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原发性肝癌规范化诊治的专家共识
原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)是临床上常见的恶性肿瘤之一,全球发病率逐年增长,已超过62.6万/年,居于恶性肿瘤的第5位:死亡接近60万/年,位居肿瘤相关死亡的第3位.
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肿瘤相关成纤维细胞可介导急性髓系白血病细胞抵抗化疗
目的:研究骨髓中肿瘤相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblast,CAF)在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)化疗抵抗中的作用,并初步探讨其作用机制.方法:首先用重组人转化生长因子β1 (recombinant human transforming growth factor β1,rhTGFβ1)体外诱导AML患者的骨髓间充质干细胞(bone marrow-mesenchymal stem cells,BM-MSCs)形成CAF,蛋白质印迹法检测CAF中α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、成纤维细胞激活蛋白(fibroblast activation protein,FAP)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)及Ⅲ型胶原蛋白(coHagen Ⅲ)的分泌水平.然后构建CAF与AML细胞系THP-1或K562的共培养模型,锥虫蓝染色法检测经阿糖胞苷(cytosine arabinoside,Ara-C)化疗后白血病细胞的活性变化,FCM法分析白血病细胞的凋亡率和细胞周期分布情况.进一步应用TGFβ受体拮抗剂SB431542 处理人白血病细胞系THP-1或K562,然后再与CAF共培养,采用锥虫蓝染色法检测CAF对白血病细胞抵抗Ara-C化疗的保护作用.结果:TGFβ1可在体外诱导BM-MSCs分化形成CAF;与BM-MSCs相比,CAF高分泌α-SMA、FAP、coUagen Ⅰ和coⅡagen Ⅲ蛋白(P值均＜0.01).共培养实验结果表明,CAF细胞可明显减弱白血病THP-1和K562细胞对Ara-C的敏感性(P值均＜0.01);此外,经Ara-C作用48h后,CAF共培养组THP-1细胞的G0/G1期所占比例为(60.94±3.67)％,相比THP-1单独培养组的(37.20±3.91)％明显升高(P＜0.05).受体拮抗实验表明,SB431542处理能够显著减弱CAF对白血病细胞抵抗化疗的保护作用(P＜0.001).结论:CAF可保护白血病细胞抵抗化疗,其机制可能与TGFβ通路密切相关,并通过维持白血病细胞处于静止状态而逃避化疗药物的杀伤作用.
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肿瘤相关糖蛋白72和葡萄糖调节蛋白94在乳腺良恶性病变组织中的表达及其意义
目的:研究乳腺良恶性病变组织中肿瘤相关糖蛋白72(tumor-associated glycoprotein, TAG72)和葡萄糖调节蛋白94(glucose-regulated protein 94, GRP94)的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织和30例乳腺良性病变组织中TAG72和GRP94的表达,并进行评分.应用Kaplan-Meier法对乳腺癌患者进行生存分析.结果: 乳腺癌组织中TAG72和GRP94表达的阳性率分别为68.3%和63.3%,其总评分分别为2.53±1.86和2.73±2.23;乳腺良性病变组织的TAG72和GRP94表达阳性率分别为10.0%和13.3%,其总评分分别为0.37±1.13和0.47±1.22;乳腺癌组织与乳腺良性病变组织相比,差异均有统计学意义(P = 0.000).导管内癌、组织学分级为Ⅰ或Ⅱ级、肿瘤大径≤3 cm、无淋巴结转移、雌激素受体阳性、p53阴性及CA15-3阴性乳腺癌患者的TAG72和GRP94表达阳性率及其评分均明显低于浸润性导管癌(P＜0.05)、组织学分级Ⅲ级(P＜0.01)、肿瘤大径＞3 cm(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.01)、雌激素受体阴性(P＜0.05)、p53阳性(P＜0.01)和CA15-3阳性(P＜0.01)的乳腺癌患者.TAG72和GRP94表达阳性的乳腺癌患者及两者均表达阳性的乳腺癌患者的术后生存期明显短于阴性表达者(P＜0.01).COX多因素分析结果显示,TAG74和(或)GRP94表达阳性均与术后生存率呈负相关,与死亡率呈正相关,均是独立的预后因素.结论:TAG72和GRP94表达在乳腺癌的发生、发展、临床生物学行为及预后方面可能具有重要作用,TAG72和(或)GRP94表达阳性的乳腺癌患者预后不良.
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头颈部肿瘤相关基因甲基化的研究现状
甲基化(methylation)是重要的表观遗传学现象(epigenetic phenomena).表观遗传学是相对于传统的遗传学(genetic)所提出的概念.基因的遗传学改变是指基因的核苷酸序列发生变化,如缺失、插入、突变等,这些变化可引起基因的表达异常;而近10年来,随着研究的深入,人们发现基因表达的改变可与基因内部的变化无关,这就是表观遗传学所研究的基因表达调控的问题.随着人类基因组计划的日趋完成,基因表达的调控已成为分子生物学的前沿课题.本文就甲基化及其在头颈部肿瘤中的研究现状进行综述.
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CA125 IRMA在恶性肿瘤中的应用价值
CA125是一种与肿瘤相关的糖蛋白,目前公认的是对卵巢癌诊断和术后监测有价值的检测指标.国内有关CA125在恶性肿瘤中应用价值的报道甚少.为此,我们进行了探讨,现将结果报告如下.
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CA153 IRMA在肺部疾患中的应用价值
众所周知,CA153是一种与肿瘤相关的糖蛋白,目前公认的是对乳腺癌诊断和术后监测有价值的检测指标[1].国内有关CA153在肺部疾患中应用价值的报道甚少,为此,我们进行了探讨,现将结果报告如下.
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泛素结合酶UbcH10与肿瘤
泛素结合酶UbcH10(Ubiquitin-conjugating enzymes,UbcH10)又称周期蛋白选择性泛素载体蛋白E2-C,属于泛素结合酶E2家族的成员[1],是肿瘤相关的泛素结合酶[2].在泛素介导的蛋白质降解途径中,E2蛋白的作用将来自E1活化酶的泛索转至具有E3连接酶活性的特异的底物蛋白的赖氨酸残基,泛素化的靶蛋白被26s蛋白酶体识别而降解[3].
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肿瘤相关标志物联检对胰腺癌诊断及术后随访的价值
胰腺癌是消化系统肿瘤中预后极差的恶性肿瘤,在西方国家胰腺癌是癌症死亡的主要原因之一[1],在美国胰腺癌在癌症死亡病例中居第4位,5年生存率仅为3%左右[2].
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标记免疫分析对恶性肿瘤诊断的临床表达及其进展
近年来在免疫治疗领域中提出了有关细胞抗原的理论,认为肿瘤细胞携带具有抗原特异性的细胞表面分子,或这些抗原分子并非肿瘤细胞特有,它们可能为正常的细胞表面分子发生了某些变异,在肿瘤细胞中具有较高的含量及细胞分布的差异.为此,国外LIA(Labelling Immunoassay, LIA or Radioimmunoassay and alternative immunoassays)主要集中于肿瘤诊断.而且,血液、胸腹水和尿液的肿瘤标志物的临床应用分为三类:第一类证明有价值的为AFP、HCG、LDH、CEA、TSGF、PSA(fpsA)和CA125,它们具有肿瘤筛选、诊断、预后、监护治疗反应和检出复发的作用;第二类或许有价值的为CA153、CA199、NSE;第三类可能有价值的为MSA(乳房血清抗原),TAG(肿瘤相关糖蛋白)、MCA(类粘蛋白癌相关抗原)和CA50.现将其临床表达及其进展综述如下.
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醋酸甲地孕酮与癌性厌食-恶病质
癌性厌食-恶病质也就是常说的肿瘤相关厌食-恶病质,是导致肿瘤晚期患者 高病死率和生存期缩短的一个重要因素.
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以前列腺特异性膜抗原为靶点的主动靶向载体研究进展
前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)是一种特异性表达于前列腺恶性实体肿瘤新生毛细血管内皮细胞上的糖蛋白.PSMA是一种较前列腺特异性抗原、前列腺干细胞抗原等更加特异、敏感的肿瘤标志物,在前列腺癌的诊断和靶向治疗中显示出良好的应用前景.但限于相关临床研究的缺乏,要在临床上推广应用PSMA靶向疗法,还需要进行大量的研究以验证其临床安全性、稳定性和有效性等.本文综述了以核苷酸适配体和单克隆抗体作为靶向头基的药物载体治疗前列腺癌的研究进展,并讨论了该领域未来可能的发展方向.
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肿瘤相关性肾损伤的研究进展
肿瘤是目前人类健康的第二大杀手,仅次于心血管疾病[1].随着诊疗水平的日益提高,肿瘤患者带瘤生存状态越来越常见,而由于肿瘤本身及治疗过程中导致的肾损伤也日益受到医护人员的重视.一方面,肿瘤可以通过直接侵犯肾脏等方式损伤肾脏,另一方面,改进的肿瘤治疗可延长患者的生存期,但也增加急性和慢性肾损伤的几率[2],因此,肿瘤和肾脏疾病的结合使临床医生面临极大的挑战,近年来出现的肿瘤—肾脏病学逐渐被人们重视.本文结合当前的研究现状对这一领域的相关问题进行阐述.
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与老年肿瘤相关伴随疾病的诊断与治疗
老年人是恶性肿瘤的高发人群,也是常见良性疾病高发人群,因此,老年肿瘤患者经常伴随一种甚至多种慢性疾病.在肿瘤诊疗过程中,由于老年人器官储备功能较弱,诊疗相关的伴随病症也有其特殊性.本文结合作者长期临床经验,拟对老年肿瘤患者临床常见的伴随疾病和相关病症进行简要综述,以使老年肿瘤综合诊疗日臻完善.
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老年肿瘤患者的特点与药物治疗新趋势
20世纪以来,随着全球人口的老龄化,恶性肿瘤对老年患者的生存影响越来越明显.美国的调查显示:肿瘤是60～79岁人群的主要死因,＞50％的肿瘤患者年龄＞ 65岁,＞70％的肿瘤相关死亡发生在＞65岁患者,预计美国2030年将有超过70％的癌症初诊患者＞65岁[1-2].如何规范化处理老年肿瘤患者这一特殊人群是临床医生面临的严峻现实问题.由于该类患者较为特殊,又缺少针对某种老年肿瘤疾病的指导意见.
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原发性肝癌规范化诊治专家共识
0前言原发性肝癌(PLC,简称肝癌)是临床上常见的恶性肿瘤之一,全球发病率逐年增长,已超过62.6万/年,居于恶性肿瘤的第5位;死亡接近60万/年,位居肿瘤相关死亡的第3位.
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人乳头瘤病毒感染裸小鼠的初步研究
人乳头瘤病毒(HPV)是人类肿瘤相关病毒,目前发现并证实HPV型别超过80余种[1],其中HPV16、18型与人类子宫颈癌及其他生殖道恶性肿瘤相关[2].HPV有明显的嗜皮肤粘膜性,主要通过密切接触和性传播.HPV存在明显种属易感性,在异种动物体内难以形成显性感染.由于缺乏易感动物模型,很难评估HPV疫苗效果,也制约药物对比等其他研究.我们将含有HPV16的尖锐湿疣(CA)组织直接接种于裸小鼠,结果在接种的裸小鼠颜面部出现丝状疣样、寻常疣样增生物,且在增生物中检出HPV16DNA.
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Sweet综合征的临床研究进展
1964年 , Sweet 医生在一篇 " 一种急性发热性中性粒细胞性皮病”的文章中 , 描述了 8例病情 " 特殊而且较重 "的妇女 , 对这些患者的情况与表现作了全面的描述 . 以后本病被称为 " Sweet 综合征” . 1971年 , 研究者们报道了第 1例 58岁的与恶性肿瘤相关的 Sweet综合征 , 其在皮损出现 1个月后左侧睾丸发生胚胎样癌 . 1973年报道了第 1例合并急性白血病的 Sweet综合征 . 随后出现了许多与血液系统恶性肿瘤及实体瘤相关的 Sweet综合征的报道 . 药物诱发的 Sweet综合征于 1986年被首次报道 , 为三甲氧苄胺嘧啶 -磺胺甲基异唑引起 . 以后发现许多药物可诱发本病 . 以下就本病临床研究的进展作一综述 .
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联合检测肿瘤标志物在肺癌诊断中的临床价值
目的 探讨肿瘤标志物CEA、CA125、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)联合检测在肺癌中的诊断价值.方法 研究对象为2010年10月至2012年3月的确诊肺癌住院患者138例(男82例,女56例,平均年龄58.6岁),肺良性病变住院患者96例(男56例,女40例,平均年龄51.3岁)；健康体格检查者45名(对照组,男30名,女15名,平均年龄43.9岁).用电化学发光法检测血清CEA、CA125、NSE和CYFRA21-1水平,各指标的组间比较采用单因素方差分析及q检验.按病理类型分组,对鳞状细胞癌[简称鳞癌(66例)]、腺癌(52例)和小细胞肺癌(20例)的肿瘤标志物水平进行比较,计算单项及联合检测对各类型肺癌的诊断效能.结果 肺癌组血清CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1水平均高于肺部良性病变组和健康对照组[CEA:(19.99±30.99)、(10.78± 19.77)、(3.25±3.42) μg/L,CA125:(79.70±95.98)、(44.96±44.97)、(20.66±7.13) μg/L,NSE:(35.23±40.22)、(15.31±8.42)、(13.30± 5.65) μg/L,CYFRA21-1:(18.07±43.71)、(8.30±8.83)、(3.13±1.60) μg/L；F=4.481、5.436、4.776和6.002,均P＜0.05].CEA在腺癌中水平较鳞癌和小细胞肺癌高(F=4.932,P＜0.05),NSE在小细胞肺癌中水平较高(F=5.119,P＜0.05),CYFRA21-1在鳞癌中水平较高(F=5.378,P＜0.05).单项肿瘤标志物在肺癌诊断中灵敏度:鳞癌中CYFRA21-1灵敏度高(78.8％,52/66),腺癌中CEA灵敏度高(57.7％,30/52),而在小细胞肺癌中NSE灵敏度高(75.0％,15/20).在联合检测中CEA+CYFRA21-1+ NSE组合对鳞癌诊断灵敏度高(89.4％,59/66),腺癌诊断中CEA+CA125+NSE组合灵敏度高(78.8％,41/52),小细胞肺癌中CEA+CYFRA21-1+NSE组合灵敏度高(80.0％,16/20).结论 CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1联合检测对肺癌的诊断有一定的临床价值,不同病理类型肺癌4种肿瘤标志物表达有所不同.
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癌胚抗原、糖类抗原15-3及骨转换生化标志物检测对乳腺癌骨转移的诊断意义
目的 探讨CEA、CA15-3及骨转换生化标志物总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(TPINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、PTH和ALP在乳腺癌骨转移诊断中的意义.方法 对2011年1月至2012年6月经病理或细胞学确诊的78例乳腺癌女性患者[年龄(56.72±10.76)岁]测定血清CEA、CA15-3、TP INP、β-CTx、PTH和ALP,并测Gleason评分,行放射性核素骨显像,根据显像结果将患者分成骨转移组(32例)与非骨转移组(46例).采用ROC曲线评估各标志物在诊断乳腺癌骨转移中的价值.以两样本t检验检测组间差异,用Pearson相关分析和logistic回归分析检测各指标与乳腺癌骨转移的关系.结果 乳腺癌骨转移组CEA 、CA15-3、TPINP、β-CTx、PTH和ALP血清浓度均显著高于非骨转移组(t值4.16 ～7.56,均P＜0.05).CEA、CA15-3、TPI NP、β-CTx、PTH和ALP诊断乳腺癌骨转移的AUC分别为0.815、0.887、0.869、0.852、0.844和0.731,其灵敏度分别为56.3％(18/32)、75.0％ (24/32)、78.1％(25/32)、81.3％ (26/32)、78.1％ (25/32)和68.8％(22/32),特异性为80.4％(37/46)、84.8％ (39/46)、76.1％ (35/46)、78.3％(36/46)、69.6％(32/46)和58.7％(27/46).CEA、CA15-3、TP I NP、β-CTx、PTH、ALP、Gleason评分与乳腺癌患者骨转移的发生呈正相关(r值为0.267 ～0.636,均P＜0.05).CEA、CA15-3、TPI NP、β-CTx、PTH与Gleason评分是预测乳腺癌骨转移的危险因素(比值比分别为2.45、3.44、1.24、1.54、1.11和2.22,均P＜0.05),发生骨转移的总符合率为81.3％ (26/32).结论 CEA、CA15-3、TPINP、β-CTx、PTH诊断乳腺癌骨转移的价值相当,联合检测有利于乳腺癌骨转移的早期诊断.
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CA242高灵敏时间分辨荧光免疫分析及其初步应用
目的 采用时间分辨荧光免疫分析技术(TRFIA)建立高灵敏的恶性肿瘤相关糖类抗原(CA)242的快速全自动检测方法 并进行初步应用.方法 以抗CA242单克隆抗体601#包被96孔微孔板,以Eu3+-N2-[p-异氰酸苄基]-二乙烯三胺四乙酸标记抗CA242单克隆抗体242#,发光增强系统为以β-二酮体为主的增强液.采用平衡饱和法建立CA242 TRFIA,采用Auto DELLA1235系统考核CA242 TRFIA,并进行健康人和胃癌患者血清样本的检测.结果 该方法 的批内和批间CV分别为2.92%和5.36%,平均回收率为98.75%,灵敏度为0.2 kU/L,可测范围为0.2～200 kU/L,高浓度点计数的20%、50%、80%对应的效应点值(ED20、ED50、ED80)分别为25.2 kU/L、53.3 kU/L和112.5 kU/L.CASO、CA19-9对CA242分别有15%和32%的交叉反应,癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、CA125对CA242 TRFIA均无交叉反应.Eu3+标记242#抗体于-20℃下保存6个月免疫反应性基本无损,同批试剂连续6个月应用分析结果 稳定,检测健康体格检查人员的血清,样品的平均值为(6.52±5.15)kU/L,建议阳性阈值为17 kU/L,临床结果 与酶联免疫吸附测定(ELISA)的结果 相符,r为0.916.116例胃癌患者血清CA242的阳性率为26.7%.结论 CA242 TRFIA的灵敏度高、稳定性好,可用于血清CA242含量的免疫测定.
