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二至丸对衰老小鼠模型脑细胞Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性影响的研究
目的 测定与脑神经细胞功能有关的Na+-K+-ATP酶.Ca2+-ATP酶,探讨二至丸改善小鼠亚急性衰老模型的作用.方法 将实验动物分成4组,即:空白对照组、模型对照组.低剂量用药组、高剂量用药组,连续用药6周后,处死小鼠测定脑细胞上的Na+-K+-ATP酶.Ca2+-ATP酶活性.结果 低剂量用药组.高剂量用药组较模型对照组的Na+-K+-ATP晦、Ca2+-ATP酶都有不同程度的升高.结论 二至丸能提高实验小鼠脑细胞膜上的Na+-K+-ATP酶.Ca2+-ATP酶活性的作用,具有抗衰老作用,对二至丸的临床应用具有指导意义.
关键词： 二至丸 Na+-K+-ATP酶 Ca2+-ATP酶 -
二至丸对亚健康调治的临床观察研究
目的:观察二至丸对亚健康状态的干预效果.方法:纳入诊断明确的亚健康状态患者185例,随机分为两组,其中观察组90例,患者接受健康宣传教育,并口服二至丸,3次/d,一疗程3个月;对照组95例,患者接受健康宣传教育,两组干预周期均为12个月.观察两组患者的临床效果.结果:干预3、6、12个月时,两组患者的有效率、显效率比较差异均有统计学意义(P＜0.05);一疗程结束后,观察组总有效率86.67％,对照组为48.42％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).干预6个月两组患者体质改善情况比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:二至丸可明显改善亚健康状态患者症状.
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滋阴补肾调肝法治疗青春期功血86例临床观察
青春期功血是功能性子宫出血的一种,系下丘脑-垂体-卵巢轴内分泌功能失调所致,排除生殖系器质性病变,以月经失调为特征的异常子宫出血,属中医学崩漏范畴.近年来笔者在妇科临证中,运用六味地黄丸和二至丸为基础方随证加减治疗该病86 例,疗效满意,现报道如下:
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镇肝熄风汤合二至丸治疗女性更年期高血压疗效观察
目的：观察镇肝熄风汤合二至丸治疗女性更年期高血压疗效。方法选择45-58岁之间以头痛、头晕耳鸣、失眠多梦、心烦易怒、潮热出汗等为主要症状的高血压患者65例，随机分为治疗组33例，对照组32例，两者均停用其他所有降压药，给予口服非洛地平片（北京协和制药厂）5m g，每日一次。治疗组在此基础上加用镇肝熄风汤合二至丸（生龙骨、生牡蛎、代赭石、怀牛膝、龟板、生白芍、天冬、玄参、川楝子、茵陈、生麦芽、甘草、女贞子、旱莲草）日1剂，水煎服，每次200m l，早晚2次服用。两组均治疗4周观察疗效。结果治疗后两组收缩压和舒张压均有明显下降（P<0.01），但治疗组血压下降效果更明显。结论镇肝熄风汤合二至丸联合非洛地平治疗女性更年期高血压疗效优于单用非洛地平。
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自拟"二至更年汤"治疗肝肾阴虚型围绝经期综合征临床研究
[目的]观察自拟"二至更年汤"对围绝经期女性植物雌激素样作用的临床治疗效果,并进行安全性评价.[方法]31例治疗组围绝经期综合征患者予以自拟"二至更年汤"治疗,31例对照组患者予以坤宝丸治疗,3个疗程后,将治疗组与对照组进行分析比较,观察疗效.[结果]1)有效率:治疗组总有效率为100%;对照组总有效率为90.3%,治疗组与对照组疗效比较不具有统计学意义(P>0.05);治愈率两组比较有统计学意义(P<0.01).2)Kupperman评分:治疗组治疗前与治疗后比较有统计学意义(P<0.01);对照组治疗前与治疗后比较有统计学意义(P<0.05);两组治疗后比较有统计学意义(P<0.01).3)女性激素水平:两组治疗后与治疗前比较具有统计学意义(P<0.05).[结论]"二至更年汤"以传统名方二至丸为基础,缓解了肝肾阴虚型围绝经期综合征患者的诸多症状,Kupperman评分、激素水平均有显著改善,疗效确切、显著,具有一定的临床应用价值.
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二至丸处方提取物化学成分的研究
目的 对二至丸处方提取物的醋酸乙酯萃取部位和水饱和正丁醇萃取部位进行化学成分研究.方法 采用柱色谱法进行分离和纯化,经过波谱分析进行结构鉴定.结果 从二至丸处方提取物的醋酸乙酯和水饱和正丁醉部位共分离得到11个单体化合物,分别鉴定为齐墩果酸(1)、熊果酸(2)、木犀草素(3)、芹菜素(4),槲皮素(5)、特女贞苷(6)、蟛蜞菊内酯(7)、去甲蟛蜞菊内酯(8)、甘露醇(9)、女贞苷G13(10)和木犀榄苷二甲酯(oleoside dimethyl ester,11).结论 化合物1～11均为首次从该复方中得到.
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基于UPLC-Q/TOF-MS的中药水蜜丸制剂二至丸多成分稳定性研究
目的 在遵循人用药品注册技术要求国际协调会(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use,ICH)制剂稳定性指导原则的指导下,在采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-Q/TOF-MS)联用技术对中药传统水蜜丸制剂二至丸进行多成分定性定量研究的基础上,进行二至丸长期稳定性和加速稳定性研究,并考察了制剂影响因素对制剂稳定性的影响.方法 采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1mm,1.7 μm),流动相为0.1％甲酸水溶液-乙腈,梯度洗脱,体积流量0.2 mL/min,采用电喷雾电离源(ESI),正、负离子模式扫描.在遵循ICH制剂稳定性指导原则的指导下,进行了18个月的长期稳定性试验[温度(25±2)℃,相对湿度(RH)(60±5)％],加速稳定性试验[温度(40±2)℃,RH (75±5)％]和制剂影响因素试验(包装材料类型和密封条件).结果 采用以上方法共鉴定出二至丸中20个化学成分(红景天苷、蟛蜞菊内酯、10-羟基木犀榄苷二甲酯、木犀榄苷-11甲酯、马钱苷酸、松果菊苷、女贞苦苷、橄榄苦苷酸、毛蕊花苷/异毛蕊花苷、女贞苷、特女贞苷、ligustroflavone、特女贞苷异构体、阿富汗丁香苷F、异女贞苷、女贞酸、橄榄苦苷、女贞苷-G13、青藤碱、3-O-顺式-对-香豆酰委陵菜酸),并对其进行定量及归一化半定量研究.在长期稳定性研究中,20个成分均保持稳定;然而在加速稳定性试验条件下,11种成分(10-羟基木犀榄苷二甲酯、松果菊苷、女贞苦苷、橄榄苦苷酸、毛蕊花苷、女贞苷、特女贞苷、ligustroflavone、女贞酸、女贞苷-G13、青藤碱)的量明显下降.制剂影响因素试验结果显示采用钠钙玻璃包装材料替代现有市售聚酯包装,在密封或敞口条件下,制剂中各成分稳定性均显著提高.在采用相同包材时密封条件对制剂稳定性也存在显著性影响.结论 通过较为系统的中药传统口服制剂类型水蜜丸的制剂稳定性研究,为中药制剂质量控制水平和临床用药安全提供技术支持.
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二至丸热风干燥动力学及干燥过程数学模拟研究
目的 以二至丸为研究对象,探索丸剂热风干燥过程水分的变化规律,进行薄层干燥特性及模型研究,为改善裂丸、结壳、假干燥等现象提供理论依据.方法 研究二至丸在不同热风干燥温度50、60、70、80、90℃下丸剂的水分比、干基含水率、干燥速率随干燥时间的变化曲线及干基含水率与干燥速率间的关系.利用经验模型Henderson&Pabis模型、Newton模型、Page模型、Logarithmic模型、Two term Exponential模型、Wang&Singh模型、Midilli et al.模型对丸剂干燥过程中水分比与时间的关系进行模型拟合与验证;以Fick扩散定律为依据,确定不同热风干燥温度丸剂的水分有效扩散系数(Deff)及活化能(Ea).结果 二至丸干燥曲线结果表明二至丸的水分比、干燥速率与干燥介质的温度密切相关,随着干燥时间的延长,物料的水分不断减少;由干燥速率曲线可知,随着热风温度的升高,干燥速率增加,加速水分的迁移.通过比较各模型的相关系数(R2)、卡方(x2)和标准误差(RMSE),可知Midilli et al.模型的R2平均值大、x2及RMSE平均值小,分别为0.996 86、2.43×10-4及1.93×10-4,结果表明Midilli et a1.模型能够很好地描述与预测丸剂的干燥过程;实验数据得到Deff值在8.6×10-11～3.13×10-10m2/s,Ea为30.97 kJ/mol.结论 二至丸的热风干燥过程可以进行模型拟合并得到了验证,该研究为探索丸剂的干燥特性和品质提供新的思路.
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二至丸对四氯化碳所致小鼠ALT升高的预防作用
目的:研究二至丸水提物、女贞子、墨旱莲的保肝作用.方法:通过检测血清酶学指标,观察二至丸对四氯化碳肝损伤模型的保护作用.结果:用药各组均具有降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)作用,以二至丸超声水提液和水煎液作用强,女贞子皂甙和墨旱莲乙酸乙酯提取物的混合物可作为复方保肝降酶的有效部位,但两者不同混合比例的保肝降酶作用应作进一步研究,以寻找佳配比,达到佳保肝效果.结论:用药各组均具有保肝降酶作用,女贞子皂甙和墨旱莲乙酸乙酯提取物的混合物可作为二至丸复方的保肝降酶的有效部位.
关键词： 二至丸 丙氨酸氨基转移酶(ALT) 预防作用 保肝降酶 -
二至丸
二至丸出自明代医家王肯堂的《证治准绳》方,为平补肝肾之常用剂.处方组成:女贞子(酒制)60克,墨旱莲60克.以上二味,女贞子粉碎成细粉,过筛;墨旱莲加水煎煮二次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至适量,加炼蜜及水适量,与上述粉末泛丸,干燥,制为黑褐色的水丸;气微,味甘而苦.每300粒重30克,每服6～12克,日服两次,淡盐水或温黄酒送下,具有补益肝肾,滋阴止血的功能,用于肝肾阴虚所致眩晕耳鸣,咽干鼻燥,腰膝酸痛,失眠多梦,吐血衄血,须发早白.但脾胃虚寒、大便清薄者慎用.
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二至丸的故事
二至丸始出于清代<医方集解>一书,刊于1682年.三百余年来,二至丸作为补益肝肾的良药,一直被医家所推崇,并被载入<中国药典>.关于二至丸的发明,曾有一段有趣的故事.
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二仙汤合二至丸加味治疗围绝经期焦虑症38例
围绝经期焦虑症是指妇女绝经前后因卵巢功能衰减而表现的一组内分泌失调和自主神经功能紊乱症状.2006-06-2007-12,我们采用二仙汤合二至丸加味治疗围绝经期焦虑症38例,并与常规西药治疗38例对照观察,结果如下.
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二至丸联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎30例
目的：观察二至丸联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎（以下简称慢性乙肝）的疗效和不良反应。方法将60例慢性乙肝患者随机分为2组，对照组30例予阿德福韦酯治疗，治疗组30例在对照组治疗基础上加二至丸，2组均连续治疗144周。观察2组患者在治疗48、96、144周时尿隐血、血肌酐发生情况，比较2组丙氨酸氨基转移酶（ ALT）复常率、尿隐血发生率、血肌酐异常率、乙肝病毒脱氧核糖核酸（ HBV-DNA）阴转率及阿德福韦酯耐药发生率。结果2组患者均未发现血肌酐升高。治疗组治疗48、96及144周时，ALT复常率均高于对照组同期（P＜0．05）；96、144周时，尿隐血发生率低于对照组同期（P＜0．05）；治疗期间2组HBV-DNA阴转率及阿德福韦酯耐药发生率比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论二至丸联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝不能协助控制病毒复制和防止阿德福韦酯耐药的发生，但可有效提高肝功能复常率和预防阿德福韦酯潜在的肾毒性。
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六味地黄汤合二至丸加减治疗肾虚血热型寻常痤疮60例临床观察
寻常痤疮是青春期常见的一种毛囊与皮脂腺慢性炎症性皮肤病，好发于颜面、胸背部，有黑头、粉刺、结节、囊肿等多种损害，多伴有皮脂溢出，青春期过后，大多可自愈或减轻。中医称痤疮为“粉庇”、“面疮”或“酒刺”。2013－01—2014－01，笔者应用六味地黄汤合二至丸加减治疗肾虚血热型寻常痤疮60例，并与盐酸米诺环素胶囊治疗57例对照观察，结果如下。
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补阳还五汤合二至丸加减治疗糖尿病视网膜病变72例
目的：观察补阳还五汤合二至丸加减治疗糖尿病视网膜病变的疗效。方法将72例糖尿病视网膜病变患者随机分为治疗组（36例）和对照组（36例），治疗组36例采用补阳还五汤合二至丸加减中药口服，对照组36例予以沃丽汀（卵磷脂络合碘）口服。两组进行对比性治疗，8周后观察疗效结果，治疗组总有效率94.4%，对照组总有效率72.2%。结论补阳还五汤合二至丸加减治疗糖尿病视网膜病变疗效确切。
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周仲瑛治疗肾脏病常用药对分析
所谓药对，又称对药，即是将两种单味药加以配合运用，并形成一种相对固定的搭配，作为简单而又基本的配伍用药形式，在中医临床中的应用已有漫长的历史。它们是历代医家宝贵经验的结晶，并且经过长期临床实践的验证，其组成蕴含深意，临床疗效显著，因而得以沿用至今。许多脍炙人口的著名方剂，实际上就是药对。如张仲景的“芍药甘草汤”，李东垣的“当归补血汤”，朱丹溪的“二妙散”，《和剂局方》中的“失笑散”，《医方集解》的“二至丸”等等。
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二至颗粒剂质量标准的建立
二至颗粒剂是由女贞子、墨旱莲两味中药组成.是由<中国药典>2005年版的二至丸改变剂型而成的颗粒剂.具有补益肝肾、滋阴止血之功效.主治肝肾阴虚、眩晕耳鸣、咽干鼻燥、腰膝酸痛、月经量多等症[1].现常用于治疗贫血、神经衰弱、高血压病、慢性肝炎、肺结核等属肝肾阴虚者[2].本文采用薄层色谱法(TLC)对制剂中女贞子、墨旱莲进行定性鉴别.采用高效液相色谱法对齐墩果酸进行含量测定.
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二至丸合大补阴丸加减治疗围绝经期综合症30例临床观察
目的：观察二至丸合大补阴丸治疗围绝经期综合症的临床疗效。方法：采用口服二至丸合大补阴丸加减方治疗围绝经期综合症患者30例，用药期间停用其他治疗围绝经期综合症的疗法。结果：30例患者中，临床治愈（症状体征基本消失）5例；有效（症状体征显著减轻或部分减轻）22例，其中总有效率为90％。无效（症状体征无改善）3例占10%。结论：二至丸合大补阴丸治疗围绝经期综合征疗效显著。
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滋阴通淋一贯煎合二至丸加减方治疗尿道综合征临床观察
目的:探讨一贯煎合二至丸加减方治疗更年期尿道综合征的临床疗效.方法:120例患者随机分为两组.中药治疗组60例,给予一贯煎合二至丸加减方治疗,对照组60例,给予尼尔雌醇口服治疗,两组疗程均为12周.观察两组患者症状积分、临床疗效、免疫功能及性激素的变化,观察药物不良反应.结果:治疗12周后,中药治疗组症状积分显著低于对照组(P＜0.01);中药治疗组总有效率78.33％,显著高于对照组55.0％ (P ＜0.01);中药治疗组IgA、IgG、IgM含量均明显高于对照组(P＜0.01,P＜0.05);两组患者治疗前后E2、FSH水平比较均无统计学差异(P＞0.05);两组患者均无明显不良反应.结论:一贯煎合二至丸加减方治疗更年期尿道综合征,能够有效减轻临床症状,提高临床疗效,增强免疫功能,同时还具有类似雌激素的作用,安全性良好,值得推广.
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二至丸对衰老大鼠血液流变学影响的实验研究
目的:研究二至丸对部分血液流变学指标的影响,以探讨其延缓衰老的作用.方法:D-半乳糖复制大鼠衰老模型,观察其血液流变学变化及二至丸对其改善作用.结果:二至丸各治疗组均对全血及血浆高黏状态有一定降低作用,其中中、高剂量组作用较好.结论:二至丸可改善血液的高黏状态,从而起到延缓衰老的作用.
