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肾上腺脑白质营养不良脊髓型一家系报道
肾上腺脑白质营养不良脊髓型又称肾上腺脊髓病(adrenomyeloneuropathy ,AMN )是肾上腺脑白质营养不良的一特殊的变异类型 ,为X-连锁的隐形遗传性疾病 ,是过氧化物酶体病的一种类型.临床上多以成年起病 ,首先出现的症状为肾上腺皮质功能减退 ,随后出现进展性的神经功能障碍、括约肌和性功能障碍等 ,临床少见 ,容易漏诊、误诊 ,国内报道多以单个的病例报告多见 ,本文对作者医院诊断为肾上腺脑白质营养不良脊髓型的1患者进行家系追踪报道(图1).
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 脊髓型 肾上腺功能不全 遗传性疾病 神经系统损害 -
儿童脑型X连锁肾上腺脑白质营养不良二例
肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy,ALD)是一组遗传性脂质代谢病,属于过氧化物酶体病范畴,其中X连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD)较为多见,与ATP结合转运子超家族成员D1 (ATP binding cassette subfamily D member 1,OMIM:300100)基因突变相关,导致极长链脂肪酸(very long-chain fattyacids,VLCFA)代谢障碍,其中儿童脑型X-ALD(cerebral ALD,CALD)又为常见,其临床表现多样,早期误诊率高,病情进展较快,治疗手段有限,整体预后不良.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 ABCD1基因 突变 -
肾上腺脑白质营养不良9例影像学表现
肾上腺脑白质营养不良(adrenohukodystrophy,ALD)是一种X-连锁隐性遗传性疾病,临床较为少见,主要以听觉和视觉功能损害、智能倒退及肢体功能障碍为主要表现[1-3].作者分析了近年来收治的9例ALD患者的CT和MR影像表现,以期提高本病影像学诊断的准确性.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 磁共振 体层摄影术 X射线计算机 -
肾上腺脑白质营养不良1例临床分析
1 临床资料患者,男,6岁,因"发作性左侧肢体抽搐5月,反应迟钝20 d"于2009年4月20日入院.家属代诉:患者5个月前无明显诱因出现发作性左侧肢体抽搐,发作时伴意识丧失,双眼上翻,发作时间持续几分钟至十几分钟不等,20 d前出现反应迟钝.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 诊断 治疗 -
常规MRI和DWI对肾上腺脑白质营养不良演变过程的探讨
目的:探讨常规MRI和磁共振扩散加权成像(DWI)的信号与肾上腺脑白质营养不良(ALD)病理改变的对应性.方法:回顾性分析14例ALD的常规MRI和DWI不同区域病变的图像表现,比较病变不同位置和不同病程的信号变化.结果:早发生病变的枕顶叶脑白质区域表现为长T1、长T2信号,FLAIR为低信号,DWI为低信号.向前扩展的病变区边缘表现为稍长T2信号,FLAIR为高信号,DWI为高信号,上述两者交界区域在DWI为稍高信号,常规MRI未能显示信号强度的差别.结论:常规MRI和DWI相结合可为动态观察脑白质营养不良的空间-时间演变过程提供影像学诊断依据.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 脑疾病 代谢性 磁共振成像 -
肾上腺脑白质营养不良一家系
先证者,男,13岁,因全身皮肤色素沉着8年余、行走不利3年、瘫痪半年、失语3个月.患儿自5岁开始皮肤进行性发黑,以头面部及肢体为著,常诉乏力,行走缓慢,四肢无力并进行性加重.7岁时双手已不能持物,两脚尖着地,行走困难,并言语不清、学习困难.11岁时退学.半年来失语、吞咽困难、呛咳、有时流涎,不能坐,不会翻身,尿潴留,大便困难,需家人辅助才能排出.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 家系 -
一例成人X-肾上腺脑白质营养不良及文献复习
患者,男,29岁,因“双下肢无力半年”于2012年6月30日入院.患者于半年前出现双下肢无力,伴有全身乏力,双下肢无力慢慢加重,开始不能正常劳动,慢慢走路不稳,且右腿无力重于左腿,伴有食欲减退,反应慢,伴有说话慢,小便时有尿不尽感,在当地医院行胃镜、肝胆胰脾彩超检查未见明显异常,行前列腺彩超检查示前列腺轻度增生.入院查体:T 36.5℃,BP 120/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),P 95次/min,R18次/min.神清,构音略欠清,双侧瞳孔等大正圆,D=3.0 mm,对光反射灵敏,双侧眼球各向运动充分,无复视及眼震.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 病例报告 -
肾上腺脑白质营养不良并继发性癫痫一家系
1 资料患者,男,14岁,2008年8月12日以频发抽搐、神志不清伴恶心呕吐4 h为主诉入院.发病时患儿在看电视,无明显诱因突然倒地,右侧肢体抽搐,两眼上翻,口角流涎,几分钟后缓解,并反复发作,间隔时间约20～30 min,间隔期内神志不清,并伴恶心呕吐.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 继发性癫痫 家系分析 -
三个肾上腺脑白质营养不良家系的产前分子诊断
目的 对3名来自不同家系的肾上腺脑白质营养不良(ALD)携带者所怀胎儿进行产前分子诊断.方法 在采用STR位点分析方法排除母体基因组DNA污染后,分别应用变性高效液相色谱和DNA测序方法对3个胎儿的羊水基因组DNA进行分析.结果 胎儿1和携带者1的分析结果完全一样,均出现洗脱双峰,并经DNA测序证实,该胎儿为S108X突变携带者;胎儿2、胎儿3和正常对照一致,均为洗脱单峰,经DNA测序证实,这两个胎儿的基因组DNA上均不存在基因突变(R617C突变和1801-02 delAG突变).结论 胎儿1带S108x突变,为ALD携带者;胎儿2不带R617C突变,为正常纯合子;胎儿3不带1801-02 del AG突变,为正常半合子.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 产前分子诊断 ABCDl基因 基因突变 变性高效液相色谱 -
肾上腺脑白质营养不良临床特征研究
目的 探讨肾上腺营养不良的临床特征,加强对肾上腺脑白质营养不良的认识.方法 回顾性分析25例2008年至2015年诊断为肾上腺脑白质营养不良的患者.结果 25例肾上腺脑白质营养不良患者中,均为男性;表现为进行性听力、视力和智能减退、行为异常、运动障碍或皮肤变黑;MRI提示双侧大脑半球顶、枕、颞白质对称性脱髓鞘改变;肾上腺皮质功能减退5例;VLCFA测定:血浆C22:0、C24:0、C26:0、C26:0/C22:0、C24:0/C22:0水平明显升高5例;ABCD1基因突变1例.结论 肾上腺脑白质营养不良是一种X-连锁隐性遗传性疾病,其临床特征为儿童期起病的进行性听力、视力障碍和智能减退等.MRI改变和血浆VLCFA水平的升高及基因突变是重要的诊断依据.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 临床特征 -
肾上腺脑白质营养不良1例
患儿男，5岁。因视力模糊2个月，四肢乏力15 d步行入院。2个月前无诱因出现视力模糊，仅看清眼前物体，运动稍迟钝，扶手可行走上楼，半月前出现四肢乏力，构音模糊，吞咽硬物困难，偶有呛咳及二便失禁，无昏迷、抽搐、头痛和呕吐等。患儿G2P2足月顺产，既往史、家庭史正常。入院查体：皮肤正常，神倦，淡漠，反应迟钝，心肺腹(-)；双上睑下垂，右鼻唇沟变浅，咽反射减弱，四肢肌张力减弱，肌力Ⅳ级，腹壁反射减弱，提睾反射存在，左侧巴氏征阳性，右侧巴氏征可疑阳性。尿17-酮类固醇(17-KS)24.4 μ mol/L，24 h尿，降低，皮质醇测定正常。染色体检查：46，XY，血长链脂肪酸(VLCFA 24∶0/22∶0)，峰面积比测定值为25.3，较对照组(23.5)高，2个月后升高至38.5，而对照组为16.8。脑脊液：总蛋白830 mg/L，IgG 0.33 g/L，IgA 0.07 g/L，IgM 0.04 g/L(均升高)。电测听：左耳中度聋，右耳轻度聋。B超：双肾及肾上腺未见异常。心电图：窦性心动过缓伴不齐。脑电图：清醒状态下记录各导联弥漫出现1.2～7.0 Hz 25～100 μ V复形慢波，有较多15～30 Hz 5～30 μ V β波重叠，间有少量8～9 Hz 25～50 μ V α波，杂有尖波及尖慢波，过度换气和闪光刺激无改变，评价为广泛性重度异常脑电图；1998年12月CT检查：两侧脑室三角区，后角周围白质见大片对称性低密度区，边界清，病灶中央尚可见点状钙化影，增强可见轻度环型强化；肾上腺皮质萎缩考虑为肾上腺脑白质营养不良。1999年2月复查CT：双侧侧脑室、三角区后部、后角脑白质可见片状低密度影，可见点状高密度钙化影，增强后未见强化，病灶发展达双侧额、颞部，与旧片对比原肾上腺脑白质营养不良病变有所发展。诊断较明确，病情恶化出院。
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血浆极长链脂肪酸在肾上腺脑白质营养不良中的诊断价值及洛伐他汀对其影响
目的:探讨血浆极长链脂肪酸(very long chain fatty acids,VLCFA)在肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy,ALD)疾病中的诊断价值,并观察洛伐他汀对VLCFA的影响.方法:将9例ALD患者设为ALD组,30名同期体检正常者设为对照组及8例拟予洛伐他汀治疗的高脂血症患者设为服药组.采用气相色谱(gas chmmatographic,GC)技术测定3组的血浆VLCFA水平,包括二十四碳烷酸(C24:0)、二十六碳烷酸(C26:0)、二十二碳烷酸(C22:0)水平,并计算C26:0/C22:0和C24:0/C22:0的比值,服药组予洛伐他汀(20 mg/d)治疗3个月后复检上述指标.结果:ALD组的血浆C26:0、C24:0、C22:0水平和C26:0/C22:0、C24:0/C22:0比值均明显高于对照组(均为P<0.01).与治疗前比较,服药组治疗后血浆C26:0和C26:0/C22:0明显降低,而C24:0、C22:0却显著增高(P<0.05～0.01).结论:检测血浆VLCFA水平有助于ALD的临床诊断.经洛伐他汀治疗后非ALD患者体内总VLCFA水平未有降低,尚有待进一步的研究.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 极长链脂肪酸 血浆 气相色谱法 洛伐他汀 -
儿童型肾上腺脑白质营养不良的影像学特征(附6例分析)
目的:分析儿童型肾上腺脑白质营养不良患儿的影像表现.方法:回顾性分析6例肾上腺脑白质营养不良患儿的头颅CT和MRI表现.结果:CT表现为局限于脑白质的低密度蝶形病灶;MRI表现为主要位于枕、顶、颞叶和胼胝体底部的两侧对称的脑白质异常信号,T1WI为低信号,T2WI为高信号.结论:CT、MRI均可发现儿童型肾上腺脑白质营养不良的影像学特征;MRI多维成像和高敏感性的信号变化更能明确病变的部位和严重程度.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 CT MRI -
儿童肾上腺脑白质营养不良1例报告
肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy,ALD),又称Sexlinked-Schider病.我院于2006年2月收治1例,现报告如下.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 儿童 -
肾上腺-脑白质营养不良的实验室诊断进展
肾上腺脑白质营养不良是遗传性代谢疾病,由于基因突变,极长链饱和脂肪酸在患者血浆和组织中累积,引起脑白质脱髓鞘改变和肾上腺功能不全。对血浆、培养皮肤成纤维细胞极长链饱和脂肪酸的测定是诊断本病的主要生化指标,基因突变分析能准确发现发病家系的基因突变类型和突变位点,应用免疫学方法检测突变基因所表达的蛋白,联合极长链饱和脂肪酸测定、基因突变分析两种方法,能提高肾上腺脑白质营养不良的确诊率。
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 极长链饱和脂肪酸 实验室诊断 基因突变 -
1例肾上腺脊髓神经病病例报道及文献回顾
目的 探讨肾上腺脊髓神经病的病因、临床特征、诊断与治疗.方法 对1例肾上腺脊髓神经病病例的临床症状、体征、辅助检查、治疗与预后进行报道,并对国内外相关文献进行回顾.结果 该患者极长链脂肪酸的测定均大于正常值范围,基因检测显示chrX:152994732半合子变异,一代测序验证位点为c.C946T.结论 肾上腺脊髓神经病临床上少见,极长链脂肪酸的测定及基因检测有利于早期诊断,目前治疗并不能阻止病情进展.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 肾上腺脊髓神经病 极长链脂肪酸 -
肾上腺脑白质营养不良的产前分子诊断
目的对2名来自不同家系的肾上腺脑白质营养不良携带者所怀胎儿进行产前分子诊断.方法在采用STR位点分析方法排除母体基因组DNA污染后,应用扩增阻滞突变系统和DNA斑点杂交的方法对胎儿1羊水基因组DNA进行检测,应用PCR-RFLP和DNA序列测定对胎儿2羊水基因组DNA进行分析.结果在针对R617G突变的扩增阻滞突变系统中,当使用突变引物时,从胎儿1羊水DNA、胎儿1母亲基因组DNA均扩增出185bp的预期特异性条带,而胎儿1父亲和对照则未扩出.在斑点杂交反应中,应用R617G突变型探针时,只有胎儿1羊水细胞及其母亲外周血基因组DNA出现特异性显色斑点.在第2个家系中,先用PCR扩增出横跨P534R突变位点的基因组DNA片段(506bp),应用HaeⅡ酶切此产物,胎儿2以及其父亲、无关对照均未见切割,其母亲的部分产物被切割成396bp和110bp两个片段.对此PCR产物进行DNA序列测定,未在胎儿2中检测出P534R突变.结论 胎儿1带R617G突变,为肾上腺脑白质营养不良半合子;胎儿2不带P534R突变,为正常半合子.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 产前分子诊断 ABCD1基因 基因突变 ABCD1蛋白 -
3个肾上腺脑白质营养不良家系的基因突变分析
目的对3个肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy,A100)家系进行基因突变分析.方法从3个ALD患儿及其主要家系成员的外 周血白细胞,提取总RNA和基因组DNA.应用逆转录聚合酶链反应技术,对3个家系的 ABCD1基因编码区,分4个片段进行PCR扩增并对PCR产物直接测序.同时应用PCR-限制性酶切 或扩增阻滞突变系统分析相应的基因组DNA,进一步确证 ABCD1基因的突变位点.结果 3名患儿的 ABCD1基因上均存在错义突变 ,其中患儿1的 ABCD1基因第534位密码子发生CCC→CGC改变,使脯氨酸被精氨酸取代(P534R);患儿2的 ABCD1基因第266位密码子发生GGG→AGG 改变,使甘氨酸被精氨酸取代(G266R);患儿3母亲的 ABCD1上一个等位基因第617位密码子 发生CGC→GGC改变,使精氨酸被甘氨酸取代(R617G),另一个等位基因未发生突变.结论在中国人ALD患者中发现1个新的 ABCD1基因突变(P534 R),并首次在中国人ALD患者中检测到G266R、R617G突变.
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肾上腺脑白质营养不良患者ABCD1基因第6外显子突变的初步分析
目的检测肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy, ALD) (MIM 300100)患者编码ALD蛋白的ABCD1基因[ATP-结合盒(ATP-binding cassette,ABC)超家族中D亚家族1]突变.方法提取无亲缘关系的14例中国ALD患者及其中2例患者父母基因组DNA,聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增ABCD1基因的第6外显子,以琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物,PCR产物纯化后 DNA直接测序.结果证实3个患者的ABCD1基因第6外显子有突变,其中1例患者为5′末端上游第6个碱基C缺失(1489- 6 del C),推测该突变可能导致剪切错误;1例患者为错义突变 1559 T→A(L520Q),这两例患者的母亲均为杂合突变.另1例患者为1548 G→A(L516L)的同义突变.结论首次报告了中国大陆ALD患者ABCD1基因突变.第6外显子无大片段缺失和重组突变.同一血缘族中可有不同的表型存在,提示是否有其它遗传或环境因素参与表型的表达.通过DNA测序方法亦证实其中2例患者之母为ABCD1基因的杂合子.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 ABCD1基因 基因突变 -
肾上腺脑白质营养不良外显子1,5基因突变分析
目的探讨中国人性染色体隐性遗传肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy,ALD)的分子发病机理.方法应用聚合酶链反应结合DNA测序技术, 对4例患者、患者母亲及20名正常对照者的ALD基因外显子1、外显子5及其侧翼进行突变检测. 结果发现1例患者在ALD基因外显子5内含子5交界处发生了1875G→A突变,这种突变可能导致外显子5和外显子6剪接异常,合成异常蛋白,从而使极长链脂肪酸在脑白质、肾上腺及血浆聚集增多,导致疾病发生.结论 ALD基因内含子5的5′剪切点突变,导致外显子5和外显子6剪接异常为性染色体隐性遗传肾上腺脑白质营养不良发病原因之一.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 聚合酶链反应 DNA序列分析 基因突变
