首页 > 文献资料
-
肝纤维化治疗的新热点-TIMPs
肝纤维化是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应,细胞外基质(ECM)合成增加、降解减少,终导致ECM在肝内的过度沉积,引起肝纤维化以致肝硬化;以往对肝纤维化过程中ECM的合成研究较多,随着肝纤维化发生发展研究的深入,近年来逐渐认识到ECM的降解在肝纤维化发生发展中的重要地位,目前认为,基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)是调节ECM降解的主要酶,MMPs是一组能降解ECM的重要蛋白分解酶,通过降低胶原螺旋结构的稳定性,改变底物的二级结构,为其他蛋白酶作进一步降解创造条件,因此,在ECM降解过程中起决定作用;而TIMPs是一组具有抑制MMPs功能的活性多肽,TIMPs能与MMPs非共价结合抑制MMP的活性,也可与酶原结合阻止其活化,抑制ECM的降解;在肝纤维化形成过程中,MMPs及其抑制因子的平衡在肝纤维化形成过程中起着至关重要的作用.
-
葛根素与血浆蛋白非共价结合的电喷雾离子阱质谱研究
目的 研究葛根素与人血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白之间的非共价结合特性.方法 应用电喷雾离子阱质谱分别测定葛根素、人血清白蛋白、α1-酸性糖蛋白及其所形成复合物的相对分子质量,通过结合前后的相对分子质量变化计算复合物化学计量比;通过Scatchard方程拟合计算复合物结合常数(K);根据热力学常数△H、△S推测复合物间的作用力类型.结果 葛根素与人血清白蛋白、α1-酸性糖蛋白形成的复合物的结合常数分别为7.59 × 104和8.01×104 mol·L-1,大表观化学结合计量比分别为1∶5和1∶8.葛根素与人血清白蛋白、α1-酸性糖蛋白间的作用力主要为静电引力.结论 电喷雾离子阱质谱是一种研究药物与蛋白间非共价结合的灵敏快速和准确的方法.
-
可溶性HLA-Ⅰ类分子与自身免疫性疾病
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)Ⅰ类分子(HLA-A,B,C)是存在于细胞表面的异二聚体,由具有高度多态性的相对分子质量为44 000的重链和与之非共价结合的相对分子质量为12 000的β2M组成.人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)Ⅰ类抗原除以膜抗原形式表达于几乎所有有核细胞和血小板的表面,还被发现在血清及其他体液中存在可溶形式,即可溶性HLA(soluble HLA,sHLA).1970年,Van Rood等[1]用淋巴细胞毒抑制试验在血清中检测到了HLA-A2,从而证实了HLA可溶性形式的存在.
-
新型非共价结合拟肽类蛋白酶体抑制剂的合成及活性评价
目的 设计、合成系列非共价结合拟肽类蛋白酶体抑制剂,并对其进行活性评价.方法 根据非共价结合蛋白酶体抑制剂与蛋白酶体的结合特点,采用氨基酸替换、生物电子等排等经典的药物设计方法,选取邻氯苄胺作为化合物的羧基末端基团,同时在肽骨架结构中引入六元环以增强肽类化合物的稳定性,设计并合成了一系列短肽非共价结合类蛋白酶体抑制剂,并通过体外蛋白酶体活性抑制实验评价该类化合物的活性.结果 共合成了8个具有全新结构的二肽和三肽化合物,其结构经1H-NMR、ESI-MS确证,该类化合物对蛋白酶体具有中等的抑制活性.结论 肽链的长短及氨基末端不同的取代基对化合物的蛋白酶体抑制活性都有影响,8个化合物在体外对蛋白酶体都具有不同程度的抑制活性.本研究丰富了蛋白酶体抑制剂的结构类型,为该类化合物的深入研究奠定了基础.
-
肝素和硫酸乙酰肝素的功能
内源肝素在肥大细胞内,是肥大细胞分泌颗粒的主要组成成分.内源肝素在医学上作为抗凝血剂使用,并在预防和治疗血栓栓塞疾病中被作为首选药物.硫酸乙酰肝素(HS)在动物组织中广泛存在并且结构多样,同样也具有多种生物活性和功能,包括细胞黏附、调控细胞生长和增殖、发育过程和血液凝固、细胞表面结合脂蛋白脂肪酶和其它蛋白质、血管发生、病毒入侵和肿瘤转移.HS同样保护蛋白质不被降解,调控蛋白质通过基底膜转移,介导蛋白质内置.研究发现细胞表面的HS蛋白聚糖(HSPG)是动态的,它能快速向细胞表面转移并快速返回(t1/21-4h),并通过细胞变化改变HS的结构以应答细胞外信号因子,例如,生长因子.肝素和HS的作用机制涉及它们与蛋白质的非共价结合,以在蛋白质构象中发挥变化,促进蛋白质-蛋白质相互作用,使蛋白质在细胞表面分离并作为生长因子的复合受体发挥作用.因为肝素和HS在调节生物活性方面的作用,在综述一些肝素和HS的功能之前,本文将探讨蛋白质-肝素相互作用的一些重要特点.
-
阿霉素毒副反应的预见性观察与护理
阿霉素为蒽环类抗肿瘤药物,主要通过插入去氧核糖核酸(DNA)双螺旋并与其形成非共价结合,干扰DNA上的遗传信息转录到依赖DNA的mRNA上,使其模板功能受损、转录受阻而发挥作用.骨髓抑制、心肌毒性、高尿酸血症是其常见的毒副作用,对其实施预见性观察与护理具有重要意义.
-
免疫增殖病中四聚体本周氏蛋白三例报告
本周氏蛋白(BJP)是指没有与免疫球蛋白分子中重链结合的单克隆κ或λ轻链,即单克隆游离轻链.BJP主要存在于两种类型的综合症中:①伴随存在于典型的单克隆免疫球蛋白增殖病;②游离轻链疾病.亦可出现于其他B细胞相关的肿瘤疾患中如:慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、μ重链病、原发性淀粉样变性症及淋巴增殖性肿瘤.大多数BJP往往以单体(MW~24 KD)或二聚体(dimers MW~44 KD)的形式存在.1986年首先由Grey 和 Kohler等[1]描述了四聚体BJP.发现一例多发性骨髓瘤(MM)患者血清λ型BJP分子量达84 KD,这种蛋白由两个非共价结合的λ型轻链二聚体组成.到目前为止累计报道有数10例原发性浆细胞恶质病患者血清或尿液中存在四聚体BJP[2~3].本文报告3例四聚体BJP的临床及实验室特征.