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脱氧氟尿苷增强顺铂对人肝癌BEL-7402细胞株的增殖抑制作用
目的 探讨脱氧氟尿苷(5-DFUR)和顺铂(CDDP)联合应用对人肝癌细胞系BEL-7402的增殖抑制作用.方法 采用克隆形成法检测细胞的增殖抑制率、流式细胞术检测细胞周期的改变及凋亡率.结果 5-DFUR(7.815～250 mg/L)和CDDP(0.63～20 mg/L)单独应用均对人肝癌BEL-7402细胞有抑制作用,呈现剂量效应关系.5-DFUR与CDDP联合应用对人肝癌细胞BEL-7402产生显著的协同杀伤作用,5-DFUR与CDDP浓度接近IC50时即5-DFUR 62.5 mg/L与CDDP 2.5 mg/L联合用药时可使CDDP的抑制率从单独用药的45.12%提高到联合用药的89%(P＜0.01).CDDP、5-DFUR单独应用48 h后可诱导人肝癌BEL-7402细胞发生凋亡,凋亡比率分别为15.37%和21.25%,联合用药组在48 h细胞凋亡的比率则为19.37%,72 h后CDDP、5-DFUR单独应用诱导人肝癌BEL-7402细胞发生凋亡的比率分别为19.3%和28.37%,而联合应用组诱导凋亡细胞的比例达到55.7%(P＜0.01),CDDP与5-DFUR单用72 h时,细胞周期G1期阻滞较为明显,而当5-DFUR与CDDP合用后,G1期、S、G2期/M期细胞增加,尤其是G2期/M期细胞数增加明显.结论 5-DFUR与CDDP联合应用对人肝癌细胞BEL-7402可产生显著的协同杀伤作用,其细胞周期调节发生在G2～M期,细胞被阻滞于G2～M期.
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脱氧氟尿苷用于提高人卵巢癌细胞株对顺铂敏感性的研究
肿瘤细胞减灭术及术后化学药物治疗(化疗)是目前治疗卵巢癌的主要手段,以铂类为基础的联合化疗明显改善了晚期卵巢癌患者的治疗效果,但耐药性的产生严重影响其化疗效果.本研究采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、免疫细胞化学链霉菌抗生物素-过氧化物酶连接(SP)法和流式细胞术等方法,分析了脱氧氟尿苷(FUDR)作用后卵巢癌细胞株CAOV3对顺铂敏感性的变化,并初步探讨其机理,为临床制定有效的联合化疗方案提供理论依据.
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注射用脱氧氟尿苷临床验证报告
目的:验证和比较5'-DFUR(注射用脱氧氟尿苷)和5-FU(5-氟尿嘧啶)抗肿瘤疗效和安全性.方法:解放军总医院抗肿瘤临床药理基地组织国内三家医院进行临床验证研究,从1999年12月至2001年2月对121例晚期恶性肿瘤患者进行5'-DFUR单药或联合化疗.结果:119例病人可评价疗效,单药有效率13.6%(3/22),各病种之间未见到差异.联合化疗中,对照组有效率为11.6%(5/43),治疗组有效率为20.4%(11/54),两组之间未见到差异,既往治疗与否与疗效无明显相关性.单药主要不良反应为白细胞下降、恶心呕吐、乏力、腹泻、口腔溃疡等.联合化疗不良反应主要为骨髓抑制,恶心呕吐、乏力、神经毒性及口腔粘膜损伤等,治疗组和对照组无明显差别.结论:注射用脱氧氟尿苷(5'-DFUR)单药对乳腺癌、胃肠道肿瘤具有一定的疗效,联合其它化疗药物对于乳腺癌、胃肠道肿瘤也具有一定的疗效,但与5-FU对照组之间无明显差异,不良反应主要为白细胞下降、恶心呕吐、乏力、腹泻、口腔溃疡等.
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晚期胃癌不同化学治疗方案的疗效比较
目的观察泰素+氟尿嘧啶(TF)方案和草酸铂+四氢叶酸钙+脱氧氟尿苷(OLD)方案治疗晚期胃癌的近期疗效.方法将经病理检查证实为晚期胃癌的患者117例随机分为TF组(51例)和OLD组(66例).28 d为1个化疗周期,至少接受2个化疗周期.结果 TF组初治病例有效率为62.5%,复治病例有效率为59.3%,总有效率为60.8%;OLD组分别为54.8 %,31.4%,42.4%.两组初治病例有效率比较差异无显著性(P>0.05),复治病例有效率及总有效率比较差异均有显著性(均为P<0.05).TF组中位无进展时间8.7个月、中位生存时间19个月;OLD组分别为7.6个月和17.8个月;两组比较差异均无显著性(均为P>0.05).毒副反应以骨髓抑制和周围神经炎为主,TF组的发生率显著高于OLD组(P<0.05).结论 TF方案和OLD方案治疗晚期胃癌均有较好的近期疗效,患者耐受性好,而后者的毒副反应更轻,临床应用更安全.
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脱氧氟尿苷逆转人卵巢癌细胞系顺铂耐药的研究
脱氧氟尿苷(FUDR)是高效低毒的新一代氟尿嘧啶类抗肿瘤药物,尚未见有关FUDR用于逆转肿瘤耐药的报道.
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脱氧氟尿苷脂质体的制备
目的 建立脱氧氟尿苷(DFUR)脂质体的制备工艺.方法 采用逆向蒸发法制备DFUR脂质体,并以包封率为参考指标,进行正交试验优化该脂质体的配方.以优化的配方制备脂质体,观察其微观形态,测定粒径、包封率及稳定性,并进行体外释药实验.结果 制备DFUR脂质体的佳配方为:卵磷脂/胆固醇(摩尔比)为2:1,有机相/水相(体积比)为5:1,DFUR浓度为2 mg/ml,磷酸盐缓冲液pH值为7.0.以此配方制备,脂质体包封率可达52.15%.3批DFUR混悬液,粒径小于220 nm的粒子比率均在70%以上,显微镜下观察可见,脂质体呈球形或椭恻形,粒径范围在0.15 μm～1.00 μm之间.4℃保存49 d,脂质体的稳定性良好.其累积释放率远低于原料药浓度.结论 已建立了DFUR脂质体的制备工艺,该工艺操作简便可靠,所需设备简单,稳定性较好,可用于包埋水溶性药物.
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乳腺癌组织中嘧啶核苷磷酸化酶和微血管密度的研究
嘧啶核苷磷酸化酶［1］(Pyrimidine nucleoside phosphorylase,简称为PyNPase)，是分解嘧啶系列酶的总称，它参与核酸系统的合成。癌细胞增殖旺盛，核酸的合成能很高，通常在肿瘤组织内呈现较高水平的PyNPase活性。5-脱氧氟尿苷(5’-Deoxy-5-fluorouridin,5'-DFUR,商品名氟铁龙)是由Cook等［2］于1979年在寻找一种更有效的嘧啶类抗代谢药的过程中合成的一种5-氟尿嘧啶的前体药。5-DFUR在PyNPase的作用下，转化为具有抗肿瘤活性的5-FU，才对肿瘤细胞产生较强的细胞毒作用。肿瘤生长依赖于血管增生(angiogenesis)。Haraguchi等［3］研究发现PyNPase具有血管生成活性：Toi等［4］报道PyNPase的表达与乳腺癌组织中的微血管密度(Microvessel Density,MVD)显著相关。
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口服抗肿瘤新药卡培他滨
对肿瘤细胞有选择性杀伤作用的新药卡培他滨(capecitabine,Xeloda,希罗达)1998年8月在瑞士首次上市,该消息立即引起国内外肿瘤学专家的极大兴趣,这是继5-氟尿嘧啶(5-FU)的衍生物替加氟、优福定、卡莫氟、脱氧氟尿苷等之后,又一种可口服的抗肿瘤药.本文对该药的新临床资料进行简介.
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口服氟尿嘧啶类制剂治疗进展期结直肠癌的现状与进展
氟尿嘧啶类化疗药物在结直肠癌治疗中占有非常重要的地位,口服氟尿嘧啶类制剂包括优福啶、脱氧氟尿苷、卡培他滨、替吉奥等,与传统氟尿嘧啶(5-FU)相比具有高效、低毒、应用方便等优点,其临床应用也越来越广泛.本文回顾分析了5-FU的作用机制以及口服氟尿嘧啶类制剂的研发情况,并就口服氟尿嘧啶类制剂治疗进展期结直肠癌的现状与进展作一综述.
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脱氧氟尿苷术前口服化疗对胃癌组织PD-ECGF表达的影响及意义
[目的]了解术前脱氧氟尿苷口服化疗对胃癌组织血小板衍化内皮细胞生长因子(PD-ECGF)表达的影响及意义.[方法]胃癌患者术前随机分为三组:组1:氟铁龙800mg/d～1200mg/d,3～5天;组2:5-Fu 0.5+CF 200mg/d静脉滴注,3～5天;组3:对照组.化疗结束后第1～2天行手术.切除标本采用免疫组化法及TUNEL法检测胃癌组织中PD-ECGF表达率及细胞凋亡指数(AI).[结果]全组PD-ECGF阳性率为51.9%.PD-ECGF表达率与根治切除、肿瘤侵犯深度、淋巴结转移、有无远处转移及UICC分期无关(P＞0.05).组1中PD-ECGF表达率(28.6%,4/18)明显低于组2(56.3%,9/16)及对照组(65.0%,13/20)(P=0.023).AI在组1为14.39±9.49,组2为14.11±9.68,明显高于对照组(6.88±7.37).在PD-ECGF阳性组中肿瘤细胞凋亡指数(8.12±5.19)明显低于阴性组(14.69±11.23),差异有显著性(F=7.409,P=0.009).随访截止至2006年12月31日,50例获得随访,总的1、2、3、5年生存率分别为78.0%、58.8%、48.7%、48.7%.PD-ECGF阳性患者1、2、3、5年生存率分别为76.0%、56.0%、47.7%、47.7%;低于阴性组的80.0%、60.0%、52.0%、52.0%,但差异无显著性(χ2=0.177,P=0.674).[结论]术前脱氧氟尿苷口服化疗可降低胃癌组织中PD-ECGF表达率.PD-ECGF阳性表达患者的肿瘤细胞凋亡指数低于阴性组,倾向预后不良.
关键词： 胃肿瘤 新辅助化疗 血小板衍化内皮细胞生长因子 脱氧氟尿苷 -
醛氢叶酸/脱氧氟尿苷和顺铂联合治疗晚期大肠癌的疗效观察
[目的]探讨醛氢叶酸(Leucivorin,CF)/脱氧氟尿苷(Doxifluridire, 5 FUDR)和顺铂(Cisplatin,DDP)组成的 CF/5 _ FUDR和 DDP方案治疗晚期大肠癌的疗效及毒副反应. 并与 CF/5 Fu(氟尿嘧啶, fluoronracil)进行对比. [方法 ]45例晚期大肠癌随机分为 2组. 治疗组 22例采用 CF/5 FUDR和 DDP联合化学治疗(CF 100mg, ivgtt qod,d1～ 15, 5 FUDR 400mg,tid,d1～ 15, PO; DDP 40mg,ivgtt,d1～ 3)4周为一疗程. 对照组 23例, 采用 CF/5_Fu化疗(CF100mg ivgtt,d1～ 5, 5_Fu 0.25, ivgtt,d1～ 5)4周为一疗程. [结果 ]治疗组 CR2例, PR8例, 有效率 45.5%, 对照组 PR6例有效率 26.1%, 治疗组高于对照组(P<0.05). 主要毒副反应是轻度到中度骨髓抑制和胃肠道反应. [结论 ]CF/5 FUDR+DDP方案治疗晚期大肠癌, 有效率提高, 使用方便, 副反应可耐受的优点, 可在临床进一步观察使用.
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脱氧氟尿苷针剂对小鼠移植性肿瘤的抑制作E用
目的观察脱氧氟尿苷DFUR针剂对动物移植性肿瘤的实验治疗作用.方法选用肉瘤S180、肝癌HepS、白血病L615和艾氏腹水癌ECA等四株小鼠移植性肿瘤,观察注射途径下脱氧氟尿苷DFUR的抗肿瘤作用.结果腹腔、静脉或口服给药,DFUR对S180的抑瘤率均大于80%.腹腔给药对HepS的抑瘤率为78%,对L615和ECA的生命延长率为515%和202%.腹腔给药对S180的化疗指数分别为DFUR2.8,FU1.3,FT207 1.4和FUDR1.5.结论无论是静脉、腹腔或口服给药,脱氧氟尿苷DFUR对多种小鼠肿瘤均有明显的抑制作用.与FU,FT207和FUDR相比,DFUR可在较低的毒性下显示更好的抗肿瘤作用.
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靶向化疗--氟化嘧啶类药物的研究进展
氟化嘧啶类药物是目前临床常用的抗肿瘤一线药物,在治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌及大肠癌等恶性肿瘤中起着极为重要的作用.近些年,氟化嘧啶类药物的研制和临床应用都取得了很大进展,其新颖的设计和特异性的疗效引起了肿瘤化疗界的广泛重视.本文对氟化嘧啶类药物,特别是氟铁龙和新药希罗达的研究和临床应用进展作一综述.
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口服氟化嘧啶药物的新进展
1957年Duschinsky等根据一定的设想,人工合成了第一代氟化嘧啶药物一5-氟尿嘧啶,这是现代肿瘤化疗的第二个里程碑.随后,化疗在临床治疗上取得了相当大的成功.近年来,氟化嘧啶药物的研制和临床应用都取得了很大的进展,抗肿瘤活性不断提高,毒副反应逐渐减轻.特别是氟铁龙、希罗达等具有选择特异性的新药的应用,引起了肿瘤化疗界的广泛重视.其巧妙的结构设计和独特的活化机制,成功地提高了抗肿瘤的特异性.
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脱氧氟尿苷脂质体的制备及其质量评价
目的:优选脱氧氟尿苷脂质体的制备工艺及建立其质量评价方法.方法:采用逆相蒸发法制备脂质体,并以包封率为参考指标,以处方中卵磷脂与胆固醇摩尔比(A)、有机相与水相体积比(B)、脱氧氟尿苷浓度(C)、磷酸盐缓冲液pH值(D)为因素通过正交试验优选该脂质体的处方,并对脂质体粒径、包封率、稳定性、体外释药情况等进行考察.结果:佳处方为A 2:1、B 5:1、C 2mg·mL-1、D 7.0.以此处方制备的脂质体平均粒径231 nm,包封率(52.22±1.30)%,贮藏49 d稳定性较好,与脱氧氟尿苷溶液比较具有明显的缓释性.结论:建立的脱氧氟尿苷脂质体制备方法简便、可行,以优选处方制备的脂质体质量符合要求.
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脱氧氟尿苷体内诱导食管癌细胞凋亡的初步研究
目的探讨脱氧氟尿苷用于食管癌治疗的可行性.方法将60例食管癌患者分为实验组与对照组,手术中取食管癌组织及远癌食管组织标本,用核酸原位标记技术及流式细胞技术检测食管癌组织及远癌食管组织的细胞凋亡指数.结果用核酸原位标记技术法检测实验组与对照组食管癌组织及对照组远癌食管组织的细胞凋亡指数分别为10.0237±3.4024,4.6483±1.9640,2.6000±1.8606;P＜0.05.用流式细胞技术检测食管癌组织及远癌食管组织的细胞凋亡指数分别为16.1400±5.0828,8.8167±3.4899,4.6250±1.1147;P＜0.05.用流式细胞技术检测实验组不同分化程度食管癌组织的细胞凋亡指数分别为20.31±2.71,9.64±2.35,7.03±1.75;P＜0.05.结论脱氧氟尿苷能诱导食管癌细胞凋亡,并可能对低分化及中分化食管癌的治疗更有效.
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DPYD基因多态性对5-FU等氟类药物用药指导的研究进展
氟类药物作为一类抗代谢药物,已广泛应用于各种实体肿瘤的治疗.氟类药物是尿嘧啶的氟代衍生物,包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、替加氟、卡莫氟、氟尿苷、脱氧氟尿苷以及卡培他滨(希罗达)等.大约有80％以上的氟类药物在肝脏中经二氢嘧啶脱氢酶(DPD)分解代谢为没有活性的产物二氢氟尿嘧啶(DHFU);另外约20％可被细胞迅速摄取且沿几种途径迅速代谢转化为活性代谢产物.
