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HPLC 法同时测定大鼠血浆中 CYP450酶探针药物氯唑沙宗、甲苯磺丁脲和咪达唑仑浓度
目的：建立同时测定大鼠血浆中细胞色素 P450（CYP450）酶探针药物氯唑沙宗、甲苯磺丁脲和咪达唑仑浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱采用 Diamonsil C18（250 mm ×4．6 mm，5μm），流动相为甲醇与磷酸二氢铵缓冲液（61∶39，V ／V），流速1 mL·min －1，检测波长230 nm，带宽4 nm，柱温35℃，以地西泮为内标，同时检测氯唑沙宗、甲苯磺丁脲和咪达唑仑的大鼠血浆药物浓度。结果氯唑沙宗、甲苯磺丁脲和咪达唑仑均在0．1～50 mg·L －1（r ＝0．9995）的范围内线性关系良好；低、中、高3个浓度下，3种探针药物精密度试验中相对标准偏差为4．78％～9．78％，回收率为92．71％～109．79％。结论该方法操作简便，灵敏度高，重现性好，符合生物样品分析要求，适用于同时测定3种 CYP450酶亚型探针药物氯唑沙宗、甲苯磺丁脲和咪达唑仑的大鼠血浆药物浓度，可为 CYP450酶活性测定提供分析方法学参考。
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美洛昔康治疗骨伤疾病疼痛的临床观察
目的观察美洛昔康(商品名:宏强)治疗骨伤疾病疼痛的临床疗效.方法治疗组餐后服用宏强,疼痛较重者首次给药1片,第2天早晚各1片;对照组餐后服用氯唑沙宗.结果治疗组的起效时间明显快于氯唑沙宗,疼痛缓解率高,且不良反应少.结论美洛昔康(宏强)可选择性抑制炎症介质COX-2,从而有效缓解疼痛症状.
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氯唑沙宗治疗166例慢性前列腺炎疼痛症候群临床观察
慢性前列腺炎是一种慢性、难治性疾病.该病常伴有疼痛症候群,主要表现为腰背酸痛、下腹闷胀及会阴部不适、尿频等.非细菌性前列腺炎新近已被称为慢性盆腔疼痛综合征(CPPS)[1],笔者采用氯唑沙宗配伍治疗取得较好疗效,现总结如下.
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"Cocktail"探针药物法评价苦碟子注射液对大鼠CYP450酶活性的影响
目的 探究苦碟子注射液对大鼠细胞色素P450酶亚型CYP3A4和CYP2E1酶活性的影响.方法 将SD 雄性大鼠随机分成4组(n=8),分苦碟子注射液高剂量组,临床等效剂量组,阳性药组(苯巴比妥钠),生理盐水组,给药2周后,在第15天早上尾静脉注射给予氯唑沙宗(10mg·kg-1)和氨苯砜(10mg·kg-1).用HPLC法测定大鼠血浆探针药物浓度,获得各探针药物的药代动力学参数评价苦蝶子注射液对大鼠CYP3A4、CY P2E1活性的影响.结果 持续腹腔注射苦碟子注射液14d后,和空白组比较,氨苯砜的血药浓度及药动学参数变化无统计学差异(P>0.05),药物对大鼠CYP3A4的活性水平影响较小;氯唑沙宗的AUC0-t和AUC0-∞减小,t1/2降低,CL增大,差异均有统计学意义(P<0.05).苦碟子注射液临床给药剂量组和高剂量组大鼠CYP2E1的活性水平均高于对照组,差异有统计学意义(W TBXP<0.05).结论 苦碟子注射液能较强的诱导大鼠肝药酶CYP2E1活性,而对CYP3A4活性影响不大,但与阳性药(苯巴比妥)的诱导强度相比较弱.
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高效液相色谱法测定血清中氯唑沙宗的浓度
目的 建立测定血清中氯唑沙宗浓度的高效液相色谱法.方法 采用迪马C18色谱柱(250×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.02M KH2PO4(pH6.3)=9∶11(V/V),含0.16%三乙胺;流速:1.0mL·min-1;紫外检测波长:280nm;柱温:30℃.结果 氯唑沙宗在2.5～12.5μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好,低检测限为0.4μg·mL-1,回收率为102.82±4.39%.结论 本法操作简便,灵敏度高,快速可靠,可用于血清中氯唑沙宗的浓度测定.
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寻常型、红皮病型及关节病型银屑病并发1例
患者男,35岁.既往患寻常型银屑病10余年,未正规治疗,2009至2010年以来自服中药(具体配方不详)治疗,2010年1月腕关节、踝关节出现疼痛,就诊于当地医院,诊断为"痛风",给予"氯唑沙宗、秋水仙碱、双氯芬钠"口服,外用"扶他林、狼毒草",双腕关节、踝关节出现红肿、疼痛,活动受限,躯干、四肢红斑丘疹增多扩大,其上覆数层白色鳞屑,自觉发热,体温未测.2010年2月上述症状迅速加重,红斑、丘疹迅速延及头面部、躯干、四肢,胸背部呈弥漫性潮红,自觉瘙痒,发热,高可达40℃,全身无力,行走困难,于当地门诊给予"头孢类抗生素、葡萄糖酸钙"静滴,未见好转,于2010年2月20日就诊于我院,患者既往体健、家族成员中无类似疾病患者.
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复方氯唑沙宗乳膏治疗颞下颌关节紊乱的研究
目的:研究复方氯唑沙宗乳膏透皮制剂对不同类型颞下颌关节紊乱病(TMJD)的疗效,以确定此制剂的佳适应证.方法:TMJD 68例,局部使用复方氯唑沙宗乳膏,观察其疗效.结果:此乳膏对咀嚼肌紊乱类的TMJD患者效果好,有效率达94.88%,对其它类型的TMJD患者效果不理想.结论:复方氯唑沙宗乳膏可缓解TMJD患者疼痛和肌肉痉挛等临床症状.用以治疗咀嚼肌群疼痛和痉挛效果较好,对关节内紊乱及器质性损害所致的疼痛疗效较差.
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化学合成污水处理工艺
莫沙必利是鲁南制药厂开发投产的国家二类新药,其合成工艺先进,但反应步骤多,其生产过程中产生一定量废水,每生产1吨莫沙必利约产生1100m3废水,CODcr值高达30000～50000mg/L,悬浮物(SS)超过10000mg/L,pH3-5,可生化性BOD5/CODcr在0.02～0.06.我厂现有的空气催化氧化-生化处理系统,主要是针对氯唑沙宗废水处理建立起来的,现有的SBR系生化处理系统中活性污泥经长期驯化,对含酚类化合物、硫化物高的氯唑沙宗合成废水具有很强的降解适应性.为了能够运用现有的系统处理莫沙必利废水,我们通过多次实验在空气催化氧化工序中重新建立起新的运行参数,以达到提高污水可生化性,降低有毒物质的目的,同时对现有的活性污泥进行同步驯化,以便使活性污泥对含甲醇、丙酮、吡啶等较高的莫沙必利废水有较强的处理能力.经三个月运行后,空气催化氧化过程可使BOD5/CODcr值由0.05左右提高至0.2以上,日处理100m3母液,SBR池活性污泥负荷为1.4～1.6kg.m-3d-1,污泥生长率平衡,SBR池排水COD≤200mg/L,达到国家二级排放标准.
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氯唑沙宗清洁生产技术研究
氯唑沙宗是一种中枢松弛剂,临床用于治疗腰背痛、神经痛、风湿性关节炎、急慢性软组织挫伤、扭伤以及脊椎疾病引起的肌肉痉挛、强直等病症,总有效率98.59%,因其作用明显、疗效确切,是我公司的主要创利品种之一.但其原料药在生产过程中未完全反应的化学原料及产生的中间体、副产物混入废水中,使有机废水的COD含量高达100000-150000mg/L,硫化物含量高达5000mg/L左右.
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血浆氯唑沙宗的反相高效液相色谱法测定
目的:探索一种简便易行的测定血浆中氯唑沙宗质量浓度的方法.方法:用反相高效液相色谱法测定血浆中氯唑沙宗的质量浓度.固定相为RP-C18(10 μm),流动相为水-甲醇(V(水)∶V(甲醇)＝2∶3),流速为1.0 ml/min,检测波长为282 nm,非那西丁为内标,氯唑沙宗与内标的保留时间分别为5.42 min和3.94 min.结果:该方法的低检测限为0.015 μg,在1.0～75 mg/L浓度范围内呈线性关系,在1.0～25 mg/L范围内的平均回收率为98.36%,RSD＜3.5%.结论:该法操作简便、结果可靠.
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中药黄芪对糖尿病大鼠CYP450 2E1活性的影响
目的 用探针药物研究黄芪对大鼠CYP450活性的影响.方法 采用四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠,正常大鼠为对照组,给予黄芪水提物诱导,通过HPLC检测探针药物的代谢率来评价各组CYP450 2E1活性.结果 给药组动物血液中的氯唑沙宗的含量与模型组和空白组的含量无显著区别(P>0.05).结论 黄芪对大鼠CYP2E1活性无明显影响.
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氯唑沙宗和乙酰氨基酚复方制剂致重度过敏性休克
患者男性,46岁.因肩胛部酸痛1周,自服鲁南贝特(氯唑沙宗和乙酰氨基酚复方制剂)2片,10min后出现颈部微痒不适、畏寒、胸闷、头昏、出汗、心悸、肢麻、口周发紧.20 min后被送至急诊室.
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黛力新辅助治疗伴有抑郁和(或)焦虑状态慢性紧张型头痛30例
目的 探索伴有抑郁和(或)焦虑状态慢性紧张型头痛(CTH)的有效治疗方法 .方法 将符合入选标准的60例患者随机分为2组各30例.治疗组用黛力新、复方氯唑沙宗和硫必利,对照组仅用复方氯唑沙宗和硫必利,疗程均为6周;于治疗前及治疗后2,4,6周末记录前1周头痛发作次数、持续时间和头痛程度,同时用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分.结果 治疗组头痛发作次数显著减少,头痛程度显著减轻,头痛发作持续时间缩短(P＜0.05或P＜0.01),同时能显著减少HAMD及HAMA评分(P＜0.05或P＜0.01).结论 对伴有抑郁和(或)焦虑状态的CTH患者,联合应用黛力新,治疗效果较单用复方氯唑沙宗和硫必利好.
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氯唑沙宗致严重四肢肌无力1例
1 病例介绍患者,女,48岁.因患颈椎病,于1999年9月30日晚饭后口服氯唑沙宗(武汉武警制药厂生产,批号:990616)0.2 g.2 h后颈部疼痛减轻,但感觉恶心、头昏、头晕、乏力、言语无力.
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雷公藤多苷片对大鼠药物代谢酶CYP2E1和CYP3A4活性的影响
目的:研究雷公藤多苷片对大鼠CYP450亚型酶CYP2E1和CYP3A4活性的影响.方法:16只Wistar大鼠随机分成2组,每组8只,实验组给予雷公藤多苷片(1 mg·kg-1 ·d-1,ig,qd),对照组给予同体积的纤维素钠空白溶剂,连续给药10d后同时静脉给予探针药物氯唑沙宗(5 mg·kg-1)和咪达唑仑(2 mg·kg-1).HPLC法测定两个探针药物的血药浓度,计算其药物动力学参数,评价CYP450亚型酶CYP2E1和CYP3A4的活性.结果:与对照组比较,实验组的氯唑沙宗主要药物动力学参数无明显变化(P>0.05),而咪达唑仑的CL和AUC较对照组差异有统计学意义(P<0.05).结论:雷公藤多苷片对大鼠的CYP2E1酶活性无明显影响,对CYP3A4酶活性有一定的抑制作用.
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HPLC法测定复方异丙安替比林片中异丙安替比林和氯唑沙宗的含量
目的:建立复方异丙安替比林片含量测定的HPLC方法.方法:色谱柱为Zorbax SB-C18(4.6×150 mm,5 μm),流动相为乙腈-水-冰醋酸(68:32:1.0),检测波长为280 nm,流速为1.0 ml·min-1.结果:异丙安替比林和氯唑沙宗线性范围分别为5.4～27.1μg·ml-1(r=0.999 8),5.3～26.7μg·ml-1(r=0.999 8),检测限分别为0.20 ng和0.22 ng,平均回收率分别为99.6%,RSD0.4%和99.9%RSD0.6%(n=9).结论:该方法简便、结果准确,可同时测定复方制剂中2种成分.
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消癌平注射液对大鼠CYP450酶亚型的影响
目的:建立同时测定大鼠全血中6种CYP450探针药物,即茶碱(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)、右美沙芬(CYP2D6)、氯唑沙宗(CYP2E1)和咪达唑仑(CYP3 A4)的方法,并采用Cocktail法快速评价消癌平注射液CYP45同工酶的影响.方法:8只大鼠连续10d给予消癌平注射液(临床剂量,10 mL·kg-1)前后,均同时灌胃给予6个探针底物(甲苯磺丁脲20mg· kg-1、氯唑沙宗30 mg·kg-1、茶碱30 mg·kg-1、咪达唑仑20 mg· kg-1、奥美拉唑40 mg·kg-1、右美莎芬30 mg·kg1),采血测定.用LC-MS/MS法同时测定大鼠体内各探针的血药浓度,DAS 1.0软件计算药动学参数,并以配对t检验对大鼠前后两轮主要药动学参数进行比较.结果:临床剂量组大鼠给药后,与给药前相比,茶碱的药动学参数无显著性变化(P＞0.05);甲苯磺丁脲的AUC0.24h与给药前相比,有降低趋势(P＜0.05);氯唑沙宗、咪达唑仑、奥美拉唑、右美莎芬的AUC024h与给药前相比,有升高趋势(P＜0.05).结论:连续给药14d临床剂量消癌平注射液对大鼠CYP1 A2活性无显著性影响;而临床剂量消癌平注射液对大鼠CYP3A4、CYP2D6有抑制作用;对CYP2C19、CYP2E1有一定的抑制作用;对CYP2C9有诱导作用.
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Cocktail探针药物法评价黄芩对大鼠CYP450活性的影响
目的:使用cocktail探针药物法研究黄芩对大鼠细胞色素P450酶活性的影响.方法:将大鼠随机分组,实验组给予黄芩水提物,对照组给予生理盐水,通过HPLC检测cocktail探针药物的血药浓度,计算其药动学参数,评价相应的CYP450亚型酶活性.结果:与对照组相比,实验组咖啡因的代谢明显减慢,甲苯磺丁脲的代谢明显加快,氯唑沙宗和美托洛尔的代谢无显著性差异.结论:黄芩对大鼠的CYP1A2有抑制作用,对CYP2C9有诱导作用,而对CYP2E1和CYP2D6无显著性影响.
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口服氯唑沙宗致低血压1例
患者,女,53岁,医生,有高血压病史2年,骨关节炎病史半年.一直服用依那普利,血压维持在正常水平.1月前,因关节疼痛明显,口服氯唑沙宗片(上海新亚药业闵行有限公司,批号080203.规格0.2 g/片)0.4 g,tid.次日早8时左右,上班时自觉头晕,口唇、舌前半邵麻木感明显,四肢乏力.有轻度的麻木感,运动功能无明显影响.伴轻度心慌、胸闷.随即测血压70/50 mmHg.急做心电图,无明显异常.
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CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4探针间的药动学相互作用
目的 研究茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用,以评价3药作为Cocktail探针的可行性.方法 21只大鼠随机均分成3组,分别单独灌胃给予茶碱(30 mg·kg-1)、氯唑沙宗(50 mg·kg-1)和氨苯砜(20mg·kg-1),用HPLC测定各组大鼠的血药浓度;经过14d的清洗期和恢复期后,以相同的给药剂量,3组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物,用HPLC法同时测定大鼠体内3个探针底物的血药浓度,DAS2.0软件计算药动学参数.结果 大鼠单独和同时给予茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜后,各探针的t1/2、AUC、CL和Cmax等药动学参数在统计学上均无显著性差异(P>0.05).结论 茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在同时给药时,彼此之间不会发生药动学上的相互作用,可作为Cocktail探针分别用于评价药物对CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响.
