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治疗性极重度骨髓型急性放射病的异体外周血干细胞移植治疗
核事故所致急性放射病极为少见，因此以治疗性急性放射病病人为对象，研究急性放射病的治疗具有实际意义。本文作者介绍3例恶性血液病经全身大剂量照射后异体外周血干细胞(PBSC)移植治疗成功的病例，探讨急性放射病的治疗方法。 一、材料和方法 1.病例：3例患者的临床资料见表1。供者皆为HLA-Ⅰ／Ⅱ类抗原完全相合的同胞姊妹。其中性别和红细胞主要血型不同者2例，年龄29～43岁。 2.异体外周血干细胞的动员、采集和测定：供者用G-CSF(日本Kirin公司)2.5 μg/kg，皮下注射，1次/12 h，共6～7 d，第6天起用CS-3000 plus(美国Baxter公司)分离PBSC 2～3 d。计数单个核细胞数及CD34+细胞数，半固体培养法测GM-CFU，结果见表1。 3.预处理方案：全身照射6.0～7.0 Gy(剂量率9.2 cGy/min)，长春新碱2 mg，1次，足叶乙甙200 mg，1次，阿糖胞苷500 mg，2次，米托蒽醌10 mg，3次，环磷酰胺60 mg/kg，1次。
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长春新碱长循环热敏脂质体的抗肿瘤活性
目的：评价长春新碱长循环热敏脂质体（VTSL）的体内外抗肿瘤活性。方法采用MTT法评价长春新碱注射液（VCR）和VTSL对sw620、PANC细胞的细胞毒作用；使用香豆素-6（Cou-6）标记脂质体，Hoechst 33258细胞染色，激光共聚焦显微镜观察HT-1080细胞对长循环热敏脂质体（TSL）摄取情况；建立荷瘤裸鼠模型（HepG-2、MCF-7），给药后加热肿瘤部位30 min，测量裸鼠体质量和肿瘤体积，比较研究VTSL的抑瘤效果。结果脂质体组给药后72 h，sw620细胞活性均＜5%，PANC细胞活性均＜20%，较VCR显示出更强的细胞毒作用；Cou-6标记脂质体加热后细胞内绿色荧光增强，细胞摄取增多；同剂量下VCR和VTSL对HepG-2、MCF-7的抑瘤率分别是50.0%和69.7%，47.8%和76.1%，治疗结束后肿瘤质量存在显著性差异。结论将长春新碱制备成为VTSL提高了细胞毒性，加热能促进脂质体与细胞膜融合；在相同治疗剂量下，VTSL比VCR抑瘤率显著提升且存在一定的剂量依赖性。结果表明将长春新碱制备为VTSL应用于实体瘤治疗，能显著提高其治疗效果，有潜力拓展该药物的临床适用范围。
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特发性血小板减少性紫癜多中心治疗
目的探讨难治性血小板减少性紫癜的有效治疗方法.方法把资料完整的43例患儿分为三组,A组为长春新碱组,B组为干扰素组,C组为丙种球蛋白组.回顾性对比研究三种疗法的疗效.结果A、B、C三组的总有效率分别为38.5%、90.9%、91.7%.经χ2检验,A组与B组之间(χ2=6.99,P＜0.05),A组与C组之间(χ2=7.67,P＜0.05)均有显著性差异;B组与C组之间(P＞0.05)无显著性差异.结论干扰素、丙种球蛋白疗效好、不良反应少,患儿易耐受,是难治性血小板减少性紫癜较理想的治疗方案.长春新碱疗效次之,且不良反应大,只在一些难治性病例应用.
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长春新碱诱导缓解治疗急性淋巴细胞白血病
目的 探索长春新碱诱导缓解治疗急性淋巴细胞白血病的效果.方法 小儿急性淋巴细胞白血病采用VP方案,即长春新碱加泼尼松或成人急性淋巴细胞白血病采用VLDP方案,即长春新碱加柔红霉素、泼尼松和门冬酰胺酶治疗儿童和成人急性淋巴细胞白血病并作随访.结果 急性淋巴细胞白血病缓解率高于急性非淋巴细胞白血病.结论 长春新碱诱导缓解治疗急性淋巴细胞白血病收到理想效果.
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特发性血小板减少性紫癜80例治疗体会
目的 总结成人特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thromb0cytopeniC purpura,ITP)患者的临床特点.方法 对80例ITP患者的临床资料进行回顾性分析.结果 80例ITP患者经治疗后全部有效(100%),其中显效68例(85%),良效6例(7.5%),进步7例(7.5%).结论 ITP好发于中青年女性,多数对PRED治疗有反应,无反应者改用VCR多数仍可有反应,IVIG治疗疗效显著.
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左旋门冬酰胺酶致低血糖3例
例1男,47岁.因腹痛伴血便、发热3月余,于2000年2月12日入院.诊断:非霍奇金恶性淋巴瘤ⅣVB期,B细胞性.给予VCDLP(长春新碱、环磷酰胺、泼尼松、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶)方案化疗,化疗第8 d开始给予左旋门冬酰胺酶(L-ASP)1万U隔日1次静滴治疗.用药第七天,患者出现反复恶心、呕吐、心慌、出冷汗和四肢冰凉,12 h无尿.
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长春新碱化疗方案引起神经毒性反应3例
2例男性和1例女性患者,年龄分别为17、30、14岁,因急性淋巴细胞白血病给予长春新碱、吡柔比星及泼尼松化疗.治疗1～2周期时,患者出现四肢麻木、肌力下降、手指不能完全伸直、双手指间关节和掌指关节活动受限,以及四肢肌肉萎缩.给予VitB1、VitB12和甲钴铵治疗后,患者症状略有好转.
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长春新碱误行鞘内注射致严重神经损害及预防
长春新碱为抗肿瘤药,仅用于静脉注射,误行鞘内注射可致严重神经损害,并常造成死亡.1968年Schochet等人首先报道了1例长春新碱误行鞘内注射引致死亡的病例.迄今至少有20例长春新碱误行鞘内注射引起死亡的病例,分布在美国、加拿大、英国、法国,沙特阿拉伯、新加坡、韩国和中国.据已发表的病例报告,长春新碱鞘内注射后患者迅速发生感觉和运动功能障碍,随后出现脑病、昏迷和死亡.早期体征和症状为震颤、定向力障碍,恶心和呕吐.患者在1周后出现反应迟钝.一些患者出现上行性麻痹.死亡时间为7～83 d.患者在长春新碱误行鞘内注射后,应立即作如下处理:进行脑脊液置换,用乳酸钠林格注射液和乳酸钠林格注射液稀释的新鲜冷冻血浆灌洗,给予谷氨酸、叶酸、维生素B6等.长春新碱误行鞘内注射可能由单一用药错误或一系列用药错误所致.预防长春新碱误行鞘内注射发生的建议包括长春新碱注射器或外包装的标签应有警示语"仅用于静脉注射,鞘内注射可致死",用小输液袋代替注射器进行配制和静脉输注,长春新碱应与鞘内用药分开贮存和配发,由经专门培训和指定的肿瘤科专业人员配制和给药.
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阿糖胞苷神经损害事件原因的动物实验研究
只猴均于给药后12～15 d死亡.Beagle犬实验显示,事件有关阿糖胞苷40 mg组4只犬和事件无关阿糖胞苷40 mg加长春新碱16 μg组2只犬于用药后9～13 d出现行走困难;事件无关阿糖胞苷40 mg加长春新碱160 μg组2只犬在用药后6～7 d处于濒死;长春新碱160 μg组3只犬于给药后4～12 d处于濒死.生理盐水组和事件无关阿糖胞苷组均未出现神经损害症状.结论:含长春新碱的阿糖胞苷制品鞘内(椎管内)注射能致神经损害.
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新生霉素抑制血管生成及其与长春新碱的协同作用
目的研究新生霉素的抑制血管生成作用及其机制.方法以鸡胚尿囊膜模型测定对血管生成的作用,并分别用MTT法、明胶酶谱法等观察新生霉素对于内皮细胞和肺癌PG细胞的影响.结果新生霉素200 μg/egg对鸡胚尿囊膜血管生成的抑制率为68.7%,且呈浓度依赖性抑制内皮细胞的增殖、运动、MMP-2分泌以及管腔的形成;新生霉素和长春新碱对血管生成及PG细胞的增殖均有明显的协同作用.结论本研究首次确定新生霉素具有抑制血管生成活性,与长春新碱联合可增强对血管生成的抑制作用.
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粉防己碱、甲基莲心碱和蝙蝠葛碱增强长春新碱诱导人乳腺癌MCF-7多药耐药细胞凋亡
目的 观察粉防己碱、甲基莲心碱和蝙蝠葛碱与长春新碱合用对多药耐药肿瘤细胞诱导凋亡的作用。方法 采用荧光染料Hoechst 33342和碘化丙锭联染技术、流式细胞术和琼脂糖凝胶电泳技术，检测长春新碱及其与上述单体合用诱导耐药株瘤细胞MCF-7/Dox的凋亡程度。结果 单用长春新碱可引起约10%细胞凋亡，而长春新碱与粉防己碱、甲基莲心碱或蝙蝠葛碱合用明显地增加细胞凋亡的百分率，其中粉防己碱的作用强。联合用药的细胞凋亡数显著地大于单用长春新碱的作用。结论 粉防己碱、甲基莲心碱和蝙蝠葛碱均有明显的增强长春新碱诱导人乳腺癌MCF-7多药耐药细胞的凋亡作用。
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Beclin1在长春新碱致斑马鱼多巴胺能神经元损伤中的作用
以斑马鱼幼鱼为实验动物,通过RT-PCR、Western blotting、过表达、knock down和整体免疫荧光等技术手段,研究长春新碱导致的斑马鱼幼鱼多巴胺能神经元损伤的分子机制,并探索降低长春新碱毒性的分子靶标.结果显示,长春新碱抑制多巴胺能神经元标志基因酪氨酸羟化酶基因、多巴胺转运蛋白基因转录水平,诱导幼鱼脑部多巴胺能神经元细胞丢失.长春新碱浓度依赖性抑制自噬相关基因beclin1的表达,过表达beclin1基因对长春新碱诱导的多巴胺能神经元毒性具有挽救作用,下调beclin1基因加剧长春新碱导致的多巴胺能神经元细胞毒性.结果提示,beclin1基因可能在长春新碱导致的神经毒性中发挥重要作用.
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透皮淋巴靶向长春新碱传递体
长春新碱(vincristine,VCR)临床主要用于治疗急性淋巴细胞白血病、何杰金及非何杰金淋巴瘤,疗效确切,但由于具有较大的神经系统毒性和局部刺激性,限制了其在临床上的应用.为增加VCR的淋巴靶向性,以增强疗效,降低其毒副作用,采用薄膜-超声分散法制备长春新碱传递体(VCR-T),并考察其制剂学性质、药代动力学特征及靶向性.所制备的VCR-T平均粒径为63 nm,包封率为59%;改良Franz扩散池研究发现其体外透皮过程符合多项式方程,12 h累积透皮百分率为67.4%;HPLC法测定VCR在大鼠体内的药代动力学及组织分布,以VCR注射液为对照,VCR-T使VCR在血液中滞留时间延长了12倍,大鼠淋巴中靶向指数增加了2.75倍.传递体可良好地载带VCR透过皮肤进入体循环,具有较好的淋巴靶向性,可作为新型的淋巴靶向给药系统.
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T7肽修饰的载长春新碱低密度脂蛋白纳米粒的制备及脑胶质瘤靶向性和治疗作用评价
本研究的目的是制备T7肽修饰的载长春新碱低密度脂蛋白(T7 peptide modified vincristine loaded low density lipoprotein,T7-LDL-VCR)纳米粒,用于血脑屏障(blood brain barrier,BBB)和脑肿瘤细胞双级靶向药物递送.首先通过超速离心法从人血浆中提取LDL纳米粒,然后采用干膜法将药物载入纳米粒脂质内核,再将T7肽共价修饰于纳米粒表面,表征其粒径、包封率和靶头连接效率.以DiR为探针,通过活体成像观察T7-LDL-VCR纳米粒在荷脑胶质瘤小鼠脑部中的分布情况,通过核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)观察纳米粒对脑胶质瘤的治疗作用,后对小鼠的相对肿瘤体积和生存曲线进行测定.结果表明:制备的T7-LDL-VCR纳米粒粒径约30 nm,包封率为30.1％,T7-VCR-LDL的靶头连接效率为63.88％;在小鼠体内的脑靶向性及对脑胶质瘤治疗作用良好:T7-VCR-LDL、LDL-VCR和VCR的相对肿瘤体积分别为30％,51.50％和79.25％;中位生存期为36天,高于VCR-LDL 1.38倍、游离VCR 1.85倍和对照组2倍.本研究表明,T7-LDL-VCR具有BBB和脑肿瘤细胞双级靶向能力,是一种有前景的靶向治疗制剂.
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秋水仙碱和长春新碱诱导L5178Y小鼠淋巴瘤细胞tk基因杂合性缺失分析
目的 探讨秋水仙碱(Col)和长春新碱(Vin)诱导tk基因分子突变类型及机制.方法 挑选经Col, Vin诱导的tk基因突变子(tk -/-)和自发突变体,提取基因组DNA, 经等位基因特异性PCR扩增,杂合性缺失(LOH)分析等技术,分析其tk基因杂合性缺失.结果 Col和Vin诱导突变体的tk基因LOH发生率分别为91.5%和92.1%.由LOH分析结果显示,诱导突变体的LOH发生率在自发突变与诱导突变之间,大集落与小集落之间差异均没有显著性.结论 Col和Vin诱导的tk基因是以功能性等位基因缺失为主的分子突变.
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培门冬酶致肝脂肪变性1例
病例:患者,女,41岁.因"皮肤苍白、乏力5个月,确诊急性淋巴细胞白血病2个月"于2010年10月27日入我院血液科.患者2个月前就诊于外院,经骨髓象及细胞免疫分型等检查明确诊断为急性淋巴细胞白血病(ALL)CommonB型,给予DOPAP方案诱导化疗,具体为:柔红霉素40mgd1 ～d3+长春新碱2mgd1、d8、d15、d22+培门冬酶(江苏恒瑞制药有限公司,批号:110-0731)3250U·m-2d10、d28+地塞米松15mg d1 ～ d7、强的松100mg d8～d14、50mg d15～d28.化疗结束后出现了肝功能异常,予保肝治疗(具体不详),好转后评估示完全缓解.
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替尼泊苷、多柔比星、长春新碱、环磷酰胺及泼尼松联合治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效及预后
目的 探讨替尼泊苷、多柔比星、长春新碱、环磷酰胺及泼尼松联合治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效及预后.方法选取2015年4月至2016年4月大连市中心医院接诊的非霍奇金淋巴瘤患者70例作为研究对象,按照治疗方法不同随机分为对照组和试验组,每组35例.对照组患者采取多柔比星、长春新碱、环磷酰胺及泼尼松治疗,试验组患者在对照组的基础上联合替尼泊苷治疗.比较两组患者治疗后的临床效果、治疗后的超声心电图异常情况、1年及2年生存率、不良反应发生情况.结果试验组患者治疗后的总有效率为80.00％,明显高于对照组的45.71％,差异有统计学意义(P<0.05).试验组患者超声心电图异常的发生率为8.57％,明显低于对照组的28.57％,差异有统计学意义(P<0.05).试验组患者治疗后1年、2年生存率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者发热、白细胞减少、肝功能损伤以及胃肠道功能损伤的发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论替尼泊苷、多比柔星、长春新碱、环磷酰胺及泼尼松联合治疗非霍奇金淋巴瘤具有显著疗效,能够改善患者的预后.
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PAD与VAD治疗老年多发性骨髓瘤的临床效果比较
目的 探讨硼替佐米+脂质体阿霉素+地塞米松(PAD)方案与长春新碱+脂质体阿霉素+地塞米松(VAD)方案治疗老年多发性骨髓瘤(MM)患者的临床疗效.方法 选取内蒙古医科大学附属医院2015年5月至2017年5月收治的36例老年MM患者作为研究对象,依据治疗方案不同分为PAD组(20例)和VAD组(16例).根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)发布的疗效评价标准评价疗效,根据美国国立癌症研究院不良事件通用名(NCI CTCAE)v 3.0判断不良反应.结果 PAD组患者的总有效率(ORR)及完全缓解率(CR)均明显高于VAD组,差异均有统计学意义(均P<0.05).PAD组患者血液学不良反应、胃肠道不良反应、周围神经炎及乏力发生率均明显低于VAD组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 PAD方案对老年MM患者疗效较好,不良反应较轻,优于VAD方案.
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长春新碱通过下调SODD蛋白表达诱导白血病细胞凋亡新机制研究
目的 研究死亡结构域沉默子(silencer of death domains,SODD)、caspase3、caspase8及caspase9在长春新碱诱导Jurkat白血病细胞凋亡过程中的变化,探讨长春新碱诱导肿瘤细胞凋亡的新机制.方法 采用Annexin V/PI双标记流式细胞术检测长春新碱(VCR)作用后Jurkat细胞凋亡发生率;采用免疫印迹法分析SODD、caspase3、caspase8及caspase9蛋白表达的变化;ELISA酶联免疫吸附技术检测VCR作用Jurkat细胞后TNF-α分泌的变化;采用RT-PCR检测VCR对细胞,TNFR1 mRNA表达的调节.结果 Jurkat白血病细胞SODD蛋白高表达且高表达的SODD蛋白抑制肿瘤细胞凋亡,VCR能特异下调SODD蛋白的表达,有效诱导Jurkat细胞凋亡,但并不影响细胞TNF-α的分泌及TNFR1 的表达;VCR诱导细胞凋亡过程中caspase3、caspase8酶原呈时间依赖性逐渐被水解剪切,而caspase9在该凋亡过程中无明显变化趋势.结论 VCR下调SODD蛋白表达并启动外源性凋亡途径caspases级联(caspase8、caspase3),终诱导Jurkat细胞凋亡,且VCR下调SODD蛋白的表达无需激活TNF/TNFR1信号途径即可导致凋亡的发生.
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常规剂量长春新碱联合化疗致肠梗阻伴严重粒缺1例
患者,女性,69岁.因"扁桃体非霍奇金淋巴瘤(弥漫大B细胞型)"于2007年10月24日入院.入院查体:体温36.6℃:脉搏84次·分-1;呼吸18次·分-1;血压140/82mmHg:神清,口唇无紫绀,心肺听诊无殊;浅表未及明显肿大淋巴结;右侧扁桃体Ⅲ度肿大,切取活检处愈合良好(1周前当地医院行切取活枪术),咽未见明显红肿充血;腹平软,无压痛反跳痛,肝脾肋下未及,移动性浊音阴性,肠鸣音正常;双下肢无水肿.
