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慢性低氧高二氧化碳大鼠支气管前列环素合酶基因表达
目的研究前列环素合酶(PGI2S)在慢性低氧高二氧化碳大鼠的支气管表达及分布.方法采用原位杂交等技术对支气管前列环素合酶基因表达进行定位研究.结果前列环素合酶基因在低氧高二氧化碳组大鼠各级支气管上皮细胞及平滑肌细胞中广泛表达.结论慢性低氧高二氧化碳诱导了大鼠支气管前列环素合酶基因的表达.
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前列环素合酶基因 rs5602多态性与中国汉族人群缺血性卒中的相关性
目的：探讨前列环素合酶(prostaglandin I2 synthase, PGIS)基因 rs5602单核苷酸多态性与中国汉族人群缺血性卒中的相关性。方法纳入汉族缺血性卒中患者和健康对照者,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法( matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry, MALDI TOF MS)检测 rs5602多态性。结果共纳入297例缺血性卒中患者(男性177例,女性120例)和291名同期体检的健康对照者(男性165名,女性126名)。缺血性卒中组男性TT 基因型(31．1%对43．6%；χ2=5．773,P =0．016)和 T 等位基因(56．8%对65．8%；χ2=5．793,P =0．016)分布频率均显著低于对照组男性,而女性则不然。多变量 logistic 回归分析显示,rs5602 TT 基因型是男性缺血性卒中的保护因素(优势比0．260,95%可信区间0．118~0．570；P =0．001)。结论在中国汉族人群中,PGIS 基因 rs5602多态性与男性缺血性卒中有关。
关键词： 卒中 脑缺血 细胞色素 P-450 酶系统 多态现象 遗传学 光谱法 质量 基质辅助激光解吸电离 前列环素合酶 -
贝前列素钠对全脑缺血/再灌注大鼠脑损伤的作用及机制
目的 探讨贝前列素钠对全脑缺血/再灌注大鼠脑损伤的保护作用及对PGIS-PGI2-IP信号通路的影响.方法 采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压的方法建立大鼠全脑缺血/再灌注脑损伤模型,贝前列素钠(50、100 μg·kg-1)术前30 min灌胃给药,水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,黄嘌呤氧化酶法、TBA法分别测定大鼠海马中SOD活性、MDA含量变化,ELISA测定大鼠海马PGI2含量,RT-PCR检测大鼠海马COX-2、PGIS与IP mRNA表达情况.结果 与假手术组相比,全脑缺血/再灌注大鼠寻台潜伏期,寻台路径明显增加;SOD活性明显降低,MDA含量明显增加;PGI2含量明显增加,COX-2、PGIS、IP mRNA表达明显增加.与模型组相比较,贝前列素钠能明显改善大鼠空间学习记忆能力;升高海马SOD活性,降低MDA含量;明显降低海马PGI2含量,抑制海马COX-2、PGIS及IP mRNA的表达.结论贝前列素钠对全脑缺血/再灌注大鼠脑损伤具有明显的保护作用,其机制可能涉及调控PGIS-PGI2-IP信号通路平衡.
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贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠皮层损伤的作用及机制
目的：探讨贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠皮层损伤的作用及对PGIS-IP信号通路的影响。方法将75只 SD大鼠随机分为5组,即正常对照组、慢性铝过负荷模型组、贝前列素钠低(6μg·kg-1)、中(12μg·kg-1)、高(24μg· kg-1)剂量组。采用葡萄糖酸铝( Al3+200 mg·kg-1·d-1)灌胃大鼠,每周5 d,连续20周,建立慢性铝过负荷损伤模型。贝前列素钠(6、12、24μg·kg-1)组,在每次给予葡萄糖酸铝2 h后,灌胃给予贝前列素钠。20周后, Morris水迷宫测定大鼠空间学习记忆能力；HE染色观察大鼠皮层神经元形态结构变化；生化酶学法测定大鼠皮层SOD活性和MDA含量变化；ELISA法检测大鼠皮层6-k-PGF1α含量；qRT-PCR检测大鼠皮层PGIS、IP mRNA表达情况；Western blot检测大鼠皮层IP蛋白表达情况。结果铝过负荷模型组与正常对照组相比,大鼠的寻台潜伏期延长( P<0．01)；皮层神经元出现明显的核固缩；SOD活性降低(P<0．01),MDA含量增加(P<0．05)；6-k-PGF1α含量升高(P<0．01)；皮层PGIS、IP mRNA表达增高( P <0．01)；皮层 IP 蛋白表达增高( P <0．05)。贝前列素钠组与铝过负荷模型组相比,大鼠的寻台潜伏期明显缩短(P<0．01)；皮层神经元损伤明显减轻；SOD活性升高(P<0．01),MDA含量降低(P<0．01)；6-k-PGF1α含量下降(P<0．05)；皮层PGIS、IP mRNA表达明显降低(P<0.05、P <0．01)；皮层 IP 蛋白表达也明显降低( P <0．05)。结论贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠皮层神经元有明显保护作用,其机制可能涉及PGIS-IP信号通路。
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常氧及慢性缺氧的肺动脉内皮细胞急性缺氧后血栓素合酶(TXS)基因及PGI2、TXA2代谢产物的变化
目的:前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)均是花生四烯酸经环氧合酶(COX)途径生成的代谢产物,分别由前列环素合酶和血栓素合酶催化产生.本实验动态观察了常氧及慢性缺氧的肺动脉内皮细胞血栓素合酶(TXS)基因表达的变化及培养基上清中PGI2及TXA2的代谢产物6-Keto-PGF1α、TXB2随急性缺氧的变化.方法:采用连代常氧和缺氧培养的肺动脉内皮细胞,分别在2、4、6代给予急性缺氧刺激6 h,分为四组:常氧组(N)、急性缺氧6 h组(NH)、慢性缺氧后复氧12 h组(H)、慢性缺氧后复氧12 h再急性缺氧6 h组(HH).提取各组总RNA.将载有大鼠血栓素合酶基因片段的PBR322质粒,转化大肠杆菌HB101,扩增后提取质粒,经酶切、电泳后回收TXS 0.5 kb的cDNA片段作为探针,地高辛随机引物法标记探针作斑点杂交.以β-actin为对照,目的基因与对照的积分光密度比值作半定量分析.用放免法测定培养基上清中PGI2、TXA2代谢产物6-Keto-PGF1α、TXB2的变化.结果:常氧培养的PAEC急性缺氧后TXS mRNA、6-Keto-PGF1α、TXB2均增加,TXA2/PGI2在2、4代减少,第6代基本不变;慢性缺氧培养的PAEC急性缺氧后,6-Keto-PGF1α在2、4代减少,第6代不变;TXS mRNA、TXB2第4代增加,第6代减少,TXA2/PGI2在2、4代增加,第6代减少.结论:慢性缺氧改变了急性缺氧时肺动脉内皮细胞血栓素合酶(TXS)基因表达及TXA2与PGI2的比例,可能影响了肺动脉高压的发展及机体对慢性缺氧的习服过程.
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前列环素合酶基因多态性与动脉血栓性疾病
前列环素(PGI2)具有抗血小板聚集、抑制平滑肌细胞增殖和扩张血管的作用,在预防动脉血栓性疾病的发生中具有重要的地位.而前列环素合酶(PGIS)是PGI2合成的限速酶,其基因发生突变可影响其功能,从而进一步影响PGI2的合成而对动脉血栓性疾病的发生具有促进作用,因此PGIS基因被认为是心血管疾病的候选基因.现结合近年文献对PGIS基因变异与动脉血栓性疾病的关系作一综述.
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登革病毒感染对人血管内皮细胞PGIS表达及PGI2分泌的影响
目的:研究登革病毒感染对人血管内皮细胞分泌血管活性物质前列环素(PGI2)的影响, 以了解登革出血热/登革休克综合征(DHF/DSS) 的发病机制.方法:用登革病毒Ⅱ型感染人脐静脉内皮细胞(HUVEC), 于感染后6、 12、 24、 48、 72、 96 h, 分别收集病毒感染的HUVEC, 用RT-PCR检测细胞内前列环素合酶(PGIS)mRNA的水平;分别收集病毒感染的上清液, 用放射免疫检测法测定PGI2 的含量.结果:登革病毒感染可使PGIS mRNA 的水平增高, 导致HUVEC分泌PGI2的量明显升高.在病毒感染后48、 72、 96 h, 与对照组比较HUVEC表达PGIS mRNA的水平和HUVEC 分泌PGI2 的量明显升高(P＜0.05).结论:DV2感染可显著上调HUVEC中PGIS mRNA 转录及PGI2 的分泌, 导致登革病毒所致血管内皮细胞的功能障碍, 可能与DHF/DSS的发病机制有关.
