以小脑脑干为突出表现的成人型X-连锁肾上腺脑白质营养不良症一例

X-连锁肾上腺脑白质营养不良症是一种主要累及肾上腺和脑白质的X性连锁隐性遗传病,多于儿童或青少年期起病,主要表现为进行性精神运动障碍、视力及听力下降和(或)肾上腺皮质功能低下等.现就我院就诊的1例成人型X-连锁肾上腺脑白质营养不良症患者的临床特点进行报道分析.该患者早期主要表现为言语不清、情绪低落,无明显阳性体征,多次被诊断为“神经症”.后逐渐出现饮水呛咳、行走不稳,体检表现为脑干、小脑阳性体征,颅脑MRI检查以双侧小脑半球、双侧桥臂、脑干、内囊后肢锥体束对称性异常病灶为特征,曾被考虑为“脊髓小脑变性”,后经基因检查证实为肾上腺脑白质营养不良症.通过对该病例特点的总结报道,望为临床表现不典型的肾上腺脑白质营养不良症患者提供诊断参考.

肾上腺脊髓神经病一例报告

肾上腺脊髓神经病(adrenomyeloneuropathy,AMN)是肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy,ALD)的特殊变异类型,多在成年后发病,故又被称为成人型肾上腺脑白质营养不良.现报道1例,并结合文献对其临床特点进行讨论.

磁共振成像在肾上腺脑白质营养不良诊断中的应用

目的 探讨氢质子磁共振波谱成像(1H-MRSI)和弥散张量成像(DTI)在肾上腺脑白质营养不良(ALD)诊断中的价值,并应用弥散张量白质纤维束追踪成像(DTT)技术显示ALD纤维束受累情况.方法 对6例ALD患者行1H-MRSI、DTI和常规影像学检查,比较不同病变区域N-乙酰天冬氨酸(NAA)、胆碱复合物(Cho)、肌酐(cr)、表观扩散系数(ADC)和各向异性分量(FA)的变化及相关性,选择胼胝体和锥体束进行白质纤维束成像.结果 病变起始区域NAA/Cr比值(0.55±0.19),NAA/Cho比值(0.22±0.11)降低(F=7.693、7.751),Cho/Cr比值(2.54±0.37)升高(F=6.348),ADC值高(1.49±0.36,F=5.226),FA值低(0.21±0.08,F=5.139,均P＜0.05);病变区域近周NAA/Cr比值(1.16±0.03)和NAA/Cho比值(0.45±0.17)降低较远周明显(t=1.769、1.842,P＜0.05);病变发展区域ADC值(0.89±0.03)低,FA值(0.45±0.07)高;NAA/Cho与ADC负相关(r=-0.71,P＜0.05),与FA正相关(r=0.31,P＜0.05);DTT结果 显示病变区域胼胝体和锥体束均受累,走行中断或呈不连续碎片样.结论 1H-MRSI和DTI为ALD提供了更多的早期诊断依据,并且可动态监测脑白质病变进展,DTT可直接显示ALD患者纤维束受累情况.

X-连锁肾上腺脑白质营养不良的症状前分子诊断

X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD)是一种主要侵犯大脑、肾上腺等器官的遗传性疾病.

表现为痉挛性截瘫的成人型脑白质营养不良

目的 观察以痉挛性截瘫为主要表现的成人型脑白质营养不良患者的临床和影像特征,为临床早期诊断提供依据.方法 回顾性分析和总结2013-2014年北京协和医院神经科病房和脑白质病门诊就诊的3例以痉挛性截瘫为主要表现的成人型脑白质营养不良的临床表现、影像特征、治疗和随访结果.结果 3例中2例为Krabbe病,1例为肾上腺脊髓神经病(AMN)患者,临床均长期突出表现为痉挛性截瘫,没有明确的认知功能障碍,隐袭起病,缓慢进展,影像学表现为累及双侧皮质脊髓束走行区的双侧对称性长T1、长T2信号,电生理检出临床下的周围神经受累.AMN患者无肾上腺皮质功能不全.Krabbe病患者累及上部锥体束(运动皮质至内囊),AMN则累及下部锥体束(内囊至脑干脊髓).结论 成人型脑白质营养不良可单纯表现为痉挛性截瘫,临床上病因未明的痉挛性截瘫需筛查相应酶学或基因以鉴别脑白质营养不良.

DHPLC在X-连锁肾上腺脑白质营养不良分子诊断中的应用(附12例报告)

目的 探讨DHPLC在X连锁肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)分子诊断中的应用.方法 提取12个X-ALD家系及成员的外周血基因组DNA,分15个片段扩增ALLY1基因的10个外显子,应用DHPLC技术对其进行突变筛查,并对出现异常洗脱峰的PCR产物进行DNA序列测定,证实突变位点的存在.结果 12个X-ALD家系存在12种不同的ABCD1基因突变,包括8个错义突变、2个移码突变和2个无义突变,即P534R、G343V、R259W、A141T、R401Q、K276E、Y174C、A314P、fs EA71、fs A247、S108X和Q177X.结论 DHPIC筛查结合DNA序列测定能快速有效检测出ABCD1基因突变.不同的X-ALD家系有不同的ABCD1基因突变位点,突变类型和表型之间无特殊相关关系.

7个肾上腺脑白质营养不良家系的基因突变分析

目的对7个肾上腺脑白质营养不良家系进行基因突变分析.方法应用RT-PCR技术,对7位患者的ABCD1基因编码区分4个片段进行扩增并对PCR产物直接测序.应用PCR-限制性酶切或DNA测序等方法分析相应的基因组DNA,进一步确证ABCD1基因的突变位点.结果在7位患者的ABCD1基因上存在6个不同的碱基置换(709C→A、807G→A、1161C→T、2065C→T、2113T→C和2235C→T)、1个碱基缺失(1801delAG)和1个碱基插入(1126ins ATCG),分别造成5个错义突变(A141T、R259W、P560L、L576P和R617C)、2个移码突变(fs I246和fs E471)和1个无义突变(S108X).结论在中国人肾上腺脑白质营养不良患者中发现4个新的ABCD1基因突变,即S108X、fsI246、R259W和L576P突变.不同家系具有不同的突变位点,且突变类型和表型之间无特殊的相关性.

40例X连锁肾上腺脑白质营养不良患者的基因型与表型

Obiective:To elucidate the phenotype and the genotype-phenotype correlations in Chinese patients with X-linked adrenoleukodystrophy(X-ALD).Methods:Clinical features of 40 Chinese patients with X-ALD were studied and mutation spectrums were investigated by polymerase chain reaction (PCR) and sequencing. Results:Among these patients, four were siblings from two unrelated families, the others were unrelated. There were 31 cases with childhood cerebral (CCALD), 8 cases with adolescent cerebral (ACALD) and 1 case with adrenomyeloneuropathy (AMN). Visual impairment, which presented in 12 cases (30%), was the most common initial symptom. Nine (69%) of 13 cases who had hydrocortisone and ACTH measured showed adrenal insufficiency. By follow-up date, 19 cases (47.5%) were dead. The interval from onset to death varied from 1 to 6 years and the average were 3.3 years. The mean age at death was 10.5 years. Eleven cases (27.5%) were in vegetable state. The mean interval from onset to apparently vegetable state was 2.8 years (range from 1 to 6 years). Four cases had progressive neurological disability. Four cases were lost follow-up. One case with CCALD and one case with ACALD progressed slowly. The courses of the disease of these two patients were 5 years and 15 years respectively. Thirty five mutations were identified in 40 cases. Most were located within exon 1-3 (40%, 16/40) and exon 6-8 (42%, 17/40). There is a distinct clustering of missense mutations in exon 6 (17%, 7/40). Five types of mutations were associated with CCALD, three with ACALD and a missense mutation was identified in the patients with AMN. The two patients with long disease courses had a missence mutation c.1559 T>A and a nonsense mutation c.1785 G>A respectively. The siblings with similar manifestations and onset age were observed in two families, whose mutations were c.887 A>G and c.1028 G>T. Conclusion:The phenotypes, disease severity and rate of neurodegeneration could not be predicted by the nature of mutations.

ABCD1基因新突变致肾上腺脑白质营养不良一家系的临床和病理特点分析

目的 总结ABCD1基因新突变导致肾上腺脑白质营养不良1例的临床、影像及病理特点.方法 详细收集该患者家系成员的临床资料;先证者行左侧顶叶立体定向脑组织病理检查;先证者及其父母、弟弟行ABCD1基因筛查.结果 先证者:①男性,11岁,少年起病,早期表现为进行性认知功能减退;本次卒中样发作起病,主要表现为突发喷射性呕吐伴低热,后出现言语含糊、右侧肢体偏瘫、头痛及视力下降.②血皮质醇降低,超长链脂肪酸增高.③头颅MRI示颞顶枕叶及胼胝体非对称性病灶,左侧为著.④左侧顶叶病变脑活检病理可见正常白质结构消失,髓鞘片状脱失,轴索大部分缺失及反应性星形细胞增生;小血管周围可见以T淋巴细胞浸润为主的淋巴套.⑤先证者ABCD1基因c.1493-1496del的核苷酸半合子变异,其母亲ABCD1基因c.1493-1496del的核苷酸杂合变异,其父亲和弟弟未发现ABCD1基因变异.结论 ABCD1基因c.1493-1496del新突变可导致肾上腺脑白质营养不良,该新发突变基因可能导致较独特的临床和影像学特征,病理特点表现为小血管周围淋巴套样炎细胞浸润及髓鞘片状脱失.

肾上腺脑白质营养不良--附一家系报告

肾上腺脑白质营养不良(adrenoleucodystrophy,ALD) 是一种X-连锁隐性遗传性疾病,主要病理改变为中枢神经系统脱髓鞘改变和肾上腺皮质萎缩,超微病理检查可以发现细胞内出现针样包涵体.致病基因定位于Xq28附近,已经发现的ALD基因突变达150多种.临床诊断有赖于血浆极长链脂肪酸(VLCFA)水平升高、CT或MRI改变以及基因检查结果.现报道一家族性X-ALD,并复习相关文献.

肾上腺脑白质营养不良的诊治进展

肾上腺脑白质营养不良(ALD)是一种少见的、与 X 染色体相关的遗传病. ALD 的主要原因是极长链脂肪酸在肾上腺和神经系统中沉积. 其是一组病因不明的遗传性脂类代谢病,也属于一种罕见的单基因遗传代谢性疾病,无特异性治疗措施. 由于临床罕见,国内对于 ALD 的认识不足,往往不易识别而造成漏诊或误诊. 该文就ALD的诊治进展予以综述,以提高临床医师对于 ALD的认识.

X-连锁型肾上腺脑白质营养不良1例家系报告

目的 观察X-连锁型肾上腺脑白质营养不良的临床表现,探讨其临床特征、分型和治疗方法.方法 选择一家系2例姨表兄弟患者,分析其系谱、首发症状、临床表现和影像学特征.结果 2例分别以脑部损害和肾上腺皮质功能不全为首发症状,均有脑部损害及肾上腺皮质功能不全表现.结论 该病为X-连锁隐性遗传性脂质代谢障碍疾病,可分为脑型、肾上腺脊髓神经病型、单纯Addison病和杂合子发病等4个亚型.

肾上腺脑白质营养不良的诊断及误诊原因分析

目的探讨肾上腺脑白质营养不良(ALD)的诊断及误诊原因.方法分析6例ALD患者的临床和实验室资料.结果 6例患者中4例为儿童脑型,1例为单纯Addison病型,1例为青少年脑型.主要临床表现为进行性运动障碍、语言及智能倒退,伴或不伴肾上腺皮质功能减退.本组3例患者以皮肤色素沉着为首发症状,误诊为原发性Addison病;2例患者发病早期被诊断为球后视神经炎及多发性硬化.结论充分认识ALD的临床表现特征,及早进行血极长链脂肪酸(VLCFA)检查是早期诊断ALD的关键.

造血干细胞移植治疗儿童X-连锁肾上腺脑白质营养不良

遗传病的治疗一直是国内外遗传界研究的热点,但是,目前大多数遗传病仍缺乏有效的治疗手段.X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy, X-ALD)是一种X连锁隐性遗传性疾病,北京大学第一医院儿科和血液科合作于2004年8月和2005年5月先后对2例X-ALD患儿进行了造血干细胞移植(HCT)治疗.2例患儿均经过临床和实验室家系遗传疾病筛查确诊为早期X-ALD,均采用父亲HCT治疗后,其中1例患儿已随访近1年,通过定期神经系统及生长发育评估等临床观察,确定移植治疗后病情稳定.另一例还在随访观察中.

肾上腺脑白质营养不良

肾上腺脑白质营养不良(ALD)是由于饱和极长链脂肪酸(VLCFAs)代谢障碍,使VLCFAs积聚于大脑白质及肾上腺皮质等处,导致一系列进展性神经精神症状和肾上腺皮质功能不全.本病为X连锁隐性遗传,目前已发现数百种ALD基因突变类型,与临床表现型无关,临床呈多样化表现,以神经系统症状为主,部分仅表现为单纯肾上腺皮质功能不全.在原发性肾上腺皮质功能不全的男性患者中,约占13%.本文介绍其病因学及临床特征、诊断学和治疗进展.

记忆力减退1年加重伴视物异常3个月

病历摘要患者 男性,49岁.主因记忆力减退1年,加重伴视物异常3个月,于2013年12月11日入院.患者1年前开始出现经常找不到常用物品,此后逐渐出现找不到常去地点,伴焦虑、注意力不集中、视物模糊、反应迟钝;约6个月前上述症状明显加重伴视野缩小、视物发白、视物变形和听力明显下降.

肾上腺脑白质营养不良研究进展

肾上腺脑白质营养不良是一种X-连锁隐性遗传病,以脑白质进行性脱髓鞘和肾上腺皮质功能减退为临床特征.研究证实该病由位于X染色体长臂远端Xq28区的肾上腺脑白质营养不良基因突变引起,但确切发病机制目前尚不清楚.就近年来在该病的病因、病理、发病机制、遗传学改变、影像学表现及诊断治疗等方面所取得的研究进展进行综述.

030 X-遗传性肾上腺脑白质营养不良病人的头颅弥散张量(DT)MRI检查

1例肾上腺脊髓神经病患者的护理

肾上腺脊髓神经病是肾上腺脑白质营养不良的变异型,属于遗传代谢性疾病,主要临床表现为进行性、痉挛性截瘫及多发性周围神经病,伴有肾上腺和性腺功能减退等症状.我科于2001年2月收治1例肾上腺脊髓神经病患者,在明确诊断后积极治疗的同时,对患者实施整体护理,收到了满意的效果.

肾上腺脑白质营养不良11例诊治

肾上腺脑白质营养不良(ALD)通常是指一组X染色体连锁隐性遗传的疾病(X-ALD),临床罕见,现就11例经临床证实的ALD病例结合文献进行分析,以提高对ALD的认识.