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热熔挤出技术在药物制剂研究中的应用进展
近年来,热熔挤出技术在药物制剂的研究开发中被广泛应用,该技术可以提高难溶性药物溶出度和生物利用度,具有不使用溶剂、成本低廉、工艺简单、生产效率高等优势.本文对热熔挤出技术的原理、设备、制备工艺、常用辅料及药物传递系统应用等方面进行整理分析,为热熔挤出技术的推广提供参考.
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难溶性药物的增溶及其缓/控释制剂研究进展
目前由高通量药物筛选而得的活性物质约有40%是水难溶性的[1],难溶性药物(poorly water-soluble drug)因其在水中溶解度小,药物难以被机体吸收,体内消除速度较快,血药浓度容易出现峰谷现象,口服制剂生物利用度低,且难以实现剂型的多样化.
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聚合物-抗癌药偶合物的研究进展
治疗癌症较为理想的方法之一就是抗癌药物可以选择性地杀死快速增生的肿瘤细胞而对正常组织和细胞没有损伤.但当前所用的抗癌药物-主要是小分子药物能够快速地穿过细胞膜而渗透分散全身各处,针对肿瘤组织的作用有限,它们在杀死肿瘤细胞的同时也杀死了正常增生的细胞(如骨髓细胞和小肠内皮细胞),此外水溶性较差、体内的不稳定性和剂量限制性毒性等也限制了这些药物的应用.因此,发展新型抗癌药物传递系统是当前一项刻不容缓的任务.如果选择抗癌药物与聚合物,特别是亲水性的聚合物偶合,形成聚合物-药物偶合物的传递系统可以改善难溶性药物的溶解度,提高药物对肿瘤组织的靶向性,减少药物毒性和免疫原性等.
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新型表面活性剂的设计与合成
目的 设计并合成新型表面活性剂用于潜在难溶性药物载体.方法 设计并合成结构中具有双亲成分的表面活性剂,通过傅立叶红外分光光度法(FT-IR)及核磁共振波谱法(1H-NMR)对所合成的终产物进行相应的结构表征,对所合成表面活性剂于不同溶剂中的溶解性能、临界胶束浓度(CMC)及亲水亲油平衡值(HLB)进行测定.结果 得到结构确证目标终产物,有机溶剂对所得产物的溶解能力大小分别为乙醚>氯仿>乙醇>甲醇;电导法测定CMC值为6.00 mg/mL,表面张力法测定CMC值为5.71 mg/mL; HLB值在6~10之间.结论 该表面活性剂可作为潜在的难溶性药物载体应用.
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口服干乳剂研究进展
干乳剂是新型的药物载体传递系统,理化稳定性好,再分散性好,能显著改善难溶性药物的溶出,增加体外释放,促进肠吸收,提高口服生物利用度.对近年来国外文献以喷雾干燥法制备干乳剂的新研究进展,该文做了主要概述,表明喷雾干燥乳剂作为一种含油的粉末制剂,其应用前景广阔.
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替硝唑-β-环糊精包合物栓的研制及其药动学特性
β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)是一种良好的药用新型包合材料.它的立体结构为特殊的中空圆筒形结构,内部为疏水性,外部为亲水性,药物特别是难溶性药物通过CD包合,可明显改善某些药剂学性质[1],如提高溶解性、稳定性、减少不良反应等.国外研究表明,药物经环糊精包合后,能调节药物在体内的释放速度.替硝唑是继甲硝唑后的新一代抗厌氧菌和原虫药,其在水中的溶解度不好,经β-环糊精包合后,明显增大了溶解度和溶出速率,将其进一步制成栓,阴道给药治疗妇科炎症,直肠给药用于术前预防厌氧菌感染,其进入体内后,通过直肠和阴道粘膜吸收,可加快作用速度,提高疗效,减少用药量,降低治疗成本,降低副作用的发生率.
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纳米混悬技术在中药制剂中的应用及发展趋势
20世纪末,在药物学领域兴起了一种新型的给药技术—纳米混悬技术.这一技术可以增强难溶性药物的溶解度,提高对生物的利用度,从而在一定程度上提高药物制剂的科学性、有效性.逐渐在药物制剂领域内受到广泛关注,成为药物制剂领域的讨论热点.在本文中,笔者根据工作经验和对相关专业的学习,进行对纳米混悬技术在中药制剂中的应用及发展趋势这一问题进行探讨.希望给予相关研发人员一定的启发.
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左炔诺孕酮片溶出度测定方法的建立及上市片溶出度的对比研究
目的 建立左炔诺孕酮片溶出度的测定方法.方法 采用溶出度测定第三法对左炔诺孕酮片进行溶出度的研究,对溶出介质、转速等尽享考察,并用相同的方法 对国内外上市的左炔诺孕酮片进行溶出度对比试验.结果 用该方法 检测的不同上市品种,其溶出度存在显著差异.结论 研究所建立的溶出度测定方法 区分效应好.
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浸渍离心法制备不同难溶性药物介孔二氧化硅纳米粒载药规律及机制研究
目的 用浸渍离心法制备载不同性质的难溶性药物的介孔二氧化硅纳米粒(MSNs),探寻药物质量浓度与载药量的关系和MSNs载药机制.方法 制备空白MSNs,用透射电子显微镜(TEM)和氮气吸附-脱附解析进行表征.以水飞蓟宾、葛根素、盐酸小檗碱、姜黄素和阿魏酸为模型药物,分别固定药物溶液体积和药物质量,采用浸渍离心法载药,测定载药量,分析载药规律,并用紫杉醇、丹参酮ⅡA和延胡索乙素3种药物对其载药规律进行验证.对载药量较高的水飞蓟宾、葛根素和阿魏酸MSNs进行扫描电子显微镜(SEM)和差示扫描量热法(DSC)表征,分析载药机制.结果 空白MSNs粒径为(220±21) nm,比表面积为353.53 m2/g,平均孔径1.53 nm,孔容积率约为0.4 cm3/g.在药载比不变的情况下,无论是固定药物溶液体积,还是固定药物质量,载药量都与药物质量浓度呈线性关系,且与药物性质无关,5种药物的综合回归方程分别为固定药物溶液体积Y=0.351 7 X+0.982 5,r=0.991 4和固定药物质量Y=0.359 2X+0.248 3,r=0.991 0.SEM显示载药MSNs表面没有明显的药物结晶.载药MSNs的DSC均观察到了药物的熔融峰,但单位吸热量均比等比例的机械混合物明显减小.结论 药物溶液质量浓度是决定MSNs浸渍离心法载药效果的关键因素,药物主要以无定形及微晶形式分散于MSNs的介孔中.
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紫杉烷类抗肿瘤药物纳米制剂的研究进展
紫杉烷类药物主要包括紫杉醇、多西他赛,以及具有紫杉烷骨架结构的衍生物,它们具有高效广谱的抗肿瘤活性,然而制剂开发却一直受到其自身水溶性差的限制.纳米给药系统在实现靶向性给药、缓释给药、提高难溶性药物溶解度以及降低药物不良反应等方面均表现出良好的应用前景,因而采用纳米载体传递紫杉烷类药物得到广泛关注.综述了近几年紫杉烷类药物纳米制剂的研究进展,以期为新型药物剂型的开发和应用提供参考.
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相溶解度法研究羟丙基-β-环糊精对黄芪甲苷的增溶效果
黄芪甲苷是黄芪中的主要有效成分,具有抗应激、抗心衰、抗生物氧化、抗肝损伤、提高机体免疫能力以及抗炎和降压等作用.但黄芪甲苷几乎不溶水,制成溶液型制剂存在一定的困难,口服生物利用度较低,仅为2.2%[1].羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)是近年来国内外开发成功的一种具有广阔前景的优良的药用辅料,它不仅水溶解度高(>75 g/100 mL),对热稳定,对肾无毒,对肌肉和黏膜几乎无刺激性,还可显著增加一些难溶性药物的溶解度和溶解速度,改善药物的生物利用度.为此,本实验采用相溶解度法研究了HP-β-CD对黄芪甲苷的增溶作用,结果表明HP-β-CD可显著改善黄芪甲苷在水中的溶解度,具有较好的增溶效果.
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液固压缩技术在药剂学中的应用
液固压缩技术是利用液体赋形剂溶解难溶性药物,然后用涂层材料吸收后得到固体粉末的一种技术.该技术可有效增加生物药剂学分类系统(BCS) Ⅱ类水难溶性药物溶出速率,通过液固压缩技术制得的粉末具有良好的流动性和可压性,工艺简单、成熟.重点介绍液固压缩技术的理论基础、作用机制和制备方法,并对液固压缩技术在难溶药物固体制剂和缓控释制剂中的应用进行归纳总结.
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难溶性药物的制剂增溶技术及应用
目的:综述难溶性药物增溶和提高生物利用度的制剂技术及应用.方法:查阅国内外相关文献进行总结、归纳.结果:难溶性药物随着制剂技术的改进及新剂型的应用,可通过环糊精包合或复合、固体分散体、微粉化、加增溶剂或助溶剂、成盐处理等多种途径来提高药物的溶出速率和生物利用度.结论:随着药学领域中新制剂技术的发展、新材料的应用,难溶性药物的吸收差、生物利用度低这一限制已逐渐被克服,难溶性药物也可获得较好的吸收和生物利用度.
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难溶性药物口服固体制剂的溶出度测定法和体内外相关性的研究进照
综述近年中外文献中有关难溶性药物体外溶出度测定的试验方法、实验条件的选择和影响因素,以及体内外相关性的评价方法.溶出介质的种类、pH值、离子强度、增溶剂和表面活性剂和溶出度仪等均可影响体外溶出度的测定结果.应根据药物的物理化学性质,选择尽可能接近体内状态的方法,可得到更好的体内外相关性.
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吐温-80对尼莫地平HPMC骨架片的溶胀、溶蚀和药物释放的影响
[目的]探讨溶出介质中吐温-80对难溶性药物羟丙基甲基纤维素(hydroxy propyl methyl cellulose,HPMC)骨架片的溶胀、溶蚀和药物释放的影响.[方法]以尼莫地平为模型药物制备HPMC骨架片,采用改良的桨法,以不同浓度的吐温-80溶液为溶出介质,测定不同时间尼莫地平HPMC骨架片的湿重和干重,并考察尼莫地平的释放度;采用摇瓶法测定尼莫地平在不同浓度吐温-80溶液中的溶解度.[结果]尼莫地平HPMC骨架片在不同浓度吐温-80溶出介质中的吸水速率常数(k1)均在9.00h0.5左右,溶蚀速度常数(k2)均在0.022/h左右,均无显著性差异;尼莫地平在蒸馏水中32h内累计释放百分率低于15%,而在吐温-80水溶液中,32 h内累计释放百分率均接近100%;尼莫地平的溶解度随吐温-80的浓度增加而增加.[结论]溶出介质中的吐温-80对HPMC骨架片的溶胀和溶蚀无明显影响,但可加快尼莫地平的释放;释放介质中的吐温-80主要通过增加尼莫地平在释放介质中的溶解度而加快药物的释放.
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提高难溶性药物生物利用度方法研究进展
药物发挥药效作用的前提是经溶解被胃肠道上皮细胞粘膜吸收。有些药物因为低溶解性,很难被人体吸收,因此口服生物利用度低,不能充分发挥药效作用。改善药物的溶解性,提高药物的生物利用度是药学亟待解决的问题。近年来,增加难溶性药物生物利用度的新技术不断出现,就这些技术进行综述。
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提高难溶性药物生物利用度研究
溶解度差已成为难溶性药物开发成功的难题,提高难溶性药物的的溶出度进而提高生物利用度一直是药物制剂研发的重点之一.本文概述了影响难溶性药物口服吸收的因素以及提高难溶性药物生物利用度的常见方法.
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川参滴丸成型工艺研究
川参滴丸由救尔心胶囊改剂型而来,由三七、川芎、红花、丹参、泽泻及刺五加浸膏等组成,功能为活血通脉、化瘀生新,用于治疗冠心病、心绞痛等症。在我国,随着卫生事业不断发展,传染病的逐渐控制,人口平均寿命的提高及人民生活质量的改善,冠心病患者也逐渐增多,在一些城市或地区已成为人口死亡的主要原因之一。祖国医学经过长期的临床验证,在冠心病治疗方面具有独特的优势,滴丸制剂适用于中药急症制剂,达到高效、速效目的,同时将某些难溶性药物通过制成滴丸可提高其生物利用度,并改变胶囊剂生产条件要求高,易溶化、易风化、易潮解,贮存过程中质量不够稳定等缺点。本实验通过正交试验方法,优选出救尔心滴丸佳成型工艺。
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固体脂质纳米粒在提高难溶性药物生物利用度中的应用
固体脂质纳米粒作为一种新型给药系统,可以提高难溶性药物生物利用度.就固体脂质纳米粒提高难溶性药物生物利用度的机理及应用作一介绍.
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介孔二氧化硅改善洛伐他汀的溶出速率研究
目的:制备介孔二氧化硅( FDU)改善洛伐他汀的溶出速率。方法通过模板法制备FDU,并以其为载体,通过溶剂吸附法将洛伐他汀( LV)载入FDU纳米孔道中。使用透射电镜( TEM)观察FDU的形态和结构,应用差示扫描量热法( DSC)和X射线衍射法( XRD)鉴别载药样品( FDU-LV)中LV的分散状态,并通过溶出度实验考察FDU-LV粉末样品的体外溶出效果。结果透射电镜结果证明FDU具有纳米级有序介孔孔道,并且其纳米级介孔孔道空间抑制效应能够有效抑制LV的结晶度, LV以无定形态存在。体外溶出结果表明LV的溶出速率显著提高。结论介孔二氧化硅FDU改善了水难溶性药物LV的水溶性。