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系数倍率法测定复方氯唑沙宗片中两组分的含量
[目的]建立复方氯唑沙宗片中氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的系数倍率测定法.[方法]用BASIC语言编制程序选择佳测定波长对,以消除二组分的相互干扰,不经提取分离同时测定复方氯唑沙宗片中二组分的含量.[结果]氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的平均回收率和相对标准偏差分别为100.0%,0.70%和100.1%,0.88%.[结论]该方法简便、快速、结果满意.
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氯唑沙宗联合维生素E防治自发性局灶性肌痉挛30例
笔者在临床工作中发现多例自发性局灶性肌痉挛患者,发作时非常痛苦,严重者可不同程度地影响重要脏器的功能和局部肌肉功能.氯唑沙宗、维生素E联合治疗该病,疗效确切,不良反应少,现报道如下.
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新Vierordt法测定鲁南贝特片中两组分的含量
目的测定鲁南贝特片中氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的含量. 方法采用新Vierordt 法不经提取分离直接测定两组分的含量,测定波长λ1=243.9 nm,λ2=257.6 nm. 结果氯唑沙宗线性范围为(8.47～42.36)μg/ml, r=0.9990, 对乙酰氨基酚线性范围为 (8.83～44.16)μg/ml, r=0.9994, 氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的平均回收率和相对标准偏差分别为 100.1 %、0.89 % 和 100.6 %、0.44 %.结论该方法简便、快速、重现性好,可消除两组分的相互干扰,结果满意.
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3.种方法测定复方氯唑沙宗片剂含量比较
复方氯唑沙宗片是近两年上市的一种新药，主要成分是氯唑沙宗和对乙酰氨基酚，有肌肉松弛和镇痛作用，用于治疗肌痉挛性疼痛为主的各种疾病。氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的测定方法较多[1～4]，本文采用CPA-矩阵法(ooncentration proportion absorption-matrix)[5],双波长倍增差示法[6]( dual wavelength multiplication subtractive spectrophotornetric,DWMSS)和多波长线性回归法(multi-wavelength linear regression,MWLR)
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氯唑沙宗对脑血管疾病引发呃逆的疗效观察
目的:观察氯唑沙宗对脑血管疾病引发呃逆症的治疗效果,探讨呃逆的发病机理及氯唑沙宗的药理作用.方法:对50例经颅脑CT证实为脑出血或脑梗死的患者,随机分为治疗组:口服氯唑沙宗0.4g/次,3次/d;对照组:口服胃复安10mg/次,3次/d,并记录两组患者的治疗效果.结果:两组的显效率分别为80%和25%(P＜0.01),总有效率分别为93.3%和45%(P＜0.01).两组比较差别有显著意义.结论:本研究提示氯唑沙宗对脑血管疾病所引发的呃逆症有良好的治疗效果,且毒副作用少,值得推广.
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甲状腺功能减低致肌损伤一例
致肌肉炎症、肌损伤的因素很多,在以往文献中有继发于病毒、细菌、真菌等病原体感染,肿瘤(肺小细胞癌、乳腺癌、胃癌等),某些药物(氨基糖甙类抗生素、氯唑沙宗、FK506),甲状腺功能亢进等各种病因引起肌无力、肌酶升高的报道.在风湿病领域,多发性肌炎/皮肌炎引起的肌无力、肌炎常见,此外还见于系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎、血管炎等弥漫性结缔组织病.但是由甲状腺功能低下引起肌肉损伤和肌酶明显升高,尚未见报道,现报道1例如下.
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细胞色素P450 2E1活性的测定方法
细胞色素P450(cytochrome P450)是主要的肝细胞Ⅰ相代谢酶之一,其亚家族细胞色素P450 2E1(CYP2E1)在外来化学物的代谢活化中起重要作用,CYP2E1活性的高低与毒物对机体的终毒性大小直接相关.多年来,体内CYP2E1活性的测定一直是国内外学者颇感棘手的问题.本文从体外、体内以及淋巴细胞中CYP2E1活性的测定等几方面对该问题进行综述.
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安痛定精神依赖 1例
患者男, 60岁.因"全身发作性关节疼痛 30年、加重 1周"入院.曾就诊多家医院,诊为类风湿性关节炎.近 5年,无论疼痛发作期还是缓解期,均反复肌肉注射安痛定.既往史: 3年前因胃溃疡行胃大部切除术.查体:体温 36 2 ℃、脉搏 80次 /min、呼吸 18次 /min、血压 100/80 mmHg;意识清楚,体形消瘦,自主体位,查体合作;全身皮下可触及豆粒大小散在小结节,无压痛,浅表淋巴未触及肿大;心肺未见异常,上腹正中可见一条长约 10 cm陈旧性手术疤痕,平软、无压痛及反跳痛;肝脾未及,双手呈梭性改变伴功能障碍.入院诊断:类风湿性关节炎、胃大部切除术后.给予氯唑沙宗、强的松等抗炎、镇痛及支持治疗,患者仍自述疼痛难忍,反复强烈要求注射安痛定.注射后症状立即缓解, 3～ 4小时后疼痛又发作.给予生理盐水代替安痛定肌肉注射后,疼痛即可减轻.后多次给予生理盐水注射均有明显效果.
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局部注射曲安奈德配合口服氯唑沙宗治疗颈源性头痛
目的 观察局部注射曲安奈德配合口服复方氯唑沙宗治疗颈源性头痛的疗效.方法 选取46例确诊为颈源性头痛的门诊患者,随机分为观察组和对照组,每组23例.对照组采用颈椎横突注射法治疗,观察组加用复方氯唑沙宗片口服.治疗后以VAS评分、患者满意度、治愈率评估两组患者疗效.结果 两组患者治疗后的VAS评分均较治疗前下降,差异有统计学意义(P＜0.05),观察组VAS评分下降明显高于对照组[(6.12±1.79)vs(4.33±1.54),P＜0.05],且两组患者满意度、治愈率的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 局部注射曲安奈德配合口服复方氯唑沙宗治疗颈源性头痛,可显著降低疼痛评分,提高治愈率和患者满意度.
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帕罗西汀和多虑平联合氯唑沙宗治疗伴有焦虑抑郁情绪的紧张型头痛的临床对照研究
目的：比较帕罗西汀和多虑平联合氯唑沙宗治疗伴有焦虑抑郁情绪的紧张型头痛的临床疗效及安全性。方法选择在我科门诊治疗伴有焦虑抑郁情绪的紧张型头痛患者56例为研究对象，采用随机数字表法分为帕罗西汀组和多虑平组，每组28例，帕罗西汀组在常规服用氯唑沙宗的基础上加服帕罗西汀治疗，多虑平组加服多虑平治疗，另外回顾以往常规应用氯唑沙宗治疗的伴有焦虑抑郁情绪的紧张型头痛患者30例的临床资料，并作为对照组。分别对治疗12周后三组患者头痛、焦虑抑郁情绪改善情况及药物不良反应发生情况进行评价，并进行对比分析。结果所有患者均顺利完成12周的治疗，治疗后帕罗西汀组显效率和总有效率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0．05或P<0．01)；帕罗西汀组患者总有效率略高于多虑平组，但差异无统计学意义(P>0．05)，而帕罗西汀组显效率明显高于多虑平组，差异有统计学意义(P<0．05)；多虑平组显效率与对照组相当，总有效率高于对照组，但差异无统计学意义( P>0．05)。帕罗西汀组和多虑平组患者HAMA评分和HAMD评分均较治疗前明显改善(P<0．01)，且改善程度明显优于对照组(P<0．05)；与多虑平组相比，帕罗西汀组HAMA和HAMD评分改善更为明显，差异均有统计学意义( P<0．05)。帕罗西汀组和对照组不良反应发生率和不良反应严重程度评分均明显低于多虑平组( P<0．05或P<0．01)；而帕罗西汀组和对照组间差异无统计学意义(P>0．05)。结论帕罗西汀联合氯唑沙宗治疗伴有焦虑抑郁的紧张型头痛的临床疗效满意，不良反应少，且较轻微，值得临床推广应用。
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氯唑沙宗对离体大鼠胸主动脉的抗收缩作用
目的 研究氯唑沙宗(Chlorzoxazone,CZ)对离体大鼠胸主动脉的抗收缩作用.方法 采用大鼠离体胸主动脉环灌流法,测定血管环张力的变化.实验观察:1)动脉环在KH液中稳定1 h后,向浴槽内加入25 mM KCl预收缩血管,5 min后给予300 μM氯唑沙宗,观察其对血管的作用,对内皮去除的血管重复上述步骤.2)动脉环处于平衡状态时先加入不同浓度氯唑沙宗(100,300,500 μM),5分钟后给予25 mM KCl,观察血管的收缩情况.3)无钙液反复冲洗动脉环,待血管稳定后,给予200 μM氯唑沙宗或2μM维拉帕米,10分钟后加入含CaCl2(0.1～2 mM)的高钾液,观察血管的张力变化.结果 1)对Kcl预收缩的内皮完整或去内皮的大鼠胸主动脉,氯唑沙宗均有舒张作用.2)氯唑沙宗剂量依赖性地对抗KCl诱导的收缩作用(P＜0.05).3)在无钙高钾液中,氯唑沙宗明显降低CaCl2所引起的胸主动脉环的收缩.结论 氯唑沙宗非内皮依赖性的舒张大鼠离体胸主动脉.
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体内代谢法研究新药对细胞色素P450 1A2和2E1的影响
目的 研究新药对大鼠肝药酶的影响及其性别差异,从而对这些新药进行安全性评价.方法 通过研究肝药酶细胞色素P450(CYP)1A2和CYP2E1的专属探针药物咖啡因和氯唑沙宗在对照组与给药组的体内代谢过程的变化,判断药物对这些酶有无诱导或抑制作用.结果 新药SPMG对CYP1A2和CYP2E1均无影响,AOSC对CYP1A2无影响,但对雄性大鼠的CYP2E1有诱导作用.GC对雌性大鼠的CYP1A2有抑制作用而对雄性大鼠的CYP2E1有明显的诱导作用.结论 药物对CYP各亚酶的影响存在明显的性别差异,AOSC和GC在与各种与CYP 1A2和/或CYP 2E1代谢有关的药物合用时,应充分考虑其在不同性别间的差异,以避免潜在的毒性或不良反应.而SPMG在此情况下则相对安全.
关键词： 新药 安全性预测 咖啡因 氯唑沙宗 细胞色素P4501A2 细胞色素P4502E1 -
复方氯唑沙宗片在健康人体的生物等效性
目的 研究2种复方氯唑沙宗片在健康志愿者体内的生物等效性.方法 20例男性健康志愿者随机交叉口服2种复方氯唑沙宗(氯唑沙宗250 mg, 对乙酰氨基酚300 mg)片, 间隔为1 wk.以格列吡嗪和非那西丁为内标,用高效液相色谱质谱联用法测定氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的血药浓度.结果 20名健康志愿者口服复方氯唑沙宗受试片和参比片后,其对乙酰氨基酚ρmax分别为(5.1±1.5)和(5.2±1.7) mg·L-1；tmax分别为(0.6±0.4)和(0.6±0.4) h; t1/2分别为(3.0±0.4)和(3.0±0.5) h; AUC0-12分别为( 16.4±4.7)和(17.0±5.5) mg·h·L-1; AUC0-∞分别为(17.6±5.1)和(18.2±6.0) mg·h·L-1.氯唑沙宗ρmax分别为(7.0±1.3)和(7.0±1.3) mg·L-1; tmax分别为(0.9±0.6)和(1.0±0.5)h；t1/2分别为(0.9±0.1)和(0.9±0.1) h; AUC0-10分别为(16.6±3.5)和(17.0±4.1) mg·h·L-1; AUC0-∞分别为( 16.7±3.5)和(17.0±4.1) mg·h·L-1,2种片剂的药动学参数均无显著差异(P＞0.05).对乙酰氨基酚和氯唑沙宗2种成分的相对生物利用度分别为(99.3±14.3)％和(99.5±14.8)％.结论 复方氯唑沙宗受试片与参比片在健康人体内具有生物等效性.
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帕罗西汀合用复方氯唑沙宗治疗伴抑郁或焦虑状态的紧张型头痛
目的:了解帕罗西汀合用复方氯唑沙宗治疗紧张型头痛的临床疗效.方法:60例紧张型头痛均在服用复方氯唑沙宗基础治疗下,治疗组加服帕罗西汀20～40 mg·d-1,对照组加服多塞平25～75 mg·d-1,疗程均为12 wk,进行头痛程度、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和副反应量表(TESS)评定.结果:治疗组和对照组头痛改善比较无统计学意义(P＞0.05).治疗后4,12 wk,头痛程度评分2组间比较差异均有显著意义(P＜0.05).治疗4 wk和12 wk后的HAMD,HAMA评分治疗组低于对照组(P＜0.05,P＜0.01).治疗组的不良反应比对照组少而轻,治疗后2 wk,TESS评分(6±s 3,9±3)2组间比较有非常显著差异(P＜0.01).而治疗后4 wk,12 wk,2组间比较无显著差异(P＞0.05).结论:帕罗西汀、复方氯唑沙宗联合治疗紧张型头痛的临床疗效较好,不良反应轻.
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2-氨基-4-氯苯酚的改进制备法
2-氨基-4-氯苯酚(1)是制备肌肉松弛药氯唑沙宗的中间体。文献报道[1，2]用2-硝基-4-氯苯酚(2)经硫化钠(或二硫化钠)还原制备。成本虽低，但对环境污染严重。 芳香族硝基还原成胺基有很多方法，有的限于成本或伴有脱氯反应等原因，不能应用。文献[3]报道，在三氯化铁和活性炭存在下，用96.5%水合肼能将硝基还原成胺基。我们试用较低含量的水合肼(85%)也能方便地将2还原成1。此法简便、清洁、安全。
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HPLC法同时测定大鼠血浆中氯唑沙宗和咪达唑仑的浓度
目的:建立同时测定大鼠血浆中CYP450探针药物氯唑沙宗(CYP2E1)和咪达唑仑(CYP3A4)浓度的高效液相色谱法.方法:色谱柱为Incrtsil-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)；流动相为乙腈-20 mmol· L·1乙酸铵-乙酸(45∶55∶0.1,v/v)；流速为1mL·min-1；紫外检测波长(λ)为210nm;柱温为40℃.结果:氯唑沙宗和咪达唑仑均在0.05～30 μg· mL-1的范围内线性关系良好,低检测限均为0.05μg· mL-1,低、中、高三个浓度的回收率分别为96.47％±4.35％、112.56％+4.05％、112.64％±4.28％;85.68％±2.81％、93.53％+3,70％、110.67％+5.54％.结论:本方法操作简便,灵敏度高,快速可靠,可同时用于血浆中CYP450亚型酶的探针药物氯唑沙宗和咪达唑仑的浓度的测定.
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高效液相色谱法同时测定血清中咖啡因和氯唑沙宗的浓度
目的:建立同时测定血清中两种探针药物(咖啡因、氯唑沙宗)浓度的高效液相色谱法.方法:采用迪马C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:乙腈-0.02 mol·L-1 磷酸二氢钾溶液(1∶3,v/v),含0.01 mol·L-1三乙胺;流速:1.5 mL·min-1;紫外检测波长:280 nm;柱温:30℃.结果: 咖啡因在2.5～12.5 μg·mL-1、氯唑沙宗在2.5～12.5 μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好,低检测限分别为0.1 μg·mL-1、0.4 μg·mL-1,回收率分别为103.70%±4.36%、102.82%±4.39%.结论: 本法操作简便,灵敏度高,快速可靠,可用于血清中咖啡因和氯唑沙宗的浓度测定.
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HPLC法测定氯唑沙宗有关物质
目的 建立HPLC测定氯唑沙宗有关物质含量的方法.方法 有关物质的含量使用HPLC法,采用AlltechC18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇-水(60∶40)为流动相,检测波长280 nm,进样量10μl.结果 氯唑沙宗的线性范围为4-100 μg/ml,相关系数为0.9999,相对标准偏差为0.60％,有关物质的分离较好,精密度高,线性关系良好.结论 HPLC法可作为测定氯唑沙宗有关物质方法.
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利用细菌/杆状病毒系统在昆虫细胞中表达人CYP2E1
目的:获得人CYP2E1重组酶,并用该重组酶的特征性探针底物对其进行代谢活性研究.方法:以人肝组织RNA为模板,通过RT-PCR得到CYP2E1 cDNA片断,然后与pFastBac质粒连接,得到pFastBac-CYP2E1重组质粒,将其转化E.coli DH 10Bac大肠杆菌,通过转座作用,获得重组Bacmid-CYP2E1,将其转染草地夜蛾细胞(Sf9) 后,产生重组杆状病毒.将该病毒以及分别含有人CYPOR和人CYPb5的病毒共同感染Sf9细胞,收集共表达蛋白,以氯唑沙宗为底物鉴定重组酶的活性.结果:利用细菌/杆状病毒系统得到重组人CYP2E1的表达,其对氯唑沙宗的Km值为(72.4±8.7)μmol·L-1,Vmax值为(2.41±0.10)μmol·min-11·g-1蛋白.结论:利用杆状病毒系统成功表达了有催化活性的人CYP2E1重组酶,其活性与文献报道值相似.
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Cocktail法研究脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响
目的:研究脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响.方法:14只大鼠随机均分成临床等效剂量组和高剂量组,连续2周静脉给予脉络宁注射液(临床等效剂量组,2 mL/kg;高剂量组,4 mL/kg)前后,均同时灌胃给予3个探针底物(茶碱,30 mg/kg;氯唑沙宗,50 mg/kg;氨苯砜,20 mg/kg),进行采血试验.用HPLC法同时测定大鼠体内各探针的血药浓度,DAS 1.0软件计算药动学参数,并以配对t检验对各组大鼠前后两轮主要药动学参数进行差异性比较.结果:在1个给药疗程(14 d)内,临床等效剂量组大鼠用药前后,3个探针的药动学参数均无显著性变化(P＞0.05);高剂量组大鼠用药后,与用药前相比,茶碱的药动学参数没有显著变化(P＞0.05);氨苯砜和氯唑沙宗的AUC0-24h均有升高趋势(P＜0.05),给药后分别是给药前的1.44倍和1.28倍,同时氯唑沙宗的CL显著降低(P＜0.05).结论:临床等效剂量脉络宁对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性均无显著影响,而高剂量脉络宁对大鼠CYP2E1和CYP3A4均有弱抑制作用.
