中国药理学与毒理学杂志
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology 중국약리학여독리학잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-3002
- 国内刊号： 11-1155/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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盐酸非洛普对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流的抑制作用
目的已知盐酸非洛普[1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐,DDPH]对心肌钙电流和钠电流具有抑制作用,为全面了解其抗心律失常作用的离子机理,研究其对延迟整流钾电流的影响.方法全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞快激活的延迟整流钾电流的尾电流(IKr-tail)和慢激活的延迟整流钾电流(IKs)及其尾电流(IKs-tail).结果 DDPH(1～100 μmol*L-1)浓度依赖性地抑制IKr-tail,其IC50为7.0(95%可信限为4.23～9.76)μmol·L-1;DDPH 10 μmol·L-1对IKr-tail具有电压依赖性抑制作用.DDPH 10,30和100 μmol·L-1可浓度依赖性地抑制IKs及其IKs-tail,使IKs从给药前的(9.1±0.7) pA·pF-1分别降至(7.7±1.7),(7.5±1.8)和(5.6±1.8)pA*pF-1(P<0.01); 使IKs-tail从给药前的(1.4±0.2)pA*pF-1分别降至(1.1±0.2),(0.9±0.2) 和(0.6±0.2)pA·pF-1(P<0.05或P<0.01); DDPH 30 μmol·L-1对IKs-tail具有电压依赖性抑制作用.结论 DDPH对豚鼠心室肌细胞延迟整钾电流具有抑制作用.
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小白菊内酯抑制胎牛血清诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖及信号转导机理
目的探讨小白菊内酯的抗动脉粥样硬化机理与IκBα, 环氧合酶-2(COX-2), p21, p27蛋白表达的关系.方法培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC),Western印迹杂交法检测IκBα, COX-2, p21, p27蛋白表达,流式细胞仪检测VSMC周期情况,[3H]TdR参入测定VSMC的DNA合成.结果小白菊内酯(30 μmol·L-1)以时间依赖关系上调IκBα, p21, p27蛋白表达和以时间依赖关系抑制COX-2蛋白表达,10～30 μmol*L-1以剂量依赖关系使VSMC周期中的G0/G1期细胞比例明显增多,S期细胞比例显著减少,同时抑制VSMC的[3H]TdR参入.结论①小白菊内酯可能通过上调IκBα蛋白表达抑制核因子-κB活性,从而抑制COX-2蛋白表达,通过抑制COX-2蛋白表达来抑制VSMC增殖;②小白菊内酯可能通过上调调控G1-S周期转换的p21,p27蛋白来抑制VSMC增殖.
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羟丁酸钠对沙土鼠脑缺血损伤的保护作用
目的探讨羟丁酸钠(SO)对沙土鼠全脑缺血有无保护作用,为其新的临床应用提供理论依据.方法采用双侧颈总动脉结扎法制作全脑缺血(10 min)再灌注损伤模型,观察SO(50, 100, 200 mg·kg-1, ip, 每日1次,连续7 d)对脑缺血后神经功能和海马组织损伤的影响.缺血后d 3, d 7用开场行为测试法检测自发活动,d 4, d 5, d 6用T迷宫测试学习记忆能力,d 7进行海马CA1区神经元病理学检查.结果 SO能降低脑缺血沙土鼠的自发活动,提高其学习记忆能力,并且显著减轻海马CA1区锥体神经元的损伤,其作用呈剂量依赖性.结论 SO对脑缺血损伤有一定的保护作用.
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氯化镍在体内诱导大鼠DNA-蛋白质交联
目的了解NiCl2在体内对大鼠细胞的DNA产生何种损伤以及与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)活性的关系.方法以10, 20, 30 m·kg-1 NiCl2 ip给大鼠进行染毒,24 h后处死动物,分离外周血淋巴细胞和肺细胞,应用单细胞凝胶电泳(彗星试验),检测DNA单链、双链断裂和DNA-蛋白质交联,同时用[3H]NAD渗透法检测PARP活性的变化.结果外周血淋巴细胞和肺细胞均没有出现明显的DNA单链和双链断裂.所有剂量组的外周血淋巴细胞都出现了不同程度的DNA-蛋白质交联, 交联率为14%～36%,但没有剂量反应关系.20 mg*kg-1 NiCl2也能诱导肺细胞DNA-蛋白质交联,交联率达30%.所有剂量组的NiCl2均能明显抑制大鼠外周血淋巴细胞PARP酶的活性,酶活性下降至对照组的38%～57%,但没有表现出剂量反应关系.大鼠肺细胞中该酶活性不受NiCl2染毒的影响.结论 NiCl2在体内环境下能诱导大鼠外周血淋巴细胞和肺细胞的DNA损伤,主要是引起DNA-蛋白质交联,而不直接造成DNA链的断裂;NiCl2还能明显抑制外周血淋巴细胞的PARP酶活性,进而可能影响DNA修复.
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用双向凝胶电泳分析低浓度烷化剂N-甲基-N′-硝基-N-亚硝胍引起的人羊膜FL细胞蛋白质的表达差异
目的为了研究哺乳类细胞受到低浓度烷化剂攻击后蛋白表达谱的变化.方法用双向凝胶电泳结合相应的2-DE分析软件比较烷化剂N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)处理组和二甲基亚砜对照组的FL细胞的蛋白质组的表达差异.结果MNNG处理后的FL细胞中检测到10个新出现的蛋白点,同时有5个蛋白点在MNNG处理后消失;有30个点在表达量上有显著变化,其中16个点在MNNG处理后表达升高,另14个点则表达量降低.结论在低浓度烷化剂攻击的FL细胞中有一系列蛋白质表达水平的改变,提示这些发生改变的蛋白质可能参与了哺乳类细胞非定标性突变的发生.
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氯丙烯对大鼠神经组织神经丝亚单位蛋白含量的影响
目的为了进一步探讨氯丙烯引起的周围神经病的发病机理.方法用Western印迹方法测定了亚慢性中毒大鼠大脑、脊髓、坐骨神经组织低分子量神经丝(NF-L)、中分子量神经丝(NF-M)和高分子量神经丝(NF-H)3个亚单位相对含量的变化.结果氯丙烯使脑组织沉淀和上清液中神经丝3个亚单位的相对含量明显降低;在脊髓组织沉淀和上清液中,NF-M均降低.NF-H在沉淀增加,在上清液中降低.NF-L在沉淀增加;在坐骨神经组织沉淀和上清液中,氯丙烯使NF-M含量降低, 而使NF-H含量增加.NF-L在沉淀中降低、在上清液中明显增加.结论氯丙烯引起的中毒性周围神经病与神经丝亚单位紊乱有关.
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吗啡耐受及内脏痛敏的相关机理
目的吗啡耐受是一种潜在的痛觉过敏,慢性内脏炎痛刺激后也产生内脏痛敏.因此探讨慢性内脏炎痛刺激及吗啡耐受间共同的细胞机理及N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体相关的调节机理,为合理用药及药物开发提供实验依据.方法利用急慢性内脏痛炎痛模型,直肠扩张痛阈测定及生物化学检测的方法进行机理研究.结果结肠炎症和慢性吗啡耐受的大鼠均出现直肠扩张痛阈降低,即内脏痛敏现象,而慢性地佐环平(MK-801)和L-NG-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)处理吗啡组的平均痛阈末见明显改变.内脏炎痛和耐受组大鼠脊髓及海马部位一氧化氮合酶(NOS)上调,而MK-801和L-NAME预处理组含量无明显变化.慢性内脏炎痛及吗啡耐受组背角神经元[Ca2+]i显著增高,而MK-801预处理的炎痛及耐受组则无明显改变.结论吗啡耐受和痛觉敏感化在机理上存在某些共同之处,均在NMDA受体的激活、一氧化氮生成及细胞内钙上发生可塑性变化.
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硫丹对成年大鼠生精功能的影响和氧化损伤
目的研究硫丹对大鼠生精功能的影响是否与氧化损伤有关.方法成年雄性SPF Wistar大鼠随机分为6组,每组6只.1～4组ig硫丹0,2.5,5.0,7.5 mg·kg-1,每天1次,每周6次,持续10周.5～6组在给硫丹7.5 mg·kg-1的同时,ip维生素C(Vit C) 20,40 mg·kg-1.给药结束时检查各组动物的每日精子生成量(DSP)、附睾精子数和形态,并检测血清和睾丸、肝组织中的过氧化脂质(LPO)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量.结果给硫丹的5.0和7.5 mg·kg-1组出现短暂的中枢神经系统中毒症状.给药结束时3个单给硫丹组DSP和附睾精子计数都低于对照组,精子畸形率则高于对照组.同时ip Vit C两组的DSP和精子计数虽然仍低于对照组,但都比单给硫丹组有所改善.给硫丹组血清、肝脏和睾丸组织中的LPO和8-OHdG都高于对照组.同时注射Vit C组血清和上述组织中的LPO和8-OHdG都比单给硫丹7.5 mg·kg-1组低.结论大鼠长期大剂量接触硫丹能引起精子生成减少,异常精子比例增多,并能引起肝脏和睾丸组织脂质过氧化和DNA氧化损伤,而这些改变都能被抗氧化剂Vit C部分改善,提示氧化损伤可能是硫丹生殖毒性的作用机理之一.
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气-质联用研究氟康唑对白念珠菌甾醇生物合成的抑制作用
目的为抗真菌药物作用机理的研究提供有力的工具.方法白念珠菌经药物作用后提取未皂化脂(NSLs),其中的甾醇组分经衍生化后GC-MS分析,测定各组分的结构和含量.结果经氟康唑作用的真菌,CYP51酶受抑制,使细胞膜内羊毛甾醇和24(28)-亚甲基-24,25-二氢羊毛甾醇累积,后者更为明显,而麦角甾醇合成受阻.结论GC-MS分析获满意的效果,可对抗真菌药物阻断真菌麦角甾醇合成通路所引起各甾醇组分的含量变化进行研究.
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果糖二磷酸钠镁改善心肌缺血大鼠的能量代谢
目的探讨果糖二磷酸钠镁(FDPM)抗大鼠心肌缺血损伤的作用是否与改善能量代谢有关.方法大鼠左冠状动脉结扎4 h制备急性心肌梗死模型,于结扎后5 min分别自股静脉iv FDPM(45,90,150 mg·kg-1),硫酸镁(10 mg·kg-1),1,6-二磷酸果糖钠(130 mg·kg-1),硝酸甘油(5 mg·kg-1)及等容量生理盐水,高效液相色谱法测定心肌缺血区能量物质含量,定磷法测定ATP酶活性.结果 FDPM(45,90,150 mg·kg-1)能增加缺血区心肌ATP,ADP,AMP及总腺苷酸含量和能荷;提高缺血区心肌Na+, K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性;其具有1,6-二磷酸果糖钠和硫酸镁的类似作用特点.结论FDPM通过增加缺血区心肌能量物质含量及提高ATP酶活性而产生心肌缺血保护作用.
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依立雄胺对大鼠、犬和人精子活力的影响
目的用更敏感的指标评价依立雄胺的生殖毒性.方法将精悬液与不同浓度的依立雄胺共育1 h, 2 h后,借助计算机辅助分析系统录像分析精子活力参数的变化.结果大鼠精子给予终浓度为0.6, 6和60 μmol·L-1的依立雄胺1 h后,精子活率(MOT)较对照组分别下降19.0%, 18.0%, 16.0%;2 h后,中高剂量组的MOT较对照组分别下降9.0%, 10.0%,且高剂量组的前向性降低.Beagle犬给予终浓度0.6, 6和60 μmol·L-1依立雄胺1 h后MOT较对照组呈下降趋势,但无显著性差异,2 h后MOT较对照组分别下降31.0%, 24.9%, 28.3%.人精子体外给药实验中,给予终浓度为0.12, 0.24和0.96 μmol·L-1的依立雄胺2 h后,曲线运动速度、直线运动速度较对照组呈下降趋势,但无显著性差异,而高剂量组的精子头侧摆幅度、精子尾摆动性及MOT较对照组分别下降28.0%,5.0%,15.0%.结论依立雄胺对精子具有一定的直接毒性,这种毒性存在种属差异,且不表现为剂量-反应关系.
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沙苑子总黄酮对高血压大鼠的降压作用及血管紧张素含量的影响
目的研究沙苑子总黄酮对肾血管性高血压大鼠(RHR)有无降压作用及可能机理.方法应用二肾一夹法制作RHR模型,沙苑子总黄酮急性灌胃给药,尾袖法测量清醒RHR尾动脉收缩压,八导生理记录仪检测麻醉RHR血压及心率,放射免疫法检测RHR血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量.结果单次ig沙苑子总黄酮100和200 mg·kg-1, 1 h后清醒RHR血压显著降低,75 min时分别下降了8.5%和10.5%;麻醉RHR在45～60 min时平均动脉压分别下降了8.0%和14.9%,与给药前或生理盐水对照组相比均有统计学显著性差异, 2 h时恢复至原来水平,心率无明显变化;单次ig后30 min, AngⅡ含量分别下降了22%和31%.结论沙苑子总黄酮对RHR有明显降压作用,其机理可能与其降低AngⅡ水平有关.
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阿魏酸钠对氧化损伤大鼠晶状体上皮细胞凋亡的防护
目的探讨阿魏酸钠(SF)对实验性氧化损伤大鼠晶状体上皮细胞(LEC)凋亡有无抑制作用.方法采用无菌操作摘取SD大鼠双眼,并在手术显微镜下分离晶状体, 随机分成空白对照组、过氧化氢组(H2O2)、吡诺克辛(PS)组和SF组.使晶状体孵育在300 μmol·L-1 H2O2培养液中复制LEC凋亡模型,同时加入终浓度为5 mmol·L-1的SF, 置CO2培养箱共同孵育24 h.取晶状体前囊膜,采用TUNEL法检测LEC凋亡及凋亡率、透射电子显微镜观察LEC超微结构改变和凋亡小体形成.结果 H2O2组LEC凋亡率(92.0±2.6)%显著高于空白对照组(3.5±1.8)%;SF组LEC凋亡率(20.8±3.0)%显著低于H2O2组,且与PS组(56.0±9.9)%有非常显著的差异.超微结构研究显示, H2O2组绝大多数LEC发生凋亡, 并呈凋亡各期严重改变的全过程; SF组仅少数LEC发生凋亡, 并多为早期或中期的轻微改变.结论 SF可明显抑制实验性氧化损伤大鼠LEC凋亡,且明显优于PS滴眼液.
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微囊化小鼠白介素-12基因工程细胞的长效抗肿瘤作用
目的探讨通过微囊化能否获取长效抗肿瘤的小鼠白介素-12(mIL-12)基因工程细胞.方法构建pcDNA3.1/mIL-12重组表达质粒,然后稳定转染CHO细胞,采用海藻酸钠微囊制作技术,将mIL-12基因修饰的CHO细胞包裹.观察微囊化mIL-12基因工程细胞的mIL-12释放,并将微囊化细胞植入荷瘤小鼠体内,测定小鼠的抗肿瘤免疫功能及抑瘤效应.结果微囊化mIL-12基因工程细胞产生的mIL-12蛋白可自由透过微囊膜.植入荷瘤小鼠体内21 d后,微囊化mIL-12基因工程细胞治疗组血清中mIL-12,mIL-2及mIFN-γ水平分别为 (549±53),(180±29)和(1008±156)ng*L-1,而mIL-4,mIL-10水平则显著降低.脾脏细胞毒T淋巴细胞(CTL)活性及自然杀伤细胞(NK)活性均显著增高,肿瘤生长受到显著性抑制,荷瘤小鼠的存活期明显延长. 结论微囊化mIL-12基因工程细胞在体内可持续、稳定地释放mIL-12,能激发机体产生持久而强大的抗肿瘤免疫反应,对实验小鼠产生明显的抗肿瘤效应并延长其生存期.
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苯并(a)芘诱导小鼠前胃癌模型的建立及共轭亚油酸对其预防作用
目的用苯并(a)芘[B(a)P]建立小鼠前胃癌模型,观察不同构成的共轭亚油酸(CLA)对前胃癌的抑制作用以及与脂质过氧化的关系.方法通过灌胃方式给予昆明种小鼠B(a)P,建立前胃癌模型.用光学显微镜作病理组织检查,用比色法测定丙二醛(MDA)含量.结果利用B(a)P成功地在昆明种小鼠体内建立了前胃癌模型,病理结果分析表明所建立的前胃癌为鳞状细胞癌;小鼠前胃肿瘤的计数结果表明,B(a)P组,75% c9,t11-CLA组,98% c9,t11-CLA组,98% t10, c12-CLA组的肿瘤发生率分别为100%,75.0%,69.2%和53.8%;并且75% c9, t11-CLA,98% c9, t11-CLA,98% t10, c12-CLA明显降低前胃肿瘤的直径,但对荷瘤小鼠的平均荷瘤数没有影响;与阴性对照组和B(a)P对照组相比,CLA处理能提高小鼠体内MDA含量.结论 B(a)P诱导昆明种小鼠的前胃组织形成鳞状细胞癌;不同构成CLA对B(a)P诱导小鼠前胃癌均具有抑制作用,并且MDA可能是CLA发挥预防肿瘤作用的可能机理之一.
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亚砷酸钠和氧苯胂对人皮肤成纤维细胞缝隙连接通讯的动态影响及作用特征
目的了解和比较不同砷化合物对细胞缝隙连接通讯的动态影响及作用特征,进一步阐明砷的致癌机理.方法用激光共聚焦显微镜,以细胞漂白后荧光强度的恢复作为评价缝隙连接通讯的指标,按激光漂白后荧光恢复实验技术测定亚砷酸钠和氧苯胂对人皮肤成纤维细胞缝隙连接通讯的影响.结果亚砷酸钠和氧苯胂均可明显抑制激光漂白后细胞荧光强度的恢复,其作用有明显的剂量-反应关系;进一步的研究发现,在去除亚砷酸钠作用后的不同时间,实验组细胞荧光强度恢复增加值显著低于对照组,表明细胞缝隙连接通讯功能没有恢复;而在去除氧苯胂作用4 h后,实验组荧光强度恢复增加值与对照组无显著性差异,表明细胞缝隙连接通讯有所恢复.结论无机砷和有机砷均可明显抑制细胞缝隙连接通讯,但二者的作用特征有所不同.
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人足月胎盘脂氧合酶及其对外源化合物的代谢活性
脂氧合酶(LOX)是一类非血红素铁蛋白.除对多不饱和脂肪酸(PUFA)双加氧作用外,在PUFA或某些其他化合物参与下,其对外源化合物具有协同氧化酶活性.用吸附色谱法提取和纯化的人足月胎盘脂氧合酶(HTPLO),能介导外源化合物的脱烷基、环氧化、磺化氧化等形式的协同氧化反应;同时,还能介导外源化合物之间的相互作用,增加它们的毒性或降低药物疗效.由于细胞色素P450和前列腺素合成酶在胎盘中含量很低甚至检测不到,因而,HTPLO被认为可能是包括致癌物活化在内的经胎盘毒物氧化代谢的重要途径.以往对LOX的研究绝大部分在体外非细胞系统进行,因而有必要加强在细胞内和体内的研究,更进一步探讨其协同氧化活性以及肯定在生物体内的这种作用.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
