首页 > 文献资料
-
铁过载对骨髓Coombs试验阳性全血细胞减少症患者骨髓造血损伤的机制研究
目的 探究铁过载对骨髓单个核细胞(BMMNC) Coombs试验阳性全血细胞减少症(又称免疫相关性全血细胞减少症,IRP)患者骨髓造血损伤的机制.方法 采用流式细胞术检测21例铁过载IRP患者、26例非铁过载IRP患者及10名正常对照者骨髓造血细胞活性氧自由基(ROS)、Bcl-2、Caspase-3水平及凋亡情况；并检测铁过载组BMMNC经N-乙酰半胱氨酸处理后上述指标的变化；同时检测IRP患者T细胞数量、比例及凋亡率.结果 铁过载组BMMNC、粒系、红系和干细胞ROS水平及凋亡率均明显高于非铁过载组及正常对照组(P＜0.05)；铁过载组BMMNC、红系和干细胞Bcl-2水平均明显低于非铁过载组(P＜0.05)；铁过载组粒系、红系和干细胞Caspase-3水平均明显高于非铁过载组及正常对照组(P＜0.05).铁过载组经N-乙酰半胱氨酸处理后,BMMNC ROS、Caspase-3水平及凋亡率均较前明显下降,Bcl-2水平较前明显升高.铁过载组外周血CD4+细胞、CD4+/CD8+细胞比值分别为(40.86±8.74)％及1.44±0.36,均明显高于非铁过载组[(35.96±7.03)％及1.14 ±0.37]和正常对照组[(28.00±6.73)％及0.79 ±0.21] (P＜0.05),铁过载组CD8+细胞百分率明显低于非铁过载组和正常对照组(P＜0.05).铁过载组骨髓CD8+细胞凋亡率、CD8+细胞凋亡率/CD4+细胞凋亡率比值分别为(27.35±10.76)％及2.52 ±0.81,均明显高于非铁过载组[(15.47±8.99)％及1.39±0.47] (P ＜0.05).在骨髓有核红细胞膜抗体或干细胞膜抗体阳性IRP患者中,铁过载组骨髓红系或干细胞凋亡率均高于非铁过载组(P＜0.05).结论 铁过载可能通过以下机制影响IRP患者骨髓造血功能:①过量铁沉积可诱导骨髓造血细胞ROS生成增加,影响Bcl-2、Caspase-3凋亡信号的表达,引起IRP患者骨髓造血细胞凋亡增加；②铁过载可通过影响T细胞数量及比例加重IRP患者免疫异常；③铁过载可增加IRP患者被覆自身抗体的骨髓有核红细胞和干细胞的破坏.
-
再生障碍性贫血患者铁代谢异常及铁过载状况研究
目的 研究再生障碍性贫血(AA)患者铁代谢异常,铁过载发病率及其高危影响因素,铁过载患者临床特征.方法 对520例初诊AA患者的铁代谢指标进行横断面调查.结果 520例初诊AA患者中66例(13％)存在铁过载,合并感染的86例AA患者铁过载发生率(22％)明显高于无感染者(11％)(P＜0.01),肝炎相关性AA(HAAA)患者铁过载发生率(32例中6例,19％)高于特发性AA患者(488例中60例,12％).屏除合并感染的AA患者11％(405例中43例)存在铁过载,其中无输血史和有输血史的患者铁过载发生率分别为6％和18％(P＜0.01).单因素分析结果显示血清铁蛋白(SF)、血清铁(SI)和转铁蛋白饱和度(TS)增高主要见于成年、男性的重型AA(SAA)患者,且随着输血量的增加而逐渐增高(P＜0.01);不同年龄、性别、HAAA与特发性AA分组间可溶性转铁蛋白受体(sTfR)水平差异无统计学意义,但合并感染的患者sTfR水平(0.50 mg/L)明显低于无感染者(0.79 mg/L,P＜0.01);SAA患者sTfR水平(0.70 mg/L)仅为非重型AA(NSAA)患者(1.36 mg/L)的50％(P＜0.01);输血及输血量的增加导致AA患者sTfR水平明显下降(P＜0.01).多因素Logistic回归分析显示输血量超过8U(OR=10.5,P＜0.01)、成人(OR=3.48,P＜0.01)、男性(OR=3.32,P＜0.01)、合并感染(OR=2.09,P＜0.05)均为铁过载发生的独立危险因素.结论 AA患者铁负荷增高是铁代谢异常的主要特点;AA患者是铁过载发生的高危人群,18％有输血史患者及6％无输血史患者均发生铁过载.
-
骨髓增生异常综合征患者铁代谢状况及其对预后的影响
近年来陆续有研究证实骨髓增生异常综合征(MDS)患者铁代谢存在明显紊乱,主要表现为不同程度的铁负荷过高,从而导致重要脏器损害,生存期缩短[1].此外,铁过载也是影响MDS患者造血干细胞移植疗效的一个独立预后因素[2].
-
铁过载诊断与治疗的中国专家共识
定期红细胞输注是重型地中海贫血、骨髓增生异常综合征(MDS)和再生障碍性贫血等贫血性疾病的主要治疗措施,是维持患者生活质量(quality of life,QOL)的重要保证.
-
重视骨髓增生异常综合征铁过载的诊断和治疗
骨髓增生异常综合征(MDS)患者主要由于红细胞输注以及骨髓无效造血反馈性刺激肠道铁的吸收增多等原因导致患者体内铁负荷增高,因此部分患者会出现铁过载.
-
神经退行性疾病脑铁负荷的MRI测量研究
铁是人体内含量多的金属元素,在正常功能的神经元中起关键作用. 铁缺乏与铁过载均可导致神经退行性疾病. 神经退行性疾病中的不宁腿综合征可发现脑铁含量的减低,而阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、多发性硬化、肌萎缩脊髓侧索硬化症等疾病发病过程都伴有铁过载. 了解神经退行性疾病脑铁含量的变化对于早期疾病的诊断及临床治疗具有重要的指导意义. 综述不同神经退行性疾病的脑铁含量的空间变化特点.
-
肝铁过载及MRI无创评估研究进展
肝脏铁的过载可通过产生有害的自由基以及其他一些活性基团导致氧应激及脂质过氧化损伤,从而造成细胞的损害甚至诱发肿瘤.由于组织内铁浓度与敏感性弛豫呈线性关系,故磁共振敏感性弛豫技术是检测肝铁过载无创、简便、安全的方法 .磁化率测量法是目前检测肝铁的准确的方法 ,但受价格和设备的影响其应用依然受限.
-
CT测定肝脏铁含量的研究进展
多种肝脏疾病和肝外疾病可致肝脏铁过载，引起和促使肝纤维化、肝硬化。临床已有的肝脏铁含量测定方法（肝穿刺活检、实验室检查、超导量子干涉仪、MRI和CT）分别存在不同程度的局限性。其中，CT作为肝脏疾病诊断常用的检查方法，近年来在肝脏铁含量测定方面取得了长足的进步，包括单能CT 值估算法、双能CT差值法（ΔH法）和双能CT三物质分离算法（overlay法）。对CT测定肝脏铁含量的技术进展和临床应用进行综述。
-
SWI在脑内铁过载中的应用
磁敏感加权成像（SWI）是根据不同组织的磁敏感系数差异提供影像对比，在扫描过程中可以同时获得幅值和相位两组影像，通过定量测量信号值而对脑内的铁含量进行半定量测量，并且可以动态监测脑组织内铁含量的变化，其对铁的敏感性明显优于常规梯度回波序列。 SWI对于早期发现疾病、监测病情及指导治疗具有重要意义。就SWI检测脑内铁含量的原理、应用及前景予以综述。
-
时钟轮换注射法降低血液病患者并发症的效果
目的:探讨腹部时钟定位轮换法在血液病患者铁过载治疗中的效果.方法:将48例需要进行铁过载治疗的患者随机分为试验组25例和对照组23例,试验组患者接受腹部时钟定位轮换法;对照组患者接受常规注射方法治疗.治疗12周后,比较两组患者实验室指标和瘀血、硬节、疼痛程度.结果:两组患者血清铁蛋白、白细胞、血红蛋白、血小板,差异无统计学意义(P＞0.05).试验组皮下瘀血和硬结较对照组更低(P＜0.05),疼痛程度也低于对照组(P＜0.05).结论:腹部时钟定位轮换法可以降低患者铁过载治疗的并发症发生率.
-
铁过载对神经元功能的调控作用研究
铁离子是维持正常生命活动所必须的微量元素,参与了机体多项基础生理过程,新近的研究发现中枢神经系统铁离子紊乱与多种神经退行性疾病包括阿尔茨海默病和帕金森病的发生发展密切相关.传统观点认为,铁离子主要通过氧化应激或铁响应元件调节神经元生理和病理功能,然而目前关于铁过载所致神经功能改变的其他调控机制研究仍然相当缺乏.本研究首先应用铁过载诱发体内外神经损伤模型证实铁过载可以诱发神经细胞突触断裂,线粒体功能下降以及认知功能障碍.其次,结合应用非标记质谱定量蛋白组学在离体原代皮层神经元铁过载模型中深入进行机制探讨.质谱共检出的差异表达蛋白中82个差异蛋白参与神经系统发育和功能维持,112个差异蛋白为神经疾病相关蛋白,并证实包括 β-淀粉样蛋白前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP)、转铁蛋白受体1等七个铁代谢相关蛋白受到铁过载调控.我们进一步对铁过载神经元APP的调控作用进行了系统研究,证实铁过载促进APP非淀粉样剪切,具体表现为铁处理组CTFα显著增加,但sAPPα分泌受阻,表现为sAPPα分泌减少而细胞分布增加;同时,铁过载抑制神经元APP淀粉样剪切,表现为CTFβ水平明显减少,sAPPβ和Aβ分泌亦显著减少.研究进一步揭示铁过载通过直接和间接方式抑制神经元β-分泌酶活性,三价铁剂柠檬酸铁铵可直接抑制β位分解酶1(beta-secretase 1,BACE1)酶活,也可通过促进sAPPα与BACE1的相互作用间接抑制淀粉样剪切.鉴于分泌形式sAPPα和Aβ的重要生理和病理功能,且铁过载减少这二者的分泌,提示sAPPα和Aβ的功能障碍有可能是铁过载所致神经损伤的机制之一.本研究系统证实了铁过载对神经元功能的影响,采用组学手段揭示了铁过载对神经元多个重要功能蛋白的影响,拓展了对铁过载相关神经损伤的认识,为铁代谢紊乱参与中枢神经系统疾病发生发展的这一理论提供支持.
关键词： 阿尔茨海默病 铁过载 蛋白组学 β-淀粉样蛋白前体蛋白 β-分泌酶 -
23例规律祛铁对慢性再生障碍性贫血患者铁过载的疗效观察
目的：通过规律祛铁对慢性再生障碍性贫血患者铁过载的疗效进行观察。方法：回顾性分析慢性再生障碍性贫血患者23例，有输血依赖，输注红细胞均大于20 U。应用瑞士诺华公司生产甲磺酸去铁胺(得斯芬)进行祛铁。根据所得资料，数据分析采用 SPSS10.0软件进行。结果：通过对23例铁过载的慢性再生障碍性贫血患者给予去铁胺祛铁治疗，与治疗前血红蛋白计数、红细胞输注频率、血清铁蛋白量进行比较，治疗前、后血红蛋白计数分别为12.35±5.20、38.90±12.47(P <0.01)，红细胞输注率(U/60 d)分别为43.63±25.83、17.98±12.56(P<0.01)，血清铁蛋白量分别为2104.34±346.67、1452.32±215.13(P<0.01)。结论：铁过载患者应用去铁胺治疗后血清铁蛋白量明显减少，与治疗前比较差异具有统计学意义，同时通过祛铁治疗，患者血红蛋白计数的升高与红细胞输注频率的降低与治疗前比较同样具有统计学意义。
-
血清铁蛋白检测在临床应用的研究进展
铁是人体所必需的一种微量矿物元素,在氧的运输、电子传递和多种酶促反应中扮演着重要角色.血清铁蛋白(serums ferritin,SF)是体内铁储存的主要形式,参与多种生理、病理过程.近年来越来越多的研究资料表明,体内铁过多所致的铁过载与肿瘤、糖尿病、冠心病、肝病等疾病关系密切[1,2].现就铁蛋白与上述疾病的关系以及在临床的应用进展综述如下.
-
D-柠檬烯对酒精性肝损伤大鼠铁过载调节作用
目的 建立酒精性肝损伤大鼠模型,探讨右旋柠檬烯(D-柠檬烯)对酒精性肝损伤大鼠铁过载的调节作用.方法 70只Wistar雄性大鼠,适应性喂养7d,随机分为7组,每组10只,即对照组、模型组(酒精性肝损伤)、柠檬烯低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg)、柠檬烯对照组(400 mg/kg)、甘利欣组,给药6周后处死大鼠;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态结构;透射电镜观察肝脏超微结构变化,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测大鼠肝脏内铁含量(LIC);酶联免疫吸附法测血浆铁调素(HEPC)、铁蛋白(SF)和血幼素(HJV)水平.结果 HE染色结果显示,模型组大鼠肝小叶结构紊乱,肝组织呈弥漫性大泡性脂肪变性,肝小叶纤维组织增生明显,可见点灶状坏死;与模型组比较,柠檬烯组大鼠肝小叶结构紊乱程度、肝细胞脂肪变性程度和损害程度明显减轻;透射电镜结果显示,与模型组比较,柠檬烯组大鼠肝内质网、线粒体结构均有明显改善,脂滴明显减少;与对照组比较,模型组大鼠LIC、SF水平[分别为(279.14±5.87) μg/mL、(57.76±5.83) ng/mL]升高,HEPC、HJV含量[分别为(61.85±4.85)、(46.21±5.24) ng/mL]降低(P＜0.05);与模型组比较,高剂量柠檬烯组大鼠LIC、SF水平[分别为(180.14±5.76) μg/mL、(35.39±3.94) ng/mL]明显降低,HEPC、HJV含量[分别为(81.36±4.8)、(67.29±5.89) ng/mL]明显升高(P＜0.05).结论 D-柠檬烯对慢性酒精暴露大鼠肝脏损害所致铁过载具有一定拮抗作用.
-
染铅大鼠铁过载致神经元损伤特殊染色法分析
目的 探讨长期铅暴露大鼠铁过载对神经元的损伤.方法 SD大鼠母代与子代分别设对照、低、高剂量铅暴露组(母代:800、1 500 mg/L,子代:300、900 mg/L乙酸铅饮水方式染毒)连续70周;电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-AES)测血液和海马元素铅及铁,同部位海马石蜡切片分别行铁染色及硫堇染色并进行图片融合.结果 染铅后,大鼠血和海马铅及海马铁含量均增加(P＜0.01);低、高剂量铅暴露组子代大鼠海马CA3区铁沉积IOD值分别为(5 930.71 ±2 517.68)和(1 1382.43 ±2 551.14),均高于对照组的(3 786.78±1 256.37),差异有统计学意义(P＜0.01);低、高剂量铅暴露组子代大鼠海马CA1区的神经元数量分别为(70.71±11.80)、(70.37±17.53)个/视野,均低于对照组的(83.71 ±12.60)个/视野,差异有统计学意义(P＜0.01);图像融合显示,染铅大鼠神经元内铁沉积增加而神经元数量及层数减少,损伤加重.结论 基于铁染色和硫堇染色图像融合可直观地观察铅暴露大鼠铁过载部位神经元损伤.
-
EGCG对酒精性肝病小鼠肝脏铁调素表达影响
目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对酒精性肝病(ALD)小鼠肝脏铁调素(hepcidin)mRNA表达影响.方法 6～8周龄雄性SPF级C57/BL6小鼠随机分为对照组和造模组,造模组小鼠每日给予乙醇灌胃,并于造模第9周随机分为模型组,EGCG 10、20、30 mg/kg组,4周后处死小鼠,观察各组小鼠肝脏病理变化,测定谷丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平、肝脏铁含量,采用real-time PCR方法检测肝组织铁调素mRNA表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠血清ALT、AST[分别为(237.25±50.26)、(442.38±56.31)U/L]水平升高(P＜0.01);肝脏病理观察显示,肝细胞呈中度脂肪变性;肝组织铁含量显著升高,肝脏铁调素mRNA表达[0.008 ±0.002]明显降低(P＜0.01);与模型组比较,EGCG组小鼠血清ALT、AST水平[分别为(53.75 ±6.67)、(151.75±13.81)U/L]明显下降(P＜0.01);肝铁含量及肝脏hepcidin mRNA[0.051±0.011]表达显著升高(P＜0.01).结论 结论EGCG可以上调ALD小鼠肝脏铁调素mRNA表达,抑制小肠铁吸收,对酒精性肝病具有一定保护作用.
-
铁过载与糖尿病关系的研究进展
铁是生物体必不可少的微量元素,铁缺乏或铁过载均会导致铁代谢相关疾病.铁缺乏会导致缺铁性贫血,铁过载主要表现为遗传性血色素沉着症(HH).研究发现HH与二型糖尿病(typeⅡdiabetes meUitus,T2DM)之间存在某种关联.大量的临床、流行病学和基础实验研究均表明组织铁沉积可能与T2DM的发生及其并发症有关.血清铁蛋白(ferritin)已经成为T2DM患者的重要检测指标之一.然而铁在T2DM发病过程中的作用机制研究较少.新研究表明缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)是连接铁代谢与糖代谢的关键因子.通过减少饮食中血红素铁的摄取、放血以及用铁螯合剂处理可以起到对HH诱导的T2DM的预防和治疗作用.
-
MRI定量肝脏及心脏铁过载对地中海贫血全相合造血干细胞移植的影响
背景:大部分的重型β-地中海贫血患儿都存在铁过载的情况,而铁过载可对造血干细胞移植产生不利影响.目的:利用MRI T2*检测肝脏及心脏铁过载情况,从而评估肝脏、心脏铁过载对重型β-地中海贫血患儿全相合异基因造血干细胞移植的影响.方法:对81例全相合异基因造血干细胞移植、年龄>3岁,能配合MRI检测的重型β-地中海贫血患儿,进行肝脏及心脏MRI T2*检测.根据检测结果计算出肝脏及心脏铁浓度,作为评价肝心铁过载的指标,并将肝脏、心脏铁浓度与患儿血清铁蛋白、造血重建时间、死亡率、植入率、移植后常见并发症的发病率,如移植物抗宿主病、感染、免疫性溶血、全血细胞减少、肝静脉阻塞病、败血症进行相关因素分析.结果与结论:肝脏铁浓度与血红蛋白植入时间呈正相关(r=0.229,P=0.043),心脏铁浓度与死亡率呈正相关(r=0.266,P=0.017),血清铁蛋白与植入率呈负相关(r=-0.289,P=0.009),血清铁蛋白与败血症发病率呈正相关(r=0.251,P=0.024),血清铁蛋白与全血细胞减少发病率呈正相关(r=0.276,P=0.013).由此可见,铁过载可对重型β-地中海贫血患儿全相合异基因造血干细胞移植产生不利影响.因此,对行造血干细胞移植的β-地中海贫血患儿综合进行血清铁蛋白、肝脏及心脏铁过载的评估非常必要.
-
铁过载诱导产生活性氧导致人骨髓间充质干细胞成骨成脂分化失平衡
背景：新研究显示，铁过载作为一种新的病因参与到了老年骨质疏松症的发病过程。但是铁过载导致老年骨质疏松症发病的机制仍不明确。骨髓间充质干细胞成骨/成脂分化平衡的调节在正常人体骨量稳定维持过程中扮演重要的角色。骨髓间充质干细胞成骨/成脂分化失调能够导致老年骨质疏松症的发生。铁对骨髓间充质干细胞成骨/成脂分化的影响仍不清楚。因此，研究铁离子对骨髓间充质干细胞成骨/成脂分化的影响，可以进一步明确铁过载在老年骨质疏松症发病过程中的作用。
目的：探讨铁过载导致人骨髓间充质干细胞成骨成脂分化失衡的机制，明确其在骨质疏松症发病过程中所起的作用。
方法：采用密度梯度离心法分离培养人骨髓间充质干细胞，根据不同的处理实验分为，正常组：不加特殊处理，采用等量生理盐水进行干预；枸橼酸亚铁组：采用不同浓度(10，20，30μmol/L)的枸橼酸亚铁培养人骨髓间充质干细胞；抗氧化剂干预枸橼酸亚铁组：采用枸橼酸亚铁(30μmol/L)处理人骨髓间充质干细胞后，同时采用N-乙酰胺半胱氨酸(0.5 mmol/L)进行干预。
结果与结论：①铁过载对人骨髓间充质干细胞增殖没有明显的抑制作用；②铁过载可促进人骨髓间充质干细胞内活性氧的产生；③铁过载抑制人骨髓间充质干细胞内c-Maf、Runx2的表达，促进人骨髓间充质干细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达，抑制人骨髓间充质干细胞生成钙结节、促进人骨髓间充质干细胞内脂滴的生成；④抗氧化剂抑制活性氧后，能够上调c-Maf的表达以及部分逆转铁过载对人骨髓间充质干细胞成骨/成脂分化平衡的干扰效果；⑤结果提示，铁过载诱导产生活性氧通过抑制c-Maf的表达，从而导致人骨髓间充质干细胞成骨成脂分化失衡；抗氧化剂能部分逆转铁过载导致的抑制效应。 -
铁过载对器官功能损伤及磁共振检测铁过载研究进展
铁过载可导致多器官功能损害.铁过载的病情隐匿,表现多样,进展缓慢,组织受累程度多变,常在组织和器官显著受损后才能作出诊断.及时进行铁螯合治疗能有效减轻损害程度.因此,及时检测器官铁过载至关重要.目前检测铁含量的指标包括肝活检检测肝铁浓度(liver iron concentration,LIC)、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)和转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TS)及核磁共振成像(MRI).由于MRI检测器官的无创性及可靠性,该技术越来越受到学者的重视.本文就铁过载引起各个器官的损害情况及MRI检测器官铁过载的结果做一综述.
