中国新药与临床杂志
Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies 중국신약여림상잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 上海市食品药品监督管理局科技情报研究所
- 影响因子： 0.96
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-7669
- 国内刊号： 31-1746/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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螺内酯片健康人体药动学及生物等效性评价
目的:研究螺内酯在中国健康人体内的药动学和生物等效性.方法:采用随机双周期交叉设计,18名健康志愿者单剂量口服200 mg螺内酯,HPLC法测定血浆中螺内酯的代谢物坎利酮的浓度.结果:参比制剂和受试制剂药-时曲线均符合一房室模型,受试制剂和参比制剂的代谢物坎利酮的药动学参数如下:tmax分别为(4.2±s 1.2)和(4.7±1.6)h,cmax分别为(160±47)和(150±43)μg·L-1,t1/2 ke分别为(18±5)和(19±4)h,AUC0-72分别为(3 168±688)和(3 267±627)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(3 611±768)和(3 759±642)μg·h·L-1.与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(106±26)%.结论:所建立的方法适用于螺内酯的人体药动学研究;经方差分析和双向单侧t检验证明,2种制剂具有生物等效性.
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N-乙酰半胱氨酸对实验性肝硬化大鼠肝纤维化与脂质过氧化的影响
目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肝硬化大鼠的作用及其影响肝纤维化与脂质过氧化损伤的机制.方法:雄性Wistar大鼠36只,随机分成正常组(7只)、模型组(14只)、NAC组(15只).以10μL·kg-1剂量二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射,每周连续3 d,每日1次,共4 wk,诱导大鼠肝硬化模型.成模后,NAC组以NAC 0.1 g·kg-1灌胃,每日1次,共4 wk;模型组给予等量生理盐水灌胃.HE染色与天狼猩红染色观察肝组织炎症与胶原沉积;水解法测定肝组织羟脯氨酸含量;生化法检查血清肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、清蛋白(Alb)等],肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量;Western印迹法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与热休克蛋白47(HSP47)表达.结果:治疗4 wk后,模型组大鼠死亡7只,NAC组死亡3只,NAC明显提高肝纤维化大鼠的生存率(P＜0.01).与正常组相比,模型大鼠肝脏肝细胞变性、坏死明显,炎性细胞浸润,胶原沉积并形成假小叶;血清ALT、AST和TBil升高,Alb下降;肝组织羟脯氨酸与MDA含量升高,SOD活性下降(P＜0.01).而NAC可显著减轻肝脏炎症、肝细胞坏死与肝组织胶原沉积,改善模型大鼠异常的肝功能指标,降低肝组织羟脯氨酸与MDA含量,提高SOD活性(P＜0.05,P＜0.01),抑制模型大鼠肝组织HSP47与α-SMA蛋白的表达(P＜0.01).结论:N-乙酰半胱氨酸有良好的治疗肝硬化作用,其作用机制与促进肝纤维化逆转及抗肝脏脂质过氧化有关.
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激动素对小鼠急性四氯化碳肝损伤的保护作用
目的:探讨激动素对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:建立小鼠四氯化碳急性肝损伤模型,透射电镜观察肝组织超微结构,生化法测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量与血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性、天冬氨酸转氨酶(AST)活性、清蛋白(Alb)含量,观察激动素对肝损伤的保护作用.结果:激动素(20,40 mg·kg-1·d-1)能明显抑制肝细胞肿大、空泡变性和染色质增多边集,减轻肝损伤引起的线粒体、粗面内质网肿胀,抑制肝组织中SOD和CAT活性的降低和MDA含量的升高,提高肝组织抗氧化能力;同时激动素能降低血清ALT和AST活性,提高血清Alb含量.结论:激动素能够抵抗CCl4所致小鼠急性肝损伤,其作用的发挥与清除自由基、提高抗氧化酶活性、维持细胞膜完整性有关.
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阿伐斯汀胶囊人体药动学和生物等效性
目的:研究国产阿伐斯汀胶囊在正常人体内的药动学和生物等效性.方法:20名健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服阿伐斯汀胶囊受试制剂或参比制剂16 mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,3P97程序计算药动学参数和相对生物利用度.结果:受试制剂与参比制剂的药-时曲线呈二室模型,tmax分别为(1.0±s 0.4)h和(1.1±0.4)h;cmax分别为(220±64)μg·L-1和(220±84)μg·L-1;AUC0～t分别为(626±276)μg·h·L-1和(650±271)μg·h·L-1;t1/2β分别为(1.9±2.3)h和(1.9±1.5)h,2种制剂的主要药动学参数无显著差异(P＞0.05),受试制剂的相对生物利用度为(97±12)%.结论:2种制剂药动学参数与文献报道接近,具有生物等效性.
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麻醉前应用戊乙奎醚对老年人术后早期精神功能的影响
目的:探讨麻醉前应用戊乙奎醚对老年人术后早期精神功能的影响.方法:选择择期全麻下行腹部及股骨手术老年病人120例.随机分为对照组、东莨菪碱组和戊乙奎醚组,每组40例.对照组病人不用任何术前药,麻醉前30 min东莨菪碱组肌内注射东莨菪碱0.3 mg,戊乙奎醚组肌内注射戊乙奎醚1 mg.于术前1 d及术后48 h以简易智力状态量表(MMSE)行认知功能测定;气管导管拔除后10 min以ICU精神错乱评估法(CAM-ICU)行术后谵妄评估.结果:3组气管拔管时间差异无显著意义(P＞0.05),术后48 h东莨菪碱组MMSE评分22.0±s 2.3,低于对照组和戊乙奎醚组(23.1±2.0,23.4±2.4,P＜0.05),而戊乙奎醚组和对照组间无明显差异(P＞0.05).东莨菪碱组谵妄发生率32%,高于对照组与戊乙奎醚组(10%,12%,P＜0.05).结论:使用戊乙奎醚代替传统的抗胆碱药作为术前用药,有利于减少老年人术后早期认知功能障碍的发生.
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唾液和血浆中10-羟基卡马西平的药动学及其浓度的相关性研究
目的:考察唾液与血浆中10-羟基卡马西平的药动学及其浓度的相关性.方法:20名志愿者禁食1晚后,服用奥卡西平600 mg,在96 h内同步收集血液和静息唾液样本,用已建立的高效液相色谱方法对10-羟基卡马西平进行分析.结果:唾液和血浆中10-羟基卡马西平的AUC0～∞分别为(162±s 86)和(186±27)mg·h·L-1,cmax分别为(8.1±1.4)和(7.2±1.3)mg·L-1,tmax分别为(4.7±2.7)和(5.4±1.5)h,t1/2为(11.1±2.5)和(10.2±1.7)h,MRT0～t分别为(18±4)和(20.1±2.2)h.104对样本的唾液浓度(cs)和血浆浓度(cp)具有显著相关性(r=0.92,P＜0.01),总变异为51.5%,个体内变异为29.0%,个体间变异为21.6%.在不同时间点cs/cp的差异也非常显著.结论:静息唾液样本不适合替代血浆样本进行10-羟基卡马西平的治疗药物监测.
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阿加曲班对大鼠脑出血后脑损伤的作用
目的:观察阿加曲班对大鼠脑出血后脑损伤的作用.方法:采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型,于脑出血后3 h颅内原位注入阿加曲班(0.5 mg·L-1).分别用伊文思蓝(EB)测血脑屏障(BBB)通透性,干-湿重法测组织含水量,同时进行组织病理学观察和神经功能评定,并与对照组相比较.结果:应用阿加曲班干预,可以明显减轻大鼠脑出血后的脑水肿、BBB通透性增加以及炎性细胞浸润的程度(P＜0.05,P＜0.01),并显著改善神经功能(P＜0.01).结论:阿加曲班对大鼠脑出血后血肿周围组织的脑损伤具有明显的改善作用.
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西尼地平胶囊治疗原发性高血压双盲双模拟随机对照多中心研究
目的:评价国产西尼地平胶囊治疗轻度至中度高血压的临床疗效及安全性.方法:以国产西尼地平片为对照药,在252例轻度至中度高血压病人中进行多中心、随机、双盲、平行、活性药物对照的临床试验.结果:治疗8 wk后,西尼地平胶囊组平均坐位收缩压和舒张压分别下降(18±s 11)mmHg(11.9%)和(12±8)mmHg(12.6%),西尼地平片组平均坐位收缩压和舒张压分别下降(19±13)mmHg(12.5%)和(12±8)mmHg(12.9%),2药的总有效率分别为80.3%和82.9%.西尼地平胶囊和西尼地平片对心率无明显影响,与药物有关的不良反应分别为6例和4例,主要表现为轻到中度的头晕、头痛、面红、心悸等.2药的疗效和不良反应比较无统计学差异(P＞0.05).结论:国产西尼地平胶囊与国产西尼地平片相似,治疗轻中度原发性高血压具有明确的降压疗效与良好的安全性.
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注射用奥拉西坦治疗器质性脑综合征随机双盲对照多中心研究
目的:验证和评价奥拉西坦治疗器质性脑综合征的有效性和安全性.方法:本研究采用多中心、随机、双盲双模拟、平行对照的方法,分别给予试验组(n=107)和对照组(n=107)病人奥拉西坦6 g或吡拉西坦6 g,均用氯化钠注射液250 mL溶解后iv,gtt,qd,连续使用21 d.结果:试验组总有效率78.9%明显优于对照组62.5%(P＜0.05);2组在治疗前后NDS、GCS、MMSE及Blessed-Roth总评分差值和评分变化率相比有非常显著差异(P＜0.01);试验组在治疗后MMSE、Blessed-Roth总评分差值及变化率与对照组比较有非常显著差异(P＜0.01);2组治疗前后NDS、GCS总评分值及评分差值和变化率组间比较无显著差异(P＞0.05).2组不良反应发生率均为2.8%(P＞0.05).结论:奥拉西坦对器质性脑综合征疗效优于吡拉西坦,安全性好.
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环酯红霉素干混悬剂、胶囊与片剂的生物等效性研究
目的:评价环酯红霉素干混悬剂、胶囊与片剂的生物等效性.方法:18名健康志愿者采用开放、随机、三周期交叉的单中心试验.采用HPLC-MS法测定口服给药后不同时间环酯红霉素的血药浓度.利用DAS 2.0计算药动学参数和进行统计分析.结果:受试者口服750 mg参比制剂环酯红霉素片,受试制剂环酯红霉素干混悬剂和胶囊的cmax分别为(1 375±s 261)μg·L-1,(1 303±356)μg·L-1和(1 307±305)μg·L-1;tmax分别是(24±0.8)h,(2.4±1.0)h和(2.9±0.9)h;AUC0～48分别是(13 302±4 369)μg·h·L-1,(13 596±5 519)μg·h·L-1和(13 564±4 825)μg·h·L-1.受试制剂的相对生物利用度分别为(102±17)%,(102±15)%.结论:环酯红霉素干混悬剂和胶囊与剂量相同的环酯红霉素片参比制剂具有生物等效性.
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络脉舒通冲剂对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗病人的心肌保护
目的:探讨络脉舒通冲剂对急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)病人心肌的保护作用及可能机制.方法:选ST段抬高急性心肌梗死(AMI)病人,分络脉疏通组(30例)和对照组(31例),络脉疏通组给予PCI+常规药物+络脉舒通治疗,对照组给予PCI+常规药物治疗,疗程2 wk.入院后即刻,PCI术后24 h、7 d抽取静脉血,测定白细胞介素-6 mRNA(IL-6 mRNA)及高敏C反应蛋白(hsCRP).同时,观察PCI术后心律失常、心电图ST段回落.结果:PCI术后24 h,2组病人IL-6 mRNA及hs-CRP含量均升高,但络脉疏通组显著低于对照组(P＜0.05).且PCI术后2 h、24 h、7 d,络脉疏通组心律失常发生率均明显低于对照组(P＜0.05),心电图ST段回落率均显著高于对照组(P＜0.05).术后7 d,IL-6 mRNA及hs-CRP含量均较前进一步明显降低(P＜0.01),络脉疏通组较对照组降低更显著(P＜0.01).结论:络脉舒通具有抑制PCI术后炎症反应,抗心肌缺血-再灌注损伤,改善心肌组织再灌注的作用.
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组蛋白去乙酰酶抑制剂联合应用治疗肿瘤的研究进展
组蛋白去乙酰酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂可促进组蛋白乙酰化,调节染色质结构和基因转录.临床前研究,Ⅰ和(或)Ⅱ期临床试验都已证实,HDAC的小分子抑制剂能够有效地促进抑癌基因表达,抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡.在多种肿瘤中都已观察到,HDAC抑制剂与其他抗肿瘤药物联合应用,可在较低的剂量下产生更好的疗效,而不良反应减轻.
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药物治疗预防冠状动脉内介入治疗后再狭窄进展
药物治疗是预防冠状动脉内介入治疗后再狭窄的直接、简便的方法.抗炎症和免疫调节药物、抗增殖药物、抑制血管平滑肌细胞迁移的药物、促进损伤血管内膜内皮化的药物等是目前研究较多的药物.
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复方氟尿嘧啶多相脂质体对S180荷瘤小鼠肿瘤生长抑制及其不良反应
目的:比较复方氟尿嘧啶多相脂质体(Co-5-FU)和氟尿嘧啶(5-FU)对小鼠肉瘤细胞系S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及不良反应.方法:将小鼠肉瘤S180细胞悬液接种于小鼠背部皮下或腹腔,建立S180荷瘤小鼠实体瘤和腹水瘤模型.取70只小鼠,分成实验组(Co-5-FU)、阳性对照组(5-FU)和正常对照组,分别腹腔注射40 mg·kg-1、20 mg·kg-1、10 mg·kg-1 3种不同浓度的Co-5-FU和5-FU,正常对照组腹腔注射生理盐水.比较Co-5-FU和5-FU对实体瘤小鼠的肿瘤抑制率,腹水瘤小鼠的生命延长率,同时通过血生化和病理等检测观察2种药物对各脏器的不良反应.结果:与正常对照组比较,40 mg·kg-1、20 mg·kg-1、10 mg·kg-1 Co-5-FU对S180腹水瘤小鼠的生命延长率分别是52.7%,41.4%和31.9%(P＜0.05),对S180实体瘤小鼠的肿瘤抑制率分别是48.8%和39.2%和32.0%(P＜0.01);同等剂量Co-5-FU比5-FU引起的骨髓抑制轻(P＜0.05);40 mg·kg-1 5-FU可引起肝脏ALT、AST、GGP升高(P＜0.05).结论:Co-5-FU比同等剂量的5-FU具有更强的抗肿瘤作用,对心脏、肾脏、肝脏、骨髓的不良反应明显小于5-FU.
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氟西汀联用碳酸锂治疗抑郁症
目的:评价氟西汀联用碳酸锂治疗抑郁症的疗效及安全性.方法:100例符合中国精神疾病诊断分类第3版(CCMD-3)抑郁发作标准的抑郁症病人分为2组,每组各50例,分别给予氟西汀联用碳酸锂治疗(研究组)和单用氟西汀治疗(对照组),疗程均为8 wk.根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)减分率评定疗效,用副反应量表(TESS)评定用药的安全性,在治疗前和治疗后的wk 1,2,4,6,8末分别对2组进行检查评定.对病人随访1 a转躁狂情况.结果:研究组总有效率为94%,对照组总有效率为77%.2组间,疗效比较差异有非常显著意义(P＜0.01),不良反应的发生率差异无显著意义(P＞0.05),研究组的转躁率2%低于对照组15%.结论:氟西汀联用碳酸锂治疗抑郁症可增强疗效,起效快,安全性好,转躁率低.
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塞克硝唑阴道泡腾片Ⅰ期临床耐受性研究
目的:评价塞克硝唑阴道泡腾片在健康已婚女性中单次和多次给药的安全性、耐受性.方法:按GCP要求设计试验方案.单次给药耐受性试验中将20例受试者按体重分层随机分至125,250,500,750 mg共4个剂量组中,每组分别为4,6,6,4例,从低剂量组开始给药.根据单次给药耐受性试验结果开始多次给药耐受性试验.多次给药耐受性试验入选12例受试者,按体重分层随机分为2组,应用不同剂量塞克硝唑阴道泡腾片,每日1次,连用7 d.结果:多次给药耐受性试验中2组给药剂量为250,500 mg·d-1.单次给药耐受性试验中,各组受试者入选时各项指标均正常,条件均衡具较好可比性.试验中无不良反应发生,也未见其他有临床意义的改变.多次给药耐受性试验中亦未见严重不良反应,仅500 mg·d-1组有3例出现轻度外阴烧灼感,0.5 h内自行消失.结论:单次应用塞克硝唑阴道泡腾片,大剂量至750 mg,多次用药250 mg·d-1比较安全、耐受性较好.
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米氮平及曲唑酮辅助治疗镇静催眠药常规治疗无效失眠的对照研究
目的:了解米氮平对失眠的疗效和安全性.方法:对符合CCMD-3失眠症并使用镇静催眠药无效的30例门诊病人加用米氮平治疗,剂量10～30 mg·d-1,与曲唑酮对照,曲唑酮剂量25～200 mg·d-1,共观察8 wk.疗效在治疗后1,2,4,8 wk用阿森失眠量表评定;不良反应用TESS评定.结果:至wk8,米氮平组减分值为(8±s 5)分,治愈14例(54%),曲唑酮组减分值为(6±3)分,治愈11例(41%),疗效与曲唑酮组无明显差异(P＞0.05),主要不良反应为头昏、瞌睡、乏力和体重增加等,不良反应除食欲减退较曲唑酮少外(P＜0.01),2组无显著差异.米氮平剂量(22±11)mg·d-1,曲唑酮剂量(62±38)mg·d-1.米氮平组4例和曲唑酮组3例脱落.结论:米氮平可辅助治疗镇静催眠药无效的失眠病人,疗效与安全性与加用曲唑酮相似.
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国产泮托拉唑与进口奥美拉唑预防应激性溃疡的疗效及成本效果分析
目的:观察国产泮托拉唑与进口奥美拉唑预防应激性溃疡的疗效以及成本-效果比较.方法:52例应激性溃疡高危病人随机分为泮托拉唑与奥美拉唑2组,分别予泮托拉唑或奥美拉唑40 mg,加入氯化钠注射液100 mL中静脉滴注,12 h 1次.每4 h记录病人胃液pH值,同时每日记录病人胃液、呕吐物及粪便潜血试验结果,分析每组的疗效及成本-效果比.结果:泮托拉唑组与奥美拉唑组胃液pH值≥4的百分比分别为46.4%和49.0%,应激性溃疡的发生率分别为11%和17%,2组相比均无显著差异(P＞0.05);而泮托拉唑组成本-效果比为6.5,明显低于奥美拉唑组(11.5).结论:国产泮托拉唑与进口奥美拉唑预防应激性溃疡具有相同的疗效,前者成本明显降低.国产泮托拉唑是预防应激性溃疡的一个安全、经济而又有效的方法.
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锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐治疗强直性脊柱炎活动期及远期的疗效
目的:观察锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP)治疗强直性脊柱炎(AS)活动期及远期的疗效与安全性.方法:78例AS活动期病人分为2组.对照组33例(男性30例,女性3例),用柳氮磺吡啶0.5～0.75 g,po,3次·d-1,同时适当补充钙及维生素D.治疗组45例(男性43例,女性2例),在对照组用药的基础上联用99Tc-MDP 5.5 mg,缓慢iv,1次·d-1.每2 wk为一个疗程,疗效欠佳时可连续用2～3个疗程(即连续使用4～6 wk).2组进行对比观察,观察不良反应、治疗4 wk后的疗效、1 a内疾病复发率和1 a后骨密度变化.结果:治疗组疗效、关节疼痛和肿胀减少例数、晨僵时间减少例数、ESR、CRP值降低均明显优于对照组(P＜0.01).不良反应发生率(24%)与对照组(27%)比较差异无显著意义(P＞0.05).远期疾病复发率7%(3/44)较对照组26%(8/31)低,骨密度值较对照组有显著提高,差异有显著意义(P＜0.01).结论:99Tc-MDP治疗AS活动期及远期疗效好、安全.
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高效液相色谱法测定阿伐斯汀在小猎兔犬的血药浓度
目的:建立测定Beagle(小猎兔)犬血浆中阿伐斯汀药物浓度的测定方法.方法:Beagle犬单次经口给予阿伐斯汀胶囊8 mg后,以高效液相色谱法测定其血药浓度,采用DASv2.0软件拟合其药动学参数.结果:阿伐斯汀的血药浓度范围在3.4～572 μg·L-1内线性关系良好;定量限为3.4μg·L-1,日内和日间误差均不超过15%.结论:高效液相色谱法测定阿伐斯汀血药浓度,方法简单、准确,可以用于阿伐斯汀在Bealge犬的药动学研究.
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银杏达莫注射液致过敏性休克1例
银杏达莫(Ginkgo leaf exteact and dipyidamole)注射液为复方制剂,含银杏总黄酮(Ginkgo flavonoids)和双嘧达莫(dipyidamole),适用于预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病.本文报道1例静脉滴注银杏达莫注射液后发生过敏性休克的病例.
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非甾体类抗炎药物与心血管疾病危险性
非甾体类抗炎药物具有抗炎症、解热、镇痛等作用,是处方量大的药物之一.非甾体类抗炎药物可分为选择性和非选择性两大类.近来一些回顾性研究表明,选择性非甾体类抗炎药物可增加心血管事件发生率.尚需进一步研究得出明确结论.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
