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血管紧张素Ⅱ1型受体--一种预防大肠埃希菌K1所致新生小鼠脑膜炎的新靶标

摘要: 大肠埃希菌K1所致脑膜炎的发病率越来越高。随着抗生素耐药不断升级,治疗此致命疾病需替代方案。该研究筛选了美国国立卫生研究院(N I H )收集的小分子库,鉴定替米沙坦为一种血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)阻断剂,可作为大肠埃希菌侵袭进入人脑微血管内皮细胞(HBMEC)的强效抑制剂。免疫沉淀研究表明,AT1R与内皮细胞gp96相互作用,HBMEC中的AT1R是大肠埃希菌外膜蛋白A。将HBMEC用替米沙坦预处理或转染AT1R小干扰 RNA后,能降低蛋白激酶Cα的磷酸化,从而抵抗大肠埃希菌入侵。用替米沙坦可溶性衍生物处理已感染大肠埃希菌的新生小鼠,能预防脑膜炎发生,在大脑中抑制中性粒细胞浸润和神经胶质细胞迁移。因此,替米沙坦有潜力成为防止大肠埃希菌所致脑膜炎的替代治疗药物。

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