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Ang-2、Tie-2和VEGFR-2表达在大肠癌血管生成和预后中的作用
目的 检测大肠癌组织中Ang-2、Tie-2和VEGFR-2的表达水平,探讨3者在大肠癌发生、复发转移、预后及血管生成中的调节作用.方法 采用免疫组SP方法,检测118例大肠癌组织中、40例癌旁组织及40例肠道良性疾病组织中Ang-2、Tie-2及VEGFR-2的表达及CD34标记的微血管(MVD)进行检测,分析它们与大肠癌血管生成的关系.结果 大肠癌组织中Ang-2、Tie-2及VEGFR-2在的阳性表达率分别为74.58％、69.49％和61.02％明显高于癌旁组织中的25.00％、17.50％和17.50％及大肠良性病变组织中的35.00％、32.50％和32.50％；(P值均＜0.05)；大肠癌组织中2个或3个因子共同表达率为61.02％,明显高于单个因子阳性表达率(15.25％)；癌组织中MVD表达量为(31.43±10.50),明显高于癌旁组织中的(10.61±3.76)和大肠良性病变组织中的(16.89±3.83)(P＜0.05).三者表达与CEA和MVD均呈正相关(P＜0.05).Ang-2的表达与CA19-9呈正相关(P＜0.05),Tie-2和VEGFR-2的表达则与CA19-9无关(P＞0.05)；根治术后5年内复发转移者和未复发转移者Ang-2、Tie-2和VEGFR-2的表达差异均有统计学意义(P＜0.05),阴性表达者5年生存率明显高于阳性表达者(P＜0.05).结论 Ang-2、Tie-2和VEGFR-2在大肠癌血管生成过程中发挥重要作用,其高表达与大肠癌的发生、复发转移和预后有关.
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血管生成素－1、－2及受体Tie－2对胎儿生长受限的影响
目的：探讨血管生成素－l （ Ang－1）、血管生成素－2（ Ang－2）及受体Tie－2在胎儿生长受限（ FGR）发病机制中所起作用，为临床上预防和治疗FGR提供新的理论依据。方法采用RT－PCR测定23例正常晚期妊娠妇女（正常妊娠组）及23例FGR晚期妊娠妇女（ FGR组）胎盘组织中Ang－1、Ang－2及受体Tie－2 mRNA的表达水平。结果 Ang－1、Ang－2及受体Tie－2在两组标本中均有表达。 FGR组胎盘组织中Ang－1 mRNA表达水平为0.60±0.06，低于正常妊娠组的0.64±0.07，但差异无统计学意义（P＞0.05）。 FGR组胎盘组织中Ang－2、Tie－2 mRNA表达水平分别为0.34±0.04、0.54±0.04，明显低于正常妊娠组的0.50±0.05、0.73±0.08，差异有统计学意义（P＜0.01）。胎盘组织中Ang－1与Ang－2、Tie－2的mRNA表达水平呈正相关（r＝0.719、0.729，P＜0.01），而且Ang－2与Tie－2 mRNA的表达也呈正相关（r＝0.960，P＜0.01）。结论 Ang－1、Ang－2及受体Tie－2在胎盘组织标本中均有表达，结合Angs／Tie系统的生物学特性，提示Ang－1、Ang－2及其Tie－2受体在胎盘形成和发展过程中具有重要作用。 Ang－1、Ang－2及受体Tie－2在胎盘组织中的表达变化，在FGR的发病中起重要的作用。
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脓毒症大鼠肺组织渗漏与血管生成素-2的关系
目的：观察盲肠结扎穿孔（ CLP）所致脓毒症大鼠肺组织渗漏、血浆血管生成素-2（ Ang-2）的变化，并探讨两者的关系。方法18只SD大鼠随机分为正常组6只和脓毒症组12只。正常组不造模；脓毒症组用CLP制作脓毒症模型，并于CLP后12、24 h时各取6只处死。观察两组大鼠肺组织病理、肺湿干重比、支气管肺泡灌洗液（ BALF）中总蛋白浓度及血浆Ang-2浓度。结果脓毒症组CLP后12 h时血浆Ang-2浓度高于正常组，差异有统计学意义；随着时间延长，脓毒症组肺组织损伤病理改变进行性加重，肺湿干重比、BALF中总蛋白浓度和血浆Ang-2浓度呈升高趋势；肺湿干重比、BALF中总蛋白浓度与血Ang-2浓度均呈正相关（ r＝0.627，r＝0.755，均P＜0.05）。结论 CLP所致脓毒症大鼠肺渗透性增加与血中的Ang-2有关，这提示针对阻断Ang-2及其通路下游靶点的相关干预措施有望减轻脓毒症患者肺组织渗漏。
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血管生成素-2在肝癌中的表达及意义
目的 探讨血管生成素-2(Ang-2)在晚期原发性肝癌组织和正常肝脏组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学染色SP法检测50例晚期肝癌(HCC)组织切片(其中36例直径＞5 cm,14例直径＜5 cm;12例伴有区域淋巴结转移,38例无区域淋巴结转移)和20例正常肝脏组织(对照组)中Ang-2抗体的表达水平.结果 肿瘤直径＞5 cm肝癌组中Ang-2表达均强于直径＜5 cm肝癌及对照组(P＜0.05),肿瘤直径＜5 cm肝癌组Ang-2表达强于对照组(P＜0.05);有区域淋巴结或肝内转移组Ang-2表达强于无转移组(P＜0.05).结论 在肝癌发展中,患者肝脏内Ang-2表达明显增加,其增加的程度与肿瘤生长和侵袭转移密切相关.
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中孕引产中胎盘粘连者胎盘血管生成素1,2的表达
目的:探讨中孕引产后胎盘粘连与胎盘血管生成素1 (Ang-1)和血管生成素2(Ang-2)表达的关系.方法:孕13～24周来我院要求终止妊娠的孕妇中,入院后按知情同意的原则选择利凡诺引产及水囊引产的61例分为两组,A组:利凡诺组40例;B组:水囊组21例,采用免疫组化方法检测胎盘中Ang-1和Ang-2的表达情况,比较胎盘Ang-1、Ang-2与胎盘粘连的关系.结果:A组与B组的胎盘粘连发生率分别为50％及47.62％,两者间差异无显著性(P＞0.05);两组中胎盘粘连者Ang-1的表达均高于无粘连者,Ang-2的表达粘连者低于无胎盘粘连者,差异有显著性(P＜0.05).结论:中孕引产后胎盘粘连可能与胎盘Ang-1的表达增强、Ang-2的表达减弱有关,可能与Ang-1/Ang-2的比率改变有关.
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脓毒症患者血浆血管生成素-2与脂多糖水平变化及其相关性
目的:探讨脓毒症患者血浆中血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)和脂多糖(LPS)的水平以及它们之间的关系.方法:将67例脓毒症患者分为深部真菌感染组(11例)、二重感染组(G-菌合并真菌感染,36例)和革兰阴性(G-)菌感染组(20例),另选取20例健康志愿者(10男10女)为正常对照组.24 h内进行急性生理和慢性健康状况(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭(SOFA)评分,检测血浆Ang-2及LPS浓度变化.结果:与正常对照组相比较,脓毒症各组患者的血浆Ang-2水平均显著升高(P＜0.05),而脓毒症各组患者之间的血浆Ang-2水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).二重感染组及G-菌感染组患者的血浆LPS水平均显著高于正常对照组和深部真菌感染组(P＜0.05),而深部真菌感染组患者血浆LPS水平与正常对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).各组患者血浆Ang-2水平与APACHEⅡ评分及SOFA评分均呈正相关(r=0.599,P＜0.05;r=0.723,P＜0.05);多元线性回归分析显示Ang-2与APACHEⅡ评分及SOFA评分均呈显著独立相关(β=0.468,P＜0.05;β=0.626,P＜0.001).除深部真菌感染组外的各组患者血浆Ang-2水平与LPS水平呈正相关(r=0.394,P＜ 0.05);线性回归分析显示LPS水平与血浆Ang-2水平呈显著独立相关(β=0.269,P＜ 0.01).结论:血浆Ang-2水平是影响脓毒症患者病情严重程度的独立危险因素.LPS是影响G-感染脓毒症患者血浆Ang-2水平的独立危险因素.
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血管生成素-2与子痫前期的相关性研究
目的:通过检测子痈前期患者及正常孕妇外周血血管生成素-2(Ang-2)的水平及胎盘组织中Ang-2的表达,探讨Ang-2与子痫前期发病的关系.方法:选择子痫前期患者52例,并随机选择正常晚期妊娠妇女20例为对照组.分别用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测母体外周血中Ang-2的水平,免疫组织化学方法检测胎盘组织中Ang-2的表达情况.结果:对照组外周血中Ang-2的水平为(7.01±1.41)ng/mL,子痫前期孕妇的水平为(3.52±1.16)ng/mL.两者间差异有显著性(P＜0.01),且胎盘组织表达强度与血清水平呈正相关(r=0.701,P＜0.01).结论:Ang-2在子痫前期组孕妇的外周血水平及胎盘组织表达降低,可能与子痫前期的病因有关.
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脓毒症急性肾损伤与血管生成素-2关系动物实验研究
目的:探讨盲肠结扎穿孔(CLP)所致脓毒症大鼠肾损伤与血血管生成素(Ang)-2的关系.方法:18只SD大鼠随机分为正常组(6只)、脓毒症组(12只).用CLP法制备脓毒症模型.观察各组大鼠肾组织病理、血浆肌酐、尿素氮、胱抑素C及血Ang-2水平.结果:脓毒症大鼠随着时间延长,肾组织损伤病理改变进行性加重,血肌酐、尿素氮、胱抑素C浓度、血Ang-2水平呈升高趋势,但只有血胱抑素C水平与血Ang-2水平呈显著正相关(r=0.358,P＜ 0.05).结论:CLP所致脓毒症大鼠肾损伤与血中的Ang-2有关,但其具体作用仍有待进一步研究.
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血浆血管生成素-2与ANCA相关性血管炎疾病活动性的相关性研究
目的 探讨血浆血管生成素-2(Ang2)与ANCA相关性血管炎疾病活动的相关关系.方法 将我院收治的41例ANCA相关性血管炎患者分为缓解期组(BVAS评分<3分,n=18)和活动期组(BVAS评分≥15分,n=23),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)比较两组血浆Ang2水平.结果 活动期组ANCA相关性血管炎患者血浆Ang2水平明显升高,与缓期解组比较差异有统计学意义(P<0.05);血浆Ang2水平与BVAS评分成明显正相关(r=-0.278,P<0.01).结论 血浆Ang2有望成为评价ANCA相关性血管炎疾病活动的生物学标记物指标.
关键词： 血管生成素-2 血管炎 生物学标记物 伯明翰血管炎活动评分 -
Ang-2、VEGF在子宫内膜异位症中的表达
目的:检测血管生成素-2(Ang-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症(EMT)中的表达,探讨Ang-2、VEGF与EMT发病的相关性.方法:选取在本院进行腹腔镜检查确诊为EMT患者60例为观察组,另选取同期行腹腔镜检查妇女60例做为对照组,两组于清晨空腹抽肘静脉血5 mL,常温下静置1小时3 500r/min离心20 min,取上清液置-70℃条件下保存待检;在腹腔镜检查中收集腹腔液样本5 mL,常温下静置1小时3 500 r/min离心20 min,取上清液置-70℃条件下保存待检.采用ELISA法测定Ang-2、VEGF水平.结果:观察组血清和腹腔液中Ang-2、VEGF水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);重度患者血清中Ang-2水平高于轻度患者,差异有统计学意义(P＜0.05);而VEGF比较,差异无统计学意义(P＞0.05);重度患者腹腔液中Ang-2、VEGF水平高于轻度患者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:Ang-2、VEGF在EMT患者血管生成中起促进性作用,在血清与腹腔液中的高表达与疾病发生发展相关,临床检测Ang-2、VEGF水平对判断病情发展有重要意义.
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慢性心衰患者血清Ang-2含量与神经体液指标、心肌重构指标的相关性研究
目的:研究慢性心衰患者血清血管生成素2(Ang-2)含量与神经体液指标、心肌重构指标的相关性.方法:选择黄梅县人民医院2015年3月～2017年10月期间收治的慢性心衰患者,根据心功能分级分为NYHA Ⅰ-Ⅱ组、NYHA Ⅲ-Ⅳ组;另取同期体检的健康者作为对照组.测定血清中Ang-2、神经体液指标、心肌重构指标的含量.结果:NYHA Ⅰ-Ⅱ组、NYHA Ⅲ-Ⅳ组患者血清中Ang-2、NT-proBNP、Copeptin、ET-1、AT-Ⅱ、ALD、FGF23、TGFβ1、Gal-3、PICP、ICTP的含量显著高于对照组,TIMP4的含量显著低于对照组;NYHA Ⅲ-Ⅳ组患者血清中Ang-2、NT-proBNP、Copeptin、ET-1、AT-Ⅱ、ALD、FGF23、TGFβ1、Gal-3、PICP、ICTP的含量显著高于NYHA Ⅰ-Ⅱ组患者,TIMP4的含量显著低于NYHA Ⅰ-Ⅱ组患者.Ang-2高含量的慢性心衰患者血清中NT-proBNP、Copeptin、ET-1、AT-Ⅱ、ALD、FGF23、TGFβ1、Gal-3、PICP、ICTP的含量显著高于Ang-2低含量的慢性心衰患者,TIMP4的含量显著低于Ang-2低含量的慢性心衰患者.结论:慢性心衰患者血清Ang-2含量的升高与神经体液紊乱、心肌重构加剧有关.
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血管生成素-2在先天性心脏病肺动脉高压发病机制中的作用
目的 探讨不同肺动脉压水平下左向右分流型先天性心脏病(CHD)患者血管生成素-2(Ang-2)水平的变化.方法 选取海南省人民医院2013年1月至2016年12月收治的CHD患者60例,根据肺动脉压将其分为无肺动脉高压(PH)组、轻度PH组、中度PH组、重度PH组各15例.利用酶联免疫吸附法测定四组患者在麻醉前(T1)、麻醉后转机前(T2)、主动脉阻断30 min(T3)、主动脉开放30 min(T4)、术后1 d(T5)、术后7 d(T6)6个时间点静脉血清中Ang-2水平的变化.结果 四组患者在T5时间点Ang-2水平高于其他时间点,差异均有统计学意义(P<0.05);重度PH组患者T1、T3、T4、T5时Ang-2水平明显均高于中度PH组和轻度PH组,差异均有统计学意义(P<0.05);四组患者均于T5时Ang-2水平达到高峰,T6均降低.结论 Ang-2与CHD患者PH的发生有关,通过检测Ang-2水平变化可估测CHD伴PH的程度.
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芪棱汤对大鼠脑缺血再灌注后血管生成的影响
目的 从血管生成的角度探讨益气养阴活血法及其代表方芪棱汤抗大鼠脑缺血再灌注损伤的机理.方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组、芪棱汤去养阴药组(对照组)、芪棱汤组(治疗组).采用颈内动脉线栓法复制大鼠脑缺血再灌注(MCAO/Reperfusion)模型.在再灌注不同时点采用免疫组织化学法测血管内皮生长因子(VEGF)、血管紧张素(Ang)-2,CD34标记微血管计数.结果 假手术组VEGF表达、Ang-2表达极弱;除缺血再灌注6h外,各相应再灌注时间点12h、1d、3d、7d,治疗组及对照组VEGF表达、Ang-2表达较模型组明显增多,且治疗组与对照组比较有显著差异.CD34标记微血管计数再灌注各时间点,治疗组、对照组与模型组比较均有显著差异；治疗组与对照组比较有显著差异.结论 芪棱汤通过促进VEGF、Ang-2表达的上调,促进微血管新生,可能是其抗脑缺血再灌注损伤的作用机制之一；益气养阴活血法优于益气活血法.
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Ang-2、HSP90α在老年非小细胞肺癌患者血清中的表达及与TNM分期的相关性研究
目的 分析血管生成素-2(Ang-2)、热休克蛋白-90α(HSP90α)与老年非小细胞肺癌患者血清中表达情况,及其与TNM分期的相关性.方法 选取2015年1月至2016年6月间新疆医科大学附属中医医院收治的40例老年非小细胞肺癌患者及40例体检健康者作为研究对象.检测受试者血清中Ang-2、HSP90α水平,并分析其与患者TNM分期相关性.结果 观察组患者血清中Ang-2及HSP90α水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤TNM Ⅰ～Ⅱ期患者血清中Ang-2及HSP90α水平显著低于Ⅲ及Ⅳ期,差异有统计学意义(P<0.05);TNM Ⅲ期患者血清中Ang-2及HSP90α水平显著低于Ⅳ期,差异存统计学意义(P<0.05);TNM分期与患者血清中HSP90α水平呈正相关(r=0.425,P<0.05),TNM分期与患者血清中Ang水平呈正相关(r=0.525,P<0.05).结论 Ang-2及HSP90α水平在老年非小细胞肺癌患者血清中呈显著高表达状态,且其表达水平与TNM分期呈正相关.
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血管生成素-2、血管内皮生长因子、糖类抗原72-4联合检测对胃癌的诊断价值
目的 探讨血清血管生成素-2(Ang-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原72-4(CA72-4)联合检测对胃癌的诊断价值.方法 收集广西壮族自治区人民医院胃癌患者60例作为胃癌组,胃良性病变患者60例作为胃良性病变组,健康体检者60例作为健康对照组,检测所有研究对象血清中Ang-2、VEGF、CA72-4水平,探讨其对胃癌诊断的临床意义.结果 3组研究对象血清Ang-2、VEGF、CA72-4水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌组血清Ang-2、VEGF、CA72-4水平较胃良性病变组和健康对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05);Ang-2、VEGF、CA72-4联合检测较3项指标单独检测对胃癌诊断的敏感度、特异度均升高.结论 血清Ang-2、VEGF、CA72-4检测对诊断胃癌具有临床意义,联合检测可提高诊断效能.
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血管生成素-2构成和表达与肝癌抗血管生成靶向治疗
肝细胞癌(HCC)是常见的恶性肿瘤,具有难发现、难诊断、难治疗、发展快及预后差等特点.手术切除仍是HCC治疗的丰要手段,术后的高转移率和高复发率是影响其预后的主要因素[1].HCC为富含血管的肿瘤,其发生和发展与新血管生成关系密切,从分子水平上探讨肝癌血管形成机制,有助于肝癌防治[2].近年,对血管生成(angiopoietin,Ang)家族主要成员的研究证实Ang-1为血管稳定因子,可延长内皮细胞生存时间,抑制细胞凋亡,维持内皮细胞完整性;Ang-2是血管新生启动及加强子,过度表达与肝癌血管增生有关,有望成为肝癌诊治的评估指标[3].
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丹参注射液对急性肺损伤模型大鼠血管生成素表达的影响
目的:研究丹参注射液对急性肺损伤模型大鼠血管生成素(Ang-1)-1、Ang-2表达的影响.方法:大鼠尾静脉注射脂多糖(5 mg·kg-1)复制急性肺损伤模型.实验分为3组,即正常(生理盐水1 mL)、模型(生理盐水1mL)和丹参(10 g·kg-1)组.给药12h后处死大鼠,收集肺泡灌洗液、血液、肺组织进行肺湿重/干重(W/D)值、肺系数(LI)、肺通透系数(LPI)等的计算；HE染色观察大鼠肺组织病理改变；Western blot法测定Ang-1、Ang-2在肺组织的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织W/D比值、LI、LPI显著升高(P＜0.05),且病理切片都有明显的炎症损伤改变,Ang-1表达明显减弱,Ang-2表达明显增强.与模型组比较,丹参组大鼠肺组织W/D、LI、LPI显著降低(P＜0.05),Ang-1表达明显增强,Ang-2表达明显减弱.结论:丹参注射液对急性肺损伤有一定保护作用,其机制可能与Ang-2、Ang-1的表达调控有关.
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VEGF、Ang-2测定在脑梗死患者神经功能缺损程度及预后评估中的应用价值
目的 探讨VEGF、Ang-2测定在脑梗死患者神经功能缺损程度及预后评估中的应用价值.方法 选2010年2月～2012年3月在某院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者30例,同时选择36例在该院健康查体的人群作为对照组.急性期和恢复期进行VEGF、Ang-2测定,并对患者神经功能缺损进行评分.结果 脑梗死患者VEGF和Ang-2水平较正常人群均显著升高,差异有统计学意义,P＜ 0.05;恢复期,VEGF和Ang-2水平显著降低,与急性期相比,差异有统计学意义,P＜ 0.05.Ang-2水平与神经功能缺损存在正相关关系.随着梗死灶面积增大,VEGF、Ang-2水平均显著上升.结论 VEGF、Ang-2二者水平与急性脑梗死具有密切的关系,动态监测二者水平的变化具有重要的临床意义.
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靶向ANG-2的shRNA重组载体抑制人子宫内膜癌Ishikawa生长和侵袭的研究
目的 探讨采用RNA干扰(RNA interference,RNAi)抑制血管生成素-2(angiopoietin-2,ANC-2)基因的表达对人子宫内膜癌细胞Ishikawa细胞的影响.方法 采用脂质体LipofectamineTM 2000介导的方法将针对ANG-2基因的短发卡状RNA(short hairpin RNA,ahRNA)表达载体转染到人子宫内膜癌Ishikawa细胞中,逆转录聚合酶链反应及Western印迹法检测ANG-2 mRNA及蛋白的表达;噻唑蓝比色法检测Ishikawa细胞的增殖;荧光显微镜观察细胞形态;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡;侵袭实验检测其对侵袭能力的影响.结果 人子宫内膜癌Ishikawa细胞ANG-2 mRNA及其蛋白质表达水平均显著降低;增殖被抑制,抑制率63.11%;细胞凋亡增加,细胞凋亡率与空白对照组和阴性对照组相比明显增高;细胞生长减慢,阻滞于G1期的增多,S期细胞减少;侵袭能力明显下降.结论 靶向ANG-2的shRNA能成功下调ANG-2基因的表达,抑制人子宫内膜癌Ishikawa细胞生长和侵袭.
关键词： RNA干扰 血管生成素-2 子宫内膜癌 Ishikawa细胞 基因治疗 -
非小细胞肺癌中Ang-2相关研究进展
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是全世界病死率高的恶性肿瘤之一,也是临床上棘手的难题,其发生发展与肿瘤新生血管的形成密不可分.血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)是目前研究较为深入且重要的促血管生成因子,已被证实在NSCLC组织、血液中表达显著上调,并与癌细胞恶性生物学行为呈正相关,有望成为NSCLC诊断和预后的潜在生物学标志物.目前国内外对于Ang-2是如何参与NSCLC进展的相关研究主要集中于增殖、侵袭、转移等方面.本文对近年来NSCLC中涉及Ang-2调控机制的各项研究和文献报道进行总结与评价,期望对未来针对Ang-2的靶向药物研究有所启发.
