中国医药工业杂志
Chinese Journal of Pharmaceuticals 중국의약공업잡지
- 主管单位： 上海医药工业研究院
- 主办单位： 上海医药工业研究院,中国药学会,中国化学制药工业协会
- 影响因子： 0.48
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8255
- 国内刊号： 31-1243/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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拉曼光谱法检测拉米夫定晶型Ⅰ
以红外光谱、X射线粉末衍射和拉曼光谱表征拉米夫定的晶型Ⅰ和晶型Ⅱ.选用拉曼光谱分析技术,以拉米夫定晶型I的特征峰(697 cm-1)与内标峰(537 cm-1)的强度比为定量参数,测定拉米夫定中晶型Ⅰ的含量.拉米夫定晶型Ⅰ的特征峰与内标峰的强度比在晶型Ⅰ浓度0～ 100％范围内线性关系良好,低检测限为1.2％,低定量限为3.7％.
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羟乙基淀粉130/0.4的C2/C6置换比例的GC-MS和GC-FID法测定结果比较
将羟乙基淀粉130/0.4相继用酸水解、六甲基二硅氧烷衍生化后,分别采用GC-MS和GC-FID法测定并比较羟乙基淀粉C2位和C6位的羟乙基置换比例.结果显示,GC-FID法重复性好、进样精密度高,结果可靠；由于存在C2位和C6位衍生物离子化效率的差异,GC-MS法不适合用作该项目的定量方法,但可作为辅助的色谱峰定性工具.
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盐酸莫西沙星对映异构体含量的HPLC法测定
建立了高效液相色谱法拆分盐酸莫西沙星及其对映异构体,并定量测定对映异构体的含量.采用Zorbax SB-C18色谱柱,流动相为手性流动相添加剂溶液(含3 mmol/L硫酸铜与6 mmol/L L-苯丙氨酸的水溶液)-甲醇(78∶22),检测波长293 nm.盐酸莫西沙星与其对映异构体分离完全,对映异构体在0.1～2μg/ml的浓度范围内线性关系良好,平均回收率为98.6％,RSD为1.2％.
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辛伐他汀纳米脂质载体的制备及大鼠体内药动学
采用乳化溶剂蒸发法制备辛伐他汀(1)纳米脂质载体(1-NLC),考察了其理化特性、在体肠吸收特性和大鼠体内药动学.结果表明,1-NLC平均粒径为(72.1±47.2)nm,包封率为(94.6±2.5)％,载药量为(5.78±0.57)％.在体肠吸收研究表明,与原药相比,1-NLC在十二指肠、空肠和回肠的吸收速率常数分别提高了0.5、1.3和0.6倍.大鼠体内药动学研究表明,与1混悬液组相比,1-NLC组的1及其活性代谢物辛伐他汀酸的口服生物利用度分别为222％和269％.
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盐酸奥昔布宁透皮贴剂的制备及体内外评价
采用溶媒挥发法制备了盐酸奥昔布宁骨架型透皮贴剂.体外透裸鼠皮肤试验表明,该贴剂能维持72 h稳定释药,透皮速率与上市产品Oxytrol(R)相比无显著性差异.测得制品中药物含量为(36.0±0.7)mg,在pH 5.8磷酸盐缓冲液中于24 h内基本释放完全,并且具有较好的含量均匀度和黏附性能.以Oxytro1(R)为参比制剂,考察了自制贴剂在大鼠体内的药动学行为.结果表明自制贴剂给药后能在72h内维持较恒定的血药浓度,平均相对生物利用度为102.7％.
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替莫唑胺白蛋白纳米粒的制备及其脑内递药特性研究
以牛血清白蛋白为载体,采用高压均质法制备替莫唑胺白蛋白纳米粒,并运用脑微透析技术,考察该纳米粒经大鼠尾静脉注射给药后的脑内递药特性.结果表明,白蛋白纳米粒形态圆整,平均粒径为(117.60±3.40) nm,ξ电位为(14.70±3.51)mV,包封率与载药量分别为(52.16±2.23)％和(5.33±0.10)％.替莫唑胺白蛋白纳米粒组的tmax和AUC0→1比其溶液剂组显著提高,但Cmax无显著差异.结果提示本品可延长药物在脑内的持续时间,促进药物的脑内吸收,有望成为替莫唑胺脑部递药的有效载体.
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2-氧代-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的合成
N-乙氧羰基-4-哌啶酮经Vilsmerier氯化甲酰化反应、在碳酸钾作用下与巯基乙酸乙酯环合制得6,7-二氧-4H-噻吩并[3,2-c]吡啶-2,5-二羧酸二乙酯(4),再经肼解、叠氮化、重排及脱保护反应制得2-氨基-6,7-二氢-4H-噻吩并[3,2-c]吡啶-5-羧酸乙酯盐酸盐(8),8经重氮化、水解后再由氢氧化钾碱解、成盐,制得普拉格雷的关键中间体2-氧代-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]毗啶,总收率约25％.
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新型哌嗪或3-氨基哌啶类化合物的合成及其DPP-4抑制作用
2,3,4-三氟硝基苯与哌嗪发生亲核取代反应、三光气氯甲酰化,后与胺类化合物缩合制得哌嗪衍生物8a～8e.另用2,3,4-三氟硝基苯与4-乙氧羰基哌啶-3-酮盐酸盐发生亲核取代、烯氨化、还原、氨基酰化、酯水解后与胺类化合物缩合制得17,再经脱保护、成盐或经硝基还原再脱保护、成盐生成3-氨基哌啶衍生物9a～9r.23个新化合物的结构经1H NMR和MS确证,并测定了它们的体外DPP-4抑制活性,其中8b和9m对DPP-4酶具有一定的抑制作用.
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盐酸维拉唑酮的合成
以5-溴水杨醛和溴代丙二酸二乙酯为起始原料,经醚化、环合、酰胺化、取代及脱保护反应制得关键中间体5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺(5).另用5-氰基吲哚和4-氯丁酰氯经酰化、还原制得3-(4-氯丁基)-5-氰基-1H-吲哚(7).5和7经缩合及与盐酸成盐制得盐酸维拉唑酮,总收率为36.3％(以5-溴水杨醛计).
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2-丙基苯并咪唑的制备
2-丙基苯并咪唑(1)是合成奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil)的重要中间体[1],可以邻卤苯胺[2]、邻硝基苯胺[3]或邻苯二胺[4-6]为原料制得.前两种原料的反应总收率均小于65％.本研究参考相关文献[7,8],用邻苯二胺和正丁酸反应制得1(图1),并进行了工艺改进.
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盐酸金刚烷胺的合成
用金刚烷与乙腈、20％发烟硫酸“一锅法”反应制得1-乙酰胺基金刚烷,再经氢氧化钠水解、与盐酸成盐制得抗病毒药盐酸金刚烷胺,总收率约82％.
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5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯胺的合成
3,5-二硝基三氟甲苯(2)与氟化四甲铵进行氟代反应,所得单氟中间体再与4-甲基-1H-咪唑进行取代反应得到5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-硝基苯(3),然后在Pd/C催化下氢化还原制得抗肿瘤药尼罗替尼的中间体5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-眯唑-1-基)-苯胺(1),总收率约50％(以2计).
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介孔二氧化硅纳米粒介导的药物传递系统及其生物安全性的研究进展
介孔二氧化硅纳米粒(MSNs)是一种新型无机纳米材料,因具有独特的网状孔道结构、巨大的比表面积、孔径分布窄且可调节及易于表面修饰等特性,已用于药物控释系统的研究.MSNs载体的药物负载量与其介孔容积相关,表面经修饰后可实现药物的控释和靶向传递.然而,随着MSNs载体与人体接触的机会和时间日益增加,其安全性也受到广泛关注.本文综合近10年来国内外的相关文献,归纳了MSNs在递药系统中的应用,并分析了其生物安全性的影响因素.
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抗菌药物分级管理下医药企业生存之道
随着国家对抗菌药物滥用的严厉整治,医药产业特别是抗菌药生产企业面临前所未有的严峻考验.抗菌药生产企业产量、销售和利润均出现大幅度下降,样本医院抗感染用药的占比出现负增长.本文就上述问题建议抗菌药生产企业在改善产品结构、开拓终端市场等方面尝试创新,以适应政策和市场的走势.
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全球药品研发进展(2012.04)
本月全球药品研发进展取得成效的药物有40个,较上月减少了13个,进入注册、注册前和Ⅲ期临床研究阶段的药品数量均有所减少.进入注册阶段的有23个,比上月减少4个.其中5个为全球首次注册的新活性物质和新制剂,其余18个均为在新市场补充注册.
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我国医药市场现状及行业发展探讨
在市场经济时代,市场发展趋势决定企业品种的结构；具有中国特色的市场经济又被国家政策与制度所左右；因而探讨市场现状与解读政策是必须的.除众所周知的刚性因素外,还有全球经济、我国国民经济等因素造就中国医药行业成为一个朝阳行业；而品种低水平重复与市场无序化竞争决定此行业必须面临一场规模化、集约化的洗礼过程,兼并重组、做强做优将是今后几年行业发展的主旋律.
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外源氧化胁迫提高透明质酸分子量
采用氧化胁迫技术手段,研究了氧化剂过氧化氢对兽疫链球菌Streptococcus zooepidemicus发酵生产透明质酸分子量的影响.经过摇瓶发酵试验表明,外源添加过氧化氢对菌株产生的透明质酸分子量影响显著.在此基础上,进一步考察了5L发酵罐中添加过氧化氢对透明质酸分子量大小的影响.结果表明:摇瓶水平上,在发酵中期添加过氧化氢有利于透明质酸分子量的提高.发酵罐水平上,发酵7h时添加过氧化氢溶液,终透明质酸产量与对照组相比从3.85 g/L提高到4.82 g/L,分子量由1.8×l06提高到2.1×106.
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菌丝霉素的高效表达、纯化及活性
将来自腐生子囊菌中的菌丝霉素成熟肽基因经大肠杆菌密码子优化后,克隆到pET32a(+)载体中,构建了含His-tag标签和TEV酶识别位点的菌丝霉素表达质粒pYG330,使含菌丝霉素的融合蛋白在大肠杆菌中以可溶形式高效表达.建立了菌丝霉素的纯化路线,将融合蛋白进行TEV酶切后脱盐再进行亲和色谱分离,收集目的蛋白冻干浓缩,通过高效液相色谱进一步纯化获得纯度72％的目的多肽.纯化所得菌丝霉素对临床耐药金黄色葡萄球菌M-2和枯草芽孢杆菌有明显的抑菌活性.
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双氯芬酸依泊胺凝胶在大鼠体内的药动学
建立了液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中的双氯芬酸,并考察皮肤局部给予双氯芬酸依泊胺凝胶后大鼠体内的药动学特征.血浆样品用甲醇沉淀蛋白,以布洛芬为内标,采用ESI源负离子模式、多反应监测(MRM)进行定量分析.检测离子对为m/z 295.9→m/z 252.0(双氯芬酸)和m/z 205.1→m/z 161.2(布洛芬).双氯芬酸在1～200 ng/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率为97.80％～104.4％,日内、日间RSD分别小于6.12％和7.51％.SD大鼠经皮给予0.3 g双氯芬酸依泊胺凝胶后,主要药动学参数分别为:cmax(79.90±29.8)ng/ml,AUC0 →,(1 198±349) ng·ml-1·h,AUC0 →∞(1 358±567) ng.ml-1·h,tmax(4.8±23)h,t1/2 (9.208±4.60)h,MRT0→1(11.22±1.06)h.
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静脉注射不同比例内酯型9-硝基喜树碱的荷瘤小鼠药动学和组织分布
采用摇瓶法测定内酯型和羧酸盐型9-硝基喜树碱(1)的油水分配系数,结果为145.5±2.96和0.034±0.26.建立了HPLC法同时测定小鼠组织和血浆中1的内酯型浓度和总浓度.静脉注射给予S180荷瘤小鼠不同比例的内酯型1溶液,结果显示给药时内酯型比例对其在小鼠体内的组织分布有明显影响.在血浆中,测得的内酯型浓度随给药时内酯型比例的变化而变化,而总浓度却与给药时内酯型比例关系不大.在肿瘤组织中,给药的内酯型1比例为100％和75％时,测得的内酯型和总量的AUC结果相近；其他各组测得的内酯型和总量的浓度均随给药时内酯型1比例(50％、25％和0)降低而降低.肝、肾组织中测得的内酯型比例与给予比例没有明显相关性(如肾)或呈现出负相关(如肝).这可能与肝、肾是羧酸盐型1的主要排泄途径有关.
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芬戈莫德合成路线图解
芬戈莫德(fingolimod,1),化学名为2-氨基-2-[2-(4-正辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇盐酸盐,是诺华公司研发的一种免疫抑制剂,是将子囊菌冬虫夏草的有效成分多球壳菌素(ISP-1)进行结构改造而成[1],意在减少ISP-1的毒性并改善它的理化性质,并终明确了其具有免疫抑制活性所必需的化学结构[2].本品主要有两种作用机制:一是可以改变淋巴细胞的归向,改变细胞间黏附分子-1的合成及表达,可能通过改变Bc1-2/Bax的比值诱导淋巴细胞凋亡[3];二是调节神经细胞的S1P受体[4].2010年美国FDA批准上市,商品名Gilenya,临床用于治疗复发型多发性硬化症.
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布林佐胺合成路线图解
布林佐胺(brinzolamide,1),化学名为(R)-(+)-4-乙胺基-2-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺-1,1-二氧化物,是美国爱尔康公司研发的杂环磺胺类青光眼治疗药物,1998年在美国获准上市,商品名为Azopt.2005年在中国上市,与β阻滞剂联用或单独用于对β阻滞剂治疗无应答或禁忌的高眼压和开角型青光眼患者的治疗[1].本品滴眼后可快速进入眼部组织,半衰期较长,不会出现全身酸中毒或其他与口服碳酸酐酶抑制剂有关的不良反应[2].本文对1的合成路线进行了归纳总结(图1).
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连翘叶中熊果酸的分离纯化
建立从连翘叶中分离纯化熊果酸的方法.采用8倍量95％乙醇,80℃提取3次,每次1h.提取液经活性炭脱色和AB-8大孔吸附树脂富集纯化得到纯度80.2％的熊果酸,再经乙醇重结晶纯度可达96％,得率约0.6％(以干燥叶计).
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多效膜蒸馏技术在中药提取液浓缩中的应用研究
利用多效膜蒸馏技术对中药提取液进行浓缩.考察了进料温度T1、料液加热温度T3和料液流量对膜通量和造水比的影响.结果显示T1升高时膜通量下降而造水比升高；T3升高时膜通量和造水比随之增加;料液流速增加会使膜通量增加,而造水比随之降低；随着浓缩的进行,膜通量和造水比逐渐降低.通过30d连续操作,发现膜组件的操作性能保持稳定.说明使用多效膜蒸馏可将中药提取液浓缩16倍以上,操作温度为70℃时,膜通量可达3L·m-2.h-1,造水比可达7.
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羟丙甲纤维素凝胶点仪的研制及在缓释片中的应用
羟丙甲纤维素(HPMC)凝胶点是影响亲水骨架缓释片缓控释效果的一个重要物理指标.HPMC凝胶点高,则水化速率快,越易形成凝胶层,控释效果越好.然而,现有的HPMC凝胶点测量方法主观误差很大.为解决这个问题,本室自主研制了凝胶点测量仪器,它可通过程序升温引起溶液黏度变化以确定HPMC凝胶点,为凝胶点的测定提供了一种精确的测量方法,也填补了市售黏度计不能用于程序升温的黏度测量的空白.用自制凝胶点测定仪测定了两种型号(60HD4000和75HD4000) HPMC的凝胶点,所得结果与标示值基本一致.并采用上述型号HPMC分别制备了茶碱缓释片.体外释放度试验结果表明,采用凝胶点较高的HMPC为骨架制得的缓释片缓释效果较好.
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基于修正Drucker-Prager Cap模型的片剂粉末压缩有限元分析
采用修正Drucker-Prager Cap模型对乳糖的压缩过程进行了建模与有限元分析,系统研究了不同压缩速率和摩擦系数条件下的片剂特性.结果表明,压缩速率对片剂的上冲压力没有影响；压缩速度增大时,剪切应力增加,剪切应力带相应变大;当摩擦系数减小时,粉末流动性增强,片剂密度更加均匀；当摩擦系数增大时,粉末与冲模之间的摩擦力变大,靠近冲模壁的粉末位移变小.通过对药物粉末压缩过程的研究,能预测片剂的性能,为片剂的实际生产提供理论参考.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 10 11 12 |
