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用选择性PPARγ调节剂预防和治疗癌症
美国Dartmouth医学院研究人员报告,过氧化物酶体活性增殖剂受体γ(PPARγ)是一种可调节与癌发生相关的许多基因表达的核受体和转录因子,是目前靶向预防和治疗癌症重要发展的新药.虽然在某些病例过量表达促进癌的发生,PPARγ表达不足是癌发生明显的危险因子.在实验模型中PPARγ配体抑制乳腺癌发生,并且导致人脂肪肉瘤细胞分化.用选择性雌激素受体调节剂概念类推的方法,对选择性PPARγ调节剂(SPARMs)进行设计,去掉其它不利影响保持针对特异基因和靶向组织的作用,在临床上将用于癌症的化学预防和化学治疗.TrendsMolMed2001,7(9):395-400以上3篇由黎彬摘译林文审校
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雌激素调节蛋白PS2乳腺浸润性导管癌表达及其临床意义
[目的]探讨雌激素调节蛋白(PS2)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理因素间的关系.『方法]采用免疫组化方法检测155例乳腺浸润性导管癌中ER、PR和PS2的表达.[结果]全组PS2表达阳性率38.1%.在ER阳性和阴性病例中,PS2阳性率分别为48.6%和29.4%(x2=5.977,P<0.05);在PR阳性和阴性组中,PS2阳性率分别为50.8%和28.9%(x2=7.664,P<0.01).PS2的表达与病人年龄、月经状况、肿瘤大小无关(P>0.05);而与腋淋巴结状况(P<0.001)、临床分期(P<0.05)有关.此外,PS2的表达在民族间也存在一定差异,但无统计学意义.[结论]乳腺浸润性导管癌中PS2的表达与ER、PR呈正相关关系,并与腋淋巴结状况和临床分期有关.PS2可以作为预测乳腺癌预后的一项重要指标.
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抗雌激素药物的研究进展
三苯氧胺(tamoxifen,TAM)在乳腺癌治疗中有显著的作用,然而一些新兴的抗雌激素药物已经诞生.这些药物包括新的选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs)和选择性雌激素受体下调剂(selective estrogen receptor downregulators,SERDs).SERD也就是以前所说的纯抗雌激素物质,它的研究成为当今乳腺癌研究的一大热点.
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雌激素和雌激素受体调节剂对去卵巢大鼠食物奖赏的影响
目的观察雌二醇、结合雌激素和雌激素受体调节剂对去卵巢大鼠摄食行为的影响.方法摄食行为应用固定比例1的食物强化训练程序,2%蔗糖水作糖水偏爱试验.结果雌性SD大鼠行双侧卵巢切除后1月体重较假手术组明显增加,自发活动度减少,摄食行为反应没有差异;再经过雌二醇或雷诺昔芬治疗1月后每小时有效摄食反应率为44±36和131±42,均较手术对照组的209±14明显减少(P <0.05);结合雌激素治疗组的摄食反应率较手术组没有明显差异;雌二醇和结合雌激素治疗后动物糖水偏爱和消耗增加.结论雌二醇、结合雌激素和雌激素受体调节剂通过不同作用方式调节去卵巢大鼠的摄食奖赏行为.
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老年骨质疏松症药物治疗新选择
目前临床上应用的骨质疏松症药物大致可分为四类,即骨吸收抑制剂,主要药物有双膦酸盐、降钙素、雌激素、雌激素受体调节剂等;促骨形成剂.,如氟化物、.甲状旁腺激素、锶盐制剂、维生素K2等;矿化作用药物,如钙剂和维生素D活化剂;中药以补肾为主,如淫羊藿、黄芪、补骨脂、骨碎补筹.
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选择性雌激素受体调节剂
雌激素替代疗法(estrogen replacement therapy,ERT)是治疗绝经后综合征的首选治疗方案,但是长期应用导致子宫内膜增生、乳腺癌等.选择性雌激素受体调节剂主要通过ER 亚型、共调节子、靶启动子、雌激素受体相关受体等机制实现其组织选择性,在发挥骨骼、心血管保护作用的同时,减少了对乳腺及生殖系统的副作用.目前,选择性雌激素受体调节剂的种类、作用的组织特异性及其临床应用在医学界引起广泛关注,具有广阔的发展前景.
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选择性雌激素受体调节剂耐药受体机制研究进展
在乳腺癌内分泌治疗中,SERM耐药或治疗失效病例的进一步治疗为临床一大问题,近年来的研究发现雌激素受体蛋白的变异,以及受体激活过程中各种辅助蛋白的结构与功能异常,都可能是SERM耐药的重要机制.现将SERM耐药受体机制的研究进展作一综述,为临床SERM耐药病例的治疗或SERM耐药的逆转研究提供帮助.
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雌激素受体调节剂对血液透析女患者骨质疏松的作用
骨质疏松是维持性血液透析(MHD)女患者常见的并发症,近年来其患病率呈增高趋势,已成为影响生活质量和生存率的重要因素.MHD女患者由于继发性甲状旁腺功能亢进、雌激素水平下降、骨代谢异常等因素易导致骨质疏松.我们探讨雌激素受体调节剂对MHD女患者骨质疏松的疗效及作用机制.
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雷洛昔芬对心血管的保护作用
临床流行病学资料表明,绝经后妇女心血管发病率明显增加,提示绝经前妇女体内雌激素对心血管系统有保护作用.临床研究结果显示,激素替代疗法(HRT)能有效降低心血管疾病如动脉粥样硬化(AS)的发生率.但流行病学调查发现,长期应用HRT和高浓度雌激素可使子宫内膜及乳腺过度增生,可能引起子宫内膜癌及乳腺癌.因此,如何避免或减少HRT的致癌作用是目前亟待解决的问题.选择性雌激素受体调节剂(SERMs)的出现为解决这一问题提供了研究方向[1].
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选择性雌激素受体调节剂有关药物的研究进展
绝经期约占妇女生命周期的1/3.绝经后妇女体内雌激素分泌量减少,血浆中的17β-雌二醇量不到绝经前的10%,因而出现一系列更年期综合征症状,以及引起骨密度下降并导致骨质疏松.绝经后的妇女还有患慢性心血管疾病的危险[1].
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异黄酮改构化合物F11雌激素效应初步研究
目的 初步研究异黄改构化合物F11的雌激素效应.方法 构建去双卵巢大鼠动物模型,经腹腔注射F11[15、50、150 mg/(kg·d)3个剂量组(F11-15组、F11-50组、F11-150组)]共10周,同时设置阴性对照组,阳性对照组(E2)和假手术组,统计分析各组大鼠子宫湿质量/体质量情况,HE染色观察用药前后阴道涂片和子宫内膜变化情况;Westernblot检测子宫内膜组织ERα和ERβ的表达情况.结果 F11-50及F11-150组大鼠子宫湿质量/体质量显著高于阴性对照组(P<0.05),且F11-150组与E2和假手术组无显著差别(P>0.05).阴性对照组大鼠阴道涂片以炎细胞为主,F11各组以角化上皮细胞为主,与E2和假手术组相似;F11各组较阴性对照组子宫内膜腺体数目增多,腺腔增大,F11-150组与E2和假手术组相似.F11各组ERα及ERβ蛋白表达均强于阴性对照组(P<0.05),其中ERα表达弱于E2和假手术组(P<0.01),而F11-150组ERβ的表达强于E2和假手术组(P<0.05).结论 F11在增加去双卵巢大鼠子宫湿质量、阴道上皮成熟及子宫内膜ER的表达等方面均表现出雌激素效应,该效应主要通过ERβ介导.
关键词: 异黄酮改构化合物F11 雌激素生物学效应 雌激素受体调节剂 -
大豆异黄酮防治绝经相关疾病研究进展
女性绝经后体内雌激素水平下降,产生潮热盗汗、失眠心悸等围绝经期症状,并发骨质疏松及老年性痴呆等疾病.
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他莫昔芬致子宫内膜病变的宫腔镜诊治
他莫昔芬(Tamoxifen ,TAM)是第一代选择性雌激素受体调节剂(Selective estrogen receptor modulators,SERMs),对不同靶器官间有雌激素和(或)抗雌激素样的双重作用.70年代初TAM用于治疗晚期乳腺癌,70年代末用于乳腺癌的辅助治疗.1983年首次报道服用TAM两年可提高乳癌患者生存率.1985年一项随机、前瞻性科研证实TAM能抑制对侧乳腺癌发生,危险性减少35%~50%,同时明显提高生存率.以后一系列的临床研究证实术后化疗辅助TAM治疗是乳癌合理的治疗方案.但是,随着乳癌发生率的不断升高和TAM的广泛应用,TAM引起子宫内膜病变的现象越来越受到人们的重视.
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选择性雌激素受体调节剂用于防治冠心病的研究进展
雌激素作用的多样性及组织选择性的发现,促进了选择性雌激素受体调节剂(SERMs)的发展.SERMs是一类雌激素受体的配体,通过组织、信号转导通路或受体亚型特异性的方式产生激动剂或拈抗剂效应.作为雌激素受体的配体,SERMs具有调节心血管功能的作用:扩张冠状动脉、调节缺血损伤和心肌肥大及改善血脂、胆固醇谱等,而且其作用还受到共激活因子、共抑制凶子以及雌激素结合蛋白的调控.因此,SERMs的作用表现有组织或通路的特异性.未来SERMs研制的策略是,保持其有益作用,去除不良副反应,使之可应用于冠心病等心血管疾病的防治.
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雷洛昔芬对非骨组织的影响
雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂(selective estrogenic re ceptor modulators, SERMs),可以结合于雌激素受体.它对骨组织和血脂显示雌激素激动作用,而对乳腺和子宫则显示雌激素拮抗作用.可像雌激素一样降低总脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇浓度,但不增加高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的浓度,不刺激子宫内膜增生.长期使用可降低骨折发生率.本文综述其对血脂水平、乳腺、雌性生殖系统以及前列腺和脑的影响作用.
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骨质疏松防治药物的临床应用
骨质疏松是以低骨量和骨的微结构破坏为特征,导致骨强度降低,骨脆性增加,容易发生骨折的一种全身性代谢性骨病.旧骨的吸收和破坏超过新骨的形成.目前有抑制骨吸收和促进骨形成两大类防治药物.前者有双膦酸盐(羟乙膦酸钠、阿伦膦酸钠和伊斑膦酸钠等)、降钙素(鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素衍生物)、选择性雌激素受体调节剂、雌激素、活性维生素D和钙剂;后者有氟化物、甲状旁腺素、活性维生素D和合成类固醇等.
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选择性雌激素受体调节剂临床研究进展
由于绝经后体内雌激素水平的下降,心血管病及骨质疏松症成为威胁绝经后妇女健康的重要问题.绝经后应用雌激素替代治疗可显著减少心血管病及骨质疏松症的发生,但同时也带来另一些问题,如不规则阴道出血、子宫内膜增生甚至有癌变的可能性及乳腺癌等雌激素依赖性肿瘤发生.
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雷洛昔芬对大鼠急性肺损伤保护作用的研究
目的 探讨雷洛昔芬对大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用.方法 30只SD雄性大鼠按随字数字表法分为三组:二次打击前用药组(10只)、二次打击中用药组(10只)和对照组(10只).所有大鼠腹腔注射5 mg/kg LPS,并分别于LPS腹腔注射前1 h和腹腔注射后14 h对二次打击前用药组和二次打击中用药组用雷洛昔芬30 mg/kg灌胃,LPS腹腔注射后16 h,所有大鼠均用戊巴比妥钠按40 mg/kg行腹腔注射麻醉,股动脉插管监测平均动脉压(MAP),气管内滴入pH为1.2,0.5 ml/kg盐酸.盐酸滴入前及滴入后30,90 min和4 h查动脉血气分析,4 h后每组中选取5只大鼠行[18F]FDG microPET胸部扫描,而后取肺组织进行组织病理学观察.结果 血气分析显示二次打击中用药组大鼠能显著改善肺的氧合功能,并能使MAP稳定,[18F]FDG吸收度及肺组织病理评分在对照组分别为9.01±1.58,12.6±0.97,显著高于二次打击中用药组的4.67±1.33(P<0.01)和8.20±1.23(P<0.01).结论 雷洛昔芬对大鼠ALI具有明显保护作用;[18F]FDG microPET能很好地评价ALI时肺内的炎症反应.
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HPLC法测定盐酸雷洛昔芬及其片剂中的有关物质
目的:建立盐酸雷洛昔芬及其片剂中有关物质测定的HPLC法,对其主要杂质A、C和D进行定量研究.方法:采用Venusil XBP C8色谱柱(250 mm × 4.6 mm,5μm),以0.066 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(磷酸调节pH至3.0)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.0mL·min-1,检测波长280 nm,对有关物质进行定性、定量分析.结果:在选定的色谱条件下,盐酸雷洛昔芬与各杂质分离良好,杂质A、C和D的检测限分别为21.3、23.3和23.0 ng,质量浓度分别在0.532 ~213.0、0.582~233.0和0.538~215.0 μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系.结论:本方法简便、灵敏,专属性好,线性范围宽,可用于盐酸雷洛昔芬及其片剂的有关物质检测和质量控制.