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细菌耐药机制研究进展
介绍了细菌对β-内酰胺类、氨基糖苷类以及大环内酯类等临床常用抗菌药物的耐药机制研究进展,有助于抗菌药物的正确使用,克服或减少细菌耐药性的出现或传播;还有利于新抗菌药物研究与开发.
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抗菌药物的治疗药物监测进展
实行治疗药物监测（therapeutic drug monitoring ，TDM ）进行给药方案个体化，可使治疗指数小、安全范围窄、毒性反应较大的抗菌药物的使用更 加安全、有效。本文对国内外有关抗菌药物TDM的进展作一综述，旨在推动抗菌药物的TDM在 我国的开展。
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无义突变通读药物研发进展
无义突变与众多疾病发生有关,包括肿瘤和遗传病.某些化合物如氨基糖苷类抗生素、非氨基糖苷类抗生素及其他小分子化合物能诱导无义突变通读,从而翻译出有功能的全长蛋白.化合物诱导的无义突变通读对于遗传病及肿瘤治疗是一个非常有潜力的治疗策略,但目前没有几种化合物显示出确切的临床疗效.因此,急需筛选新型、更具药物特性的化合物,推动通读治疗走向临床.本文详细介绍了无义突变通读药物的研究现状,为新药开发提供参考.
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30 S核糖体的结构及其与氨基糖苷类抗生素相互作用的新进展
氨基糖苷类抗生素(AGs)是临床上广泛应用的抗生素之一,其靶位是细菌的30S核糖体.现综述30S核糖体的精确结构及几种AGs如链霉素、巴龙霉素、庆大霉素C1a、妥布霉素、潮霉素B、Geneticin与30S核糖体结合方式,从分子水平上理解AGs的作用机制、构效关系和耐药性,指导设计新的抗生素.
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合理使用抗菌药(四)
76.哪些抗菌药物能引起耳聋?答:氨基糖苷类抗生素的治疗剂量和引起不良反应剂量很接近,稍有过量就有可能引起不良反应.尤其是他们具有引起不可逆耳聋的毒性.我国不少儿童耳聋与使用氨基糖苷类抗生素有关,已引起医生们的注意.目前国内这类药,有的仅用于结核病治疗,皆不宜用于儿童.这类药包括链霉素、卡那霉素、庆大霉素、小诺霉素和丁胺卡那霉素等.
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氨基糖苷类及多肽类抗生素中硫酸盐的两种测定方法比较
目的:比较并探讨氨基糖苷类及多肽类抗生素中硫酸盐的两种测定方法.方法:用络合滴定法和HPLC-ELSD法分别对三种抗生素中的硫酸盐进行测定;HPLC-ELSD法色谱柱为Grace Apollo C18 (4.6 mm ×250 mm,5μm),流动相为0.2 mol·L-三氟乙酸溶液-甲醇柱温35℃,进样量20μL.结果:进行两种方法配对t检验分析,t=0.436,P＞0.05,结果无显著性差异.结论:络合滴定法为经典分析方法,成本低廉,但需要始终保持待测液pH值11,且调节pH时应注意避免反应离子及待测离子的损失,操作繁琐,耗时较长,在滴定过程中产生的白色沉淀对终点的判断有影响,主观性较强;而HPLC-ELSD法测定三种抗生素中的硫酸盐,专属性、准确度、精密度均良好,方法易操作,克服了滴定法判断终点的主观性,能更为准确快捷地测定氨基糖苷类及多肽类抗生素中硫酸盐的含量.
关键词： 络合滴定法 高效液相蒸发光散射检测器法 硫酸盐 氨基糖苷类抗生素 多肽类抗生素 -
氨基糖苷类抗生素耳毒性的防治
氨基糖苷类抗生素具有抗菌谱广,对大多数革兰氏阴性需氧杆菌引起的感染显示了良好的效果.但该族类药的耳毒性、肾毒性限制了它的广泛应用.本文就氨基糖苷类的耳毒性症状、预防和治疗作一综述,以减少氨基糖苷类抗生素在治疗中的耳毒性发生.
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阿米卡星日剂量单次与分两次给药方案的体内药效及毒性比较
目的:探讨日剂量单次与分两次给药方案对阿米卡星体内抗菌作用及耳、肾毒性的影响.方法:1.药效学实验:健康雄性豚鼠,以临床分离的铜绿假单胞菌经气管注入建立肺炎模型,随机分成日剂量单次给药组(OD)、日剂量分两次给药组(BID)(给予阿米卡星100mg/kg/d肌注)和对照组(C)(给予等量生理盐水肌注qd),共72h.观测体温、体重变化,查WBC和CRP,取感染豚鼠肺组织制成匀浆,定量培养后进行活菌计数.2.毒性实验:健康雄性豚鼠,随机分成OD、BID和C组,给予阿米卡星200mg/kg/d肌注,共4w.测定血BUN、Cr、尿NAG酶并计算Ccr,制备肾组织HE染色的病理切片及电镜标本综合评定肾毒性;测定听性脑干反应阈值,结合琥珀酶杂色的耳锅铺片和扫描电镜观察耳蜗形态学变化,综合评价耳毒性.结果:1.药效学实验:治疗72h后OD和BID组的体温、体重减少量、WBC、CRP及肺组织匀浆活菌计数均显著低于C组(P＜0.05),但OD和BID两组间差异无统计学意义(P＞0.05).2.毒性实验:OD组2周时的尿NAG酶和4周时的血BUD显著低于BID组(P＜0.05),4周时的Ccr显著高于BID组(P＜0.05),耳蜗外毛细胞缺失数显著少于BID组(P＜0.05).结论:阿米卡星日剂量单次和分两次给药方案的体内抗菌作用相当,与日剂量分两次给药相比单次给药可降低耳、肾毒性.
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8种氨基糖苷类抗生素FDNB衍生化产物的电喷雾离子阱质谱及色谱行为研究
目的 采用电喷雾离子阱质谱(ESI-MSn)法研究8种氨基糖苷类抗生素2,4-二硝基氟苯(FDNB)衍生化产物的质谱裂解规律及色谱行为.方法 分别取氨基糖苷类抗生素FDNB衍生化产物溶液,将其直接导入ESI离子源进行分析.结果 在正离子检测方式下,各化合物在二级质谱分析时,均可发生A环与B环之间的糖苷键断裂,生成脱去A环的碎片离子;在三级质谱分析时,进一步发生B环与C环之间的糖苷键断裂,生成脱去B环或C环的碎片离子.新霉素B由4个环组成,在三级质谱分析时,其衍生化产物发生B环与C环之间的糖苷键断裂,主要生成脱去B环的碎片离子;在四级质谱分析中,进一步生成脱去C环或D环的碎片离子.结论 通过LC-MS/MS和HPLC-UV分析获得了氨基糖苷类抗生素FDNB衍生化产物的色谱行为信息,为该类药物分析方法(HPLC-UV和LC-MS/MS)的建立和结构解析提供依据.
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硫酸依替米星含量测定及有关物质反相高效液相色谱-脉冲安培电化学法的建立
目的 建立硫酸依替米星原料药含量测定和有关物质检查用的反相高效液相色谱-脉冲安培电化学(LC-PED)方法.方法 以15 mL·L-1三氟乙酸溶液(含500 μL·L-1五氟丙酸,1.5g·L-1无水硫酸钠,8 mL· L-150％氢氧化钠溶液,用50％NaOH调节pH值至3.5)-乙腈(96:4)为流动相,流速1.0 mL·min-1,脉冲安培电化学检测器检测,四波形检测电位,柱温35℃,检测器温度35℃,柱后加0.8 mol·L-1 NaOH溶液,流速0.4 mL·min-1.结果 22个杂质得到分离,可将2010年版《中国药典》方法中无法分离的部分杂质有效分离;依替米星在0.24 ～ 45 μg·mL-内线性关系良好(r =0.999 7);方法的LOD(S/N =3)为2 ng,LOQ(S/N=10)为6 ng;进样精密度RSD(n =6)为0.8％,含量测定的重复性RSD(n =6)为0.7％,中间精密度RSD(n =18)为0.98％;有关物质的杂质总量重复性的RSD(n=6)为1.72％,杂质总量中间精密度RSD(n=18)为1.71％;溶液在12h内稳定.结论 该方法专属性好,线性范围宽,灵敏度高,重复性优,已经被2015年版《中国药典》收载.
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丙酸增强电喷雾离子化效率液质联用法推定硫酸依替米星检出有关物质的结构
目的 建立适用于硫酸依替米星在2015年版《中国药典》二部中第二法(2010年版条件下)检出有关物质并进行结构鉴定的LC/MSn法.方法 采用Welch Ultimate LP-C18(4.6 mm×300 mm,5μm)色谱柱,以0.2mol·L-1三氟乙酸(添加0.1％的丙酸)-甲醇(84: 16)为流动相;流速:1.0 mL·min-;柱后分流,30％进入质谱检测,用有关物质色谱保留时间、一级、二级质谱信息推测结构.结果 在2010年版《中国药典》的流动相条件中添加0.1％的丙酸,显著提高质谱检出灵敏度,且依替米星及其有关物质的保留时间无明显改变,代表性样品中检测出了28个有关物质,利用杂质对照品鉴定了9个,利用质谱碎片信息推定了14个,其余5个因质谱信息有限未进行推定.结论 建立的方法可以用于2010年版《中国药典》条件下检出有关物质的结构推定,为硫酸依替米星质量提高和工艺优化提供了参考.
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氨基糖苷类抗生素进展与临床应用——抗感染合理用药专家圆桌会议纪要
1 有关细菌的耐药性细菌耐药性又称抗药性,系指病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性和对抗性.依据其发生的原因分为获得耐药性和天然耐药性.
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氨基糖苷类抗生素致多器官功能受损 1例
1 病例报告－3 －3 患者男性， 18岁，学生，因腹痛、腹泻 10天，无尿 1天收入院。该患者 10天前进食不洁食物后出现腹痛、腹泻，大便呈稀水样， 4次～ 5次 /日，每次约 300ml，有里急后重感，无血便及呕吐，无发烧，在当地医院按“菌痢”给予庆大霉素（生产厂家、型号不详） 24万 IU＋ 10％葡萄糖液 500ml， iv,qd× 2天，之后改为丁胺卡那霉素（生产厂家、型号不详） 0 2g,im,bid× 2天，同时配合中药治疗。经上述治疗后，腹泻减轻，但腹痛加重，并出现呕吐，大便不畅，遂又按“肠梗阻”予以胃肠减压、禁食，继用庆大霉素治疗，剂量、用法同前，又治疗 6天后，病人消化道症状减轻，但渐出现尿量减少，日约 400ml， 1天前出现无尿。查体： T36 2℃， P80次 /分， R21次 /分， Bp 130/70mmHg，神志尚清，精神不振，眼睑浮肿，心、肺和腹无异常。化验： BUN 30 9mmol/L， Cr 1 154μ mol/L。入院诊断：急性肾功能不全。入院后即给予血液透析，每日 1次，共 3次，后改为隔日 1次，共 14次。透析结果：低一次使 BUN降至 12 4mmol/L,Cr降至 747μ mol/L。患者入院后第 2天出现张口困难，闭目无力，但四肢肌力、肌张力正常，腱反射正常，病理征未引出，作颅脑 CT无异常。入院第 3天出现双耳听力下降。测声阻抗及电测听示：神经性耳聋（中测听示：双耳听力损失在 60dB左右，声阻抗示：双耳鼓室功能曲线正常）。并于当日突然出现呼吸困难，口唇紫绀，双肺闻及少许哮鸣音及较多湿音，当时测血气： pH 6.79,PaO2 33.5mmHg,PaCO2150.9mmHg。诊为心衰、呼衰，给予吸氧、强心、利尿、扩血管治疗，症状无明显好转，且呼吸逐渐微弱，遂给予气管插管及呼吸兴奋剂，其后症状逐渐好转，但仍有胸闷及轻度呼吸困难。第 4天病情再度加重，呼吸浅快，意识丧失，口中有粉红色泡沫样痰溢出，呼吸频率约 35次 /分，双肺满布哮鸣音及湿音，吸氧升至 7升 /分，血气分析 pH7 224， PaO253.1mmHg， PaCO258.9mmHg， HCO24 5mmol/L， SaO279 4％， BE— 3.4mmol/L 。遂转入呼吸科，诊为 ARDS，予以经鼻气管插管、呼吸机辅助呼吸（ PSV＋ SIMV）、吸氧、利尿、抗感染等积极治疗后神志恢复正常，呼吸困难逐渐缓解，但闭目无力、张口困难无改善，且出现双下肢肌力减退，肌力为Ⅳ级，考虑为神经肌肉接头阻滞所致，予以相应处理。继用呼吸机等治疗后，血 SaO2升至 90％以上，血气分析示： pH 7.496,PaO2 91.9mmHg,PaCO2 18.8mmHg,HCO4 6mmol/L,SaO2 98.1％ ,BE— 3.4mmol/L，尿量在 1 000ml左右，病情相对稳定。第 6日患者出现腹胀，插胃管抽出咖啡色液体 400ml,大便 OB(＋ )，经相应处理后，大便潜血持续 1周。第 26天患者感心悸、胸闷，心率 130次 /分，奔马律，心尖闻及 SMⅡ级杂音，心电图： ST段下移 0 15mv～ 0.2mv，心脏彩超：心肌肥厚，混合性心衰， LVEF（射血分数）： 0 40。给予强心治疗，心衰得以改善。但患者于第 28天突然出现鼻出血不止并轻度呛咳，继之呼吸停止、面色青紫、意识丧失、心跳停止，即给予气管插管、机械控制通气、强心等积极抢救 2天仍处于深昏迷之中，心跳正常，但无自主呼吸。后家属拒绝继续治疗而自动出院。
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硫酸阿米卡星注射液质量评价
目的 对国产硫酸阿米卡星注射液的质量现状进行评价.方法 按现行法定检验标准进行检验,统计部分检验结果,对2010、2011年的硫酸阿米卡星注射液质量评价结果进行比较分析.结果 多数企业生产的硫酸阿米卡星注射液质量良好,2011年较2010年有稳步提升,执行《中国药典》2010年版后,产品质量得到提高,特别是有关物质得到改善,但仍存在一些值得注意的问题.结论 目前国产硫酸阿米卡星注射液的工艺较为稳定,质量总体较好,但仍有个别企业产品需要加强监督.有关物质检查是今后硫酸阿米卡星注射液质量监督评价的重点.通过提高检验标准可以达到提高产品质量的目的,但现行检验标准存在缺陷,有待进一步完善.
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氨基糖苷类抗生素不良反应2例
氨基糖苷类抗生素价格低廉、使用方便、疗效可靠,较受临床欢迎.但如使用不当,或用量较大,易造成严重的毒副作用.现报道两例,以引起临床医生的高度注意,防止类似事件的发生.
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药疗事故的原因分析与防范
药物不良事件(adverse drug events.ADEs)是指与用药相联的机体损害,其中以药物不良反应(adverse drug reaction.ADR)和用药错误(medicationerror)常见[1].据报道,我国每年有250万人因ADEs而住院治疗,死亡19.22万人[2];我国5000万残疾人中1/3为听力残废,其致聋原因60%～80%属氨基糖苷类抗生素使用不当[3];在引起的医疗损害中,由药物原因导致的比例大,近20%[4].为此,笔者总结本地区药疗事故,探讨防范措施,以供参考.
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药疗事故的原因分析与防范
药物不良事件(adverse drug events.ADEs)是指与用药相联的机体损害,其中以药物不良反应(adverse drug reaction.ADR)和用药错误(medication error)常见[1].据报道,我国每年有250万人因ADEs而住院治疗,死亡19.22万人[2];我国5000万残疾人中1/3为听力残废,其致聋原因60%～80%属氨基糖苷类抗生素使用不当[3];在引起的医疗损害中,由药物原因导致的比例大,近20%[4].为此笔者总结本地区药疗事故,探讨防范措施,以供参考.
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阿米卡星的不良反应与合理应用
硫酸阿米卡星(Amikacin)为半合成氨基糖苷类抗生素,临床应用广泛,然而亦有多种严重不良反应发生.现概述如下,以引起临床的重视.
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非肠道头孢菌素的药理作用
非肠道头孢菌素是医院常用的抗感染药之一,按其发明时间的先后分为第一、第二、第三和第四代.与喹诺酮类及氨基糖苷类抗生素相比,抗菌谱广,对厌氧菌有效,作用时间长,耐受性好,副反应小,除肠球菌和对甲氧基苯青霉素耐药的金黄色葡萄球菌外,不易产生耐药变异体.另外,这类药物在水溶液中稳定性好,静脉输注后,在血清和组织中能很快达到有效浓度.目前在门诊治疗中,非肠道头孢菌素主要用于蜂窝组织炎、骨髓炎、心内膜炎、肺炎、慢性肺部感染、细菌性脑膜炎、骨盆炎及无并发症的肾盂肾炎[1,2].
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灰色聚类法进行药物临床评价的研究
应用灰色聚类分析法,建立药物综合评价标准,为全面进行药物临床评价提供了一种综合性的定量分析方法.
