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血管内皮生长因子及其受体与功能失调性子宫出血的研究进展
血管内皮生长因子是一种极强的血管生成促进剂,在无排卵性功能失调性子宫出血妇女子宫内膜腺体中浓度极高,呈周期性表达,受多种因素的调控.近10年来研究发现,血管内皮生长因子与女性异常子宫出血、不孕、痛经等疾病相关,尤其是它在异常子宫出血的发病过程中所起的作用备受关注.现就血管内皮生长因子及其受体的理化特征、作用机制、影响因素及其在功能失调性子宫出血发病过程中的作用进行综述.
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血管内皮生长因子及其受体对缺血性脑卒中的保护作用
缺血缺氧可以诱导血管内皮生长因子(VEGF)的表达.血管内皮生长因子通过与受体结合促进血管内皮细胞增殖,参与血管新生,改善缺血性脑卒中局部脑组织的血液供应,提高了脑修复,抑制缺血性脑卒中脑神经元凋亡,发挥神经保护作用,降低了脑细胞死亡.本文简要综述了血管内皮生长因子家族的生物学特点及该家族在缺血性脑卒中的神经保护作用.
关键词： 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 缺血性脑卒中 神经保护 -
血管内皮生长因子家族及其受体与肿瘤血管新生
血管新生在肿瘤的生长及转移过程中发挥着极为重要的作用，而血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤血管新生过程中重要的促进因子，其能够与血管内皮细胞上相应的受体结合刺激内皮细胞增殖、迁移，进而促进肿瘤血管新生。阻断 VEGF 与其相应的受体结合可以抑制肿瘤的生长。目前研究以 VEGF 及其受体为靶点的血管新生抑制剂如单克隆抗体、多靶点酪氨酸激酶抑制剂以及小干扰 RNA 等给肿瘤的治疗带来了新希望。
关键词： 肿瘤 血管新生 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 -
血管内皮细胞生长因子受体及其抑制剂的肿瘤治疗研究
新生血管为肿瘤组织提供氧和营养物质,在肿瘤的生长与转移过程中起重要作用.肿瘤血管的形成是多种细胞因子综合作用的结果,在这些细胞因子中研究多的是血管内皮细胞生长因子.血管内皮细胞生长因子与其受体结合后通过酪氨酸激酶途径引起细胞的增殖及新生血管形成.抑制血管内皮细胞生长因子介导的途径可使肿瘤缩小,目前抗血管内皮细胞生长因子治疗已成为靶向治疗的热点.
关键词： 血管生成 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 -
血管内皮生长因子受体表达水平与胃癌临床病理学特征的关系
目的:探讨血管内皮生长因子受体与胃癌临床病理学特征关系.方法:对53例胃癌切除患者胃癌组织细胞,应用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)技术,分别检测胃癌组织的血管内皮生长因子受体(Vascular Epidermal Growth Factor Receptor,VEGFR)VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3在胃癌组织中的表达水平.结果:在不同肿瘤浸润深度及淋巴转移程度的胃癌组织中:VEGFR1的表达差异无统计学意义(P>0.05),VEGFR2的表达差异有统计学意义(P均<0.05),VEGFR3的表达差异有统计学意义(P均<0.05),且在胃癌组织中VEGFR3的表达量随着浸润深度、局部区域淋巴结转移数的增加而逐渐递增.结论:在不同肿瘤浸润深度及淋巴转移程度的胃癌组织中,VEGFR2的表达有差异性,VEGFR3的表达亦有差异性,且VEGFR3的表达随着浸润深度、局部区域淋巴结转移数的增加而递增,提示VEGFR3在胃癌组织中的表达量可以作为疾病严重程度的一个量化指标,为研究胃癌的治疗新靶点提供了进一步的理论依据.
关键词： 血管内皮生长因子受体 胃癌 临床病理学特征 -
血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在胶质瘤血管生成及侵袭中的作用
血管内皮生长因子是与胶质瘤血管生成过程关系密切的生长因子,本文就其特异性受体的生物学特点、在血管发生中的作用、与肿瘤生长浸润的关系及针对VEGF及其受体为靶点的抗肿瘤治疗前景进行探讨.
关键词： 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 胶质瘤 -
血管内皮生长因子体外诱导CD34+造血干/祖细胞信号传导与转录活化因子的活化
目的通过对血管内皮生长因子(VEGF)诱导CD34+造血干/祖细胞内信号传导与转录活化因子(STAT)活化的研究,探索VEGF作用于CD34+造血干/祖细胞的分子机制及其信号传导途径.方法利用磁活化细胞分选系统(MACS)分离并纯化脐血CD34+造血干/祖细胞,体外以重组人细胞因子VEGF(50 ng/ml)持续刺激不同时间(0,15,30,45,60,90min)后,提取细胞总蛋白,用Western blot检测CD34+造血干/祖细胞内STAT-3和STAT-5磷酸化;免疫细胞化学鉴定CD34+造血干/祖细胞表面VEGF受体-2(VEGFR2)的表达,以及VEGF刺激不同时间后CD34+造血干/祖细胞内磷酸化STAT-3和STAT-5有无发生转核;采用能与VEGFR2特异性结合的七肽ATWLPPR封闭VEGF与VEGFR2的结合,Western blot观察STAT-3和STAT-5的磷酸化是否被相应阻断.结果Western blot检测结果显示,CD34+细胞在VEGF刺激下,STAT-3和STAT-5均发生了磷酸化,50 ng/ml VEGF作用15 min后,即可检测到磷酸化的STAT-3和STAT-5的表达,并分别在30和45 min时达到峰值;之后开始下降,到90 min时均已检测不到,不同刺激时间组间有显著性差异(P=0.0001).免疫细胞化学显示VEGF能诱导磷酸化STAT-3发生转核并且在作用30 min时为显著,不同刺激时间组间有显著性差异(P=0.0001),而磷酸化STAT-5在VEGF刺激的各时间组均未出现明显的转核现象(P＞0.05).CD34+造血干/祖细胞表面有VEGF膜受体VEGFR2的表达,当ATWLPPR(80 μmol/L)特异性封闭VEGF与VEGFR2的结合后,STAT-3和STAT-5的磷酸化被完全阻断.结论STAT信号传导通路通过VEGFR2特异性的介导参与了VEGF在CD34+造血干/祖细胞内的信号传导.
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子痫前期与sEng及sFlt-1的关系
子痫前期是导致孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一,目前其发病机制尚未完全明确.近来研究发现,血液循环中过量的可溶性Endoglin(sEng)及可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)是导致子痫前期患者出现高血压、蛋白尿、水肿等症状的两种重要的抗血管形成因子.sEng和sFlt-1由胎盘分泌后释放入血,通过不同的作用机制引起血管内皮损伤,导致子痫前期发生.sEng和sFlt-1不仅在子痫前期发病中起重要作用.并且在临床症状出现前妊娠妇女血清浓度就已明显升高.可作为筛选、预测及诊断子痫前期的重要指标.
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血管内皮生长因子家族与抗肿瘤血管生成
肿瘤的生长和转移依赖于血管生成,血管生成对肿瘤的发生、进展及预后起重要作用.血管生成是一个多因素、多步骤的复杂过程,受多种细胞生长因子及其受体调控.认为其中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)是关键的调控因子,以VEGF和VEGFR为靶点的抗血管生成可能成为治疗肿瘤的新策略.就VEGF及VEGFR的结构、功能特点、在肿瘤血管生成中的可能机制及由此而引发的抗肿瘤血管生成治疗相关进展做综述.
关键词： 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 肿瘤 血管生成 抗血管生成 -
卵巢肿瘤组织中血管内皮生长因子及其受体表达与临床病理的关系
目的:探讨卵巢肿瘤组织中VEGF表达及其受体与临床病理的关系.方法:对54例卵巢恶性肿瘤、14例卵巢良性肿瘤和16例正常卵巢组织采用免疫组织化学方法测定其VEGF及受体蛋白表达,并分析与临床病理的关系.结果:1)恶性肿瘤组织中VEGF及其受体蛋白表达阳性率明显高于良性肿瘤和正常卵巢组织,均有显著性差异(P＜0.01).2)恶性肿瘤内的VEGF表达阳性率与临床分期无明显相关(P＞0.05).但VEGF受体蛋白表达阳性率在晚期患者组织中明显高于早期患者(P＜0.05).3)VEGF受体表达阳性与其患者的腹水量、大网膜转移和盆腹腔淋巴结转移阳性呈正相关(P＜0.05).4)恶性肿瘤组织中VEGF及其受体蛋白共表达阳性者的平均总生存期明显低于不表达者.Kaplan-Meier生存曲线分析显示,二者累积生存率有显著性差异(P＜0.05).结论:恶性肿瘤组织中的VEGF及其受体蛋白阳性表达明显增高,其受体表达与患者的临床分期、腹水量、大网膜和盆腹腔淋巴结转移相关,VEGF及其受体蛋白共表达为卵巢癌患者的不良预后.
关键词： 卵巢肿瘤 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 预后 -
肝细胞癌血管内皮细胞生长因子及其受体与螺旋CT增强扫描
综述了血管内皮生长因子及其受体在肝细胞癌肿瘤血管生成中的调节机理和作用，并探讨肝细胞癌的生物学行为与螺旋CT增强扫描特点的相关性。
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新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤活性研究
目的：对合成的新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂TYIG1～TYIG9进行抗肿瘤活性研究，为寻找具有靶向抗肿瘤活性的候选化合物提供依据。方法采用均相时间分辨荧光（HTRF）法对化合物进行EGFR、VEGFR-2两个靶点的体外活性筛选；采用MTS法对化合物进行肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）增殖抑制的体外活性评价；采用人肺癌H1975细胞的移植瘤裸鼠模型评价其在动物体内抗肿瘤活性。结果采用HTRF法从合成的一系列化合物中筛选出化合物TYIG4~TYIG9对EGFR、VEGFR-2激酶的活性较好。MTS法检测得到这6个化合物对4种肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）均有不同程度的抑制作用，其中TYIG6的增殖抑制作用的选择性更为突出；体内试验结果表明TYIG6能够剂量相关性地抑制肿瘤生长，50、100 mg/kg TYIG6对H1975的相对肿瘤抑制率分别为42.59%、34.92%。结论 TYIG6具有良好的体内外抗肿瘤活性，具有成为新型双靶点酪氨酸激酶抑制剂的潜能，有进一步的研究价值。
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Tivozanib
肿瘤的增长与扩散依赖于新血管的生成或血管的新生.血管内皮生长因子受体(VEGFR)能促进内皮细胞的增殖,增强血管的渗透性,是控制新生血管生成的重要调控因子之一.Tivozanib是一种新型高选择抑制VEGFR的喹唑啉脲类化合物,体内外实验表明本品具有显著的抗血管生成和抑制抗肿瘤生长的活性,目前对肾细胞癌的治疗正在进行Ⅲ期临床实验.
关键词： Tivozanib 血管内皮生长因子受体 抗肿瘤 -
Si-HOTAIR对肝癌裸鼠移植瘤VEGF/VEGFR信号通路的影响
[目的]探讨HOTAIR干扰质粒(siHOTAIR)对肝癌移植瘤裸鼠侵袭及转移相关信号通路的影响.[方法]将导入低表达长链非编码(long non-coding RNA,lncRNA) Hotair质粒和空载质粒用重组慢病毒的人肝癌细胞系HepG2细胞分别接种裸鼠,通过实时荧光定量PCR及免疫组化分别检测肝癌移植瘤裸鼠侵袭及转移相关血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)/血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)mRNA和蛋白的表达情况.[结果]体外实验结果均显示HepG2细胞组VEGF和VEGFR mRNA的相对表达量及蛋白的表达水平较si-HOTAIR HepG2细胞组明显升高.[结论]si-Hotair通过靶向调控VEGF/VEGFR信号通路抑制肝癌的增殖发育及侵袭能力,未来有望成为肝癌临床治疗中新的着眼点.
关键词： Hotair干扰质粒 肝癌 移植瘤 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 -
血管内皮生长因子与肺部疾病的关系
血管内皮生长因子是作用于血管内皮细胞的重要血管调节因子,它通过与内皮上的特异受体结合,发挥促进内皮细胞增殖、分化、诱导血管生成、增加微血管通透性等多种功能.近年研究显示血管内皮生长因子在慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、急性肺损伤、肺癌等疾病发病中起到了重要作用.本文就血管内皮生长因子在慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、急性肺损伤、肺癌等疾病中的作用综述如下.
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血管内皮生长因子在血管性认知功能障碍中的研究
血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor ，VEGF）作为一种著名的细胞有丝分裂原，已引起越来越多研究学者的关注。先前大量的研究已经发现，在脑缺血过程中，VEGF可能参与多条信号通路的激活以及促进血管新生，从而增加局部的脑血流量。然而，近的研究发现，VEGF在血管性认知功能障碍中发挥重要的保护作用，现对VEGF及其受体VEGFR的结构特征、信号通路及其在血管性认知功能障碍中的作用作一综述。
关键词： 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 认知功能障碍 血管性 -
CFDA 批准辉瑞公司英立达?用于进展期肾细胞癌成人患者
辉瑞公司于近日宣布，该公司的新一代酪氨酸激酶抑制剂（ TKI）英立达（阿昔替尼）获得中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（ RCC）的成人患者。该获批基于一项全球国际多中心Ⅲ期研究（AXIS 研究）和在亚洲区域采用相似的设计开展的一项国际多中心研究的临床数据。与索拉非尼相比，英立达使中位无进展生存期（PFS）显著延长43%。亚洲区域国际多中心研究获得的临床数据与全球国际多中心Ⅲ期研究相似。肾细胞癌包括肾实质肿瘤和肾上皮肿瘤。2012年 WHO 的数据显示，RCC 在中国的发病率为3.8/10万，年死亡人数为25583人。而在美国，接受治疗后进展的患者中，继续接受酪氨酸激酶抑制剂（ TKI）治疗的占40%@65%。英立达是一种口服的、作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）1，2和3的强效和高选择性酪氨酸激酶抑制剂，抑制肿瘤生长、血管新生和肿瘤进展。英立达？在中国上市将给既往治疗失败的进展期肾细胞癌的中国患者带来新的希望。辉瑞肿瘤大中华区总裁、辉瑞中国副总裁单国洪先生表示：“辉瑞肿瘤恪守与中国患者的承诺，始终以患者的利益为先，不断提高，不断前进，为广大肿瘤患者谋求福祉。此次英立达在中国上市，将为既往治疗失败的进展期肾细胞癌患者带来新的疗效、新的希望。”
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黄芪注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤VEGF及VEGFR2表达的影响
目的 探讨黄芪注射液对大鼠脑缺血/再灌注损伤后细胞凋亡和血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR2)表达的影响.方法 应用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)模型,经腹腔注射黄芪注射液(6 mL/kg)干预治疗.Longa法评价大鼠神经行为功能,苏木精-伊红染色观察大脑皮质神经元形态结构,原位末端标记法检测细胞凋亡,免疫组化和蛋白印迹法定性和定量检测VEGF及VEGFR2蛋白表达,荧光定量PCR检测VEGF及VEGFR2基因的表达.结果 经黄芪注射液治疗后,大鼠大脑皮质区VEGF及VEGFR2蛋白和VEGF及VEGFR2 mRNA表达较对照组明显增强,细胞凋亡显著减少,动物神经行为功能显著改善.结论 黄芪注射液可通过上调VEGF及VEGFR2的表达而抑制细胞凋亡,促进受损的神经细胞修复,改善动物的神经行为功能.
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G-CSF对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑组织VEGF及VEGFR2的影响
新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)可导致新生儿死亡及新生儿期以后永久性神经系统损伤如脑性瘫痪、智力障碍、癫痫等.目前尚无有效的治疗方法.血管内皮生长因子(VEGF)对体内及体外培养的神经元及胶质细胞具有直接的神经营养及保护作用,并且这种作用是通过血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)介导的.
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EGFR VEGFR-3 PDGFRa在三阴乳腺癌中的表达及其临床意义
近年来,寻找三阴乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)新的治疗靶点成为国际上乳腺癌研究的新热点,表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)、血小板源性生长因子受体a (PDGFRa)等是被广泛研究的具有受体酪氨酸激酶(PTK)活性的受体.研究发现,包括表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)及转化生长因子-α(TGF-α)等多种生长因子与其同源受体结合以后,即可通过受体酪氨酸激酶自体磷酸化的方式激活Raf-MEK-ERK通路[1],一旦该通路发生过度激活,细胞增殖加速、细胞生存期延长和新生血管的生成可导致肿瘤的形成及发展.
