后作用明显增强,凋亡率可达68%. 结论"诱导细胞凋亡是ATRA联合IFNγ对Tca8113细胞产生抗增殖作用的主要原因.该方法有可能成为口腔鳞癌凋亡治疗的有效方案.
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维甲酸诱导再分化治疗分化型甲状腺癌
在分化型甲状腺癌(简称甲癌,DTC)的病程中,发生转移者约有1/3发生失分化,DTC细胞的形态和功能均发生退行性改变,如TSH受体表达障碍和浓聚碘能力丧失,使131I治疗和T4抑制TSH治疗均无法进行[1]。维甲酸(RA)是维生素A的生物活性代谢物,对多种肿瘤,如急性早幼粒细胞性白血病、皮肤鳞癌及头颈部肿瘤等有抑制细胞增生和诱导细胞分化的作用[2,3]。RA有多种同分异构体,如全反式RA(ATRA)、9-顺式RA(9cRA)、11-顺式RA(11cRA)和13-顺式RA(13cRA)。近年国外已研究利用RA诱导再分化治疗DTC,现综述如下。
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1型糖尿病细胞和基因治疗研究进展
1型糖尿病是自身免疫性疾病,现已可以基因技术和分子生物学技术来治疗.从使用基因修饰的免疫细胞来诱导自身抗原的低反应到胰岛细胞移植并表达特定的免疫调节基因以取得局部的免疫豁免.然而随着研究的深入,许多重要的问题就被提了出来,如载体和表达系统的选择、胰岛移植前干预措施、针对树突状细胞(DC细胞)的免疫耐受以及干细胞转分化治疗等.本文就目前研究热点及其在临床方面潜在的应用价值作一总结.
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全反式维A酸治疗急性早幼粒细胞白血病的毒副反应及其处理
1引言全反式维A酸(ATRA)分化治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),具有疗效好(完全缓解率高达85%至90%)、不诱发DIC、不抑制骨髓功能、口服用药、治疗方法简便等优点,已被公认为治疗APL的首选药物之一.但仍可发生一些毒副反应,应予注意.
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维生素D3治疗急性髓细胞白血病的研究进展
急性髓细胞白血病(AML)是一类具有异质性的血液系统恶性肿瘤,总体预后较差.目前,针对AML的基础治疗手段仍为细胞毒性药物化疗,年老、体弱患者因无法承受高强度化疗,导致有效缓解率低.因此,高效、低毒AML治疗方案的开发势在必行.维生素D3及其同源物可在体内、外诱导AML细胞分化并抑制细胞增殖,多项临床试验亦证实此类药物能提高部分AML患者的治疗应答率,并且延长其生存时间.然而,由于维生素D3抗AML的特异性敏感群体迄今尚未明确,以及治疗相关高钙血症的发生,可导致维生素D3的临床应用受到一定限制.笔者拟就维生素D3治疗AML的研究现状,以及对上述问题的潜在解决方案进行简要综述.
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全反式维甲酸联合化疗药物对胃癌的治疗作用
目的探讨全反式维甲酸(ATRA)联合5-Fu治疗裸鼠皮下SGC 7901胃腺癌的疗效.方法以ATRA 1000 μg/d口服;5-Fu 27 mg/kg腹腔注射,隔天给药;联合用药组剂量减半.结果 5-Fu、ATRA及两者联合用均能抑制移植瘤生长,治疗7周后,体积抑瘤率分别为56.88%、49.00%和70.00%,瘤重抑瘤率分别为51.64%、56.10%和76.95%;ATRA与5-Fu的抑瘤作用相似(P>0.05),联合用药的抑瘤作用较ATRA、5-Fu单用的抑瘤作用明显增强(P<0.05),且治疗剂量减少1/2.结论 ATRA和5-Fu联合应用能相互增强其抗癌作用,临床中可采用联合分化诱导治疗胃癌.
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急性早幼粒细胞白血病的维甲酸治疗
自1986年我国首次报导用全反式维甲酸(ATRA)诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)成功以来,ATRA诱导APL细胞分化治疗的显著疗效已得到公认,完全缓解率(CR)达到90%以上[1].同时ATRA大大地增加了APL患者的无病生存期及生存率,降低复发率[2].现将ATRA治疗APL的机制、方法、并发症等综述于下.