亚砷酸钠对大鼠红细胞影响及N-乙酰半胱氨酸干预研究

目的 研究亚砷酸钠对大鼠红细胞参数及膜蛋白含量的影响,探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine,NAC)对其的干预作用.方法 30只健康雌性SD大鼠随机分为3组,每组10只,即对照组,给予普通洁净自来水；亚砷酸钠染毒组,自由饮用含360μg/L砷水；N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine,NAC)干预组,饮用含360μg/L砷水,隔天灌胃NAC 20 mg/kg体重.4周后将大鼠处死.采用MEK-6318K全自动血细胞分析仪测定红细胞参数,低温离心沉淀红细胞膜,SDS-PAGE凝胶电泳分离红细胞膜蛋白,Bandscan5.0凝胶分析软件分析红细胞膜蛋白条带的面积灰度值.结果 大鼠红细胞参数未发生异常改变(P＞0.05)；染毒组红细胞膜带3蛋白含量高于对照组,N-乙酰半胱氨酸干预后带3蛋白含量降低(P＜0.05),干预组带3蛋白和对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05)；染毒组红细胞膜锚蛋白含量低于对照组和干预组(P＜0.05),对照组和干预组锚蛋白含量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 亚砷酸钠可致大鼠红细胞膜带3蛋白表达增高,锚蛋白表达减少；NAC可减少亚砷酸钠所致红细胞膜带3蛋白的表达.

锚蛋白-B与心肌纤维化的相关性研究进展

心房颤动（房颤）是临床上一种常见的心律失常，2012年ESC指南提出，房颤在一般人群患病率为1%~2%，且患病率随年龄增长而逐渐增高。随着社会的老龄化，预计患病率在未来的50年至少增长2.5倍。房颤严重的危害是中风和死亡，在65岁以上的中风患者中，近30%因房颤引起。75岁以上人群房颤发病率可达10%以上。心肌纤维化是指胶原纤维在心肌细胞外基质的过量积聚[1]。目前研究显示心肌纤维化（MF）在房颤的发生发展中起到极其重要的作用。锚蛋白-B（Ankyrin-B）是膜结合蛋白家族成员之一，其广泛存在于人体细胞内，对维持机体的正常功能具有重要作用[2,3]。近年来研究发现，锚蛋白-B的表达缺失可导致多种类型的心律失常及心肌纤维化，但其具体分子机制尚不明确。锚蛋白-B含有死亡结构域，该结构域在其他蛋白中可激活核因子-κB（NF-κB），与细胞凋亡有关，但该结构域在锚蛋白-B中的功能尚不清楚。转化生长因子-β1（TGF-β1）的活化因子组织谷氨酰胺转胺酶基因的启动子中含有NF-κB的结合位点，因而NF-κB能促进TGF-β1表达[4]，而TGF-β1为诸多因素所致心肌纤维化的共同通路，为公认的器官纤维化的优治疗靶目标[5,6]。本文旨在论述国内外关于锚蛋白-B与房颤心肌纤维化的相关进展，进而为房颤的防治提供一种新思路。

p53凋亡刺激蛋白抑制因子在人类恶性肿瘤的研究进展

P53凋亡刺激蛋白（apoptosis stimulating protein of p53, ASPP）是卢欣教授的研究组在2001年发现的一个新的蛋白家族［1］。p53凋亡刺激蛋白抑制因子(in-hibitory member of the ASPP family, iASPP)是ASPP （apoptosis stimulating protein of p53）蛋白家族的一员，另外两个成员为ASPP1、ASPP2。这一家族蛋白的结构特点是在羧基端上都含有大量锚蛋白重复，SH3结构域和脯氨酸富集区［2］（图1）。

ANK1基因Arg1436Ter突变导致遗传性球形红细胞增多症1例并文献复习

目的加强对遗传性球形红细胞增多症(HS)的认识.方法对1例ANK1基因 Arg1436Ter突变导致HS的患儿临床资料进行回顾性分析并复习相关文献.结果患儿,男,4岁,表现为反复面色苍白、黄疸和脾肿大,血常规提示贫血、网织红细胞计数增高;骨髓细胞学检查表现为增生性贫血;多次行血涂片检查,外周血球形红细胞比例均＜10％,高为7％;经基因测序在患儿基因发现c.4306C＞T(编码区第4306号核苷酸由C变为T)的杂合核苷酸变异,该变异的致病性已经被证实,与球形红细胞增多症相关.结论 HS的病因明确,为先天性遗传性的红细胞膜缺陷,临床上HS的误诊及漏诊率较高,基因检查是HS中极其重要的检测手段,我们在HS患儿中发现的ANK1基因新突变可为进一步探索我国人群中HS的遗传学病因提供参考.

不同浓度丙戊酸钠对锚蛋白启动子活性的调控

目的 采用体外锚蛋白(AnkG)启动子介导荧光素酶报告基因活性的研究,探讨丙戊酸钠(VPA)对AnkG启动子活性的调控机制.方法 通过对人和小鼠的AnkG启动子序列进行比对分析,克隆小鼠AnkG启动子序列;将AnkG启动子片段克隆至荧光素酶报告基因(Luciferase)质粒pGL3,构建真核表达载体;采用脂质体Lipofectamine2000将重组质粒和空载体质粒分别与pRL-CMV共转染至N2a细胞和293T细胞,同时给予0、0.5、1.0 mmol/L的VPA处理12 h后,采用双荧光素酶法检测AnkG启动子片段在细胞中的转录活性及VPA处理后细胞中荧光素酶报告基因的活性.结果 酶切和测序鉴定证实AnkG启动子克隆及其表达载体构建成功;荧光素酶活性检测显示AnkG启动子在N2a和293T细胞中均有较高的转录活性;0.5 mmol/L VPA处理两种品系细胞12h后,Luciferase活性都明显上调.结论 VPA能够从转录水平调控AnkG启动子的活性,体内VPA对AnkG表达的调控可能是直接在转录水平进行的.

瞬时感受器电位锚蛋白-1在母婴分离大鼠内脏高敏感发生中的作用

内脏高敏感是指内脏组织对刺激的感受性增强的现象，包括对外周的各种伤害性刺激和正常的生理刺激反应增强，是 IBS 主要的病理生理机制之一。瞬时感受器电位锚蛋白-1（transient receptor potential ankyrin 1，TRPA1）是一种非选择性钙离子通道，主要分布于迷走神经和脊髓传入神经的背根神经节中，炎症性内脏高敏感时表达升高［1］。本研究建立母婴分离后非炎症性内脏高敏感动物模型，探讨背根神经节TRPA1与内脏高敏感形成的关系。

ANK1基因突变致遗传性球型红细胞增多症1例报告

目的 探讨遗传性球型红细胞增多症(HS)的遗传学特征和诊治.方法 回顾分析1例确诊HS患儿的临床资料,复习相关文献资料.结果 5岁女性患儿,生后6个月始有溶血性贫血;孵育脆性试验阳性,血涂片及红细胞电镜见球型红细胞;DNA测序示杂合性stopgain SNV改变,确诊HS,拟于6岁后行脾切除术.结论 HS为常染色体显性遗传为主的遗传病,主要表现为贫血、溶血、脾大等,早期诊治有赖于基因检测.

整合蛋白相连激酶的结构和功能及其与肿瘤的关系

1 整合蛋白相连激酶(integrin linked kinase,ILK)的结构ILK早发现于1998年,是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,分子量是59KD.基因定位于人染色体11P15.5～15.4.ILK有3个明显的结构域,在其氨基端有4个锚蛋白(ankyrin)重复序列,在其羧基侧有一个PH(pleckstrin homology)序列.在ILK的羧基端是一激酶样结构域,与PH结构部分重叠[1].

18例PNH的临床分析

阵发性睡眠血红蛋白尿(PNH)是一种获得性血细胞膜疾病,其发病系PIG-A(糖化肌醇磷脂-锚)基因突变致造血干细胞及其分化过程中有关血细胞的糖化肌醇.锚蛋白减少引起的.主要受累的是红细胞,还有白细胞、血小板.异常红细胞对自身补体敏感性增高,引起慢性血管性溶血.是常见的溶血性贫血的一种[1].PNH在临床上呈多样化表现时有误诊和漏诊发生.为了提高PNH的诊断正确率,我们对18例PNH患者进行分析.现报告如下:

锚蛋白G对心脏钠通道影响的研究进展

心肌细胞中离子通道和运载体的调节活动对正常的兴奋收缩偶联和心脏收缩节律非常重要.锚蛋白是心血管系统离子通道和运载体信号复合物的重要组成部分,对兴奋性细胞钠离子通道(Nav)和运载体的正确表达及膜上的定位起关键作用.本文总结了锚蛋白的生物学特性、依赖性细胞途径、对心肌细胞兴奋性的调节作用、对心梗后钠电流重构的影响和以锚蛋白G为基础的Nav1.5通道靶向途径、Brugada综合征等研究进展,认为调控心肌细胞锚蛋白G的活动对心律失常和心肌梗死的治疗有重要作用.

锚蛋白基因突变与心肌离子通道病

心肌离子通道病(cardiac ion channelopathies)是由编码心肌细胞膜离子通道及其相关蛋白的基因发生突变,使其表达和/或膜定位异常,通道的功能出现不同程度的削弱或增鲻强所导致的一组机体整体生理功能紊乱的综合征.

细胞膜锚蛋白B基因不同变异的临床表型:心肌细胞有多种活动

ANK1基因突变与遗传性球形红细胞增多症

遗传性球形红细胞增多症（ hereditary spherocytosis，HS）是一种常见的遗传性溶血性疾病，其临床表现为贫血、黄疸和脾肿大，外周血涂片可见球形红细胞。约75％HS为常染色体显性遗传，但仍有约25％的患者无家族史，可能与常染色体隐性遗传或新生突变有关。世界各地都有病例报道，而在北欧和北美地区，HS 发病率高达1／2000［1］。 HS分子发病机制是基因突变导致红细胞膜蛋白缺陷［2］。目前已发现5种致病基因ANK1、SLC4A1、SPTA1、SPTB和EPB42，分别编码锚蛋白、带3蛋白、α－收缩蛋白、β－收缩蛋白和4.2蛋白；其中欧美40％～65％的HS患者为锚蛋白缺陷［3－5］。近年来，国外不断有关于ANK1基因的新突变导致锚蛋白缺陷的研究报道，而国内HS相关研究甚少。本文通过综述ANK1基因突变与HS的研究进展，旨在为基于HS膜蛋白缺陷类型的差异确定特定人群相关基因突变谱的研究提供借鉴，探索本地区HS患者的红细胞膜蛋白缺陷类型与基因突变谱，为HS诊断、治疗及产前优生检查奠定基础。

红细胞膜锚蛋白研究进展

锚蛋白是红细胞膜结构蛋白之一.通过与其它膜结构成分的相互作用而影响细胞结构及功能.锚蛋白对红细胞膜流动性、抗氧化作用以及红细胞的粘附功能具有重要的调控作用.

锚蛋白B在心血管系统中作用的研究进展

锚蛋白家族是重要的整合蛋白,参与心血管系统中离子通道、跨膜蛋白在细胞膜上的固定及适当表达和功能维持.锚蛋白通路的缺陷可以导致离子通道和跨膜复合物的功能异常并引发致死性心律失常,如锚蛋白B综合征.近来研究还发现锚蛋白B的水平在心肌梗死后及窦房结病变中有显著变化,提示锚蛋白B与人类心血管疾病密切相关.对锚蛋白的研究为了解人类心血管疾病提供了新的分子机制.现就近年来锚蛋白B在心血管系统的研究进展做扼要概括.

KRT8、ANK1与冠心病的相关性

目的 验证经内皮微粒蛋白组学筛选出的差异蛋白细胞角蛋白8(keratin8,KRT8)和锚蛋白1(Ankyrin 1,ANK1)与冠心病的相关性.方法 选择50例经冠脉造影证实的冠心病患者,以20例造影阴性患者为对照组,收集其外周静脉血,利用酶联免疫吸附实验检测KRT8、ANK1浓度,冠心病患者冠脉狭窄程度使用Gensini评分标准进行评分、分组.结果 KRT8、ANK1在冠心病患者中的浓度明显高于非冠心病组(P＜0.05);在冠心病亚组中,Gensini评分高分组与低分组之间KRT8、ANK1浓度差异对比分析,其均P＜0.05,且ANK1、KRT8浓度差异与Gensini评分呈正相关.结论 KRT8、ANK1与冠心病有关联,且与冠状动脉病变严重程度呈正相关.