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DAX1基因突变所致先天性肾上腺发育不全1例并文献复习
患儿,男,4岁.主因发现口唇、牙龈变黑2年2012年3月8日入院.出生情况正常,皮肤偏黑,外生殖器无畸形.无吐奶、喂养困难.走路说话与同龄儿相仿.2年前,家人发现其口唇及牙龈变黑,易疲劳.1年前患者无明显诱因出现频繁呕吐、腹痛,不能进食,不伴有发热、腹泻,于当地医院查:血电解质:钾5.1～5.91 mmol/L,钠100～109 mmol/L,氯73mmol/L,钙2.62 mmol/L,磷1.62 mmol/L.血糖3.22mmol/L.2011年1月30日8:00血促肾上腺皮质激素(ACTH) 315.92 pmol/L(参考范围:1.58～13.93),8:00血皮质醇(F)87.49 nmol/L(参考范围:171～536).血沉8.0mm/1 h,抗结核抗体阴性.甲状腺功能正常.有抽搐发作1次,抽搐时四肢僵直、牙关紧闭、呼之不应,持续约10分钟,当时无发热,给予水合氯醛及地西泮后缓解;给予氢化可的松静脉滴注治疗10天,呕吐、腹痛缓解,复查血钠升至正常;后改为氢化可的松5 mg,每日两次,此后口唇、牙龈及皮肤颜色变浅.后逐渐将氢化可的松减量至7 mg/d.起病以来,患者二便正常,食欲可.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 体征和症状 DAX1基因 -
肾上腺脑白质营养不良一例报告
目的 分析肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy,ALD)的诊治要点.方法 对我院收治的1例ALD的临床资料进行回顾性分析并复习相关文献.结果 本例因双眼视物不清、进行性记忆力减退2年入院.CT检查表现为局限于脑白质的低密度蝶形病灶;颅脑MRI表现为对称性位于双侧顶枕区白质的长T1长T2信号,周边呈指状,胼胝体压部早期受累,呈“蝶翼状”.查血浆、皮肤成纤维细胞极长链脂肪酸(very long-chain fatty acid,VLCFA)增高,明确诊断为ALD,予改善脑代谢、营养神经、泼尼松及多奈哌齐等对症治疗后病情稍改善,智能无改变,带药出院.结论 ALD可有多种临床类型,诊断需结合临床表现及影像学检查,VLCFA测定是目前诊断ALD的主要生化指标.本病目前尚无特效治疗方法,且预后不良.
关键词： 遗传性疾病 X连锁 肾上腺脑白质营养不良 误诊 -
肾上腺脑白质营养不良1例及文献复习
患儿，男，12岁。因行为异常伴记忆力下降8＋月，右上肢僵硬、走路不稳1＋月于我院就诊。就诊前8＋月患儿无明显诱因逐渐出现记忆力下降、反应迟钝、流涎、不自主眨眼，无视物模糊、头昏、头痛、耳鸣、听力下降、行走不稳。就诊前1＋月，患儿逐渐出现右上肢僵硬，行走不稳，无法写字，伴视力减退，无头晕、头痛、恶心、呕吐、吞咽困难、饮水呛咳、听力下降，无二便障碍。患儿既往体健，父母体健，非近亲婚配，无特殊家族史，否认近期有中毒史及特殊药物接触史。查体：患儿生长发育正常，心、肺、腹查体未见异常，皮肤未见色素沉着，神志清楚，反应迟钝，记忆力、计算力下降，双眼视力0．5，余颅神经正常，四肢肌张力正常，肌力V级，双侧腱反射对称活跃，双侧Babinskin征（＋），脑膜刺激征（-），共济运动欠稳，四肢深浅感觉正常。血液生化检查、肝肾功能及尿常规均未见异常。甲状腺及甲状旁腺激素水平正常，醛固酮立位8．84 ng／dl （正常参考值9．8～27．5 ng／L），血肾上腺素水平144 ng／L（正常参考值54～122 ng／L），去甲肾上腺素332 ng／L（正常参考值272～559 ng／L），促肾上腺皮质激素37．82 ng／L （正常参考值5～78 ng／L ）。头部MR示双侧脑室体、后脚周围及双侧枕顶叶、半卵圆中心脑白质脱髓鞘改变，呈蝶形（图1）。肾上腺MR正常。考虑肾上腺脑白质营养不良（ ALD）。给予患者泼尼松龙5 mg／d共20 d，患者症状稍有好转，后于外院就诊，给予神经生长因子针剂治疗15 d，患者病情稳定。3个月后患儿再次出现右手持物不稳，行走不稳，双眼视力减退。再次就诊，采集了患儿及其父母的血样进行ALD基因检测，对ABCD1基因的外显子编码区进行直接测定，与参考序列（ NM_000033．3与NT_167198．1）进行比较。结果发现患儿ABCD1基因的一个突变：c．1666C ＞T［p．（Gln556倡）］（图2），患儿的父亲c．1666C位点正常，患儿母亲携带c．1666C＞T［p．（Gln556倡）］杂合突变。患者之后通过饮食控制及激素、营养神经等治疗病情仍然没有得到控制，并且在逐渐加重。自行出院。
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 Babinskin征 儿童 -
肾上腺脑白质营养不良病人行异体外周血造血干细胞移植的护理
肾上腺脑白质营养不良(ALD)是过氧化物酶体病中常见的一种,属于遗传代谢病.ALD病人预后差,多在发病后1年～4年死亡[1].目前主要采用造血干细胞移植(HSCT)治疗,植入正常的造血干细胞,从而分化出含正常ALD蛋白的小胶质细胞继而维持正常的髓鞘形成功能[2].但该方法受到干细胞供者配型、HSCT后并发症等影响,而且HSCT只能延缓疾病的进展,移植后可能出现致命的并发症,故加强病人移植中及移植后的护理尤为重要.现将2例ALD病人行外周血造血干细胞移植后的护理体会报告如下.
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肾上腺脑白质营养不良的影像学表现
肾上腺脑白质营养不良(ALD)是一种X染色体-连锁隐性遗传性疾病,是机体过氧化物酶缺乏,不能将饱和极长链脂肪酸(VLCFA)切断为短链脂肪酸,导致VLCFA在脑白质及肾上腺皮质内沉积,表现为脑白质脱髓鞘和肾上腺皮质功能低下的临床症状[1].本病较为罕见,主要以听觉和视觉功能损害、智能倒退及肢体功能障碍为主要表现[2].
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肾上腺脑白质营养不良一例
患者:男性,4岁半.主因视物不清1周于1998年5月23日就诊,患儿于1998年5月16日腹泻后家人给其一次口服痢特灵5片、氟哌酸4粒,次日出现视物模糊,经常碰倒家中物件,伴有跌倒,此前无上述症状,曾在外院诊断为药物反应性脑病.患儿于2岁开始皮肤色素逐渐加重,其母智力较低,无兄弟存活.查体:全身皮肤晦暗,皮质性盲,有光感,智能及肢体活动正常,无共济失调.头颅CT示:双枕、顶、颞及额叶白质低密度灶,呈蝶形.B超示:双肾上腺萎缩.诊断为肾上腺脑白质营养不良(ALD).予口服强的松每日5 mg治疗,其后随访2.5 a,患儿逐渐出现失明、智力进行性减退、共济失调、癫痫、四肢瘫、大小便失禁、假性球麻痹于2000年12月20日死亡.
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嗅鞘细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良1例
患者,男,10岁,因动作迟缓、伴视物不清及走路不稳6个月为主诉于2005-10-16入北京市石景山区西山神经再生和功能重建研究所神经外科.MRI检查示双侧顶枕部脑室旁异常信号影,诊断为肾上腺脑白质营养不良,应用嗅鞘细胞移植术治疗.术后患者吞咽功能、言语功能、行走、反应能力等均有改善,头颅MRI示病灶范围明显缩小,表明嗅鞘细胞移植可以在一定程度上改善肾上腺脑白质不良患者的临床症状.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 嗅神经/移植 细胞移植 -
肾上腺脑白质营养不良家系ABCD1基因突变研究
目的 分析肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy,ALD)家系的先证者及ALD携带者所孕育胎儿的ABCD1基因突变.方法 首先从RNA途径,应用RT-PCR技术,对2010年10月至2012年3月福建医科大学福总临床医学院5个家系先证者或其母亲的ABCD1基因编码区进行序列测定查找突变,再通过基因组DNA途径进行突变验证.产前诊断采用STR位点分析方法排除母体基因组DNA污染后,应用DNA测序或PCR-限制性酶切方法对5个胎儿的羊水基因组DNA进行突变分析.结果 在5个家系的先证者或先证者母亲分别发现5个不同位点的ABCD1基因突变,依次为c.796G＞A,c.521A＞G,c.1523C＞T,c.1534G＞A,c.1252C＞T.产前诊断结果显示:5个胎儿均为男性,胎儿1、2、3、4存在与先证者相同的突变,胎儿5未检测到与先证者5相同的突变.结论 ABCD1基因突变分析是ALD分子诊断及产前分子诊断准确、可靠的方法.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 分子诊断 产前分子诊断 ABCD1基因 基因突变 -
X连锁肾上腺脑白质营养不良12例临床及基因突变特征分析
目的 X连锁肾上腺脑白质营养不良多在48岁发病,临床上以脑功能进行性退行性改变、视力异常、进行性双下肢瘫痪及肾上腺皮质功能低下为特征.我们通过对住院和门诊肾上腺脑白质营养不良的12个病例的临床特点进行分析,以提高X连锁肾上腺脑白质营养不良诊断和治疗水平.方法 临床收集12例肾上腺脑白质营养不良的患者,分析其临床特征、MRI特点和基因检测结果,结合当前该病的治疗进展,进行回顾性分析.结果 所有患者都进行MRI或者CT检查,均为典型双侧脑室后角周围对称性异常信号,呈蝶翼状向枕叶及顶枕交界处白质区蔓延.所有患者血清极长链脂肪酸(C26:0、C24/C22、C26/C22)均明显增高,符合建议的诊断标准.5例患者血皮质醇、尿游离皮质醇浓度降低,血ACTH明显增高.脑干听觉诱发电位检查8例,6例异常,表现为Ⅲ波潜伏期延长,ⅠⅢ波间期或ⅠⅤ波间期延长.视觉诱发电位检查8例,均有异常,表现为F-VEP的P波潜时延长,双侧波形分化差,重复性差.ABCD1基因是目前发现的肾上腺脑白质营养不良唯一基因,我们检查了7例患者,5例发现突变.结论 对大多数男性X连锁肾上腺脑白质营养不良患者,测定极长链脂肪酸的水平足以建立诊断.当测量极长链脂肪酸尚无定论时,ABCD1基因诊断非常必要.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 基因 治疗 -
X-连锁肾上腺脑白质营养不良
X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD)是一种常见的过氧化物酶体病,呈X-连锁隐性遗传.在美国,男性发病率1/21 000、女性携带率1/14 000~([1]).日本男孩中,估计患病率在1/30 000～1/50 000,明显低于欧美国家~(2]).
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肾上腺脑白质营养不良临床分析(附6例报道)
目的 分析肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy,ALD)的临床和影像学特征.方法 对6例ALD患者的临床资料进行回顾性分析.结果 6例患者均为男性儿童,年龄为5～12岁,初始症状表现为注意力不集中、情绪不稳定、多动、学习成绩差等,逐渐进展加重,出现肢体瘫痪、共济失调、言语障碍、视听力下降、癫痫发作、意识障碍等.MRI均可见双侧脑室后角周围、顶、枕叶白质区呈对称性蝶翼状长T1及T2信号;可累及胼胝体压部、脑桥及双侧小脑中脚.3例血浆极长链脂肪酸水平升高.脑脊液和脑电图改变无特异性.目前尚无特效治疗方法.结论 ALD以儿童脑型常见,依据临床症状和典型的MRI表现可以进行临床诊断.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 极长链脂肪酸 影像学 -
两种不同表现型的肾上腺脑白质营养不良
目的 探讨肾上腺脑白质营养不良的临床特征及诊断方法.方法 回顾性分析我院就诊的2例肾上腺脑白质营养不良患者的临床表现、影像特征、治疗和随访结果.结果 病例1为24岁男性,以行走不稳为首发症状,脑磁共振表现双侧丘脑对称性斑片状稍长T2信号,血清C24、C26极长链饱和脂肪酸的水平显著增高,ABCD1基因诊断存在c.1849C>T(p.Arg617Cys)半合子突变,进行对症治疗并随访3 m,症状无明显改变;病例2为12岁男性,以癫痫为首发症状,脑磁共振表现双侧颞叶枕叶顶叶白质异常信号影,血清C24、C26极长链饱和脂肪酸的水平增高,ABCD1基因诊断及脑白质营养不良基因诊断均未发现已知致病或者疑似致病突变,经抗癫痫治疗并3 m后随访,癫痫未再发作.结论 肾上腺脑白质营养不良的诊断需要结合临床表现及影像学检查,并且血清C24、C26极长链饱和脂肪酸的水平增高是确诊的重要依据.目前主要是对症治疗.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 极长链饱和脂肪酸 脑磁共振表现 基因检测 -
肾上腺脑白质营养不良1例报告
肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy,ALD)是一种少见的、与X染色体相关的遗传病,该病主要是因为极长链脂肪酸在肾上腺和神经系统中沉积,导致肾上腺皮质功能不全和脑白质脱髓鞘.其中肾上腺脊髓神经病型(AMN)及儿童脑型(CCALD)占70％～80％,而成人发病的脑白质营养不良非常罕见,仅1％ ～3％[1].
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肾上腺脑白质营养不良1例报告
患儿,男,5岁,因四肢不自主抽动,易摔跤2年来诊.患儿足月顺产.3岁会走路、说话,走路时右腿拖动易摔跤,跑跳较同龄儿慢,伴四肢不自主抽动,症状渐加重.
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肾上腺脑白质营养不良1家族报告
肾上腺脑白质营养不良是一种罕见的伴性隐性遗传病,在我国发病率很低,现报导1家族如下.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 家族 隐性遗传病 发病率 -
肾上腺脑白质营养不良的MRI表现
目的:提高对肾上腺脑白质营养不良的MRI表现的认识.方法:回顾性总结分析10例肾上腺脑白质营养不良的病例,包括临床表现、影像学检查.所有患者均采用Philips 1.5T核磁共振扫描机扫描,脑部平扫,其中2例加增强扫描.结果:全部患者表现不一,基本病程3个月至1年.临床主要表现为行走不稳、言语不清、发音不清、双耳听力下降、双侧共济运动(+)、闭目直立征(+)等.肾上腺脑白质营养不良的脑部MRI表现主要为位于双侧顶枕叶白质对称性斑片状异常信号,T1WI低信号、T2WI及T2WI FLAIR呈高信号,部分患者胼胝体压部早期受累,病变整体呈"蝶翼状"改变.结论:肾上腺脑白质营养不良MRI表现有特征性,可进行分型,能协助临床早期诊断和治疗.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 核磁共振扫描机 图像处理 -
肾上腺脑白质营养不良分子生物学进展
肾上腺脑白质营养不良(ALD)为性连锁隐性遗传病,基因定位于Xq28,其编码的蛋白质称为ALDP.目前国内外已发现多种ALD基因突变形式,其中以错义突变及义码突变为常见.本文就其近几年分子生物学进展进行综述.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 基因 遗传学 -
儿童肾上腺脑白质营养不良1例报告
1病例患者李某,男12岁,学生,以无力、记忆力减弱1年余,加重2月余入院.自1年前无明显诱因出现乏力、记忆力减退、成绩下降、智力减退、口唇青紫、喜咸食.入院时查体:T36.5℃,P60次/分,神清,表情淡漠,言语迟钝,智力明显低下,口唇发绀,手掌、乳晕无明显色素沉着.
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一例肾上腺脑白质营养不良患者及其家系的基因突变分析
目的鉴定1例肾上腺脑白质营养不良(ALD)患者及其家庭成员的ALD基因突变类型.方法采用RT-PCR技术,分4个片段扩增患者和1例对照个体的ALD基因编码序列,用末端终止法测定PCR产物序列,用限制性酶切分析验证测序结果.结果患者ALD基因第280密码子存在1个未见报道的错义突变,即CGC→CTC,该突变使原来的精氨酸被亮氨酸替换,并使相应部位的1个Hin 6I酶切位点消失.对照个体不存在此突变.在患者家庭成员中检测出2个杂合子.结论在一个中国肾上腺脑白质营养不良家系发现1个新的ALD基因突变,即R280L突变.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 突变 错义 ALD基因 ALD蛋白 -
肾上腺脑白质营养不良的影像分析
目的:分析肾上腺脑白质营养不良的影像特征及其诊断价值.材料和方法:回顾性分析16例临床证实的肾上腺脑白质营养不良患者的CT和MR影像;MRI检查10例,4例增强成像,CT扫描12例,3例增强.结果:16例患者均有典型的双侧侧脑室枕角旁白质内大片对称性低密度或中长T1长T2信号病变,经胼胝体压部相连,呈蝶翼状分布;此外,病灶还见于额、顶、颞叶、内囊、小脑、脑干,视路和听路病灶对称.5例见低密度灶内细点状、簇状钙化灶.6例增强均见花边样强化,平扫等T1长T2信号灶均见强化;1例连续观察见病变向前、向下、向周围发展,并沿传导束分布.结论:肾上腺脑白质营养不良的CT、MRI表现多有特征性,包括典型蝶翼状分布、花边样强化、对称性侵犯双侧视路和听路、沿传导束分布,有助于明确诊断.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 计算机断层摄影 磁共振成像
