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西罗莫司联合顺铂对卵巢上皮性癌细胞增殖的抑制作用及其分子机制
研究发现,第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物西罗莫司(其他名称:雷帕霉素)靶蛋白( mTOR)信号通路与细胞的增殖尤其是肿瘤细胞的失控性增殖,及肿瘤的复发转移密切相关,而mTOR处于此条通路的中心环节,与蛋白合成及细胞周期的调控密切相关[1].因此,针对mTOR位点的特异性抑制剂成为肿瘤靶向治疗新的热点.西罗莫司是mTOR的特异性抑制剂,近年来的研究发现,西罗莫司及其衍生物具有显著的抗肿瘤作用,联合传统化疗药物可明显提高化疗药物的促细胞凋亡能力,增强肿瘤细胞对化疗的敏感性[2].本研究选用卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞株SKOV3细胞,观察西罗莫司联合顺铂对其增殖的影响,寻求卵巢癌治疗更加有效的化疗方案.
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雷帕霉素对大鼠肾间质纤维化中肝细胞生长因子、转化生长因子-β及中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白表达的影响
目的 探讨雷帕霉素对大鼠肾间质纤维化的干预作用及作用机制.方法 将72只Wistar雄性大鼠随机分为3组:正常组(n=24)、模型组(n=24)和治疗组(n=24),模型组和治疗组每天予以200 mg/kg的腺嘌呤灌胃,治疗组在实验第8天给予腺嘌呤的同时给予雷帕霉素5 mg/(kg·d)灌胃,正常组摄入等量的生理盐水,连续灌胃6周.在第2、4、6周末随机分批每组各8只处死,取出肾组织,通过HE及Masson染色观察病理改变,免疫组织化学染色观察大鼠肾组织中肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-β(TGF-β)及中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)的表达情况,应用图像分析系统软件进行半定量分析.结果 HE及Masson染色结果表明,模型组在第2周至第6周,随着造模时间的延长,肾小管渐进性肿胀,间质纤维化、萎缩甚至出现坏死;治疗组较模型组的肾组织病理改变情况减轻.免疫组织化学染色结果表明,与正常组比较,第2周时模型组与治疗组肾间质组织中HGF表达水平均显著升高(P均＜0.05),第4周、第6周时表达水平均显著下降(P均＜0.05),而治疗组HGF表达水平均显著高于模型组(P均＜0.05).与正常组比较,第2周时模型组与治疗组肾间质组织中NGAL表达水平均显著升高(P均＜0.05),第4周、第6周时表达水平均显著下降(P均＜0.05),而治疗组NGAL表达水平均显著高于模型组(P均＜0.05).与正常组比较,第2、4、6周时模型组与治疗组肾间质组织中TGF-β表达水平均显著升高(P均＜0.05),而治疗组TGF-β表达水平均显著低于模型组(P均＜0.05).结论 雷帕霉素能够改善大鼠肾组织病理损伤,减轻肾小管扩张,减慢肾间质纤维化进展,对肾脏有一定的保护作用.
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雷帕霉素治疗儿童结节性硬化症合并癫痫的临床效果及安全性观察
目的 观察雷帕霉素治疗儿童结节性硬化症(TSC)合并癫痫的临床效果及安全性.方法 开放性、前瞻性、自身对照研究,收集2011年9月至2013年9月解放军总医院儿童医学中心收治的TSC合并癫痫并接受雷帕霉素治疗24周以上的52例患儿.其中男34例,女18例,癫痫发病年龄中位数为4.8个月(4 d～49个月),接受雷帕霉素治疗的年龄是27个月(4.5 ～172.5个月).观察52例患儿雷帕霉素治疗后的癫痫控制发作情况及有效率等.结果 52例患儿中有10例有TSC家族史.24例患儿进行了TSC基因检测,4例为TSC1突变,20例为TSC2突变.入组前59.62％(31/52)患儿服用3种以上的抗癫痫药物,其中10例服用5种以上抗癫痫药物.52例患儿雷帕霉素治疗24周癫痫控制无发作率25.00％(13例)、总有效率73.08％(38例);治疗48周31例患儿癫痫控制无发作率19.35％(6例)、总有效率74.19％(23例);治疗72周17例患儿癫痫控制无发作5例、总有效13例;治疗96周的12例患儿癫痫控制无发作3例、总有效9例.随着患儿发作次数的减少,使用的抗癫痫药物种类也在减少,雷帕霉素治疗前平均发作次数70.27次/d,抗癫痫药物种类1.30种,治疗48 ～96周后,发作次数降至1.94 ～2.80次/d,抗癫痫药物种类0.83～ 0.97种.52例患儿在随诊的各时间点血、尿常规及肝肾功能检查均未见异常;雷帕霉素的药物剂量1 mg/(m2·d),平均0.7(0.35 ～ 1.20) mg/d.雷帕霉素血药浓度维持在10 μg/L以下(平均6.5 μg/L).服用雷帕霉素患儿出现一过性口腔溃疡23.08％(12/52),持续2～3d可以消失;17.31％(9/52)出现上呼吸道感染.结论 雷帕霉素治疗儿童TSC合并癫痫疗效确切,不良反应少.儿童患者每日服用雷帕霉素剂量为1 mg/m2时,有效安全.
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胃癌细胞SGC7901凋亡的PI3K/Akt通路介导作用及雷帕霉素的作用机制分析
目的：分析雷帕霉素对胃癌细胞中PI3K/Akt蛋白表达的影响作用，以为临床治疗提供参考。方法将生长状态良好的胃癌细胞SGC7901随机分为4组：对照组，雷帕霉素低剂量组、中剂量、高剂量组（n=8）。采用DAPI染色法分析各组细胞的凋亡情况；采用免疫印迹法和Real-time PCR检测PI3K/AKT信号通路中相关蛋白PI3K、AKT、mTOR蛋白及mRNA的表达。结果雷帕霉素低、中、高剂量组均可抑制细胞的增殖，差异具有统计学意义（P﹤0.05）；雷帕霉素下调了胃癌细胞中PI3K、AKT、mTOR蛋白及mRNA的表达，且与对照组比较，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论雷帕霉素主要通过抑制PI3K、AKT及mTOR的过表达发挥肿瘤抑制作用。
关键词： 细胞凋亡 PI3K/Akt信号通路 雷帕霉素 免疫印迹法 -
雷帕霉素增强卵巢癌细胞系对顺铂敏感性的机制研究
目的：研究雷帕霉素对卵巢癌细胞系顺铂敏感性的影响，以及PI3K/AKT/mTOR信号通路（简称mTOR信号通路）与卵巢癌细胞系顺铂耐药的相关性；初探雷帕霉素增强卵巢癌细胞系顺铂敏感性的分子机制。方法采用CCK-8法检测卵巢癌顺铂耐药细胞系SKOV3/DDP的耐药指数（resistance index，RI）、细胞增殖抑制率；采用克隆平板实验观察不同用药方案对卵巢癌顺铂非耐药细胞系及SKOV3细胞系两种细胞系克隆形成的影响；采用蛋白质印迹法（Western blot）检测两种细胞系的蛋白表达差异。结果①SKOV3/DDP细胞系的RI为6.10，属中度耐药。②在SKOV3细胞系中，顺铂联合雷帕霉素作用24 h、48 h后的细胞增殖抑制率明显高于单用顺铂组，差异有统计学意义（P＜0.01），两组间的72 h细胞增殖抑制率无明显的统计学意义（P＞0.05）；顺铂联合雷帕霉素作用于SKOV3/DDP细胞系24 h、48 h、72 h后的细胞增殖抑制率均明显高于单用顺铂组，差异有统计学意义（P＜0.01）。③雷帕霉素联合顺铂作用于SKOV3细胞系4 h后，其克隆形成抑制率明显高于单用顺铂组，差异有统计学意义（P＜0.01）。④SKOV3/DDP细胞系比SKOV3细胞系p-mTOR、p-AKT的表达升高，而mTOR、AKT的表达则相似。⑤联合用药组比单用顺铂组的PARP断裂增加。⑥雷帕霉素作用SKOV3细胞系24 h ，BCL2表达下调，LC3B由LC3BⅠ向LC3BⅡ转化增加；在SKOV3/DDP细胞系中未发现这两种作用。结论①在体外培养条件下，雷帕霉素能增强SKOV3及SKOV3/DDP细胞系对顺铂的敏感性。②mTOR信号通路激活可能在卵巢癌细胞系顺铂耐药机制中起重要作用。③雷帕霉素增强SKOV3细胞系对顺铂敏感性的分子机制包括：增强顺铂所致的DNA断裂、下调抗凋亡蛋白BCL2及引起细胞自噬；雷帕霉素增强SKOV3/DDP对顺铂敏感性分子机制可能与增强顺铂所致的DNA断裂有关。
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自噬基因Beclin1在胰腺癌中的研究进展
自噬是真核细胞利用溶酶体降解细胞内无功能的蛋白质及自身受损细胞器的过程,是真核细胞特有的生命现象,也被称为Ⅱ型程序性细胞死亡.研究证实,自噬与多种肿瘤细胞的恶性转化和肿瘤细胞的生长有关.自噬在肿瘤的发生发展中发挥促进作用还是抑制作用,至今仍没有定论,大多数研究者认为自噬水平下降可能促进肿瘤细胞的生长.Beclin1是重要的自噬基因,参与自噬激活及自噬体形成,在多种肿瘤中表现为单等位基因缺失.胰腺癌是一种恶性度极高的消化系统肿瘤,早期诊断率低、预后差.目前自噬基因Beclin1与胰腺癌的关系尚不清楚,研究其与胰腺癌的关联,对胰腺癌的治疗及预后评估有重要的意义.现就自噬与胰腺癌的关系,Beclin1基因在胰腺癌中的表达以及利用自噬治疗胰腺癌的策略等进行综述.
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雷帕霉素对人淋巴瘤Raji细胞株增殖影响及其机制的探讨
目的:探讨雷帕霉素(宜欣可)对人淋巴瘤细胞株Raji细胞体外增殖及细胞周期的影响,并分析其分子作用机制.方法:采用MTT法检测不同浓度(0、1、5、10、20、40、50和100 nmol/L)雷帕霉素作用不同时间(24、48和72 h)对Raji细胞增殖的影响.用流式细胞仪测定雷帕霉素对Raji细胞周期分布和凋亡的影响.应用蛋白质印迹法检测雷帕霉素对Raji细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin E、Cyclin A和p27及凋亡蛋白抑制因子Survivin蛋白表达的影响.结果:雷帕霉素浓度＞5 nmol/L对Raji细胞增殖有明显的抑制作用(P＜0.05).且呈现明显的剂量-效应和时间-效应依赖关系.雷帕霉素处理后,可明显抑制Raji细胞周期发展(P＜0.05),随着药物浓度的加大、作用时间的延长,处于G0/G1期细胞逐渐增多,S期和G2/M期细胞则逐渐减少.但Raji细胞没有发生明显的凋亡现象(P＞0.05).50 nmol/L雷帕霉素处理后,Raji细胞的Cyclin D1、Cyclin E、p27表达水平没有明显变化(P＞0.05),但Cyclin A和Survivin表达水平被明显抑制(P＜0.05).结论:雷帕霉素通过阻滞细胞周期发展抑制Raji细胞增殖,其作用机制可能与下调细胞Cyclin A和Survivin表达有关.
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雷帕霉素联合紫杉醇对SGC-7901增殖影响的研究
目的:研究雷帕霉素联合紫杉醇对人胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响.方法:MTT法检测经雷帕霉素、紫杉醇和雷帕霉素+紫杉醇作用后人胃癌SGC-7901细胞的增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率,蛋白质印迹法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1alpha,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达,两因素析因设计方差分析法进行统计分析.结果:雷帕霉素、紫杉醇及雷帕霉素联合紫杉醇处理SGC-7901细胞后细胞增殖抑制率分别为(25.43±1.98)％0、(27.28±3.34)％和(53.64±1.99)％,雷帕霉素或紫杉醇单独作用均可抑制细胞增殖,联合作用对细胞增殖抑制率影响极显著,F=57.471,P＜0.001;两药联合指数＞1.15,雷帕霉素和紫杉醇具有协同作用.雷帕霉素、紫杉醇及雷帕霉素联合紫杉醇处理SGC-7901细胞后细胞凋亡率分别为(16.25±1.86)％、(21.80±3.12)％和(38.60±3.78)％,雷帕霉素或紫杉醇单独作用均可诱导细胞凋亡,两药联用细胞凋亡率显著增加,P=0.016 3；雷帕霉素和紫杉醇具有协同诱导SGC-7901细胞凋亡作用.紫杉醇处理细胞后,HIF 1α及VEGF蛋白相对表达量分别为0.598±0.089和0.420±0.091,VEGF蛋白表达下降,P=0.001;而HIF-1α蛋白表达无明显变化,P=0.434.雷帕霉素处理细胞后,HIF 1α及VEGF蛋白相对表达量分别为0.416±0.034和0.376±0.022,表达均显著下降,P值分别为0.016和0.001;而两药联合处理细胞后,tHIF-1α及VEGF蛋白相对表达分别为0.209±0.027和0.156±0.015,均显著降低,F值分别为18.322和25.525,P值均为0.001.2种药物对SGC-7901细胞HIF-1α及VEGF蛋白表达抑制起到了显著的协同作用.结论:雷帕霉素联合紫杉醇可显著抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖,诱导凋亡,2种药物具有协同抗肿瘤作用.
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雷帕霉素联合顺铂对宫颈癌Hela细胞生长和对HIF-1α与VEGF表达影响的观察
目的:探讨mTOR抑制剂雷帕霉素与顺铂联合应用对宫颈癌Hela细胞生长的抑制作用及对HIF-1α和VEGF表达的影响.方法:分别以雷帕霉素、顺铂及雷帕霉素联合顺铂处理体外培养人宫颈癌Hela细胞,采用MTT比色法检测人宫颈癌Hela细胞的抑制率,金氏公式评价两药联合用药的效果,采用RT-PCR法、蛋白质印迹法检测各组细胞HIF-1α和VEGF mRNA和蛋白的表达.结果:雷帕霉素和顺铂对宫颈癌Hela细胞的生长有明显的抑制作用,并呈剂量依赖性,分别联合应用2种浓度雷帕霉素(10和20 nmol/mL)与顺铂(0.25和0.5 mg/mL)协同治疗指数q值均＞1.15,两者有协同作用.雷帕霉素与顺铂联合用药HIF-1αmRNA的表达为0.242±0.048,单独用药雷帕霉素组为0.428±0.068,顺铂组为0.357±0.051；雷帕霉素与顺铂联合用药组VEGF mRNA的表达为0.498±0.093,单独用药雷帕霉素组为0.651±0.112,顺铂组为0.623±0.125,联合用药组与单独用药组比较表达量明显降低,P＜0.05；雷帕霉素与顺铂联合用药组HIF-1α蛋白的表达为0.514±0.092,单独用药雷帕霉素组为0.625±0.132,顺铂组为0.635±0.120；雷帕霉素与顺铂联合用药组VEGF蛋白的表达为0.409±0.082,单独用药雷帕霉素组为0.650±0.114,顺铂组为0.623±0.102,联合用药组与单独用药组比较表达量明显降低,P＜0.05.结论:单独及联合应用雷帕霉素与顺铂对宫颈癌Hela细胞的生长均有抑制作用,两药联合应用有明显的协同作用,雷帕霉素联合顺铂具有明显下调HIF-1α、VEGF基因和蛋白表达的作用.
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雷帕霉素抑制子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长活体成像的观察
目的:观察雷帕霉素(RAPA)对不同PTEN表达子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法:通过慢病毒转染构建稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)的HEC-1A(PTEN阳性)和Ishikawa( PTEN阴性)细胞抹,建立裸鼠移植瘤模型.活体成像系统观察肿瘤的生长情况.观察RAPA治疗后肿瘤的体积及重量的变化.HE染色观察肿瘤的病理形态学变化.结果:建立稳定表达GFP的子宫内膜癌细胞系及裸鼠移植瘤模型,活体荧光成像显示,治疗组裸鼠荧光强度较对照组明显减弱.治疗组肿瘤体积及重量明显小于对照组(P＜0.05),Ishikawa细胞纽的抑瘤率(67.1％)较高于HEC-1A细胞组的抑瘤率(48.1％).治疗组的肿瘤组织可见大片肿瘤细胞坏死,对照组肿瘤细胞坏死少.结论:RAPA对PTEN阳性及阴性的子宫内膜癌生长均有明显的抑制作用,PTEN的丢失可增加RAPA抗子宫内膜癌的敏感性.
关键词： 雷帕霉素 子宫内膜肿瘤/病理学.PTEN 肿瘤移植 小鼠 裸 -
胃肠胰神经内分泌肿瘤的临床现状
神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)是起源于神经内分泌系统的一组异质性肿瘤,生长较缓慢、可分泌多肽激素或5-羟色胺代谢产物为主要特征.NENs几乎可发生于全身任何器官,但以胃肠道(起源于肠嗜铬细胞)及胰腺(起源于胰岛)为常见,统称为胃肠胰神经内分泌肿瘤 (gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs).近年来随着对生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶点蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路及肿瘤血管生成等的研究进一步深入,GEP-NENs的诊断、治疗有了较大的进展.本文对GEP-NENs的临床进展结合我院经验进行简要概述.
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雷帕霉素联合I125治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效观察
目的 探讨雷帕霉素联合I125治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效.方法 选取2013年1月至2014年12月间江苏省南通市第二人民医院收治的100例非小细胞肺癌患者,采用随机数表法分为观察组和对照组,每组50例.观察组患者在粒子植入治疗基础上加用雷帕霉素治疗,对照组患者采用粒子植入治疗.比较两组患者的近期疗效、卡氏体能状态评分(KPS)、不良反应情况及1年生存率.结果 观察组患者的总有效率为52.0％,显著高于对照组的30.0％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组患者的KPS评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后观察组患者的KPS评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组患者的1年生存率为78.0％,显著高于对照组的64.0％,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者的主要不良反应均为恶心呕吐、肝肾功能异常、贫血及脱发,观察组不良反应发生率为40.0％,对照组不良反应发生率为38.0％,组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 雷帕霉素联合I125治疗晚期非小细胞肺癌的疗效确切,可显著改善患者的KPS评分,延长患者的生存时间,安全性较好,值得在临床上推广和应用.
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沉默p70S6K表达可提高食管鳞癌细胞对雷帕霉素的敏感性
目的 探讨不同分化程度的食管鳞癌细胞对雷帕霉素的敏感性差异以及以p70S6K-siRNA干扰p70S6K表达后食管鳞癌EC9706细胞对雷帕霉素敏感性的变化.方法 以细胞计数盒8(CCK-8)法检测雷帕霉素对不同分化程度食管鳞癌细胞(EC9706、TE-1、Eca109、KYSE790、KYSE450)增殖的影响,并根据检测结果,选取对雷帕霉素不敏感的EC9706细胞株转染p70S6K-siRNA.采用CCK-8法、流式细胞术和裸鼠成瘤实验,检测转染前后EC9706细胞对雷帕霉素敏感性的变化.结果 CCK-8法检测结果显示,5株食管鳞癌细胞对低浓度雷帕霉素(≤100 nmol/L)均敏感,而低分化细胞株TE-1和EC9706对高浓度雷帕霉素却易产生耐药性.经50、100、200、500和1 000 nmol/L雷帕霉素+p70S6K-siRNA处理后,EC9706细胞的增殖率分别为(48.67±1.68)％、(15.45±1.54)％、(14.00±0.91)％、(10.97±0.72)％和(2.70±0.32)％,均分别明显低于50、100、200、500和1000 nmol/L雷帕霉素+对照siRNA处理组[(74.53±1.71)％、(68.27± 1.35)％、(71.74±2.44)％、(76.23±1.02)％和(80.21±2.77)％,均P＜0.05].流式细胞仪检测结果显示,p70S6K-siRNA组、雷帕霉素组和p70S6K-siRNA+雷帕霉素组EC9706细胞中G1期细胞的比例分别为(53.82±1.78)％、(57.87±4.01)％和(73.73±3.68)％,均明显高于对照组[(46.09±2.31)％,均P＜0.05].裸鼠体内实验的结果显示,转染p70S6K-siRNA后,雷帕霉素对裸鼠体内移植瘤生长的抑制作用也增强,抑瘤率高达96.5％.结论 不同分化程度的食管鳞癌细胞对雷帕霉素的敏感性不同,p70S6K-siRNA在体内外均能提高食管鳞癌EC9706细胞对雷帕霉素的敏感性.
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雷帕霉素与PD98059联合调控人结直肠癌细胞周期和mTOR信号转导通路
目的 探讨雷帕霉素(RPM)与PD98059对人结直肠癌细胞的联合作用及机制.方法 应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测RPM和PD98059对人结直肠癌细胞的生长抑制作用,应用流式细胞术检测RPM和PD98059对细胞周期的影响,应用免疫印迹法检测RPM和PD98059对于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号转导通路相关蛋白的调控.结果 RPM与PD98059对人结直肠癌细胞株SW480、HCT116、HT29均有生长抑制作用,PD98059的作用具有一定的时间-浓度依赖性.在相同作用条件下,RPM与PD98059的联合抑制效果明显优于PD98059单独用药.RPM与PD98059单独或联合用药对人结直肠癌细胞株SW480、HCT116、HT29的生长周期均有调控作用(P＜0.01),但作用位点不同.RPM与PD98059可下调mTOR、p70s6K、4E-BP1蛋白的磷酸化水平,对SW480和HCT116细胞的总体4E-BP1蛋白水平也具有调控作用,以二者的联合作用为显著.RPM与PD98059对SW480、HCT116、HT29细胞的mTOR和p70s6K总体水平无明显影响.结论 RPM与PD98059可协同抑制人结直肠癌细胞株SW480、HCT116、HT29的生长,并阻滞其细胞周期.其作用机制可能涉及对mTOR信号转导通路相关蛋白磷酸化水平的调控.
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雷帕霉素对骨肉瘤干细胞和人骨肉瘤细胞中雷帕霉素靶蛋白传导通路的抑制作用及意义
目的 研究雷帕霉素对人骨肉瘤MG-63细胞和骨肉瘤干细胞中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)传导通路的影响,探讨雷帕霉素应用于骨肉瘤联合化疗的可行性.方法 体外培养人骨肉瘤MG-63细胞和骨肉瘤干细胞,采用免疫荧光技术检测骨肉瘤细胞球中Nanog和Oct4的表达.以0、20、50和100 nmol/L雷帕霉素处理骨肉瘤干细胞和人骨肉瘤MG-63细胞,采用半定量PCR和定量PCR法检测不同浓度雷帕霉素处理后骨肉瘤干细胞和未经处理的骨肉瘤细胞中mTOR的表达;采用细胞计数盒8(CCK-8)法测定不同浓度雷帕霉素处理后人骨肉瘤MG-63细胞和骨肉瘤干细胞的增殖活性;倒置显微镜下观察不同浓度雷帕霉素处理后骨肉瘤干细胞的形态学变化.结果 荧光显微镜下可见,骨肉瘤MG-63细胞球较致密的核心部分Nanog和Oct4呈阳性表达,提示成球的骨肉瘤细胞球有干细胞特性.半定量PCR检测结果显示,未经雷帕霉素处理的骨肉瘤干细胞中mTOR mRNA的相对表达量为0.761±0.080,明显高于人骨肉瘤MG-63细胞(0.406±0.090,P＜0.05).定量PCR检测结果显示,100 nmol/L雷帕霉素处理组骨肉瘤干细胞中mTOR mRNA的表达量为0.961 ±0.060,明显低于0 nmol/L雷帕霉素处理组(1.654±0.246,P＜0.05).CCK-8法检测结果显示,与0 nmol/L雷帕霉素处理组比较,20、50和100 nmol/L雷帕霉素处理组人骨肉瘤MG-63细胞的增殖均受到明显抑制(均P ＜0.05);20和50 nmol/L雷帕霉素对骨肉瘤干细胞的增殖无明显的抑制作用(均P＞0.05),但100 nmol/L雷帕霉素对骨肉瘤干细胞的增殖有明显的抑制作用(P＜0.05).形态学观察结果显示,雷帕霉素可以有效抑制骨肉瘤干细胞的成球特性.结论 雷帕霉素通过干预mTOR信号途径可以有效抑制骨肉瘤干细胞的增殖活性和成球特性,这将为雷帕霉素应用于骨肉瘤联合化疗提供理论依据.
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投稿常见文字差错
示例如下（箭头后为正确用字）：前驱病变→前期病变，愈复期→恢复期，异性蛋白→异种蛋白，过渡超载→过度超载，转酞酶→转肽酶，1％饿酸→1％锇酸，嗽口→漱口，环胞素→环孢素，期未→期末，阿斯匹林→阿司匹林，神经未梢→神经末梢，肾孟肾炎→肾盂肾炎，甲氨喋呤→甲氨蝶呤，服帖→服贴，松驰→松弛，均浆→匀浆，海棉→海绵，从新→重新，应急性溃疡→应激性溃疡，探察→探查，基因片断→基因片段，纠份→纠纷，慧星→彗星，图象→图像，纵膈→纵隔，丝裂酶素→丝裂霉素，同功酶→同工酶，运做→运作，及其重要→极其重要，排它性→排他性，形像→形象，型势→形势，据为已有→据为己有，幅射→辐射，与下属熔为一体→与下属融为一体，烦燥→烦躁，愈后→预后，成份→成分，肌肝→肌酐，综合症→综合征，侯诊→候诊，心里上→心理上，适应症→适应证，机率→概率，记数法→计数法，书藉→书籍，辨证唯物主义→辩证唯物主义，辩证论治→辨证论治，随然→虽然，电子病例→电子病历，青眯→青睐，各负其则→各负其责，启步→起步，机构配制→机构配置，拔款→拨款，雷怕霉素→雷帕霉素，阿酶素→阿霉素，瘀血→淤血，考马斯亮兰→考马斯亮蓝，连结→连接，石腊→石蜡，无须→无需，耦连→耦联，偶联→耦联，已往→以往，退性性→退行性，5－羟色氨→5－羟色胺，硫基→巯基，毛细血管嵌压→毛细血管楔压，枸椽酸钠→枸橼酸钠，轶和检验→秩和检验等。
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投稿常见文字差错
示例如下（箭头后为正确用字）：前驱病变→前期病变，愈复期→恢复期，异性蛋白→异种蛋白，过渡超载→过度超载，转酞酶→转肽酶，1％饿酸→1％锇酸，嗽口→漱口，环胞素→环孢素，期未→期末，阿斯匹林→阿司匹林，神经未梢→神经末梢，肾孟肾炎→肾盂肾炎，甲氨喋呤→甲氨蝶呤，服帖→服贴，松驰→松弛，均浆→匀浆，海棉→海绵，从新→重新，应急性溃疡→应激性溃疡，探察→探查，基因片断→基因片段，纠份→纠纷，慧星→彗星，图象→图像，纵膈→纵隔，丝裂酶素→丝裂霉素，同功酶→同工酶，运做→运作，及其重要→极其重要，排它性→排他性，形像→形象，型势→形势，据为已有→据为己有，幅射→辐射，与下属熔为一体→与下属融为一体，烦燥→烦躁，愈后→预后，成份→成分，肌肝→肌酐，综合症→综合征，侯诊→候诊，心里上→心理上，适应症→适应证，机率→概率，记数法→计数法，书藉→书籍，辨证唯物主义→辩证唯物主义，辩证论治→辨证论治，随然→虽然，电子病例→电子病历，青眯→青睐，各负其则→各负其责，启步→起步，机构配制→机构配置，拔款→拨款，雷怕霉素→雷帕霉素，阿酶素→阿霉素，瘀血→淤血，考马斯亮兰→考马斯亮蓝，连结→连接，石腊→石蜡，无须→无需，耦连→耦联，偶联→耦联，已往→以往，退性性→退行性，5-羟色氨→5-羟色胺，硫基→巯基，毛细血管嵌压→毛细血管楔压，枸椽酸钠→枸橼酸钠，轶和检验→秩和检验等。
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投稿常见文字差错
示例如下（箭头后为正确用字）：前驱病变→前期病变，愈复期→恢复期，异性蛋白→异种蛋白，过渡超载→过度超载，转酞酶→转肽酶，1％饿酸→1％锇酸，嗽口→漱口，环胞素→环孢素，期未→期末，阿斯匹林→阿司匹林，神经未梢→神经末梢，肾孟肾炎→肾盂肾炎，甲氨喋呤→甲氨蝶呤，服帖→服贴，松驰→松弛，均浆→匀浆，海棉→海绵，从新→重新，应急性溃疡→应激性溃疡，探察→探查，基因片断→基因片段，纠份→纠纷，慧星→彗星，图象→图像，纵膈→纵隔，丝裂酶素→丝裂霉素，同功酶→同工酶，运做→运作，及其重要→极其重要，排它性→排他性，形像→形象，型势→形势，据为已有→据为己有，幅射→辐射，与下属熔为一体→与下属融为一体，烦燥→烦躁，愈后→预后，成份→成分，肌肝→肌酐，综合症→综合征，侯诊→候诊，心里上→心理上，适应症→适应证，机率→概率，记数法→计数法，书藉→书籍，辨证唯物主义→辩证唯物主义，辩证论治→辨证论治，随然→虽然，电子病例→电子病历，青眯→青睐，各负其则→各负其责，启步→起步，机构配制→机构配置，拔款→拨款，雷怕霉素→雷帕霉素，阿酶素→阿霉素，瘀血→淤血，考马斯亮兰→考马斯亮蓝，连结→连接，石腊→石蜡，无须→无需，耦连→耦联，偶联→耦联，已往→以往，退性性→退行性，5-羟色氨→5-羟色胺，硫基→巯基，毛细血管嵌压→毛细血管楔压，枸椽酸钠→枸橼酸钠，轶和检验→秩和检验等。
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锂剂和雷帕霉素联合应用治疗亨廷顿病的合理机制
背景和目的:亨廷顿病(HD)是由于huntingtin蛋白中多聚谷氨酰胺扩增突变引起的.多聚谷氨酰胺的扩增突变具有功能获得性毒性,使蛋白质有易聚集倾向.易聚集蛋白质难以通过泛素-蛋白酶体途径进行降解,而依赖于大自噬清除.自噬诱导剂--雷帕霉素抑制哺乳动物雷帕霉素靶位(mTOR),进而上调自噬,减弱易聚集蛋白质的毒性.
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雷帕霉素治疗结节性硬化症合并室管膜下巨细胞型星形细胞瘤四例报告及文献复习
目的 探讨雷帕霉素治疗结节性硬化症合并室管膜下巨细胞型星形细胞瘤的安全性和有效性,并介绍该领域的相关进展.方法 对4例使用雷帕霉素治疗的结节性硬化症合并室管膜下巨细胞型星形细胞瘤患者进行总结分析.1例合并面部血管纤维瘤、癫痫及肾脏病变;1例合并癫痫、躯干白斑;1例合并面部血管纤维瘤及肾脏病变;1例为既往术后残留合并有面部血管纤维瘤、肾脏病变,均采用口服雷帕霉素治疗.结果 4例患者中3例颅内肿瘤明显缩小,1例无明显改变;2例癫痫部分缓解,3例面部皮疹有好转,患者对药物的耐受性较好.不良反应主要为口腔溃疡、扁桃体炎、血胆固醇升高、高血糖等.结论 雷帕霉素治疗结节性硬化症合并室管膜下巨细胞型星形细胞瘤是一种安全、有效的方法,对癫痫等其他器官病变也有一定的效果,不良反应较轻,具体适应证仍需继续探讨.
关键词： 结节性硬化症 室管膜下巨细胞型星形细胞瘤 mTOR抑制剂 依维莫司 雷帕霉素
