人血浆中甲苯磺酸妥舒沙星的HPLC-荧光法测定及相对生物利用度

建立了HPLC-荧光法测定人血浆中的甲苯磺酸妥舒沙星,以加替沙星为内标,血浆样品萃取后经C18色谱柱分离,流动相为乙腈-甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(pH 6.5)(10:30:60),荧光激发波长350 nm,发射波长420 nm.血浆中妥舒沙星在18.2～2 280 ng/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率为93.7%～104.1%,日内、日间RSD不大于10.1%和9.4%.18名健康志愿者采用随机交叉方式分别单剂量口服甲苯磺酸妥舒沙星分散片(受试制剂)或片剂(参比制剂)0.3 g,AUG 0→24h为(6403.0±1 827.4)和(6 544.1±1 937.9)ng·h·ml-1,c max为(1 266.9±409.6)和(1 258.2±395.8)ng/ml,t max为(0.9±0.3)和(1.0±0.3)h.受试制剂的相对生物利用度为(98.6±7.4)%.

盐酸丁卡因有关物质的HPLC法测定

建立了HPLC法测定盐酸丁卡因中的有关物质对氨基苯甲酸和对丁胺基苯甲酸.采用C18色谱柱,0.01 mol/L磷酸二氢钠溶液(含20mmol/L十二烷基磺酸钠,用磷酸调至pH3.0).甲醇(25:75)为流动相,检测波长280nm.3批样品中未检出对氨基苯甲酸,对丁胺基苯甲酸含量均小于0.4%,杂质总量均小于1.0%.

罗库溴铵及其注射液中有关物质的HPLC法测定

建立了HPLC法测定罗库溴铵及其注射液中的有关物质.采用氨基键合硅胶为填充剂,以0.04 mol/L四甲基氢氧化铵溶液(用磷酸调至pH 7.4)-乙腈(10:90)为流动相,检测波长207 nm.在此条件下,罗库溴铵与杂质Ⅰ～Ⅴ达基线分离.3批罗库溴铵原药中杂质Ⅲ的含量均为0.1%,3批罗库溴铵注射液中则均为0.2%;其它杂质均未检出.

乳果糖口服液中乳果糖及有关物质的高效阴离子交换色谱法测定

建立了高效阴离子交换色谱-积分安培检测器法测定乳果糖口服溶液中乳果糖及其5种有关物质.采用CarboPac PA20色谱柱及预柱,以250 mmol/L氢氧化钠溶液-100 mmol/L乙酸钠溶液-水(3:3:96)为流动相,金电极为工作电极,银-氯化银电极为参比电极.乳果糖及其5种有关物质分别在3.2～28.8、0.32～2.88、0.10～0.86、0.22～1.98、0.48～4.32和0.03～0.29μg/ml浓度范围内线性关系良好,检测限为0.02～0.04 ng,回收率为97.5%～103.4%,RSD为0.5%～2.2%.

中成药中可能违禁添加6种化学降压药物的HPLC法测定

建立了HPLC法同时测定降压中成药中可能违禁添加的氢氯噻嗪、卡托普利、氨苯蝶啶、呋塞米、盐酸贝那普利和硝苯地平.采用XDB-C 18色谱柱,以0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液[用磷酸调至pH(3.0±0.1)]-甲醇为流动相,线性梯度洗脱,检测波长220 nm.上述6种药物的检测限为4～400 ng,回收率为80.2%～104.3%.

灯盏细辛中4种酚酸类有效成分的HPLC法测定

建立了HPLC法同时测定灯盏细辛中3,5-二咖啡酰基奎宁酸、1,5-二咖啡酰基奎宁酸、4,5-二咖啡酰基奎宁酸和飞蓬酯乙4种酚酸类有效成分的含量.采用C 18柱,流动相为乙腈-甲醇-0.5%甲酸溶液(梯度洗脱),流速1.0 ml/min,检测波长325nm.4种成分分别在0.1～2.5μg(r=0.999 8)、0.01～1μg(r=0.999 8)、0.1～2.5μg(r=0.999 6)和0.1～2.5μg(r=0.999 8)范围内线性关系良好,平均回收率分别为101.2%、102.3%、101.3%和101.8%.

羟基喜树碱长循环亚微乳的制备及其在大鼠体内的药动学

以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)2000共聚物、大豆磷脂S75、硬脂酰胺、泊洛沙姆188为辅料制备羟基喜树碱长循环亚微乳,所得长循环亚微乳平均粒径为(170.7±10.0)nm,ζ电位为(28.98±1.06)mV.同法制备了未PEG修饰的亚微乳.以喜树碱为内标,采用HPLC法测定血浆中的药物浓度.大鼠分别单剂量尾静脉注射给予羟基喜树碱长循环亚微乳、未PEG修饰的亚微乳和注射液.药动学研究表明,长循环亚微乳的t1/2β.和MRT均较未修饰亚微乳和注射液显著延长,提示PEG修饰的亚微乳在体内有较好的长循环作用.

酒石酸美托洛尔脉冲控释片的制备及其体内外评价

以酒石酸美托洛尔为模型药物,乙酸纤维素-羟丙纤维素复合材料作为控释衣膜,制备脉冲控释片.考察了该复合膜材控释衣膜的微观形态和机械性能,以及脉冲控释片在不同释放介质中的释放行为和在Beagle犬体内的药动学行为.结果显示,溶蚀后的控释衣膜表面呈现均匀微孔形态,结构完整,机械性能良好,能保证控释片在释药过程中衣膜完整不变形;所制的脉冲控释片主要遵循渗透释放机制,且体外释放行为不受释放介质pH值和食物效应的影响.体内外试验表明,本品给药后时滞约4 h,血药浓度较平稳,显示了良好的脉冲控释制剂的特征.

右旋布比卡因消旋化研究

考察了(R)-(+)-布比卡因消旋化的方法和条件.以消旋产物中(S)-(-)-布比卡因的含量为指标,采用乙二醇/水为消旋试剂,通过单因素试验考察消旋试剂用量、消旋温度、反应时间等因素对(R)-(+)-布比卡因消旋效果的影响.以乙二醇-水(9:1)为消旋试剂,与(R)-(+)-布比卡因的比例为6:1(v/w),140℃反应2 h,消旋产物中(S)-(-)-布比卡因含量为42.2%.

盐酸巴氯芬的合成

对氯苯甲醛和丙二酸经Knoevenagel-Doebner反应、硫酸氢钾催化下酯化得到3-(4-氯苯基)丙烯酸甲酯,再经Michael加成、水解、催化氢化及成盐制得解痉药盐酸巴氯芬,总收率约52%.

(R)-1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-溴乙醇的合成

4-羟基-3-硝基苯乙酮经O-苄基化、溴化、还原制得1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-溴乙醇,然后酶促拆分得(R,R)-型福莫特罗的关键中间体(R)-1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-溴乙醇,总收率约25%.

卡奈替尼的合成

4-氯-7-氟喹唑啉通过硝化制得4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉,再经与3-氯4-氟苯胺缩合、与3-(4-吗啉基)-1-丙醇取代,用三氟乙酸乙酯进行氨基保护还原、Raney Ni催化氢化,然后与丙烯酸缩合、脱保护即得抗肿瘤药卡奈替尼,总收率约70%.

替比夫定的合成

L-核糖经1-位甲基化、乙酰化保护、糖苷化和脱保护制得1-(β-L-呋喃核糖基)-5-甲基尿嘧啶(7),7与丙酰溴进行酰化溴代、次磷酸脱溴,后脱除糖基上保护基制得抗病毒药替比夫定,总收率约23%(以L-核糖计).

测定及提高亚微乳载药系统包封率的研究进展

包封率是亚微乳质量评价中的重要指标之一.近年来发展了许多包封率的测定方法,尤其是离心超滤、微渗析技术等测定方法测得的包封率结果更客观可靠.本文还综述了提高亚微乳包封率方法(如SolEmul技术、复合物-相转变.均质化技术等)的研究进展.

喹诺酮抗肿瘤活性及构效关系研究进展

通过对喹诺酮的N-1、C-2、C-3、C-6和C-7位等进行结构改造,成功地将其经典的抗菌作用转化为对哺乳动物的细胞毒性,并筛选出若干具有潜在抗肿瘤活性的化合物,其中有数个候选物已处于临床研究或临床前评价阶段.本文综述了近年来喹诺酮在抗肿瘤活性及其构效关系、作用机制等方面的研究进展.

中、美、日三国政府医药研发投入管理比较研究

从投入总量、投入形式、监管方式和运作方式四个角度,对比并分析了中、美、日三国政府医药研发经费管理情况.借鉴发达国家的政府医药研发投入管理经验,提出我国需加大医药研发投入力度、实行科研经费分开拨付、强化监督机制及加强医药成果转化等符合我国国情和医药产业发展状况的合理化建议.

全球药品研发进展(2009.07)

本月全球药品研发进展取得成效的药物有46个,较上月增加了1个.进入注册阶段的有31个(13个为全球首次注册的新活性物质和新制剂,18个为在新市场补充注册),比上月增加了6个.

埃希菌全细胞转化阿糖尿苷合成阿糖腺苷

利用选择培养基从土壤中筛选到具有高核苷磷酸化酶活性的AEM0812菌株,通过16S rDNA鉴定,初步确定为埃希菌(Escherichia sp.).该菌株的适生长温度与产酶温度均为37℃,适产酶pH为7.5～8.0,通气培养佳产酶的发酵时间为8～9 h.利用该菌全细胞建立了以阿糖尿苷为底物酶促合成阿糖腺苷的反应体系,成功得到阿糖腺苷.优化反应条件,并进行了100 L放大试验,结果阿糖尿苷转化率为78.17%,反应液中阿糖腺苷浓度为9.38 g/L.

他克莫司在中国健康人体内的药动学特征

采用随机开放试验设计,研究了22名中国健康男性志愿者单剂量口服5mg他克莫司胶囊的药动学特征.以环孢素D为内标,建立了LC-MS/MS法测定他克莫司在全血中浓度.主要药动学参数为:T1/2(31.4±9.0)h,c max(41.3±19.6)ng/ml,T max(1.7±0.8)h,AUC (o-t),(330.3±143.5)h·ng·ml-1,AUC (o-∝)(394.9±186.3)h·ng·ml-1.所得结果与国外文献接近,他克莫司在人体的吸收代谢存在较大的个体变异,变异来源与CYP3A4/5的基因多态性密切相关.

酒石酸拉索昔芬合成路线图解

酒石酸拉索昔芬(lasofoxifene tartrate,1),化学名为(5R,6S)-5,6,7,8-四氢-6-苯基-5-[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-2-萘酚(2S,3S)-酒石酸盐,是美国辉瑞公司研发的选择性雌激素受体调节剂,2009年4月在欧洲批准上市,其片剂商品名为Fablyn.本品在不同的雌激素靶组织内呈现选择性激动或拮抗作用,对雌激素受体Era和Erβ具有高度的亲和性,临床用于治疗绝经后妇女骨质疏松症[1].

骆驼蓬总生物碱提取物的质量标准研究

以骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱为指标,采用薄层色谱和高效液相色谱等方法对骆驼蓬总生物碱提取物进行定性和定量质量控制.薄层色谱中供试品在与对照品相同位置上显相同颜色斑点,其它各项检测结果(如水分、灰分、浸出物、重金属检查)均符合中国药典要求.骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱分别在2～200和0.8～320μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率为99.7%(RSD=1.89%)和100.7%(RSD=1.78%),日内及日间RSD小于2%.

有机文摘