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HPLC-PDA-ESI-ITMSn法鉴定氯唑沙宗在SD大鼠尿液中的代谢产物
目的 通过高效液相色谱-光电二极管阵列检测器/离子阱质谱(HPLC-PDA-ESI-ITMSn)联用技术定性分析氯唑沙宗在SD大鼠尿液中的代谢产物.方法 高效液相色谱条件:采用Benatnach C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-水(含10 mmol乙酸铵)进行梯度洗脱,流速为0.8 mL/min,检测波长为287nm.ESI质谱条件:负离子扫描模式,喷针电压为5000V,毛细管电压为20 V,干燥气(N2)压力为137.896 kPa,质量扫描范围为m/z 50 ～ 500,雾化温度为300℃.结果 通过HPLC-PDA-ESI-ITMSn联用技术,分离并鉴定出SD大鼠口服氯唑沙宗原料药后,尿液中的5种氯唑沙宗代谢产物,并揭示了这5种代谢产物的质谱裂解规律.结论 本方法灵敏度高、专属性强,为氯唑沙宗在SD大鼠体内的代谢途径及代谢过程的研究提供了依据.
关键词： HPLC-PDA-ESI-ITMSn 氯唑沙宗 SD大鼠 尿液 代谢产物 -
固相萃取-HPLC法测定大鼠体内咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗的血药浓度及药动学研究Δ
目的：测定大鼠体内咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗的血药浓度，计算药动学参数。方法：取大鼠6只，ig咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗混合溶液，给药剂量分别为1.5、2、3 mg/kg，于给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 h取血0.2～0.3 ml；血浆样品用固相萃取法处理，采用高效液相色谱法，以N-（2-羟乙基）邻苯二甲酰亚胺为内标，测定咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗的血药浓度；并用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果：咖啡因、氨苯砜及氯唑沙宗检测质量浓度的线性范围均为0.2～30μg/ml（r分别为0.9964、0.9961、0.9988），定量限均为0.2μg/ml，低、中、高质量浓度水平的方法回收率分别为（84.8±3.6）％～（111.4±10.2）％（RSD为4.3％～9.8％）、（107.0±13.3）％～（113.5±8.1）％（RSD为7.1％～14.0％）、（104.2±10.8）％～（111.1±12.2）％（RSD为8.0％～11.0％）（n＝3）；药动学参数tmax为（1.70±0.99）、（1.50±1.00）、（1.92±0.80）h，t1/2为（0.73±0.22）、（2.77±1.35）、（2.78±2.34）h，cmax为（2.60±0.50）、（5.78±1.19）、（9.76±1.37）mg/L，AUC0-t为（8.43±0.79）、（20.68±1.91）、（26.71±2.45）mg·h/L（n＝6）。结论：本法操作简便、灵敏度高、结果准确，可用于咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗的血药浓度测定和药动学研究。
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卡尔曼滤波法同时测定复方氯唑沙宗片中2主药的含量
目的:建立以卡尔曼滤波法同时测定复方氯唑沙宗片中氯唑沙宗和对乙酰氨基酚含量的方法.方法:分别于248～296 nm波长范围内每间隔1 nm波长测定其吸收度,所得数据输入计算机,用卡尔曼滤波法程序进行分析.结果:氯唑沙宗、对乙酰氨基酚检测浓度的线性范围分别为2～20(r=0.999 9)、3～30μg·mL-1(r=0.999 7);平均回收率分别为99.1%(RSD=1.01%)、100.3%(RSD=O.92%).结论:本方法简便、快捷、结果准确,可不经分离就同时测定该制剂中2主药的含量.
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系数倍率法测定复方氯唑沙宗片的含量
不经任何分离,应用系数倍率法可同时测定复方氯唑沙宗片中两种组分的含量,方法可靠易行.
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氯唑沙宗引起便秘1例
氯唑沙宗(chlorzoxazone)为中枢性骨骼肌松弛剂,对横纹肌痉挛、软组织疼痛、软组织内无菌性炎症反应有明显疗效,尤其对腰扭伤、肌纤维炎疗效好,不良反应有轻微的嗜睡、头晕、胃肠不适等,尚未见引起便秘的报道,笔者遇到口服该药引起便秘1例,报道如下.
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黄芪对糖尿病大鼠CYP450酶系活性的影响
目的:用探针药物研究黄芪对大鼠CYP450活性的影响.方法:采用四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠,正常大鼠为对照组,给予黄芪水提物诱导,通过HPLC检测探针药物的代谢率来评价各组CYP450活性.结果:黄芪给药组动物血液中的氨苯砜、氯唑沙宗的含量与模型组和空白组的含量相比无显著区别.结论:黄芪对大鼠CYP2E1及CYP3A4活性无明显影响.
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HPLC测定氯唑沙宗片的含量和有关物质
目的 测定氯唑沙宗片的含量和有关物质.方法 采用HPLC法,用DiamonsilTM C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱;流动相为0.05 mol·L-1枸橼酸缓冲液(三乙胺调pH3.5)-乙腈(60:40);流速1.0 ml·min-1;检测波长280 nm;柱温30℃;进样量20μl.结果 氯唑沙宗与其相邻杂质峰能完全分离;在24.84～496.70 μg·ml-1范围内线性关系良好(r2=0.9998).结论 所建方法简便、准确、专属性好,可用于氯唑沙宗及其制剂的含量测定和有关物质的检查.
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液相色谱-质谱法测定大鼠全血中3种CYP450探针药物
目的 建立大鼠全血中3种CYP450探针药物咖啡因(CYP1A2)、咪达唑仑(CYP3A1)和氯唑沙宗(CYP2E1)的HPLC-MS/MS分析方法.方法 样品经甲醇蛋白沉淀后,用高效液相色谱-串联质谱仪检测,采用多个特征离子对定性及外标标准曲线法对3种CYP450探针药物定量分析.结果 大鼠全血中咖啡因在5～100 ng/mL浓度范围内线性良好(r=0.9999),咪达唑仑在1～100 ng/mL浓度范围内线性良好(r=1.0000),氯唑沙宗在1～100 ng/mL浓度范围内线性良好(r=1.0000),低定量限分别为1 ng/mL、0.05 ng/mL和0,1 ng/mL;3种CYP450探针药物的提取回收率均高于90％,日内及日间精密度均小于10％.结论 该方法灵敏度高、重现性好、操作简便快速,可适用于cocktaiL探针药物法评价CYP450酶的活性研究及法医学鉴定.
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HPLC法测定氯唑沙宗片的含量
目的 建立一种氯唑沙宗片中氯唑沙宗含量测定的高效液相色谱方法 .方法 采用C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,流动相为0.1 mol·L-1磷酸二氢钠溶液-甲醇(40:60),检测波长为280 nm,流速为1.0 mL·min-1.结果 氯唑沙宗在50.66～405.28 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 9);低、中、高质量浓度的平均回收率为99.9%,99.6%和101.3%.结论 方法准确,可靠,灵敏度高,可作为氯唑沙宗片的质量控制方法.
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综合治疗对颈椎术后轴性症状及软组织张力的影响
目的:观察推拿手法、中药热敷、针灸联合鲁南贝特治疗对颈椎术后轴性症状及软组织张力的影响.方法:将64例患者随机分为观察组和对照组,每组各32例.对照组采用复方氯唑沙宗片(鲁南贝特)治疗,2片/次,4次/d;观察组在对照组治疗的基础上给予中药热敷、推拿、针灸联合治疗,上述治疗每日1次.中医理疗2组均以连续治疗5次为1个疗程,疗程间休息2天,共治疗2个疗程.2组分别于治疗前,治疗后第14、40天时测定视觉模拟(VAS)评分、颈椎轴性症状评分和软组织张力位移.结果:VAS评分治疗后第40天与治疗前2组组内比较,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后同时间点2组组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).轴性症状评分治疗前后2组组内比较,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后同时间点2组组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗后第40天与治疗后第14天比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).软组织张力位移值治疗前后2组组内比较,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后同时间点2组组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).软组织张力改善量2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:中药热敷、推拿、针灸联合治疗轴性症状,可减轻患者疼痛,改善轴性症状评分和软组织张力.
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毛细管区带电泳法快速测定复方氯唑沙宗片中两组分含量
目的:建立毛细管区带电泳快速测定复方氯唑沙宗片中2组分含量的方法.方法:采用熔融石英毛细管柱,以0.05 mol*L-1 Tris(1 mol*L-1磷酸调pH 7.3)为运行缓冲液,分离电压为24.0 kV,检测波长220 nm,柱温40 ℃,真空进样1 s.以苯巴比妥为内标,在5 min内完成复方氯唑沙宗片中氯唑沙宗和对乙酰氨基酚含量测定.结果:2组分线性范围分别为0.1～0.6 mg*mL-1(r=0.998 9)和0.12～0.72 mg*mL-1(r=0.999 3),平均回收率分别为98.5%和101.5%,RSD为1.0%和1.7%.结论:该方法可用于控制复方氯唑沙宗片的质量,具有快速、准确、简便等优点.
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HPLC法测定CYP450不同亚型探针药物浓度
目的:建立同时测定细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)亚型CYP1 A2、2D6、2E1、2C19、2C9和3A4活性的Cocktail探针药物溶液的高效液相色谱(HPLC)检测方法.方法:分别选择咖啡因、美托洛尔、氯唑沙宗、奥美拉唑、甲苯磺丁脲和咪达唑仑作为CYP1A2、2D6、2E1、2C19、2C9和3A4的特异性探针药物,根据其各自理化特点配制成Cocktail组合探针溶液.使用HPLC-UV梯度洗脱法同时测定该6种探针药物的血药浓度,并对其进行专属性、精密度、准确度、稳定性的验证.结果:本研究建立的HPLC检测方法,可以同时测定大鼠血浆中6种探针药物的浓度,各探针药物的吸收峰分离完全,无杂质峰干扰.线性关系良好,线性范围为0.2 ～ 50 μg·mL-,低检测限为0.2 μg·mL-1.日内、日间精密度均小于9％,绝对回收率均大于75％,相对回收率在91％～107％之间,稳定性高,冷冻30 d内的RSD小于10％,室温条件下稳定性RSD小于9％,反复冻融条件下稳定性RSD小于10％.将此方法应用于同时研究大鼠体内该6种酶的活性,证明其具有较好的灵敏度.结论:经方法学验证,本法可以同时测定6种探针药物咖啡因、美托洛尔、氯唑沙宗、奥美拉唑、甲苯磺丁脲和咪达唑仑的血浆浓度.
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模拟失重对大鼠肝脏细胞色素CYP2E1表达的影响
目的:观察模拟失重对大鼠肝脏CYP2E1表达的影响.方法:SD大鼠40只,随机分为正常对照组(Con)、悬吊3天组(3d)、悬吊1周组(1w)、悬吊2周组(2w)、悬吊4周组(4w),采用尾部悬吊-30°模拟失重,造模结束后取大鼠肝脏.通过Western-blot检测模拟失重对肝脏CYP2E1表达的影响;制备肝微粒体,以氯唑沙宗为探针体外法孵育,检测模拟失重对肝脏CYP2E1活性的影响.结果:与空白对照组比,悬吊模拟失重组CYP2E1蛋白表达量均显著增高(P<0.01),且悬吊3天表达量高;与空白对照组比,悬吊模拟失重组CYP2E1活性显著增强,其趋势与蛋白表达量相同.结论:大鼠尾部悬吊模拟失重可以导致肝脏CYP2E1蛋白表达量增高、活性增强.
