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老年大鼠心肌缺血后心脏VEGFR-1和VEGFR-2表达的研究
目的 探讨急性心肌缺血后老年大鼠VEGFR-1、VEGFR-2的表达特点.方法 复制大鼠心肌梗死模型,采用RT-PCR技术同管扩增VEGFR-1、VEGFR-2和内参基因GAPDH,以VEGFR-1/GAPDH、VEGFR-2/GAPDH比值为研究对象,分析冠状动脉结扎后第1、3、6 h,1、3、7 d年轻和老年大鼠心肌梗死边缘区VEGF受体的表达.结果 急性缺血后年轻和老年组大鼠心脏VEGFR-1 mRNA表达均增加,缺血后1、3、24 h,3、7 d老年大鼠VEGFR-1与GAPDH mRNA比值比年轻大鼠低,两者的差别具有统计学意义.年轻组VEGFR-2很快上升达到峰值,随后很快下降.而老年组缺血后VEGFR-2无显著改变.结论 缺血后老年大鼠心脏VEGFR-1和VEGFR-2的表达和年轻大鼠不同,是否与老年大鼠心脏血管生成能力减低有关还有待于进一步研究.
关键词： 血管内皮生长因子受体 心肌缺血 衰老 -
VEGF－C及其受体VEGFR－3和D2－40在老年喉癌组织中的表达及临床意义
目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）－C及其受体（VEGFR－3）和D2－40在老年喉癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法选取2011年1月至2014年6月该院手术切除的老年患者喉癌组织、癌旁组织标本68例以及同期30份正常喉组织标本（对照组）。采用免疫组织化学染色法检测各标本中 VEGF－C、VEGFR－3以及D2－40的表达。比较不同组织中VEGF－C、VEGFR－3及D2－40的表达差异，分析以上指标的相关性及其与临床病理特征的关系。结果喉癌组织标本中VEGF－C、VEGFR－3及D2－40的阳性表达率显著高于癌旁组织和正常喉黏膜组织，表达强度呈现出下降趋势（均P＜0．01）；喉癌组织中，VEGF－C、VEGFR－3和D2－40的表达强度与临床分期、淋巴转移及临床分型均相关（均P＜0．05），与肿瘤的大小、病理分级、吸烟史和性别无关（均P＞0．05）；在喉癌组织中 VEGF－C 与VEGFR－3的表达呈正相关（P＜0．01）。结论 VEGF－C、VEGFR－3及D2－40在老年喉癌患者癌组织、癌旁组织高表达，其表达水平可能与喉癌的发生程度有关。
关键词： 喉癌 血管内皮生长因子C 血管内皮生长因子受体 淋巴管密度 D2-40 -
VEGF及FLT-1、KDR/FLK-1与脑梗死
血管内皮生长因子(Vascular endochelial growth factor,VEGF)也称血管调理素(Vascutotropin)和血管通透因子(Vascular permeability factor,VPF),为一种特异地作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子,因其突出的促进内皮细胞增殖、加速新生血管形成等作用,在近年的研究中倍受重视,尤其是对血管内皮生长因子受体(Vascular endothelialgrowth factor recepter,VEGFR),即其两个特异性受体:fams样酪氨酸激酸受体(fams-like tyrosine,FLT-1)和含有激酸插入区域的受体(kinase insert domain containing recep-tor,KDR),亦称为胎肝激酶1(Fetal liver kinase,FLK-1)研究的深人.其与脑梗死的相关性研究在国外文献中日益增多,本文旨在对此进行综述.
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KDRn3蛋白在人脐静脉血管内皮细胞中的表达及对其增殖的抑制作用
目的 观察KDRn3蛋白在人脐静脉血管内皮细胞中的表达及对其增殖的抑制作用.方法 将质粒pEGFP-N1/KDRn3扩增并鉴定后,以脂质体介导转染人脐静脉血管内皮细胞,培养一定时间后,在荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白的表达.ELISA检测细胞培养上清中KDRn3的含量,MTT法检测KDRn3蛋白对人脐静脉血管内皮细胞增殖的影响.结果 转染后48 h,在荧光显微镜下可见pEGFP-N1/KDRn3转染组人脐静脉血管内皮细胞发出绿色荧光.72 h发出绿色荧光的细胞增多,强度增强;转染后24、48和72 h,细胞培养上清中KDRn3含量与转染前比较均提高,且差异有显著意义;转染后48和72 h,pEGFP-N1/KDRn3转染组与对照组比较,细胞增殖有明显的抑制,且差异有显著意义.结论 KDRn3蛋白可在人脐静脉血管内皮细胞中表达,并能抑制其增殖.
关键词： 血管内皮生长因子受体 KDRn3蛋白 基因转染 人脐静脉血管内皮细胞 细胞增殖 抑制作用 -
人血管内皮生长因子受体-Fc在DG44细胞中的表达及其生物活性
目的 在中国仓鼠卵巢细胞DG44中表达人血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)-Fc,并检测其生物活性.方法 化学合成人VEGFR1的第2免疫球蛋白结构域(VEGFR1D2)基因和人VEGFR2的第3免疫球蛋白结构域(VEGFR2D3)基因,通过重叠PCR(Overlap PCR)将VEGFR1D2-VEGFR2D3和人IgG1Fc拼接形成VEGFR-Fc融合基因,插入真核表达载体pD2中,构建重组表达质粒pD2-VEGFR-Fc,在FreeStyleTMMAX Reagent和OptiPROTM SFM介导下转染至DG44细胞中,MTX加压筛选稳定表达VEGFR-Fc蛋白的细胞株,SDS-PAGE、Western blot和ELISA法检测细胞培养上清中VEGFR-Fc蛋白的表达.表达的VEGFR-Fc蛋白经HiTrapTM ProteinA FF柱纯化后,利用显微镜观察法和血管内皮细胞ECV304模型检测其生物活性.结果 VEGFR-Fc基因扩增产物大小为1 377 bp;重组表达质粒pD2-VEGFR-Fc经双酶切和测序证明构建正确；质粒pD2-VEGFR-Fc转染的DG44细胞培养上清中含VEGFR-Fc蛋白,表达量为0.5 g/L；细胞培养上清经HiTrapTM ProteinA FF柱纯化后,杂蛋白去除效果较好；纯化的VEGFR-Fc能与VEGF特异性结合,抑制ECV304生长.结论 成功在DG44细胞中表达了具有生物活性的VEGFR-Fc,为进一步研究其在抑制血管生成和抗肿瘤中的作用奠定了基础.
关键词： 血管内皮生长因子受体 免疫球蛋白G Fc段 中国仓鼠卵巢细胞 生物活性 -
血管内皮生长因子与急性呼吸窘迫综合征关系的研究
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺毛细血管通透性改变中的作用.方法 测定30例ARDS患者、18例具有发生ARDS高危因素但未发生ARDS的患者、12例单纯机械通气患者以及11例正常对照者血浆VEGF、 IL-6、sVEGFR-1、sVEGFR-2水平.结果 ARDS患者血浆VEGF水平与未发生ARDS高危因素组和单纯机械通气组比较明显升高 [(181.25±57.60) pg/mL vs (122.03±54.02) pg/mL和(82.33±36.38) pg/mL,P均＜ 0.001]; ARDS 患者存活组VEGF水平与死亡组比较差异无统计学意义(P＞0.05).ARDS组血浆sVEGFR-1水平分别与未发生ARDS的高危因素组、单纯机械通气组及正常对照组比较差异无统计学意义 (P＞0.05),sVEGFR-2水平有低于正常对照组趋势,但无统计学意义.ARDS患者血浆IL-6水平较未发生ARDS的高危因素患者明显升高(P＜0.001),且与IL-6水平呈正相关(r's ＝0.587,P＜0.001).结论 升高的VEGF可能在ARDS早期发生中发挥了作用, IL-6可能参与此调节机制中.
关键词： 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 急性呼吸窘迫综合征 -
激活 VEGF-C／VEGFR-3信号通路调控淋巴管生成对慢性结肠炎的影响
炎症性肠病（IBD）是一组病因及发病机制尚未明确的慢性非特异性肠道炎性疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。近年来研究表明，IBD 的发病及病情迁延与淋巴管生成有关。早在20世纪初期就有大量报道指出 CD 患者的病变肠道中可见淋巴管阻塞、组织水肿等表现，表明慢性淋巴管炎的存在。但目前关于淋巴管与 IBD 的病情进展与维持的关系研究并不多。肿瘤、皮肤慢性炎性反应实验研究显示，淋巴管特异性血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）可经血管内皮生长因子-C（VEGF-C）激活，促进淋巴管内皮细胞增殖、迁移和淋巴管新生，在肿瘤淋巴结转移、促进炎症引流方面有一定作用。因此，本研究将以葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠慢性结肠炎模型为研究对象，通过高表达 VEGF-C 激活 VEGFR-3信号通路，检测小鼠疾病活动指数（DAI）、结肠组织病理学评分、淋巴管密度（LVD）及管径大小的变化，探讨淋巴管生成对慢性结肠炎的影响。
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血管内皮生长因子受体与肿瘤血管形成
已知的3种血管内皮生长因子受体(VEGFR)及其间的数量关系影响着血管形成的信号转导,血管内皮生长因子(VEGF)可介导肿瘤血管通透性增加并促进肿瘤血管形成,抑制VEGF和VEGFR的手段已用于肿瘤治疔的研究.VEGFR对肿瘤血管形成的影响还与Tie和Eph内皮酪氨酸家族等其他细胞表面受体的相互作用有关.
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血管内皮生长因子-C,-D及其受体3在大肠癌淋巴转移和预后中的价值
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)-C,VEGF-D及其受体3(VEGFR-3)在大肠癌淋巴转移和预后中的价值.方法 应用SABC免疫组化和RT-PCR方法检测80例大肠癌和30例大肠正常组织的VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表达.随访、记录患者的临床病理参数和生存资料,分析其相关性.结果 ①大肠癌VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3均被染成棕黄褐色,三者蛋白表达阳性率分别为48.8%、56.3%、38.8%,相对表达量为1.09±1.20、1.13±1.09、0.90±1.19;正常大肠组织均无表达.与VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3的mRNA表达一致.②VEGF-C与VEGFR-3表达(P=0.0069),VEGF-D与VEGFR-3表达间(P=0.0024)存在相关性;VEGF-C与VEGF-D无关.③VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表达与大肠癌患者的年龄性别、肿瘤部位大小、大体分型、组织学分类、分化程度、肝、肺转移无关,但与Dukes分期(P=0.0234,P=0.0003,P=0.0429)、淋巴结转移(P=0.0059,P＜0.01,P=0.0068)显著相关;且VEGF-C、VEGFR-3阳性大肠癌患者死亡率明显高于阴性患者(P=0.0374,P=0.0127),生存期明显短于阴性患者(P＜0.01,P＜0.01),VEGF-D则与预后无关.结论 大肠癌细胞可分泌淋巴管生成因子VEGF-C、VEGF-D及其受体VEGFR-3,后者通过VEGF-C、-D/VEGFR-3信号通路诱导淋巴管内皮细胞新生和淋巴管生成,从而促进淋巴结转移和肿瘤生长;VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3可作为大肠癌的淋巴管生成的分子表型和淋巴转移及预后判断的重要指标.
关键词： 大肠肿瘤 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 淋巴转移 预后 -
胃癌组织内血管内皮生长因子及其受体Flt、KDRmRNA的表达
目的研究胃癌组织内血管内表皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及其受体Flt、KDRmRNA的表达及与胃癌生物学行为的相关性.方法应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测了60例手术切除、病理证实的胃癌组织内的VEGF及受体Fh、KDRrnRNA.结果VEGF、Fh、KDRmRNA在胃癌组织内的阳性表达率分别为73.3%、86.7%和80.0%,明显高于癌旁组织43.3%、33.0%和30.0%(P<0.01);伴有淋巴结转移组胃癌的VEGF、Fh、KDR的阳性表达率为90.3%、80.6%和96.8%,明显高于无淋巴结转移组51.7%、41.3%和55.1%(P<0.01);VIEGF、KDR在高分化型胃癌组阳性表达为40.0%、46.7%,明显低于低分化、未分化型胃癌组,Flt在高分化型胃癌组其阳性表达为73.3%,低分化、未分化型胃癌组阳性表达为87.5%(P>0.05),VEGF、Flt、KDRmRNA阳性表达与胃癌组织浸润深度无关.结论VEGF、Flt、KDR与胃癌的一些生物学行为有一定的相关性,VEGF、Flt、KDR的高表达有助于胃癌的预后评估.
关键词： 胃癌 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 -
人肝细胞癌组织中血管内皮生长因子及其受体的表达和临床意义
肝细胞癌(HCC)是常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居我国恶性肿瘤第二位.肝癌的发生、发展、浸润、转移与其脉管系统(包括微血管、微淋巴管)密切相关[1].血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)家族与血管、淋巴管系统的生长发育密切相关.
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血管内皮细胞生长因子及其受体在脊柱转移癌中定量表达的研究
目的探讨血管内皮细胞生长因子及其受体在脊柱转移癌中的定量表达,及其与新生血管形成之间的关系.方法应用免疫组化及图像分析技术,检测77例人脊柱转移癌组织VEGF、FLT、FLK-1表达和微血管密度计数(Microvessels count MVC).结果VEGF、FLT、FLK-1主要表达于转移癌细胞.VEGF表达以肺癌转移组高为3.16±0.23(P＜0.01),FLK-1表达以乳腺癌组为高2.98±0.18(P＜0.01).新生血管形成多位于转移癌的侵袭性边缘.平均MVC计数20.93±11.82个(8.8～67.3).FLK-1、FLT、VEGF表达和MVC计数之间均呈显著相关(P＜0.01).结论血管内皮细胞生长因子及其受体的表达在脊柱转移癌新生血管形成的过程中具有重要作用.
关键词： 血管内皮生长因子A 血管内皮生长因子受体 病理性新生血管化 脊椎肿瘤 肿瘤转移 -
宫颈癌中VEGF-C及其受体mRNA的表达及其临床意义
背景与目的:血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)是一个较为特异的淋巴内皮细胞生长刺激因子,通过其受体VEGFR-2(KDR)及受体VEGFR-3(Flt-4)分别作用于血管和淋巴管上皮促进肿瘤的生长和转移.研究宫颈癌组织及癌旁组织中血管内皮生长因子C及其受体mRNA的表达情况,分析其在肿瘤转移中的作用.方法:采用RT-PCR法分析48例新鲜宫颈癌组织及癌旁组织标本中VEGF-C/KDR/ Flt-4mRNA的表达情况,并分析其与各临床病理参数之间的关系.结果:48例宫颈癌组织与瘤旁组织中的VEGF-C及其受体mRNA表达率明显高于正常宫颈组织,肿瘤组织中VEGF-C mRNA表达与flt-4 mRNA的表达呈显著正相关,癌旁组织(PT)中VEGF-C mRNA表达与KDR mRNA的表达显著相关(P＜0.001).宫颈癌组织的VEGF-C 、KDR或Flt-4 mRNA表达与肿瘤的病理类型及临床病理分期无明显的相关;而与肿瘤的病理分化程度、淋巴结转移、肿瘤直径、深肌层浸润间差异有显著性(P<0.05).结论:VEGF-C可能在宫颈癌转移尤其是淋巴转移中起重要作用,是一个反映患者淋巴转移和预后的良好指标.
关键词： 血管内皮生长因子C 血管内皮生长因子受体 淋巴转移 宫颈肿瘤 -
血管内皮生长因子受体KDR的靶向制剂的制备
目的:研究从噬菌体肽库中筛选到的与血管内皮生长因子受体Ⅱ(KDR)有特异结合活性的小肽,做为KDR靶向药物的先导物质的应用.方法:从噬菌体肽库中筛选能特异结合KDR的噬菌体克隆,挑选结合力强的克隆测序并化学合成小肽P5,梯度ELISA、阻断实验和竞争结合实验测定小肽在体外与KDR的结合活性.将P5与生物素(NHS-d-Biotin)、BSA化学偶联,ELISA法和细胞免疫组化实验检测偶联物与KDR的结合活性.结果:化学合成的小肽P5在体外能特异结合KDR,Kd＝168.6 nmol/L,约是KDR与配体血管内皮生长因子(VEGF165)亲和力的1/30,P5能阻断VEGF165与KDR的结合活性,但不能竞争VEGF165与KDR的结合活性.将P5作为导向物质化学合成的P5-BSA-Biotin,在体外同样具有与KDR和细胞表面KDR分子结合的特性.结论:化学合成的小肽P5有望作为先导分子,在以KDR为靶点的肿瘤靶向治疗中得到应用.
关键词： 血管内皮生长因子受体 导向 化学制备 -
以血管内皮生长因子受体KDR为靶的肿瘤治疗的研究进展
血管内皮生长因子受体Ⅱ(激酶功能区受体,KDR)是介导血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤新生血管形成中发挥功能的主要受体,以KDR为靶,通过抑制VEGF与KDR的相互作用来抑制血管生长从而达到治疗肿瘤目的已经成为肿瘤治疗的新途径.本文从抗KDR的单克隆抗体、酪氨酸激酶小分子抑制剂、KDR的小肽抑制剂、核酸抑制物和导向制剂等几个方面综述了以KDR为靶治疗肿瘤的基础和临床现状及研究进展,探讨不同各种方法的优势与不足,以期在临床实施中选择合适的方法进行KDR靶向的肿瘤治疗.
关键词： 血管内皮生长因子受体 靶向 肿瘤 -
下颌骨牵引成骨过程中VEGF及其受体的表达
目的:通过建立兔下颌骨牵引成骨实验动物模型,研究下颌骨牵引成骨过程中血管内皮生长因子(vasclar endothelial growth factor,VEGF)及其受体的表达及意义.方法:选用新西兰白兔30只,随机选取6只动物作空白对照组,24只动物右侧下颌骨植入外置式颌骨牵引器.经7 d延迟期后,按1 mm/d速率延长下颌骨7 d,固定期8周.在延迟期第7 d,牵引期第2、4、7 d,固定期第1、3、6、8周分别处死3只动物,采用免疫组化方法,检测VEGF及其受体FLT-1(fms-like tyrosine kinase-1)、FKK-1(fetal liver kinese-1)的表达变化.结果:VEGF及其受体FLT-1、FLK-1的表达贯穿下颌骨牵引成骨全过程.下颌骨牵引成骨过程中不同时相多种组织细胞参与表达vEGF及其受体FLT-1、FLK-1,但在表达的变化上存在一定的差异.结论:vEGF通过与其受体特异性结合,在下颌骨牵引成骨血运重建及新骨生成过程中发挥重要作用.
关键词： 牵引成骨 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 血运重建 -
晚期口腔颌面-头颈部鳞癌靶向治疗的进展浅析
晚期口腔颌面-头颈部鳞癌的治疗仍然是个巨大的挑战.尽管传统的手术、放疗及化疗已取得了很大的进展,但晚期口腔颌面-头颈部鳞癌的预后仍然较差,分子靶向药物为此带来了新的希望.目前针对口腔颌面-头颈部鳞癌的靶向治疗的靶点主要有表皮生长因子受体及血管内皮生长因子受体.前者的代表药物有西妥昔单抗及尼妥珠单抗,他们无论是单药治疗,还是与放化疗结合治疗,均表现出了良好的前景；后者的代表药物主要是贝伐单抗,也已经进行到临床Ⅲ期实验.靶向治疗为晚期口腔颌面-头颈部鳞癌的治疗提供了新的机遇.
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血管内皮生长因子及其受体在抗肿瘤治疗应用的研究进展
肿瘤的生长依赖肿瘤新生血管的形成.血管内皮生长因子(VEGF)是一类能促进血管生成的细胞因子,能诱导细胞的有丝分裂和调节内皮细胞的通透性.VEGF及其受体介导的肿瘤血管新生在肿瘤的生长和转移中具有重要的作用.本文综述了VEGF及其受体的分类、作用机制及在抗肿瘤治疗中的应用.
关键词： 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 肿瘤血管新生 综述 -
RNA干扰血管内皮生长因子受体表达对人肺腺癌细胞的抑制作用
目的:观察人血管内皮生长因子受体(VEGFR)RNA干扰重组腺病毒(Ad-VEGFRshRNA)对人肺腺癌细胞株A549生长的抑制作用.方法:制备携带人VEGFR的RNA干扰重组腺病毒,转染A549细胞,通过荧光显微镜观察转染效率.应用Western印迹法检测A549细胞VEGFR蛋白的表达,MTT比色法测定活细胞数并绘制细胞生长曲线,细胞周期及集落形成试验测定细胞生长抑制情况.同时,制备裸鼠A549细胞移植瘤模型,观察肿瘤生长情况.结果:Western印迹法显示RNA干扰组VEGFR表达水平明显降低;细胞生长曲线表明,RNA干扰后细胞生长明显减缓;细胞周期及集落形成试验提示RNA干扰后肿瘤细胞生长受到明显抑制.裸鼠皮下移植瘤生长情况提示RNA干扰可以显著抑制肿瘤生长.结论:RNA干扰重组腺病毒Ad-VEGFRshRNA能有效抑制A549细胞中VEGFR的表达,并能抑制肿瘤生长.
关键词： RNA干扰 血管内皮生长因子受体 腺病毒 肺腺癌细胞 -
胃癌分子靶向治疗的新进展
目前针对晚期胃癌的化疗方案不断涌现,但晚期胃癌患者预后仍然较差,分子靶向治疗是除化疗之外治疗晚期胃癌的又一重要方向.针对诸多影响胃癌发生发展的靶点如表皮生长因子受体、人类表皮生长因子受体2、血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体、环氧合酶2等,出现了各种靶向治疗药物,多项Ⅱ/Ⅲ期临床研究正在进行或已经完成.本文结合新研究报道,对胃癌分子靶向治疗的新进展作一综述.
