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亚低温联合盐酸法舒地尔对创伤性脑损伤后Bcl-2和Bax表达的影响
目的:探讨亚低温联合脑血管扩张药盐酸法舒地尔对脑外伤(TBI)大鼠脑细胞Bcl-2、Bax蛋白表达的影响及其对外伤后受损害脑组织的保护作用.方法:30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、创伤性脑损伤组(TBI)、亚低温治疗组(MHT)、法舒地尔治疗组(FSD)及亚低温联合法舒地尔组(MHT +FSD),每组6只.Allen's改良法制作海马细胞凋亡的模型,予以亚低温及亚低温联合法舒地尔治疗.HE染色观察海马细胞形态学的变化;免疫组化法检测神经细胞Bcl-2和Bax蛋白表达的变化.结果:(1)HE染色.MHT组与FSD组海马细胞均较TBI组形态规则,胞核浓染、固缩的现象明显减少.与MHT组及FSD组相比,MHT+FSD组细胞层次更多,排列也更为整齐.(2)免疫组化检测.与TBI组相比,MHT组及FSD组Bcl-2蛋白达表水平显著增高(P＜0.05),Bax的表达明显降低(P＜0.05);与MHT组及FSD组相比,MHT+FSD组Bcl-2蛋白表达显著增强(P＜0.05),Bax的表达显著降低(P＜0.05).结论:亚低温联合法舒地尔治疗可通过有效抑制TBI后细胞凋亡而发挥脑保护作用.
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ROCK抑制剂法舒地尔对百草枯中毒大鼠肺纤维化的干预研究
目的 探讨ROCK抑制剂法舒地尔对百草枯中毒大鼠肺纤维化的影响及可能的机制.方法 将72只SPF级SD雄性大鼠,随机(随机数字法)分为4组,即正常对照组(NS组,n=18)、法舒地尔对照组(FS对照组,n=18)、百草枯染毒组(PQ染毒组,n=18)及法舒地尔干预组(FS干预组,n=18).在第7、14、28天各组随机取6只大鼠,麻醉后处死,留取肺组织标本.碱水解法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,实时荧光定量PCR(real time PCR)检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、结缔组织生长因子(CTGF)与Rho/ROCK信号通路中ROCK1 mRNA的表达,蛋白印迹法(Western-blot法)测定Ⅰ、Ⅲ型胶原、CTGF与Rho/ROCK信号通路中ROCK1蛋白的表达.光镜下观察各组肺组织病理变化情况.结果 与NS组比较,FS对照组各项观察指标无明显变化,差异均无统计学意义(P＞0.05).与NS组比较,PQ染毒组和FS干预组HYP含量均升高,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、CTGF、ROCK1 mRNA表达量升高,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、CTGF、ROCK1蛋白表达量升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与同时间点PQ染毒组比较,FS干预组在第7、14、28天,HYP含量均降低,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、CTGF、ROCK1 mRNA表达量显著降低,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、CTGF、ROCK1蛋白表达量显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).光学显微镜下可见,PQ染毒组大鼠肺组织在染毒后第28天,肺纤维化程度严重,各个时间点FS干预组大鼠病理损害都较同时间点PQ染毒组有所减轻.结论 ROCK抑制剂法舒地尔通过调控Rho/ROCK信号转导通路,使CTGF表达量下调,抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,蛋白沉积减少,进而减轻百草枯中毒肺纤维化程度,对急性百草枯中毒所致的肺纤维化有一定的保护作用.
关键词： 百草枯 肺纤维化 法舒地尔 Rho/Rock信号通路 -
RhoA/ROCK通路在糖尿病大鼠心肌纤维化形成中的作用研究
目的 探讨RhoA/ROCK通路在糖尿病大鼠心肌纤维化形成中的作用.方法 选取清洁级雌性SD大鼠30只建立糖尿病大鼠模型,按随机数字表法分为法舒地尔组和模型组,分别给予盐酸法舒尔地尔注射液(10 mg/kg/d)和等体积生理盐水腹腔注射,再选择10只大鼠作为对照组予普通饲料喂养.24周末测量各组大鼠心脏重量、体重、心脏组织形态和心肌胶原沉积程度,测定各组心肌匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA),采用Western blot法检测心肌磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1(pMYPT1).结果 模型组体重低于对照组,而心脏重量和心脏重量/体重比明显高于对照组(P<0.05);法舒地尔组体重较模型组有所上升,而心脏体重和心脏重量/体重比下降(P<0.05);模型组大鼠心肌细胞排列混乱,结构不清晰,间质中成纤维细胞增多,法舒地尔组大鼠心肌间质中成纤维细胞较模型组减少;模型组心肌间质及血管周围胶原面积为(11.34±0.74)%,心肌胶原含量为3.55±0.13 g/mg,明显较对照组增高(P<0.05);法舒地尔组胶原面积和胶原含量分别为(3.32±0.32)%和(2.35±0.18)g/mg,均较模型组降低(P<0.05);模型组心肌MDA和p-MYPT1为(2.60±0.34)nmol/mgprot和0.933±0.021,明显高于对照组(P<0.05);法舒地尔组MDA和p-MYPT1分别为(1.30±0.41)nmol/mgprot和0.501±0.017,均较模型组降低(P<0.05);模型组SOD为(174.01±17.35)U/mgprot,明显低于对照组(P<0.05),而法舒地尔组SOD为(195.23±11.28)U/mgprot,较模型组有所升高(P<0.05).结论 RhoA/ROCK通路在糖尿病大鼠心肌纤维化中起了重要作用,ROCK抑制剂法舒地尔能有效抑制糖尿病心肌纤维化.
关键词： 大鼠 糖尿病 RhoA/ROCK通路 心肌纤维化 法舒地尔 -
法舒地尔对大鼠弥漫性轴索损伤后Rho激酶表达的影响
目的 观察法舒地尔对大鼠弥漫性轴索损伤后Rho激酶表达的影响,探讨其可能的机制.方法 将60只大鼠随机分为3组:A组(假手术组,12只)、B组(模型组,24只)和C组(法舒地尔治疗组,24只),术后1 h、12 h、24 h及72 h 4个时间点处死大鼠,取脑组织进行Rho激酶表达的检测,应用末端转移酶标记技术(TUNEL)法观察神经细胞凋亡率.结果 B组、C组各时间点Rho激酶表达均高于A组(P<0.05),术后72 h为明显,C组Rho激酶各时间点表达较B组减少(P<0.05).结论 Rho激酶的表达与弥漫性轴索损伤密切相关,法舒地尔可有效抑制弥漫性轴索损伤后Rho激酶的激活,降低神经细胞凋亡率,减轻神经功能损伤.
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糖皮质激素联合法舒地尔治疗多发性硬化的临床观察
目的：探讨糖皮质激素联合法舒地尔治疗多发性硬化的临床效果。方法选取2011年3月至2014年3月郴州市第一人民医院收治的多发性硬化患者60例，将其随机分为观察组和对照组，各30例。对照组采用糖皮质激素治疗，观察组采用糖皮质激素联合法舒地尔治疗。分析比较两组患者治疗效果以及日常生活自理能力情况。结果观察组患者神经功能改善效果明显优于对照组，两组比较差别具有统计学意义（P<0.05）；观察组患者日常生活自理能力恢复情况普遍优于对照组，两组比较差别具有统计学意义（P<0.05）；观察组患者不良反应发生率（3.3%）明显低于对照组（43.3%），两组相比较差别具有统计学意义（P<0.05）。结论糖皮质激素联合法舒地尔治疗多发性硬化效果显著，明显改善患者日常生活自理能力，值得临床推荐应用。
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法舒地尔对42例脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶的影响
目的:观察法舒地尔对脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响,评价法舒地尔治疗脑梗死的疗效.方法:大脑中动脉区梗死症状发生后24 h以内入院的患者随机分为常规治疗组、法舒地尔组,并分别于入院后即时,第3、7、14、28天空腹采血测定NSE浓度,同时进行神经功能缺损评分.结果:常规治疗组、法舒地尔组入院当日血清NSE浓度及神经功能缺损评分差异无统计学意义.两组治疗后血清NSE均有下降.法舒地尔组第3、7、14天血清NSE浓度较常规治疗组下降(P<0.05);第28天两组血清NSE浓度差异无统计学意义.两组于第7、14、28天神经功能缺损评分较入院时下降(P<0.05),且法舒地尔组神经功能缺损评分明显低于常规治疗组(P<0.05).结论:法舒地尔能够有效降低脑梗死患者血清NSE浓度及神经功能缺损评分,减轻脑损害,具有神经保护作用.
关键词： 脑梗死 神经元特异性烯醇化酶 法舒地尔 -
神经介入过程中脑血管痉挛处理对策
目的 对神经介入术中脑血管痉挛的发生机制与处理方法进行探究,降低迟发性脑血管痉挛,改善蛛网膜下腔出血的预后.方法 回顾性分析我院2009年8月-2010年10月8例确诊的神经介入手术过程中出现了脑血管痉挛症状,造成血管闭塞的临床特点.结果 4例脑动脉瘤弹簧圈栓塞患者在器械操作时,诱发血管痉挛导致血管闭塞,术中经动脉内灌注灌注罂粟碱,血流恢复.4例经数字减影血管造影(DSA)显示血管痉挛,术中痉挛加重导致血管闭塞,动脉内灌注法舒地尔后痉挛解除.结论 神经介入术前2h开始静滴尼莫地平维持治疗,能够很好的预防CVS的发生.如果神经介术中发生CVS时,及时动脉内灌注罂粟碱、法舒地尔解除痉挛,方法适用,值得推广.
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法舒地尔联合脑脊液置换治疗蛛网膜下腔出血脑血管痉挛临床观察
目的 探讨法舒地尔联合脑脊液置换治疗蛛网膜下腔出血脑血管痉挛临床效果.方法 选择我院2009年1月-2013年1月期间收治的蛛网膜下腔出血脑血管痉挛患者60例,随机分为观察组和对照组,观察组给予法舒地尔联合脑脊液置换治疗,对照组给予尼莫地平联合脑脊液置换.观察两组患者大脑中动脉流速、痉挛指数等.结果 两组患者均完成治疗,未出现严重不良反应.观察组大脑中动脉流速、痉挛指数在治疗前和对照组治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05);观察组和对照组治疗后大脑中动脉流速、痉挛指数与本组治疗后比较,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患者治疗后大脑中动脉流速、痉挛指数分别与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 法舒地尔联合脑脊液置换治疗蛛网膜下腔出血脑血管痉挛临床效果显著,值得借鉴.
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法舒地尔抑制大鼠肝纤维化组织ROCK-Ⅰ、α-SMA、p-MBS Thr-697表达
目的 探讨Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil forming protein kinase,ROCK)-Ⅰ选择性阻断剂法舒地尔对大鼠肝纤维化组织ROCK-Ⅰ、α-SMA和p-MBS Thr-697表达及细胞骨架变化的影响.方法 应用Western blot方法测定肝组织ROCK-Ⅰ、α-SMA和p-MBSThr-697表达,RT-PCR方法测定肝组织ROCK-Ⅰ和α-SMA mRNA表达,特异性免疫荧光方法检测细胞骨架变化.结果 ①Western blot结果显示,胆总管结扎(bile ductligation,BDL)+法舒地尔腹腔注射组造模第4周ROCK-Ⅰ蛋白、p-MBSThr-697蛋白和α-SMA蛋白与BDL组相比分别降低了38.68%、30.69%和20.50%.②RT-PCR结果显示,BDL+法舒地尔腹腔注射组造模第4周ROCK-Ⅰ mRNA和α-SMA mRNA与BDL组相比分别降低了32.39%和34.46%.③FITC标记的鬼笔毒环肽荧光染色结果显示,BDL+法舒地尔腹腔注射组与BDL组相比,可见大鼠肝组织细胞间网状结构稍规则,周边肌动蛋白丝带连续,荧光信号减弱.结论 ROCK-Ⅰ选择性阻断剂法舒地尔可抑制BDL大鼠模型肝组织ROCK-Ⅰ、p-MBS Thr-697和α-SMA转录及翻译水平表达,可部分抑制BDL大鼠肝组织F-actin重构.
关键词： 法舒地尔 肝纤维化 细胞骨架 Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 -
法舒地尔对先天性心脏病重度肺动脉高压的急性肺血管反应
目的:比较成人先天性心脏病(CHD)相关性重度肺动脉高压(PAH)患者,对雾化吸入伊洛前列素(万他维)与静脉泵入法舒地尔的急性肺血管扩张效应,以评价法舒地尔在CHD相关性重度PAH的急性肺血管反应.方法:回顾性分析161例进行急性肺血管扩张试验的成人CHD相关性重度PAH患者,其中万他维组126例,法舒地尔组35例,比较两组用药前后血流动力学参数变化.结果:万他维组与法舒地尔组用药后肺动脉平均压、肺小动脉阻力、肺总阻力、肺循环阻力与体循环阻力比值、平均肺动脉压力与体循环压力比值均显著降低,且肺循环血流量/体循环血流量比值(Qp/Qs)显著增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).用药前后,万他维组右心房压(P =0.056)无明显变化,而法舒地尔组(P＜0.01)明显降低.两组患者动脉氧饱和度(SaO2)、体循环血压、心脏指数(CI)及体循环阻力等差异均无统计学意义.结论:静脉使用法舒地尔可明显降低肺动脉压及肺血管阻力,显著增加Qp/Qs,而CI、体循环血压及SaO2无变化;法舒地尔可能成为CHD相关性PAH的另一种安全有效的治疗药物.
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法舒地尔对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后HMGB1表达的影响
目的 观察法舒地尔预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的改善作用及其脑保护机制.方法 线栓法(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,缺血1.5小时,再灌注24小时.随机分为假手术组、模型组和法舒地尔治疗组.法舒地尔术前腹腔注射给药15mg/kg,术后12小时再次给药,进行神经行为评分,并通过HE染色在光镜下观察神经细胞损伤变化,应用ELISA及免疫组织化学法检测HMGB1免疫阳性细胞不同时间点表达水平的动态变化.结果 ELISA检测提示再灌注后大鼠缺血侧大脑HMGB1表达显著增高,在10小时和70小时形成两次高峰(P<0.05);免疫组织化学染色提示再灌注后4小时,10小时,22小时和70小时后全部大鼠梗死区周边半暗带区的细胞外间隙有HMGB1阳性染色颗粒.这种阳性颗粒在假手术组脑组织中表达较弱;与假手术组比较,模型组在脑组织缺血损伤区阳性颗粒表达明显增强(P<0.01);与模型组比较,法舒地尔治疗组能明显改善脑缺血/再灌注损伤大鼠神经功能缺损症状,同时脑组织缺血损伤区HMGB1蛋白表达明显降低(P<0.05).结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔能通过抑制HMGB1的过度表达而抑制炎症反应,减轻脑缺血再灌注损伤,改善脑缺血/再灌注损伤大鼠神经功能缺损症状.
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法舒地尔对糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠心脏结构和功能的影响
目的:评价糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠应用法舒地尔后心脏结构和功能变化及相关机制.方法:25只Wistar大鼠分为3组,正常对照组5只、模型组10只、法舒地尔组10只.正常对照组给予普通饲料喂养.另两组大鼠采用链脲佐菌素尾静脉注射加高脂饮食制备糖尿病合并动脉粥样硬化模型.成模后再分别给予生理盐水、法舒地尔治疗4周.实验末对大鼠进行心脏超声检查,并取血分别检测血管性血友病因子(vWF)、内皮素(ET-1),处死后取左心室心肌组织进行病理学检测.结果:①超声检查结果示,模型组舒张末期室间隔厚度,舒张末期左心室后壁厚度,舒张末期左心室内径,收缩末期左心室内径,左心室质量指数,均较正常对照组增大(P＜0.05),而法舒地尔组与正常对照组无统计学意义(P＞0.05)；法舒地尔组与模型组比较,上述指标均明显降低(P＜0.05).②生化检验示模型组和法舒地尔组大鼠的vWF、ET-1水平高于正常对照组(模型组比正常对照组P＜0.05,而法舒地尔组与正常对照组无统计学意义P＞0.05)；法舒地尔组与模型组比较,上述指标均明显降低(P＜0.05).③病理学结果示模型组大鼠心肌组织出现水肿、间质充血、坏死；法舒地尔组心肌病变较模型组减轻.结论:糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠存在心肌损伤,左心室重构.法舒地尔通过改善内皮功能,抗动脉粥样硬化,抑制心室重构.
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法舒地尔对糖尿病合并冠心病患者经皮冠状动脉介人术后血浆骨桥蛋白水平的影响
目的 观察Rho激酶抑制剂-法舒地尔对2型糖尿病合并冠心病患者经皮腔内冠状动脉介入治疗(PCI)术后血浆骨桥蛋白(OPN)水平的影响,并探讨其作用机制.方法 67例2型糖尿病合并冠心病患者按随机数字表法分为法舒地尔治疗组34例和常规治疗组33例;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定冠状动脉造影或PCI术前、术后3 d和14 d血浆OPN浓度.结果 各组问PCI术前血浆OPN水平差异无统计学意义(P>0.05),术后呈动态变化,3 d时明显升高(P<0.05),14 d时升高更显著(P<0.01).法舒地尔治疗组较常规治疗组术后14 d血浆OPN水平明显降低[(198.6±17.0)ug/L比(282.1±35.4)ug/L,P<0.01].结论 PCI术后血浆OPN水平升高并呈动态变化,可能与血管内膜损伤后炎症反应有关;法舒地尔可明显降低血浆OPN水平,提示法舒地尔对PCI术后血管炎症反应有抑制作用.
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法舒地尔对压力超负荷大鼠心脏的肌成纤维细胞表型分化的影响
目的： Rho 激酶介导的肌动蛋白细胞骨架重组在肌成纤维细胞(MFB)表型分化中具有重要作用。本实验拟观察 Rho 激酶抑制剂法舒地尔对压力超负荷大鼠心脏 MFB 表型分化的影响。方法采用腹主动脉缩窄法建立压力超负荷诱导的心肌纤维化大鼠模型。假手术组(Sham 组)仅分离但不予结扎腹主动脉。术后4周末,将存活大鼠按随机数表法分为模型组(Model 组)、法舒地尔高剂量组(FH 组)和法舒地尔低剂量组(FL 组)。药物干预4周末,观察大鼠心肌病理学改变,并检测心肌羟脯氨酸(HYP)含量,评估心肌纤维化程度；酶联免疫吸附法检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量；免疫组织化学法分析心肌磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶蛋白亚基1(p-MYPT1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、骨桥蛋白(OPN)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果 Model 组大鼠心肌纤维化程度较 Sham 组明显加重,AngⅡ含量显著升高,p-MYPT1(0.063±0.009比0.029±0.014)、α-SMA(0.034±0.009比0.004±0.003)、OPN(0.043±0.007比0.012±0.006)和 TGF-β1(0.058±0.019比0.019±0.009)的表达均明显升高(均为 P ﹤0.01)； FH 组和 FL 组大鼠心肌纤维化程度较Model 组减轻,AngⅡ含量均显著下降,p-MYPT1(0.029±0.013和0.040±0.011)、α-SMA(0.016±0.006和0.027±0.007)、OPN(0.018±0.004和0.036±0.006)和 TGF-β1(0.022±0.013和0.039±0.014)的表达也不同程度下降(P ﹤0.01或 P ﹤0.05)。结论法舒地尔改善压力超负荷大鼠心肌纤维化的作用至少与部分抑制 MFB 表型分化有关。
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法舒地尔在经桡动脉冠状动脉介入治疗中预防桡动脉痉挛疗效分析
目的 观察法舒地尔在经桡动脉冠状动脉介入中预防桡动脉痉挛(RAS)的疗效.方法 入选300例行经桡动脉冠状动脉介入治疗的冠心病患者,随机分为法舒地尔组(n=102)、硝酸甘油+维拉帕米组(n=88)、对照组(n=110).法舒地尔组术前半小时静滴法舒地尔30mg;硝酸甘油+维拉帕米组在置入动脉鞘管后经鞘管注入硝酸甘油200μg+维拉帕米5mg;对照组无特殊处理.结果 法舒地尔组、硝酸甘油+维拉帕米组与对照组RAS发生率分别为5.88%、5.68%、15.45%;前两组无统计学差异(P＞0.05)但均低于对照组,且差异有统计学意义(P＜0.05).法舒地尔组局部症状和全身症状发生率均低于硝酸甘油+维拉帕米组及对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 法舒地尔能减少经皮冠状动脉介入治疗中RAS的发生率,且较少发生局部及全身症状.
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法舒地尔辅助治疗慢性心力衰竭患者临床效果的Meta分析
目的 运用Meta分析方法评价法舒地尔辅助治疗慢性心力衰竭患者的临床效果.方法 计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数字化期刊全文库、Pubmed和Cochrane library,对纳入的随机对照试验文献进行质量评价,并采用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果 共纳入15篇随机对照试验,共1353例患者.Meta分析结果显示,与常规治疗组相比,法舒地尔加用常规治疗可有效提高慢性心力衰竭患者的临床疗效(RR=1.16,95％CI:1.10～1.23,P<0.01),延长6分钟步行试验距离(WMD=49.02,95％CI:42.85～55.2,P<0.01),提升左室射血分数(WMD=0.06,95％CI:0.05～0.07,P<0.01),以及缩小左室舒张末期内径(WMD=-3.01,95％CI:-4.18～-1.84,P<0.01)和左心室收缩末期内径(WMD=-3.74,95％CI:-4.88～-2.60,P<0.01).结论 法舒地尔辅助治疗慢性心力衰竭患者可改善心功能,并能抑制左室重塑,提高临床疗效,但仍需开展高质量的药物临床试验.
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法舒地尔对肺纤维化小鼠模型及NIH3T3成纤维细胞的抑制作用及其机制
目的 建立博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型,观察ROCK抑制剂法舒地尔对肺纤维化的干预作用;同时体外培养NIH3T3成纤维细胞,观察法舒地尔对细胞增殖和迁移能力的影响及其可能的机制.方法 SPF级雄性C57BL/6小鼠36只通过随机数字表法分为对照组(A组)、法舒地尔组(B组)、博来霉素组(C组)、博来霉素+法舒地尔低剂量组(D组)、博来霉素+法舒地尔中剂量组(E组)、博来霉素+法舒地尔高剂量组(F组),每组6只.腹腔内注射法舒地尔,肺组织病理切片Ashcroft评分及羟脯氨酸测定评估小鼠肺纤维化的严重程度.给予法舒地尔对NIH3T3细胞进行干预,MTT法、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力;划痕实验、Transwell小室实验检测细胞迁移能力;RT-PCR法和Western blot法测定细胞CyclinD1、MMP2、TIMP1 mRNA和蛋白的表达水平及MYPT1磷酸化水平.结果 A组及B组小鼠第21天的Ashcroft评分分别为0.50±0.22和0.67±0.21,评分无明显差异;C组评分为6.00±0.26,明显高于A组;D组、E组和F组评分分别为5.50±0.22、3.83±0.31和3.33±0.21.A组及B组小鼠肺组织羟脯氨酸含量分别为(36.32±1.08)和(37.25±2.16)μg/ml,含量无明显差异;C组羟脯氨酸含量为(84.79±3.04) μg/ml,明显高于A组;D组、E组和F组评分分别为80.73±2.21、71.80±2.33和62.18±2.75.MTT法、平板克隆形成实验、划痕实验和Transwell小室迁移实验提示法舒地尔可呈时间和浓度依赖性地抑制NIH3T3细胞的增殖能力和迁移能力.结论 法舒地尔对肺纤维化具有保护作用,为临床应用法舒地尔治疗IPF提供一定的理论和实验依据.
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法舒地尔对老年冠心病患者内皮祖细胞和内皮微颗粒数量及内皮功能的影响
目的 研究法舒地尔对老年冠心病患者外周血中内皮祖细胞(EPC)、内皮微颗粒(EMP)以及内皮功能的影响.方法 入选老年冠心痛患者68例,随机分为法舒地尔组34例和对照组34例,2周后采用流式细胞技术检测2组患者在治疗前后EPC及EMP水平的变化,采用超声检测肱动脉介导内皮依赖性舒张功能(FMD)的方法,观察法舒地尔对老年冠心病患者血管内皮功能的影响.结果 法舒地尔组与对照组治疗前EPC、EMP和FMD比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与治疗前比较,治疗2周后法舒地尔组EPC和FMD较对照组明显升高,EMP较对照组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 法舒地尔具有升高老年冠心病患者EPC数量、降低EMP水平和改善患者血管内皮功能的作用,法舒地尔治疗对老年冠心痛患者的血管内皮功能具有保护作用.
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法舒地尔对大鼠心肌血管紧张素转换酶2和血管紧张素(1-7)的影响
目的 探讨法舒地尔对压力超负荷大鼠心肌血管紧张素转换酶2(ACE2)和血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]的影响.方法 50只SD大鼠制备压力超负荷模型,术后4周末,将存活36只大鼠随机分为假手术组8只、模型组10只、法舒地尔高剂量组(高剂量组)9只和法舒地尔低剂量组(低剂量组)组9只.术后8周末,计算各组左心室质量指数(LVMI);观察心肌组织HE和Masson胶原染色;碱水解法测定心肌羟脯氨酸(HYP)含量;免疫组织化学分析ACE和ACE2水平;RT-PCR和ELISA法分别检测ACE2 mRNA表达、AngⅡ和Ang(1-7)浓度.结果 与假手术组比较,模型组心肌间质大量胶原蛋白沉积,LVMI、HYP、ACE和AngⅡ明显升高,ACE2、ACE2 mRNA及Ang(1-7)明显降低(P<0.01);与模型组比较,高剂量组和低剂量组LVMI、HYP明显降低,间质胶原蛋白沉积明显减轻,ACE和AngⅡ明显降低(P<0.05),ACE2、ACE2 mRNA和Ang(1-7)明显升高(P<0.01).结论 法舒地尔抑制压力超负荷诱导的心肌纤维化的作用可能与局部ACE-AngⅡ及ACE2-Ang(1-7)的改善有关.
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细胞内钙离子拮抗剂对升主动脉缩窄诱导大鼠心力衰竭的作用
1材料与方法本实验应用升主动脉缩窄心力衰竭(HF)模型,探讨细胞内钙离子拮抗剂(法舒地尔)对HF的防治作用并探讨其机制.选择100～150 g雌性Wistar大鼠50只(购自中国医科大学实验动物中心),按包伟珂等[1]法建立大鼠升主动脉缩窄HF模型,同时制备假手术组.
