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肾上腺脑白质营养不良--附一个家系报道及基因研究
目的分析肾上腺脑白质营养不良(ALD)家系临床特征和遗传基因背景.方法收集一个ALD患者家系资料与亲属外周血标本,用PCR扩增ALD基因并测序比对基因序列的变化.结果结合临床表现,脑磁共振(MRI)表现与家系分析,患者ALD诊断明确;基因结构分析发现患者ALD基因1号外显子密码子266GGG(Gly)→AGG(Arg)突变.家系研究发现其母亲在同一基因位点有杂合子错义点突变.正常人,外祖母及家族中其他人无该位点突变.结论该ALD家系,患者母亲为先发突变,该突变导致较严重临床表现型;发现突变将成为产前诊断的分子基础.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 ABCD1基因 基因突变 -
肾上腺脑白质营养不良23例临床与实验室分析
目的深化对肾上腺脑白质营养不良(ALD)的认识.方法分析1987～2005年确诊为ALD的23例患者的临床和实验室资料.结果 23例ALD患者均为男性;起病年龄0～18.5岁;均有中枢神经系统和内分泌系统受累的表现.神经系统变化包括行为、认知异常和神经系统的阳性体征;内分泌系统表现包括肾上腺皮质功能的进行性减退和生长发育迟缓.其中10例患者有阳性家族史;22例有颅脑CT和MRI的特征性表现,以枕叶、顶叶、侧脑室、颞叶为主;14/15例患者有原发性肾上腺皮质功能减低.结论诊断ALD须结合家族史、临床特点、特异生化检查、神经影像学检查.推荐对ALD疑似病例首先进行皮质醇、ACTH实验及颅脑MRI检查.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 临床表现 实验室检查 -
血浆极长链脂肪酸 GC-MS测定方法的建立和应用
目的通过建立血浆极长链脂肪酸( VLCFAs)气相色谱-质谱( GC-MS)方法,确立实验室血浆 VLCFAs正常参比值,为以脑白质营养不良为表现的过氧化酶体病研究提供检测手段. 方法对血浆中 VLCFAs进行提取、酯化,并应用 GC-MS检测,用选择离子扫描进行定量.检测 47例正常人血浆 VLCFAs和 60例经临床和影像学(脑 CT或 MRI)初步诊断为脑白质营养不良者,并对 9例 X-连锁肾上腺脑白质营养不良( X-ALD)中的 6例进行头颅氢质子磁共振波谱检测.结果正常对照组血浆 C22: 0、 C24: 0、 C26: 0分别为( 32.20± 9.39) μ mol/L、( 24.82± 7.20)μ mol/L和( 0.51± 0.13)μ mol/L; C24: 0/C22: 0和 C26: 0/C22: 0分别为 0.883± 0.277和 0.017± 0.006. 60例脑白质营养不良患者中有 9例血浆 C22: 0下降, C24: 0、 C26: 0、 C24: 0/C22: 0和 C26: 0/C22: 0均明显高于正常对照组,结合影像学检查可确诊为 X-ALD. 结论应用 GC-MS法检测血浆 VLCFAs的方法,灵敏度、准确性均得到提高,且用血量较少,稳定性好,能为临床诊断提供重要的生化依据.影像学检查和血浆 VLCFAs测定相结合是诊断 X-ALD的可靠方法.
关键词： 气相色谱-质谱 极长链脂肪酸 肾上腺脑白质营养不良 氢质子磁共振波谱 -
肾上腺脑白质营养不良的临床表现
目的:报告2例肾上腺脑白质营养不良病例及其家系调查.方法:复习2例临床资料,结合文献进行分析.结果:肾上腺脑白质营养不良可有多种临床类型,起病于儿童的进行性精神迟滞、视力障碍及肾上腺皮质功能减退,应考虑到肾上腺脑白质营养不良的可能.结论:肾上腺脑白质营养不良的诊断需要结合临床表现及影像学检查,尤其是血中含C22以上极长链饱和脂肪酸的水平增高是确诊的重要依据.其治疗以骨髓移植疗效较肯定,基因治疗尚待进一步探讨.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 诊断 临床表现 -
肾上腺脑白质营养不良1例
患儿男,11岁.以进行性智力减退3个月,语音不清,吞咽困难1周入院.患儿3个月前无明显原因出现记忆力减退,学习成绩下降,以后逐渐出现动作和反应迟钝,表情呆滞,家人未予注意.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 诊断 -
肾上腺脑白质营养不良的临床特点
目的 探讨肾上腺脑白质营养不良(ALD)的临床特点.方法 回顾性分析14例ALD患者的临床资料.结果 本组14例ALD患者均为男童,起病年龄1～13岁,缓慢起病,临床上均有不同程度的智力障碍和肢体活动障碍,其中9例视力下降,6例听力下降,13例言语不清,5例有抽搐发作,6例皮肤色素沉着;5例血浆极长链脂肪酸(VLCFA)不同程度增高,2例头颅CT、12例头颅MRI显示双侧脑室三角区周围白质对称分布的蝶形病灶,3例增强扫描示部分病灶周围花边样强化条带.结论 ALD临床特点为进行性智力及肢体运动障碍、视力及听力下降、肾上腺皮质功能减低、血浆VLCFA水平增高及特征性的头颅影像学改变.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 临床特点 -
孪生兄弟患肾上腺脑白质营养不良的临床、影像学和病理特征
目的 探讨孪生兄弟患肾上腺脑白质营养不良(ALD)的临床、影像学及病理特征. 方法回顾性分析2例同患ALD孪生兄弟的临床资料及1例(兄)脑病理检查资料.结果 1例(兄)临床表现为脑型ALD,其头部MRI示枕顶叶白质及胼胝体后部广泛性T1WI低信号,而T2WI为高信号;病理改变为顶枕叶白质弥散性脱髓鞘病变,但皮质下U形纤维完整.而另1例(弟)则表现为以脊髓损害为主,头部MRI未见异常;脊髓MRI示脊髓变细,周边见线条状等信号;为青少年肾上腺脊髓神经病变型.结论 即使孪生兄弟同患ALD,其临床表现与影像学所见及病理改变也可完全不同.
关键词： 孪生兄弟 肾上腺脑白质营养不良 肾上腺脊髓神经病变 -
以痉挛性截瘫为主要表现且不伴有脑白质异常信号的肾上腺脑白质营养不良的误诊分析(附3例报告)
目的 探讨以痉挛性截瘫为主要表现且不伴有脑白质异常信号的肾上腺脑白质营养不良(ALD)的临床特点,以免误诊为遗传性痉挛性截瘫(HSP).方法 回顾性分析3例曾误诊为HSP的经基因检测确诊的以痉挛性截瘫为主要表现且不伴有脑白质异常信号的ALD患者的临床资料.结果 3例患者均隐袭起病,缓慢进展,临床表现为显著的痉挛性截瘫,伴或不伴自主神经或周围神经损害,影像学均未见脑白质异常信号,临床诊断均怀疑为HSP,后经基因检测确诊为肾上腺脊髓神经病(AMN).基因测序结果分别为ABCD1基因exon 2的c.961_963del缺失突变,ABCD1基因exon 1的c.310C>T错义突变,ABCD1基因exon 3的c.1202G>A错义突变.例1及例3家系验证示,二者母亲均存在相应基因突变.结论 AMN是ALD的一种亚型,以双下肢痉挛性截瘫为主要表现,不伴有脑白质异常信号的患者易被误诊为HSP.因此,对临床上怀疑HSP的患者,尤其是男性患者,应进行极长链脂肪酸筛查,有条件者应行基因检测,以鉴别ALD.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 肾上腺脊髓神经病 遗传性痉挛性截瘫 基因检测 鉴别诊断 -
肾上腺脑白质营养不良1例报告
肾上腺脑白质营养不良(ALD)是遗传性疾病,临床罕见,现报告1例如下.1 病例男,28岁.因皮肤发黑11年,双眼视物模糊2个月于2002年11月9日来本院门诊就医.患者7岁时出现乏力、厌食、恶心、呕吐,皮肤颜色渐变黑,曾在省级医院住院,经检查诊断为"Addisons病",给予强的松替代治疗,症状缓解,于12～13岁时停药.2002年6月起出现双眼视物模糊,来我院门诊.
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肾上腺脑白质营养不良2例报告
肾上腺脑白质营养不良(ALD)临床上甚少见,现报告2例患儿如下.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 临床 患儿 报告 -
肾上腺脑白质营养不良1个家族报告
肾上腺脑白质营养不良为临床较为罕见的家族遗传性疾病.现报告1家族4例如下.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 家族 遗传性疾病 临床 报告 -
肾上腺脑白质营养不良的分子诊断与分子机制
肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy,ALD)包括X-连锁的肾上腺脑白质营养不良和新生儿肾上腺脑白质营养不良2种遗传病.由于后者在临床上极为罕见,通常所说的肾上腺脑白质营养不良即指前者.该病在人类疾病的研究史上有着特殊的地位--美国在20世纪90年代初曾专门拍摄一部感人至深的影片,叙述一个美国ALD家庭与疾病奋力抗争,并主动开展治疗研究,终发明作为饮食疗法配方的"Lorenzo油"(Lorenzo oil)的真实故事.本文拟对国内外ALD的分子生物学研究进展作一论述.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 分子生物学 分子诊断 -
肾上腺脑白质营养不良脊髓-周围神经病型1例
肾上腺脑白质营养不良(Adrenoleukodystrophy,ALD)是一种较为少见的X连锁隐性遗传性疾病,基因定位于Xq28,多于儿童期发病,主要的临床表现肾上腺皮质功能低下和脑症状,Griffin等[1]报道本病的脊髓-周围神经病型,则于儿童期出现腺皮质功能减退,而约20年后逐渐出现痉挛性截瘫、自主神经功能障碍等脊髓及周围神经症状,甚至可以出现认知功能障碍、情感障碍和抑郁状态等神经精神症状,迄今国内尚未见相关文献报道.现将本院收治的1例本病患者报道如下.
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肾上腺脑白质营养不良的分子诊断(附2例报告)
目的探讨肾上腺脑白质营养不良(ALD)的分子诊断方法.方法在临床诊断的基础上,从2名患者外周血提取白细胞总RNA,进行反转录后,用PCR方法分四段扩增ALD基因编码区.纯化PCR产物,并对其进行序列测定.查出突变位点后,对患者家系成员的基因组DNA进行PCR-限制性酶切分析.结果患者A的ALD基因第280位密码子发生CGC→CTC改变,使原来编码的精氨酸被亮氨酸取代(R280L突变);患者B的ALD基因第508位密码子发生了CCC→CTC改变,使正常的脯氨酸被亮氨酸替换(P508L突变).两个突变通过酶切分析和家系调查得到进一步确证.结论建立了ALD的分子诊断技术,并在中国人ALD患者发现了两个新的ALD基因突变.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 ALD基因 突变 分子诊断 -
长链RT-PCR在若干遗传病基因突变分析中的应用
目的以3个遗传病为例,探讨长链RT-PCR在基因突变分析中的应用.方法采用长链RT-PCR扩增ALD、ATP7B和FV的mRNA编码区.从凝胶中回收预期扩增产物,再以分段或全长方式进行二次PCR.对二次PCR产物进行直接序列测定,查找序列突变.结果在长链RT-PCR中,三种mRNA的编码区全长均得到扩增,预期扩增产物分别为2440,4480,6789 bp.在二次PCR中,分段扩增策略和全长扩增策略均可获得大量的特异性产物,后者均可直接用于序列测定.结论长链RT-PCR对于长链mRNA的序列分析是一个简便可靠的方法.
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X-连锁肾上腺-脑白质营养不良女性杂合子的分子生物学研究进展
X-连锁肾上腺-脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD)是常见的过氧化物酶体病,其生化特点是极长链饱和脂肪酸(very long chain fatty acids,VLCFAs),特别是二十六烷酸(C26∶0)及二十四烷酸(C24∶0)在不同组织和体液中的积累.临床上主要表现为听力、视力、智力及运动障碍等中枢神经系统症状以及肾上腺皮质功能减退的症状.根据ALD的发病年龄及主要受累部位,男性患者有7种不同的表型[1]:儿童脑型、青少年脑型、成人脑型、脊髓神经病型(adrenomyeloneuropathy,AMN)、单纯Addison病型、小脑型和无症状型.近的研究将女性杂合子(携带者)分为5种不同的表型[2]:无症状型、轻度脊髓型、中度至重度脊髓神经病型、大脑型和肾上腺皮质功能不全型.
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肾上腺脑白质营养不良的临床及影像研究进展
肾上腺脑白质营养不良是一种主要累及肾上腺和脑白质的X连锁隐性遗传性代谢性疾病,以脑白质脱髓鞘和肾上腺皮质功能减退为主要临床特征.血浆、培养皮肤成纤维细胞极长链饱和脂肪酸的测定是诊断本病的主要生化指标,联合临床特征和特异性的影像学表现以及电生理检查能够帮助诊断本病,通过ABCD基因突变检测和生化检测极长链脂肪酸(very long chain fatty acid,VLCFA)可以确诊本病.本病比较少见,但进展迅速,常可导致患者神经系统不可逆的损伤直至死亡.但其确切病因发病机制尚不清楚,现就本病的病因、病理、临床表现、影像学表现及治疗等研究进展作一综述.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 磁共振成像 脱髓鞘 -
肾上腺脑白质营养不良1例及文献复习
X连锁肾上腺脑白质营养不良( X-linked adre-noleukodystrophy, X-ALD)是由三磷酸腺苷( adeno-sine triphosphate, ATP)结合盒转运子亚家族D 成员 1 ( adenosine triphosphate-binding cassette D1, ABCD1)基因突变引起的遗传性疾病. 临床表现差异较大,以肾上腺皮质功能减退和神经系统异常为主要表现[1]. 所有患者都有 ABCD1 基因突变, ABCD1基因位于染色体Xq28,在所有组织及体液中累积了长链脂肪酸( very long chain fatty acids, VLCFA). 男性X-ALD患者都在儿童时期发生肾上腺皮质功能不全和成年期进行性脊髓病及周围神经病变. 本病发病率低,临床较少见,90％以上是男性,极少数为女性杂合子[2]. 青岛市市立医院内分泌科于2017 年8 月收治1 例14 岁男性X-ALD患者,报道如下.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 X连锁 遗传性疾病 -
儿童大脑型肾上腺脑白质营养不良15例
目的加强对儿童大脑型肾上腺脑白质营养不良(ALD)的认识.方法集中报道了1998～2001年确诊为ALD的15例患儿,并对其临床资料进行分析.结果15例ALD中,男13例,女2例;起病年龄3～14岁;进行性视力减退13例;惊厥l0例;听力下降、智力减退、共济失调各8例;瘫痪10例;皮肤黑染6例;3例出现肾上腺皮质功能减退表现.3例有阳性家族史.头颅CT示在侧脑室三角区周围出现对称性低密度区,呈蝶形分布,病灶周围呈花边状加强,病变从枕叶向前发展;MRI示在相同区域Tl加权相为低信号,T2加权相为高信号.血皮质醇、尿游离皮质醇低于正常6/10例,明显减低2例.血清极长链脂肪酸测定1例,为异常.结论儿童大脑型ALD多以不同程度的中枢神经系统功能障碍和肾上腺功能减退为主要表现,可伴皮肤发黑,部分患儿有家族史,结合典型CT或MRl表现多能作出临床诊断.
关键词： 肾上腺脑白质营养不良 大脑型 儿童 -
X连锁肾上腺脑白质营养不良1例
患儿,男,6a,因走路不稳、全身皮肤发黑2mo入院.2mo前发现患儿全身皮肤较前变黑,以面部、手足和外生殖器为甚.走路欠稳,左侧肢体活动欠灵活,双手精细动作较差.起病后喜怒无常,时有傻笑,智力较前明显减退.入院前1mo视物模糊,讲话不清楚,语言断续含混,听力下降.上述症状呈进行性加重.既往健康,家族史阴性.查体:T36.4℃,P94次/min,R28次/min,BP14/10kPa,反应迟钝,查体不合作,步态不稳,呈醉酒样.全身皮肤均有色素沉着,尤为手足、面部、外生殖器为甚.粗测视力差,眼底正常,听力极差,心肺肝脾无殊.四肢肌肉无萎缩,四肢肌力均为Ⅳ级,左侧肢体肌张力增强,膝腱反射、跟腱反射亢进,巴氏征阳性,实验室检查:血皮质醇:8Am 27μg/L,4Pm 25μg/L(正常值8Am 80～200μg/L,4Pm 40～100μg/L,ACTH兴奋试验示肾上腺皮质功能低下.腹部B超未见异常,脑CT:双侧颞顶叶大片密度减低影.脑电图:双侧对称性棘慢波.临床诊断:X连锁肾上腺脑白质营养不良(ALD).
